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XIAP siRNA、Embelin对TRAIL诱导肝癌细胞生长抑制和细胞凋亡的影响
目的 研究X-连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis,XIAP) siRNA或XIAP拮抗剂Embelin对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)所致肝癌细胞HepG2生长抑制和细胞凋亡的影响.方法 HepG2细胞转染XIAP siRNA或者阴性对照,然后给予TRAIL处理.此外,HepG2细胞给予TRAIL、Embelin或者联合处理.XIAP表达水平变化、生长抑制、caspase-3活性分别用Western blot、MTT测定、caspase-3荧光法检测.切割PARP的表达水平用Western blot测定.结果 XIAP蛋白表达水平在转染XIAP siRNA后显著下调.与阴性对照相比,XIAP siRNA显著增强TRAIL在100 ng/ml(6.8％±1.2％比11.8％±4.0％,P＜0.05)和1000 ng/ml(18.9％±2.0％比26.6％±1.5％,P＜0.01)的生长抑制作用.在转染XIAP siRNA后,TRAIL诱导caspase-3的活性和PARP的切割显著增强.此外,Embelin显著增强TRAIL对HepG2细胞的生长抑制(P＜0.01)、caspase-3活化(P＜0.01)和PAPR切割.结论 XIAP siRNA或Embelin在肝细胞癌的临床治疗方面具有潜在应用前景.
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A20的基因表达在肝癌细胞对TRAIL耐受中的作用研究
肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体( tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)以其高选择性的诱导癌肿细胞凋亡并且规避对正常细胞的杀伤作用引起了广泛关注,但几乎所有的肝癌细胞系均对TRAIL表现出不同程度的耐药性[1].我们在前期实验中发现肿瘤坏死因子阿尔法诱导蛋白3(tumor necrosis factorαinducing protein 3,A20)泛素化受体相互作用蛋白(receptor interacting protein,RIP)可能是造成肝癌细胞对TRAIL耐受的机制之一[2].我们用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)技术沉默A20联合TRAIL处理肝癌细胞系HepG2和Hep3B,探讨TRAIL诱导肝癌细胞的凋亡能力及其泛素化调节RIP的机制.
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Embelin对大肠癌细胞株SW480细胞增殖和肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体敏感性的影响
Embelin是从植物Embelia ribe中提取的具有抗肿瘤、抗炎等生物活性的化合物,可通过与X连锁凋亡抑制蛋白(X chromosome-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)蛋白BIR3功能域的结合阻止XIAP抑制caspase的活性[1].本研究首先观察embelin本身对大肠癌细胞株SW480增殖和凋亡的影响,并初步分析其作用机制.此外,embelin作为XIAP的拮抗剂和可能作用于多个分子靶点的植物提取物,研究其能否有效增强肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TNF related apoptosis inducing ligand,TRAIL)诱导SW480细胞的凋亡性死亡.
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抗人DR5单克隆抗体诱导Jurkat和U937细胞凋亡作用的研究
肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子超家族中的一员,它可诱导多种转化细胞和恶性肿瘤细胞凋亡,而对正常组织和细胞无明显毒性作用,这种特性使TRAIL可能成为一种低毒而有前途的抗肿瘤药[1].TRAIL的生物学效应是通过与细胞膜上的相应受体结合启动内源或外源性信号传导途径而产生的.
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肿瘤坏死因子相关性凋亡诱导配体、骨保护素与脑卒中
目前发现细胞凋亡的死亡受体配体通路包括:fas-fasL、TNF-α-TNFR、TRAIL-DR4/DR5及APO-3L-DR3等.肿瘤坏死因子相关性凋亡诱导配体(tumour necrosis factor related apoptosis inducing ligand ,TRAIL)因为早年发现其对正常细胞的无毒性而引起了人们的广泛关注,而其可溶性受体骨保护素(osteoprotegerin,OPG)可能是与动脉粥样硬化有关的一种保护性因子.脑卒中的发病过程有神经元凋亡参与,而与其病理基础相关的动脉粥样硬化可能与OPG关系密切,本文就TRAIL、OPG与脑卒中有关的研究进展加以综述.
