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丘脑底核高频电刺激对猴帕金森病模型氨基酸类神经递质的影响
目的 探讨长期丘脑底核高频电刺激对猴帕金森病模型纹状体细胞外液中氨基酸类神经递质含量的影响.方法 成功制作猴右侧帕金森病丘脑底核高频电刺激模型2只,分别在打开脉冲发生器前和开机后的不同时间点应用微透析的方法对纹状体细胞外液进行取样(开机后1周、1、8、12个月).应用高效液相色谱荧光法检测开机前后的尾状核和壳核细胞外液的谷氨酸、γ-氨基丁酸、牛磺酸的含量变化.结果 在长期高频电刺激下,电极侧壳核和尾状核的谷氨酸含量在开机后的各时间点较开机前明显增加.电极侧尾状核及壳核的γ-氨基丁酸含量在开机后1周、1个月时均较开机前明显增加(P＜0.05),但在开机后8、12个月时γ-氨基丁酸含量较开机前、开机1周、1个月时又明显下降(P＜0.05).电极侧壳核和尾状核的牛磺酸含量在开机后较开机前明显增加(P＜0.05).结论 丘脑底核长期高频刺激可以增加纹状体区细胞外液中谷氨酸和牛磺酸的含量,明显降低γ-氨基丁酸的含量,改善偏侧猴帕金森病模型的症状.
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慢性应激致大鼠海马长时程增强和氨基酸类神经递质改变及苯妥英钠的效应
目的探讨慢性应激对大鼠海马长时程增强(LTP)和氨基酸类神经递质的影响,以及苯妥英钠对LTP和氨基酸神经递质改变的效应.方法将24只SD雄性大鼠随机分为对照组、应激+生理盐水(10 ml/kg)组和应激+苯妥英钠(40 mg/kg)组,每组8只.采用离体海马脑片结合电生理的方法观测海马CA1区LTP的变化.以群体峰电位(PS)的幅值和场兴奋性突触后电位(fEPSP)的斜率作为观察LTP变化的指标.应用高效液相色谱-紫外检测法检测海马氨基酸类神经递质的含量.结果 (1)应激+生理盐水组PS幅值和fEPSP斜率在高频串刺激后增大的幅度低于对照组和应激+苯妥英钠组(P＜0.05).(2)应激+生理盐水组和应激+苯妥英钠组的天冬氨酸含量[分别为(4.746±0.609)μmol/g和(4.948±0.751)μmol/g]高于对照组[(2.425±0.211)μmol/g,P＜0.01];应激+生理盐水组的谷氨酸含量[(8.094±1.035)μmol/g]高于对照组[(6.016±0.677)μmol/g]和应激+苯妥英钠组[(6.970±0.647)μmol/g];P＜0.05;应激+苯妥英钠组的γ-氨基丁酸(GABA)含量[(5.142±0.662)μmol/g]高于对照组[(4.229±0.449)μmol/g]和应激+生理盐水组[(4.249±0.463)μmol/g],P＜0.01.结论慢性应激使大鼠海马CA1区LTP的形成受抑制,天冬氨酸和谷氨酸水平升高,GABA含量无明显改变;而苯妥英钠使慢性应激大鼠海马CA1区LTP维持正常.
