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胰高血糖素样肽1受体激动剂和脐带间充质干细胞联合治疗对2型糖尿病大鼠糖代谢和胰岛分泌功能的作用
目的 探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽(LIRA)或脐带间充质干细胞(UC-MSCs)单用及联用对2型糖尿病(T2DM)SD大鼠糖代谢及胰岛分泌功能的作用及其与胃肠激素相关性.方法 以高糖高脂喂养及链脲佐菌素(STZ)腹腔注射制备SD大鼠T2DM模型,将40只成模大鼠随机分为4组:T2DM组、T2DM+UC-MSCs组、T2DM+LIRA组、T2DM+LIRA+UC-MSCs组;每组均为10只.分别给予相应干预治疗,共8周,其中利拉鲁肽按200μg/kg,每日皮下注射2次;UC-MSCs以尾静脉注射细胞5×106个.定期检测各组大鼠一般状况、糖化血红蛋白(HbA1c);ELISA法检测血清C肽(C-P)、胰高血糖素(Glu)、GLP-1、胃泌素(GAS)及胆囊收缩素(CCK).组间均数比较采用单因素方差分析.结果 治疗8周后,与T2DM组比较,T2DM+UC-MSCs、T2DM+LIRA和T2DM+LIRA+UC-MSCs组大鼠HbA1c均呈明显降低[ (9.1 ± 0.4)%比(7.2 ± 0.4)%、(3.9 ± 0.3)%、(3.1 ± 0.3)%,F=815.220,P<0.05 ];且T2DM+LIRA+UC-MSCs组HbA1c低于T2DM+UC-MSCs组和T2DM+LIRA组(t=-28.105、-5.918,P<0.05).与T2DM组比较,T2DM+UC-MSCs组C-P明显增加(t=8.774,P<0.05),而Glu、GLP-1、GAS及CCK差异无统计学意义(t=2.168、1.894、1.768、1.516,P>0.05);T2DM+LIRA组和T2DM+LIRA+UC-MSCs组C-P、GLP-1、GAS和CCK水平均明显升高(t=-18.115~35.732,均P<0.05),GLu降低(t=3.022、11.859,均P<0.05);与T2DM+LIRA组比较,T2DM+LIRA+UC-MSCs组C-P、GLP-1、GAS和CCK明显升高(t=-9.107、7.635、9.870、19.152,均P<0.05),Glu降低(t=-13.976,P<0.05).Pearson双变量分析发现,大鼠空腹血清C-P与GLP-1、GAS及CCK呈正相关(r=0.401、0.628、0.619,均P<0.01),与Glu呈负相关(r=-0.603,P<0.01).大鼠空腹血清GLu水平与GLP-1、GAS及CCK呈负相关(r=-0.827、-0.583、-0.516,均P<0.01).结论 利拉鲁肽和UC-MSCs联用对T2DM SD大鼠糖代谢及胰岛分泌功能的改善作用优于两者单用,其机制可能与胃肠激素分泌密切相关.