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肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体及其受体与肝纤维化治疗
肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL),也称Apo-2 L,是1995年发现的一种肿瘤坏死因子超家族成员.近年研究表明,在活化的肝星形细胞(hepatic stellate cell,HSC)表面TRAIL受体表达增加,且HSC对TRAIL介导的细胞凋亡敏感性也随之增强.
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TRAIL与泰素帝协同诱导人肺腺癌细胞凋亡的研究
目的:探讨肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand,TRAIL)和化疗药物泰素帝(TXT)联合应用对体外培养人肺腺癌A549细胞的凋亡诱导作用,并初步探讨其作用机制.方法:通过形态学观察和MTT比色法检测TRAIL、TXT及二者联合应用对A549细胞的形态学影响和细胞增殖的抑制作用;Annexin V-FITC/PI染色,流式细胞术检测A549细胞的凋亡率;半定量RT-PCR检测TXT对A549细胞死亡受体DR4、DR5基因表达的影响.结果:①TXT对A549细胞的生长有明显的抑制作用,且呈显著的剂量依赖性,IC50为62.1 ng/ml;而A549对TRAIL不敏感,100ng/ml的抑制率仅为(6.84±1.14)%,1600 ng/ml的抑制率为(26.10±4.02)%.4 ng/ml TXT与100ng/ml TRAIL联合应用有显著的协同抑制作用(P＜0.05),抑制率为(19.98±4.15)%;②100ng/ml TRAIL、4 ng/ml TXT单独作用A549细胞24h的凋亡率为4.44%和12.26%.100ng/ml TRAIL与4ng/ml TXT联合作用A549细胞24h的凋亡率为16.84%;③4 ng/ml TXT作用前后,死亡受体DR4、DR5mRNA表达水平无明显改变.结论:人肺腺癌细胞A549对TRAIL不敏感,但TRAIL与TXT联合有显著的协同诱导细胞凋亡作用,这种协同作用机制与DR4、DR5的表达无关.
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T细胞急性淋巴细胞白血病对肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体的敏感度研究
目的 观察T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)对肿瘤坏死因子(TNF)相关的凋亡诱导配体(TRAIL)所介导的细胞毒的敏感度,并探讨其机制.方法 以T-ALL细胞株3株及原代细胞为研究对象,通过测定细胞表面TRAIL受体表达、TRAIL作用后细胞的存活率及凋亡,观察T-ALL对TRAIL的敏感性.结果 T-ALL细胞对TRAIL中度至高度耐受,其原因主要是细胞表面凋亡受体表达低下.结论 T-ALL对TRAIL耐受,有可能是T-ALL迅速克隆扩增及GVL效应差的一个重要机制.
关键词： T细胞急性淋巴细胞白血病 凋亡诱导配体 移植物抗白血病 凋亡 -
肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体及其死亡受体5与急性冠状动脉综合征的关系
目的 探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其死亡受体5与急性冠状动脉综合征之间的关系.方法 将83例研究对象分成3组,其中急性冠状动脉综合征(简称综合征)组40例,稳定型心绞痛(简称心绞痛)组21例,对照组22例.应用酶联免疫吸附法测定所有病例的血浆肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体和死亡受体5水平.收集升主动脉标本22例,其中综合征组患者8例,心绞痛7例,对照组7例,应用逆转录聚合酶链反应测定其肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体及其死亡受体5 mRNA表达情况.结果 综合征组血浆肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体水平显著性升高(P＜0.(301).血浆死亡受体5水平综合征组明显高于对照组(P＜0.05).在综合征组中,3支血管病变亚组的血浆肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体和死亡受体5水平显著高于单支血管病变亚组(P值均＜0.05),其中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体血浆水平同时明显高于双支血管病变亚组(P＜0.05).在双支血管病变亚组中,死亡受体5血浆水平显著高于单支血管病变亚组(P＜0.05).多元Logistic逐步回归分析显示肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的风险比值为1.012(P=0.002).综合征组升主动脉中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体mRNA的表达明显增强(P＜0.05).结论 升高的血浆肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体和死亡受体5水平与急性冠状动脉综合征的发生和严重程度密切相关.