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偏侧帕金森病大鼠基底神经节亚区氨基酸递质及GABAA受体亚单位mRNA的表达
目的 研究偏侧帕金森病(PD)大鼠基底神经节亚区新纹状体、内侧苍白球、外侧苍白球和丘脑底核氨基酸递质含量以及GABA A型受体(GABAA)mRNA表达变化.方法 6-羟基多巴胺(6-OHDA)脑内立体定位注射制成偏侧PD大鼠模型,采用高效液相色谱分析仪(HPLC)测定新纹状体、内侧苍白球、外侧苍白球和丘脑底核内氨基酸递质的含量;Northern ELISA法测定GABAA受体α1、α2、β2/3、γ2亚单位mRNA表达.结果 偏侧PD大鼠损毁侧新纹状体、内侧苍白球、外侧苍白球和丘脑底核内的GABA,新纹状体、外侧苍白球和丘脑底核内的谷氨酸,以及丘脑底核内的天冬氨酸、甘氨酸与未损毁侧相同解剖部位相比含量明显增加,差异均有统计学意义.偏侧PD大鼠新纹状体:损毁侧GABAA受体α1(105.3 ±24.5)、β2/3(113.7±15.3)亚单位与未损毁侧(186.7±37.2、157.4±32.4)比较,其mRNA表达水平显著下降(t=5.16、3.45,P<0.01);偏侧PD大鼠内侧苍白球:损毁侧GABAA受体α1、α2、β2/3亚单位与未损毁侧比较其mRNA表达水平显著升高(其中α1 P<0.05,α2、β2/3 P<0.01);偏侧PD大鼠外侧苍白球:损毁侧GABAA受体α2(179.1±26.8)、β2/3(154.7 ±37.8)亚单位与未损毁侧(219.3 ±19.7、231.1±55.8)比较,其mRNA表达水平显著下降(t=3.42、3.21,P<0.01);偏侧PD大鼠丘脑底核:损毁侧GABAA受体α1、α2、β2/3、γ2:亚单位与未损毁侧比较其mRNA表达水平均显著下降(其中α1、α2、β2/3P<0.01,γ2 P<0.05).结论 偏侧PD大鼠基底神经节亚区氨基酸递质含量以及GABAA受体亚单位mRNA表达水平的改变可能参与了PD的发病.
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VNS对癫(疒间)大鼠行为及脑皮层氨基酸递质含量的影响
目的:探讨自制迷走神经刺激器对癫(疒间)大鼠的抗疒间作用及对额叶皮层氨基酸递质的影响.方法:利用A、B、C型刺激器对慢性点燃癫(疒间)大鼠进行迷走神经刺激术(VNS),氨基酸分析仪测定癫(疒间)大鼠接受不同刺激后1h、24h、1周时额叶皮层内的主要兴奋性与抑制性氨基酸递质含量变化和行为学变化.结果:发生变化的氨基酸递质主要是GABA,其中A、B组较对照组GABA含量高、Glu/GABA值低,B组刺激后1h、24h与对照组间的氨基酸含量变化均有GABA含量高、Glu/GABA值低,B3组刺激后1d时(癫疒间)发作明显减少,但4d后恢复到刺激前水平.结论:自制的中、高强度刺激器进行VNS可以减少1d内的癫(疒间)发作,抑制癫(疒间)主要是通过发生GABA递质变化发生作用.
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苯并[a]芘对大鼠学习记忆和海马氨基酸类神经递质含量的影响
目的 研究苯并[a]芘(B[a]P)对大鼠学习记忆和海马氨基酸类神经递质含量的影响.方法 健康雄性SD大鼠32只,按脑室插管后的体重随机分为4组:溶剂对照组及2.5、5.0、10.0mmol/L B[a]P染毒组.以不同浓度(2.5、5.0、10.0 mmol/L)的B[a]P橄榄油溶液各10μl侧脑室注射染毒大鼠,溶剂对照组注射等体积的橄榄油.用Morris水迷宫测试大鼠的学习记忆能力.高效液相色谱一荧光检测器法测定海马氨基酸类神经递质的含量.结果 与对照组相比,B[a]P染毒组大鼠学习记忆能力明显下降,差异有统计学意义(P<0.01);而且染毒组大鼠海马谷氨酸(Gh)含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);而天冬氨酸(Asp)、甘氨酸(Gly)、γ-y.氨基丁酸(GABA)含量在各组未见明显变化.结论 B[a]P能使大鼠空间学习记忆能力降低,这可能与海马兴奋性氨基酸含量的降低有关.