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胰高血糖素样肽1受体激动剂exendin-4增加高脂喂养的C57BL/6J小鼠棕色脂肪脂代谢
目的：观察胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂exendin-4干预对高脂饮食喂养的C57BL/6J小鼠棕色脂肪脂代谢的影响。方法将30只健康雄性6周龄C57BL/6J小鼠采用随机数字法分为正常组、高脂组、exendin-4干预组，每组10只。高脂组给予高脂饲料喂养、exendin-4干预组给予高脂饲料喂养联合exendin-4皮下注射。16周后，测定各组体重、体脂含量、游离脂肪酸、瘦素、甘油三酯水平，同时利用实时定量PCR和Western blotting法检测各组小鼠肩胛棕色脂肪葡萄糖转运体4(GLUT-4)、过氧化物酶体增殖剂激活受体γ2(PPAR-γ2)、脂滴包被蛋白(perilipin)和解偶联蛋白1(UCP-1) mRNA及蛋白表达。多组间数据比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验。结果与正常组相比，高脂组小鼠体重、体脂成分、游离脂肪酸、瘦素、甘油三酯的水平明显升高(t=7.34、6.11、8.33、10.51、4.19，均P<0.05)；且高脂组肩胛棕色脂肪GLUT-4、PPAR-γ2、perilipin和UCP-1的基因和蛋白表达均显著下降(t=7.15～34.79，均P<0.05)。与高脂组相比，exendin-4干预组小鼠体重、体脂成分、游离脂肪酸、瘦素、甘油三酯均较高脂组显著降低(t=5.63、4.04、8.85、6.06、3.07，均P<0.05)，同时exendin-4干预组小鼠肩胛棕色脂肪GLUT-4、PPAR-γ2、perilipin和UCP-1基因和蛋白表达均较高脂组显著升高(t=5.38～21.69，均P<0.05)。结论 GLP-1受体激动剂可能通过调控棕色脂肪脂代谢而影响体重。
关键词： 肥胖 棕色脂肪 胰高血糖素样肽1受体激动剂 -
GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者骨折风险影响的Meta分析
目的 系统评价GLP-1受体激动剂(GLP-1 RAs)对2型糖尿病患者骨折风险的影响.方法 系统检索PubMed、Medline、Embase、Cochrane图书馆、Web of science、CNKI及万方数据库.根据纳入排除标准筛选使用GLP-1 RAs治疗2型糖尿病的随机对照试验(RCT).利用RevMan 5.0及Stata 12.0软件进行分析.结果 终纳入符合标准的RCT36篇,Meta分析结果显示:利拉鲁肽治疗2型糖尿病患者骨折风险低于对照组,差异有统计学意义[OR =0.47,95％ CI(0.24,0.91),P=0.024],而与对照组相比,GLP-1 RAs [OR =0.94,95％ CI(0.64,1.37),P=0.735]、艾塞那肽[OR =1.81,95％ CI(0.83,3.95),P=0.139]、度拉鲁肽[OR =1.21,95％ CI(0.57,2.58),P=0.616]、利西那肽[OR =1.27,95％ CI(0.50,3.24),P=0.617]及阿必鲁肽[OR =0.70,95％ CI(0.25,2.20),P=0.515],在骨折风险方面差异均无统计学意义.与对照组相比,GLP-1 RAs治疗对2型糖尿病患者骨折骨密度[OR =0.16,95％ CI(-0.10,0.42),P=0.223]及血清钙[SMD =0.17,95％CI(-0.20,0.55),P=0.358]水平差异均无统计学意义.结论 应用利拉鲁肽治疗2型糖尿病可降低患者骨折发生风险,而艾塞那肽等其他GLP-1 RAs及GLP-1 RAs总体骨折风险程度与对照组相似,且GLP-1 RAs对2型糖尿病患者骨密度及血清钙作用与对照组程度相似.
关键词： 胰高血糖素样肽1受体激动剂 2型糖尿病 骨折 Meta分析 -
胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝有效性的系统评价和Meta分析
目的 系统地评价胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1 RA)对2型糖尿病患者合并非酒精性脂肪肝的有效性.方法 检索截止2016年3月Cochrane Library、EMBASE,PubMed、Web of Science、中国期刊全文数据库(CNKl)、万方数据库、维普数据库和中国生物医学文献数据库中关于GLP-1 RA对于2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的随机对照试验,对于符合纳入标准的文献进行质量评价及筛选,采用Rev Man 5.2软件对数据进行合并分析.结果 共纳入4项随机对照试验,共计145例患者.Meta分析结果显示,GLP-1 RA与对照组相比可以明显改善2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的肝酶ALT[MD:-8.36,95％ CI(-13.41-3.31),P=0.001],糖代谢指标HbA1c[MD:-0.43％,95％CI(-0.73-0.31),P=0.005]、FBG[MD:-0.71％,95％CI(-1.39-0.03),P=0.04],BMI[MD:-1.38％,95％CI(-2.18-0.58),P=0.000 8],脂代谢指标TG[MD:-0.49％,95％CI(-0.82-0.16),P=0.004].结论 GLP-I RA可以明显改善2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的代谢指标,鉴于纳入文献的数量和质量,尚需大型的RCT进一步验证.