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肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体及其受体与动脉粥样硬化
肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体是肿瘤坏死因子家族新成员,它能和五种受体包括两种死亡受体和三种诱骗受体结合,分别能促进和抑制细胞凋亡.肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体及其受体可表达于参与动脉粥样硬化的各种细胞如内皮细胞、平滑肌细胞及各种炎症细胞,发挥着促凋亡和抗凋亡的双重调节作用,直接或间接地参与了动脉粥样硬化的发生和发展.
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鼻咽癌组织细胞死亡受体DR4和DR5 mRNA的表达
目的分析鼻咽癌(NPC)组织细胞死亡受体(death receptor, DR)DR4和DR5 mRNA的表达.方法从NPC癌组织提取的细胞总RNA逆转录生成第一条cDNA链后,再用DNA多聚酶链式反应扩增.经电泳、溴乙锭染色后,分析DR4和DR5受体mRNA的表达.结果 20例NPC癌组织有12例可检测到DR4 mRNA 的表达,表达阳性率为60%.而所有20例NPC癌组织均可检测到DR5 mRNA的表达.8例非NPC鼻咽组织也都可检测到DR5 mRNA的表达,但未能检测到DR4 mRNA的表达.结论 DR4受体mRNA在NPC癌组织与非NPC鼻咽组织之间表达不同,而DR5受体mRNA在NPC癌组织与非NPC鼻咽组织之间的表达无差别,提示DR4和DR5死亡受体在NPC癌组织与非NPC鼻咽组织可能起着不同的作用.
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超抗原对NK细胞亚群凋亡诱导配体表达与功能的调节
目的研究凋亡诱导配体分子在超抗原活化NK细胞CD56bright亚群和CD56dim亚群上的表达规律和功能.方法以超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素A/B(SEA/B)活化PBMC为模型,应用双重免疫荧光染色和流式细胞术分析,观察不同活化模型中凋亡诱导配体分子在NK细胞CD56bright和CD56dim亚群表达的变化;采用51Cr释放实验及抗体阻断实验,观察NK细胞亚群的功能与凋亡诱导配体分子表达的关系;利用激光共聚焦显微镜,观察凋亡诱导配体分子在NK细胞杀伤相的分布.结果当超抗原浓度为0.1μg/mL时,TRAIL和TNF在NK细胞上的表达率及NK细胞杀伤活性于培养第2天时达到高峰,FasL在NK细胞上表达未见明显变化.TRAIL和TNF分子聚集于NK细胞与靶细胞的接触部位,FasL分布未见明显变化.结论超抗原SEA和SEB促进TRAIL和TNF在CD56dim亚群表达,TRAIL和TNF可能参与NK细胞免疫突触的形成.
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肾综合征出血热患者体内可溶型和膜型 TNF-α,FasL,TRAIL表达水平的研究
目的观察HFRS患者体内可溶型和膜型凋亡诱导配体的水平,探讨凋亡诱导配体与HFRS免疫病理损伤的关系.方法应用夹心ELISA方法检测了HFRS患者血浆中TNF-α、sFasL和sTRAIL的水平,同时利用流式细胞术检测了膜型凋亡诱导配体在HFRS患者PBMC上的表达.结果膜型凋亡诱导配体在健康对照的PBMC上几乎不表达,HFRS患者PBMC上TNF表达率为(0.90±0.05)%;FasL 的表达率为(19.83±6.40)%;TRAIL的表达率为 (15.79±4.73)%.HFRS患者急性期血浆中的TNF(77.69±21.11)pg/mL、 sFasL(40.69±6.75) pg/mL 和 sTRAIL(19.04±5.54) pg/mL水平分别是健康对照的4.8倍(16.26±14.09) pg/mL、6.0倍(6.76±1.01) pg/mL和1.8倍(10.72±1.41) pg/mL.结论 HFRS患者体内高表达的凋亡诱导配体可能与HTNV感染所致的免疫病理损伤有关.
