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中性粒细胞弹性蛋白酶与肝缺血再灌注损伤
肝缺血再灌注损伤是日益受到临床外科医生关注的问题.新近研究发现,中性粒细胞弹性蛋白酶在肝缺血再灌注损伤中有重要的作用.文中就中性粒细胞弹性蛋白酶的理化特性、 在肝缺血再灌注损伤中的作用及其抑制剂防护研究进行综述.
关键词： 肝缺血再灌注损伤 中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂 -
弹性蛋白酶抑制剂对小鼠Lewis肺癌放射性肺损伤保护作用研究
目的 放疗是胸部肿瘤的重要治疗方法,但多数患者在放疗后会发生放射性肺损伤,其机制尚未明确.本研究旨在探讨中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂西维来司钠对小鼠Lewis肺癌放疗导致放射性肺损伤的保护作用,并评价西维来司钠对肿瘤放疗效果的影响.方法 接种Lewis肺癌细胞(1×106)于雄性C57BL/6小鼠右侧腋下,8 d后,随机分为对照组、单纯放射治疗组、放疗+50 mg/kg西维来司钠组和放疗+100 mg/kg西维来司钠组,10只/组.给予1次X射线20 Gy照射肿瘤和小鼠全胸,腹腔注射西维来司钠1次/d,连续27 d.放疗27 d后,称取肿瘤质量;小鼠心脏穿刺取血,检测血清中弹性蛋白酶活性;取肺组织进行HE染色;取肺泡灌洗液,检测总蛋白浓度、有核细胞数和弹性蛋白酶活性;CD11b和Ly6G双参数标记,流式细胞仪检测肺组织中性粒细胞.结果 放疗导致Lewis肺癌小鼠肺组织炎症改变.放疗+50 mg/kg西维来司钠组和放疗+100 mg/kg西维来司钠组肺泡灌洗液中弹性蛋白酶相对活性分别为1.91±0.21和1.39±0.18,低于单纯放射治疗组(2.97±0.39),差异有统计学意义,F=31.844,P<0.001.放疗+50 mg/kg西维来司钠组和放疗+100 mg/kg西维来司钠组血清中弹性蛋白酶相对活性分别为1.93±0.15和1.31±0.19,低于单纯放疗治疗组(2.65±0.36),差异有统计学意义,F=25.580,P<0.001.病理显示放疗+50 mg/kg西维来司钠组和放疗+100 mg/kg西维来司钠组与单纯放射治疗组相比肺损伤减轻.放疗+50 mg/kg西维来司钠组和放疗+100 mg/kg西维来司钠组肺泡灌洗液中总蛋白浓度分别为(0.61±0.09)和(0.41±0.05)mg/mL,低于单纯放射治疗组(0.96±0.20)mg/mL,差异有统计学意义,F=18.465,P=0.001.放疗+50 mg/kg西维来司钠组和放疗+100 mg/kg西维来司钠组肺泡有核细胞数分别为(2.63±0.32)×105和(1.57±0.25)×105 mL-1,低于单纯放射治疗组(3.70±0.36)×105 mL-1,差异有统计学意义,F=53.210,P<0.001.放疗+50 mg/kg西维来司钠组和放疗+100 mg/kg西维来司钠组肺组织中性粒细胞分别为(4.50±0.51)％和(3.71±0.69)％,低于单纯放射治疗组(6.52±1.01)％,差异有统计学意义,F=14.589,P=0.001.单纯放射治疗组小鼠Lewis肺癌肿瘤质量为(2.3±0.6)g,低于对照组(7.9±1.0)g,F=206.162,P<0.001;放疗+50 mg/kg西维来司钠组和放疗+100 mg/kg西维来司钠组肿瘤质量分别为(2.2±0.4)和(2.3±0.3)g,与单纯放射治疗组相比差异无统计学意义,P值分别为0.829和0.949.结论 弹性蛋白酶抑制剂西维来司钠可减轻放射性肺损伤,不影响放疗对小鼠Lewis肺癌的治疗效果.
关键词： 放射性肺损伤 中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂 西维来司钠 肺癌 放射治疗 -
白芍总苷干预银屑病皮损中Trappin-2表达情况的实验研究
目的 观察白芍总苷干预前后中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂(Trappin-2)在银屑病患者皮损中的表达水平,探讨其治疗银屑病的可能机制.方法 采用双抗体夹心ELISA法对16例脓疱性银屑病及20例寻常性银屑病患者皮损处组织液中Trappin-2的表达情况进行检测,并与20例对照者比较.结果 治疗前Trappin-2在脓疱性及寻常性银屑病组皮损处组织液中的表达水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),脓疱性组显著低于寻常性组(P＜0.05),但2组仍显著高于正常水平(P＜0.05).治疗后脓疱性银屑病组皮损处组织液中Trappin-2下降幅度显著高于寻常性银屑病组(P＜0.05),差异有统计学意义.结论 白芍总苷可以通过降低皮损组织中Trappin-2的表达,发挥对银屑病特别是脓疱性银屑病的治疗作用.