关键词： 胰高血糖素样肽1受体激动剂 非酒精性脂肪肝 2型糖尿病 Meta分析 系统评价 -
胰高血糖素样肽1受体激动剂的心血管获益临床评价
糖尿病患者有相对高的心血管疾病风险.胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1 RA)类糖尿病治疗药物能有效降低血糖的同时减轻体质量,低血糖风险低.近期的长期心血管结局试验证明,采用这类药物还可能为糖尿病患者带来额外的心血管获益,降低主要不良心血管事件发生的风险.其改善心血管系统的作用机制包括降低血脂,舒张血管,抑制血管炎症反应,保护血管内皮细胞和降低血压等.这些优点会拓展GLP-1 RA在临床中的应用.
关键词： 糖尿病 胰高血糖素样肽1受体激动剂 心血管 -
GLP-1RA在糖尿病神经病变治疗中潜在作用及机制研究进展
糖尿病神经病变是糖尿病常见的慢性并发症之一,主要包括糖尿病周围神经病变、中枢神经病变以及自主神经病变,但其病因和发病机制尚不清楚.胰高血糖素样肽1(GLP-1)是2型糖尿病药物作用的新靶点,具有降低血糖、改善β细胞功能、延缓胃排空、增强饱腹感和保护心血管及神经组织等多种功效.其类似物GLP-1受体激动剂(GLP-1RA),作为新型降糖药物,成为糖尿病及其慢性并发症治疗领域的研究热点.其中,GLP-1RA可通过加快神经传导速度,增加神经轴突的数量,为神经细胞直接提供营养因子,抑制神经细胞凋亡,拮抗氧化应激等多种潜在作用改善糖尿病神经病变的症状,将为糖尿病神经病变的治疗提供新方法.
关键词： 糖尿病 糖尿病神经病变 胰高血糖素样肽1受体激动剂 -
肠促胰岛素治疗糖尿病的研究进展
肠促胰岛素作为一类新型降糖药备受关注,根据作用机制分为胰高血糖素样肤1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂两类.这两类药物除具有安全降血糖、不增加体质量的优点外,在治疗糖尿病的同时,还对机体心血管、中枢神经、消化、运动等多系统发挥额外保护作用,包括降低血压、逆转心室重构、改善血管内皮细胞功能;调节脂质代谢,延缓肝脏脂肪变;保护神经细胞,减轻病变程度;增加骨密度,减少骨折风险;保护肾功能,减少蛋白尿.
关键词： 2型糖尿病 肠促胰岛素 胰高血糖素样肽1受体激动剂 二肽基肽酶4抑制剂 -
胰高血糖素样肽1受体激动剂对糖尿病以外疾病的临床应用
胰高血糖素样肽1(GLP-1)是由肠L细胞分泌的一种具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌功能的肠促胰素,近年来因其通过促进β细胞增殖与分化、抑制 β细胞凋亡、抑制胰高血糖素分泌、抑制胃肠蠕动等方式实现血糖调节效应而成为2型糖尿病发病机制及药物治疗的研究热点. GLP-1受体不仅表达于胰腺,也广泛表达于胰腺外组织,包括胃肠道、心血管系统、中枢神经系统、肺、肾、骨骼、皮肤等,故GLP-1受体激动剂作为基于GLP-1的治疗方法对糖尿病以外疾病的治疗也有越来越多的研究.