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反复注射异丙酚对新生大鼠认知功能的影响
目的 探讨反复注射异丙酚对新生大鼠认知功能的影响.方法 清洁级SD大鼠24只,7 d龄,12～16 g,雌雄各半,随机分为3组(n=8):对照组(C组)腹腔注射生理盐水7.5 ml/kg,1次/d,连续7 d;单次注射异丙酚组(P1组)腹腔注射生理盐水7.5 ml/kg,1次/d,连续6 d,第7天腹腔注射异丙酚75 mg/kg;反复注射异丙酚组(P2组)腹腔注射异丙酚75 mg/kg,1次/d,连续7 d.异丙酚给药结束后2周时采用水迷宫实验测试学习记忆功能,然后断头处死大鼠,取脑组织,采用高效液相色谱法测定皮层和海马谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸和7.氨基丁酸的含量.结果 与C组和P1组比较,P2组认知功能下降,海马天冬氨酸含量降低,皮层和海马谷氨酸含量降低,谷氨酸/γ-氨基丁酸比值下降(P＜0.05),皮层和海马甘氨酸和γ-氨基丁酸含量差异无统计学意义(P＞0.05).结论 反复注射异丙酚可导致新生大鼠远期认知功能减退,可能与脑内兴奋性氨基酸递质含量的降低有关.
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异丙酚对大鼠不同脑区兴奋性和抑制性氨基酸类神经递质释放的影响
目的 评价异丙酚对大鼠皮质区、丘脑区、海马区和纹状体区兴奋性和抑制性氨基酸类神经递质释放的影响,探讨异丙酚麻醉的中枢机制.方法 Wistar大鼠12只,雌雄各半,体重300～350 g,麻醉后参照Paxinos和Waston定位图谱按照不同脑区坐标预埋微透析探针套管,恢复4 d后,随机分为2组(n=6):对照组和异丙酚组,分别尾静脉输注生理盐水6 ml/kg和异丙酚120 mg·kg-1·h-1,1 h后收集微透析液,采用高效液相色谱-电化学法测定微透析液中氨基酸类神经递质(谷氨酸、天冬氨酸、γ-氨基丁酸和甘氨酸)浓度.结果 与对照组比较,异丙酚组各脑区谷氨酸、天冬氨酸水平降低,γ-氨基丁酸、甘氨酸水平升高(P<0.05或0.01).结论 异丙酚抑制大鼠不同脑区(皮质区、丘脑区、海马区和纹状体区)兴奋性氨基酸类神经递质释放而增强抑制性氨基酸类神经递质释放,可能是其麻醉的中枢机制之一.
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异氟烷对大鼠皮层、海马及脊髓氨基酸类递质的影响
目的通过观察异氟烷对大鼠皮层、海马及脊髓氨基酸类递质含量的影响,从在体水平探讨异氟烷麻醉作用的可能机制.方法 16只SD大鼠随机分2组,A组吸入1MAC异氟烷30min后,取皮质、海马及脊髓并测定其递质含量.B组除不吸异氟烷外均同A组.结果与B组比,A组皮层、海马的Asp、Glu含量降低;而海马、脊髓的Gly含量则增高.结论异氟烷可能通过抑制中枢系统兴奋性氨基酸突触传递增强抑制性氨基酸突触传导而产生麻醉作用.
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切口痛大鼠脊髓兴奋性和抑制性氨基酸类神经递质释放的动态变化
目的 探讨切口痛大鼠脊髓兴奋性和抑制性氨基酸类神经递质释放的动态变化.方法 雄性SD大鼠,麻醉后切开寰枕膜置人环形微透析导管至腰大池.恢复5 d后,选择12只无神经症状的大鼠,随机分为2组(n=6):对照组(C组)仅吸入1.2%异氟醚,切口痛组(Ⅰ组)吸入1.2%异氟醚后制备右后足底切口痛模型.于术前、术后3 h、1 d、2 d、3 d收集各组微透析液并观察大鼠痛行为学,测定微透析液内氨基酸类神经递质浓度.结果 与基础值比较,Ⅰ组天冬氨酸和谷氨酸水平于术后3 h升高(P＜0.01),术后1 d即恢复到基础值水平(P＞0.05),甘氨酸和γ-氨基丁酸的浓度于术后1 d升高(P＜0.01),术后2 d即恢复到基础值水平(P＞0.05),累积疼痛评分于术后3 h、1 d、2 d升高(P＜0.01);与C组比较,Ⅰ组术后3 h天冬氨酸和谷氨酸水平升高,术后1 d甘氨酸和γ-氨基丁酸水平升高,术后3 h、1 d、2 d累积疼痛评分升高(P＜0.01).结论 术后疼痛期脊髓氨基酸类神经递质释放的变化规律具有时间特异性,兴奋性氨基酸类神经递质在切口痛早期释放增加,介导术后早期脊髓敏化的发生;抑制性氨基酸类神经递质迟于兴奋性氨基酸类神经递质的释放,减轻术后疼痛.