关键词： 白芍总苷 中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂 银屑病 -
骨化三醇通过上调中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂表达抑制角质形成细胞增殖的研究
目的：探讨骨化三醇和中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂serpin B1对人角质形成细胞株HaCaT细胞增殖的影响。方法：骨化三醇组在常规培养的HaCaT细胞中加入骨化三醇，对照组加入等量的无血清培养基，避光培养48 h后采用反复冻融法提取细胞全蛋白，采用固相pH梯度双向凝胶电泳法进行分离，并用ImageMaster 2D Platinum 5.0软件分析蛋白表达的差异，同时采用基质辅助激光解吸飞行时间质谱仪进行蛋白鉴定。serpin B1的表达上调通过反转录聚合酶链式反应法和Western-blotting法予以验证。通过RNA干扰实验、噻唑蓝实验和流式细胞法分析serpin B1对HaCaT细胞增殖的影响。结果：骨化三醇组的serpin B1表达上调。骨化三醇在1×10-9~1×10-6mol/L浓度时能抑制HaCaT细胞增殖。干扰serpin B1可促进HaCaT细胞增殖，且使骨化三醇的抑制作用消失。结论：骨化三醇可上调HaCaT细胞中的serpin B1表达，这可能在骨化三醇抑制HaCaT细胞增殖的过程中起着重要作用。
关键词： 骨化三醇 角质形成细胞 中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂 serpin B1 银屑病 -
中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂对脑出血患者术后氧化应激、炎性介质的影响
目的 观察中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)抑制剂对高血压性脑出血(HICH)患者实施穿刺引流术后氧化应激和炎性介质的影响及对神经功能的保护作用.方法 选择2016年1月至2017年6月收治的146例HICH患者为研究对象,根据随机数字分为观察组(75例)和对照组(71例).对照组患者行软通道穿刺引流术后予常规临床治疗;观察组患者通过微量泵静脉注射NE抑制剂西维来司钠注射液0.20 mg/(kg·h),连续用药7 d.术前与术后3 d、7 d,检测两组患者的氧化应激指标与血清炎性因子指标;术后7d评估神经功能缺损评分.结果 术后3d、7d,观察组的血清丙二醛水平显著低于对照组,超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平均显著高于对照组.术后3 d、7 d,观察组多形核白细胞比例、肿瘤坏死因子、白介素(IL)-6、IL-8、超敏C反应蛋白均显著低于对照组(均P<0.05).术后7 d,观察组的NIHSS评分低于对照组(8.3±2.2 vs 9.2±1.9),差异有统计学意义(P<0.05);总有效率高于对照组(88.0%vs 78.9%),但差异无统计学意义(P>0.05).结论 HICH术后加用NE抑制剂能明显抑制机体氧化应激反应和炎性反应,有助于患者术后神经功能的改善.
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中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂对急性百草枯中毒大鼠治疗作用的实验研究
目的 探讨中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂(NEI)对急性百草枯中毒大鼠的治疗作用.方法 96只健康SPF级Wistar大鼠,随机分为对照组、模型组、治疗组,每组32只.以50 mg/kg 20％百草枯水剂溶液一次性灌胃大鼠建立急性百草枯中毒动物模型,治疗组给予西维来司钠8 mg/kg iv bid×3d.密切观察各组大鼠行为学改变,于染毒后第1、3、7、21天处死大鼠,采用ELISA法检测大鼠血清中血清白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)浓度水平.结果 与对照组相比,模型组各时间点血清IL-8、TNF-α、TGF-β1、NE水平较对照组均明显升高(P＜0.05).与模型组相比,治疗组在染毒后各时间点血清IL-8及TNF-α水平明显降低(P＜0.05),血清TGF-β1水平第1、3天明显降低(P＜0.05),血清NE第1、3、7天浓度水平较模型组明显下降(P＜0.05).结论 NEI对急性百草枯中毒大鼠有一定治疗作用,其机制可能与该药的抗炎作用有关.
关键词： 中毒 百草枯 中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂 西维来司钠 -
中性粒细胞弹性蛋白酶及其在急性肺损伤中的应用
中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)是中性粒细胞释放的一种弹性蛋白酶,可导致肺的通透屏障功能破坏和促炎细胞因子释放引起急性肺损伤(ALI),与ALI的发生与发展密切相关,本文就NE、中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂(NEI)、急性肺损伤的研究现状及NEI在急性肺损伤中的应用作如下综述,以期为治疗急性肺损伤提供新的思路.
