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信号传导抑制剂571抗白血病的研究进展
(9;22)(q34;q11)易位可见于95%以上慢性粒细胞白血病(CML)和20%～25%急性淋巴细胞白血病(ALL),该易位使9号染色体上的abl基因和22号染色体上的bcr基因重排形成bcr/ abl融合基因,导致正常abl基因编码的P145蛋白变为P210蛋白或P190蛋白,后两者的酪氨酸激酶活性增高,刺激细胞增殖,终导致恶性转化[1].由于酪氨酸激酶在CML的发病中起着重要作用,研究人员一直致力于寻找一种针对酪氨酸激酶的药物以阻断其异常的下游信号传导,使CML发生的分子机制被纠正、恶性表型得以逆转.
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信号传导抑制剂STI571——格列卫
STI571是一种信号传导抑制剂(signal transduction inhibitor, STI),商品名为格列卫(Gleevec诺华制药).诺华制药STI571的作用机理有别于现有的抗白血病药物,通过抑制白血病细胞的信号传导,发挥抗白血病效应.经2年余的Ⅰ、Ⅱ期临床试验,STI571治疗慢性髓性白血病(CML)的疗效及安全性获得了确认,虽未进行Ⅲ期临床试验即向美国食品与药品管理局(FDA)申报生产,仅经2个月的审核就于今年5月被正式批准上市.
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法尼酰基转移酶抑制剂手霉素诱导急性白血病细胞凋亡的研究
法尼酰基转移酶抑制剂(farnesyl transferase inhibitors,FTI)是一类新的信号传导抑制剂,国内外的研究表明FTI对甲状腺癌、胰腺癌、肺癌、肠癌、肝癌等肿瘤细胞生长均有明显的抑制作用[1,2].手霉素(manumycin)从链丝菌培养液中发现,其酰胺侧链与法尼基焦磷酸酯(FPP)竞争性结合法尼酰基转移酶(FTase),具有抑制法尼酰基转移酶的作用[3,4],且特异性强,有可能成为治疗急性白血病(AL)的新药.我们观察了手霉素对AL细胞系HL-60和U937细胞的作用及其机制.
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乳腺癌内科治疗的基本思路
英国学者Smith在2002年Lancet上回顾近年研发获准上市的治疗乳腺癌的药物就有15种之多.如:细胞毒类药物:紫杉醇,多西紫杉醇,长春瑞宾,希罗达;内分泌类药物:阿那曲唑,来曲唑,依西美坦,法乐通,诺雷德,Fulvestrant;二膦酸盐类药物:骨膦,帕米膦酸二钠,唑来膦酸,伊班膦酸;信号传导抑制剂:赫赛汀.除Fulvestrant之外,其余药物都已在我国批准面市应用,或正在进行进口前注册试验,或在做国产新药的Ⅱ期临床研究.
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ERK-MAPK信号传导途径抑制剂治疗结肠癌的研究现状
随着对肿瘤研究的深入,细胞信号转导在肿瘤发生发展及肿瘤防治中的作用受到越来越多的重视.结肠癌中常发现ERK-MAPK信号传导途径异常表达.将信号传导蛋白作为靶分子可以干预结肠肿瘤的进程,此文主要介绍ERK-MAPK信号传导途径抑制剂在结肠癌治疗中的研究现状和应用前景.
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信号传导抑制剂STI-571治疗胃肠道间质瘤的研究现状
胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GISTs)是胃肠道常见的原发性间叶肿瘤.以往根据肿瘤发生部位和形态学表现将其诊断为平滑肌瘤、平滑肌肉瘤和神经纤维瘤等.
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实体瘤靶向药物的研究进展
目的:了解实体瘤靶向药物的研究进展.方法:查阅近年来国内外相关文献,就实体瘤靶向药物的研究进行归纳和总结.结果:临床的实体瘤靶向药物主要分为单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂(TKI).单克隆抗体中的曲妥珠单抗针对乳腺癌能选择性与内表皮生长因子2(HER-2)基因调控的p185糖蛋白结合,阻滞表皮细胞生长因子与HER-2再结合,延缓癌细胞生长,但对心脏功能有一定影响;贝伐单抗通过特异性结合并阻滞血管内皮生长因子,抑制肿瘤血管生成,是用于晚期结直肠癌一线药物,辅助用于晚期结直肠癌、肺癌、卵巢癌的疗效均较好;帕尼单抗用于转移性结直肠癌,但易出现较严重的不良反应;凡德他尼用于甲状腺髓样癌;阿帕西普用于转移性结直肠癌,但应警惕其引起的严重不良反应;舍瑞替尼是治疗间变性淋巴瘤激酶阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的高效靶向药物.TKI中的克唑替尼用于NSCLC患者疗效较好;维罗非尼用于黑色素瘤;维莫德吉用于晚期基底细胞癌;瑞戈非尼用于转移性结直肠癌;阿西替尼用于其他药物治疗无效的晚期肾细胞癌患者;卡博替尼用于不可手术切除的晚期局部或转移性甲状腺髓样癌.结论:靶向药物治疗实体瘤取得显著疗效的同时,其暴露的问题也在增多,需要开展大量的研究来推动和完善实体瘤的个体化、靶向治疗,提高其治疗效果和安全性.
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非小细胞肺癌雌、孕激素受体表达和三苯氧胺治疗临床研究
近年来肺癌的发病率与死亡率普遍上升,而治疗手段又难有突破,由于肺癌的高度异质性,除手术外,大多数非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者对化疗、放疗不甚敏感,探索新的治疗途径势在必行.21世纪提出实体瘤生物治疗的新概念,作为信号传导抑制剂之一,雌激素受体(estrogen receptor,ER)拮抗剂三苯氧胺(tamoxifen,TAM)治疗乳腺癌获得显著成效.研究已证实ER不仅存在于乳腺癌组织中,也广泛存在于肺癌组织中.本研究旨在研究ER和孕激素受体(progesterone receptor,PR)在NSCLC组织中的表达与肺癌生物学行为的关系,以及应用TAM对ER阳性表达的NSCLC进行前瞻性临床试验,探索TAM对肺癌的内分泌治疗价值.
