首页 > 文献资料
-
雷诺嗪对家兔心房肌细胞瞬时钠电流的影响
目的 研究雷诺嗪对家兔心房肌瞬时钠电流(transient sodium current,INa-T)的影响,并探讨其阻断动力学和临床意义.方法 运用全细胞膜片钳记录方法研究雷诺嗪对家兔心房肌INa-T的作用,了解其阻断的通道动力学.结果 30 μmmol/L雷诺嗪对兔心房肌INa-T有明显的抑制作用,其阻断的半大浓度(IC50)为(25.6±1.8)μmol/L,并且随着刺激频率的增加其作用加强,存在使用依赖性.结论 雷诺嗪对兔心房肌INa-T有开放依赖性和使用依赖性的抑制作用,此作用成为其治疗心房颤动的可能机制之一.
-
蝙蝠葛苏林碱对家兔在体心脏单相动作电位的影响
采用单相动作电位记录技术研究蝙蝠葛苏林碱（DS）对家兔在体心脏单相动作电位（MAP）作用的使用依赖性特征. 结果显示DS在240，210，180 ms起搏周长（CL）均能降低MAP振幅（MAPA），延长MAP复极达50%和90%的时程（MAPD50，MAPD90），有效不应期（ERP）和ERP/MAPD90. 延长MAPD50百分率分别为12.8±2.9, 9.5±2.6, 9.0±1.6, 延长MAPD90百分率分别为10.9±2.6, 7.5±2.4, 6.5±2.7, 延长ERP百分率分别为25.7±4.3, 18.5±4.1, 24.2±7.2, 延长ERP/MAPD90百分率分别为13.7±4.5, 10.2±2.2, 16.1±5.1(P>0.05). 其延长作用均呈非使用依赖性特征. 在所有起搏周长下，索他洛尔亦降低MAPA，延长MAPD50，MAPD90，ERP，ERP/MAPD90，但其延长MAPD90，ERP的作用均呈逆向使用依赖性特征(P<0.05). 结果表明，DS能明显降低家兔在体心脏MAPA，延长MAPD50，MAPD90，ERP，ERP/MAPD90，该作用呈非使用依赖性特征.
-
类比法在解释药理学基本概念中的应用
类比法教学是常用的一种教学手段,几乎在各门学科中均可应用.本文用电风扇从启动到产生风的过程来解释药物作用和药物效应的关系;用跑步能力的暴发力和耐力来解释效能和效价;用路障原理来解释使用依赖性.
-
药物的反向使用依赖性
抗心律失常药物的“正向使用依赖性”和“反向使用依赖性”都属于电药学领域的基本概念,只是两者意义相反.[使用依赖性]使用依赖性(use dependence)又称频率依赖性(Frequent dependence)或心率依赖性(Rate dependence).这是指药物对心肌细胞膜钠通道的阻滞作用,在心脏刺激频率增加或自身心率增快时较强.即钠通道的开放、失活和关闭的频率越快,药物越容易到达通道的结合部位而阻断通道,反之亦然.大多数麻醉药物的解离在一定程度上表现为使用依赖性.例如房颤心室率较快(150bpm)时,应用异搏定减慢和降低心室率的作用则强,当心室率降到90bpm时,药物降低心室率的作用相对减弱,而心室率降到70bpm时,药物降低心室率的作用会进一步减弱.
-
伟哥阻断延迟整流钾通道的快成分延长心脏复极
有几个病例报道反映，有发生心脏缺血事件倾向的病人用伟哥后意外死亡。虽然急性缺血事件发作可以引起这类病人死亡，作者提出假设，伟哥可能有某些电生理作用，使某些病人有促心律失常倾向。伟哥30μmol/L反向使用依赖性地使10只离体豚鼠心脏复极延长。250ms起搏时伟哥使动作电位时间增加15%，从基线的117±3增至134±2ms；而以150ms起搏时仅增加6%((从99±2增至105±2ms)。用人ether-a-go-go相关基因(HERG)转染的HEK293细胞(n=30)做实验，见到浓度依赖的延迟整流钾通道快速成分的阻断。100μmol/L时激活的电流减少50%。用HERG-转染无Ir样电流的CHO细胞(中国仓鼠卵巢细胞)证实了上述效应。结论：伟哥有近似Ⅲ类抗心律失常药的直接心脏电生理效应。这种效应可能出现于药物清除不良造成浓度较高之时，如肾、肝功能不全、同服另一种CYP3A底物/抑制剂，或用药过量后。这提供了伟哥治疗时猝死的一个可能的新解释。(PGeelen,etal.Circulation，102:275.余国膺摘译)
-
雷诺嗪对兔心房肌细胞快钠电流的影响及使用依赖性阻滞作用
目的 研究雷诺嗪对兔心房肌细胞快钠电流的影响及其是否存在使用依赖性阻滞作用.方法 应用全细胞膜片嵌记录方法,了解雷诺嗪对兔单个心房肌细胞快钠电流的作用,及在不同刺激频率(1Hz、3.3Hz、5Hz)时对快钠电流的影响.结果 30μmmol/L雷诺嗪对兔心房肌细胞快钠电流有明显的抑制作用,其IC_(50)为(25.6±1.8)μmmol/L,并且随着刺激频率的增加其作用加强,存在使用依赖性.结论 雷诺嗪对兔心房肌细胞快钠电流有一定的抑制作用,其存在使用依赖性阻滞作用.