关键词： 糖尿病 胰高血糖素样肽1 胰高血糖素样肽1受体激动剂 -
胰高血糖素样肽1受体激动剂对血糖波动和氧化应激的影响
氧化应激通过影响多种信号传导通路，诱导炎症反应，促进组织、细胞损伤和凋亡，参与糖尿病及其并发症的发生发展。血糖波动可加剧氧化应激，加重组织损伤凋亡。胰高血糖素样肽?1（ GLP?1）受体激动剂特异性的与其受体结合，发挥多系统生理效应，延缓胃排空、降低食欲、减少食物摄入量及减轻体质量，增强葡萄糖依赖性的胰岛素分泌、抑制葡萄糖依赖性的胰高血糖素分泌，改善血糖波动。另外，GLP?1通过自身调控功能，降低活性氧簇，抑制氧化酶活性，上调抗氧化防御相关基因，增加抗氧化酶水平，减轻氧化应激状态。
关键词： 胰高血糖素样肽1受体激动剂 血糖 氧化应激 -
胰高血糖素样肽1受体激动剂作用机制及其临床应用进展
胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂是一种新型的降糖药物，既可在不引起低血糖的情况下，有效控制血糖水平；又可通过增加饱腹感、延缓胃排空、抑制食欲及减少脂肪堆积等，有效减轻体质量，达到减肥的目的。目前，以GLP-1受体激动剂为基础的药物利拉鲁肽、艾塞那肽等已经应用于肥胖的2型糖尿病患者以及单纯肥胖或超重患者，均显示出明显地减轻体质量作用；但常伴有恶心、呕吐等胃肠道不良反应，随着用药时间的延长，症状逐渐减轻，患者能耐受。
关键词： 2型糖尿病 胰高血糖素样肽1 胰高血糖素样肽1受体激动剂 肥胖 超重 -
胰高血糖素样肽1影响动脉粥样硬化的研究进展
胰高血糖素样肽1(GLP-1)是一种新型治疗2型糖尿病肠促胰液素,它可以在进食后血糖升高而刺激肠道分泌进而控制血糖.越来越多的研究表明,GLP-1可直接作用于心血管系统,例如可以影响内皮功能、炎症反应、血压、血脂代谢等.本文将对GLP-1类药物包括GLP-l类似物和二肽激肽酶4抑制剂影响动脉粥样硬化以及其潜在的机制进行综述.
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胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗多囊卵巢综合症的效果分析
目的 探讨胰高血糖素样肽1受体激动剂对多囊卵巢综合症的临床疗效.方法 收集2015年3月至2016年3月入院的72例多囊卵巢综合症患者,随机分为对照组与实验组.对照组二甲双胍+达英35联合治疗,实验组二甲双胍+胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗,比较两组治疗前后相关临床指标与临床事件发生率.结果 治疗后,实验组空腹胰岛素[(9.55±1.47)μU/ml]、餐后2h胰岛素[(56.83±9.54)μU/ml]、总胆固醇[(1.17±0.34) mmol/L]、低密度脂蛋白[(2.24±0.21) mmol/L]、促黄体生成素[(6.61±0.37) mmol/L]、垂体分泌卵泡刺激素[(1.39±0.44) mmol/L]、睾丸酮[(0.13±0.06)mmol/L]与垂体泌乳素水平[(52.04±13.58 mmol/L)]均显著低于对照组[(12.33±2.03)μU/ml、(80.64±10.78)μU/ml、(1.43±0.31)mmol/L、(2.55±0.26) mmol/L、(7.09±0.43) mmol/L、(3.05±0.71)mmol/L、(0.39±0.16) mmol/L、(80.16±11.48) mmol/L],差异有统计学意义(均P＜0.01);实验组排卵率(75.00％)与妊娠率(44.44％)明显高于对照组(50.00％、19.44％),差异有统计学意义(均P＜0.05).结论 胰高血糖素样肽l受体激动剂治疗多囊卵巢综合症临床效果显著,具有借鉴意义.
关键词： 胰高血糖素样肽1受体激动剂 多囊卵巢综合症 二甲双胍 妊娠率