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蛇床子催眠活性组分对高架十字迷宫实验焦虑大鼠脑干氨基酸类神经递质的影响
目的 观察蛇床子催眠活性组分对焦虑大鼠行为干预效果,并检测脑干氨基酸类神经递质含量,探讨其抗焦虑的可能作用机制.方法 建立高架十字迷宫(EPM)实验大鼠焦虑模型,观察蛇床子催眠活性组分对焦虑大鼠行为的影响,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定大鼠脑干内γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(GLU)的含量.结果 与模型对照组比较,蛇床子催眠活性组分中、高剂量组及地西泮组大鼠进入开臂次数百分比及开臂滞留时间百分比增加(P<0.05);与空白对照组比较,模型组GABA水平显著降低(P<0.01),GLU水平、GLU/GABA值显著升高(P<0.01);与模型对照组比较,蛇床子催眠活性组分中、高剂量组及地西泮组GABA水平显著升高(P<0.05),GLU水平、GLU/GABA值显著降低(P<0.05).结论 蛇床子催眠活性组分有显著的抗焦虑作用,其作用机制与增加脑干GABA抑制性与降低GLU兴奋性氨基酸类神经递质,调节二者比例平衡有关.
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持续性植物状态患者意识状态与氨基酸类神经递质水平的关系
目的:应用高效液相色谱分析法检测持续性植物状态(persistent vegetative state,PVS)患者脑脊液中氨基酸类神经递质,观察其与临床表现的相关性.方法:46例PVS患者按照PVS评分的不同分为3组,与20例对照患者同期采集脑脊液,分别检测天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸的含量.结果:在该实验条件下,4种氨基酸在25 min内得以较好分离.对照组4种氨基酸含量分别为:(3.54±1.02),(3.12±0.87),(14.9±3.23),(16.2±4.35)mmo/L.PVS组4种递质水平均高于对照组,且递质水平与PVS评分呈负相关,PVS评分＜6分组4种氨基酸含量分别为:(7.92±2.40),(5.80±1.34),(33.80±7.60),(45.70±9.51)mmo/L,与对照组的差异有统计学意义(P＜0.01).结论:PVS患者脑脊液中氨基酸类神经递质与临床表现有一定的相关性.
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慢性应激所致大鼠海马长时程增强和氨基酸类神经递质的改变及苯妥英钠的效应
目的探讨慢性应激对大鼠海马长时程增强(LTP)和氨基酸类神经递质的影响及苯妥英钠对它们的效应.方法将24只SD雄性大鼠随机分为对照组、应激+生理盐水组和应激+苯妥英钠组,每组8只.采用离体海马脑片结合电生理的方法观测海马CA1区LTP的变化.以群体峰电位(PS)的幅值和场兴奋性突触后电位(fEPSP)的斜率作为观察LTP变化的指标.应用高效液相色谱紫外检测法检测海马氨基酸类神经递质的含量.结果(1)应激+生理盐水组PS幅值和fEPSP斜率在高频串刺激后增大的幅度低于对照组和应激+苯妥英钠组(P<0.05).(2)应激+生理盐水组和应激+苯妥英钠组的天冬氨酸含量[分别为(4.746±0.609)μmol/g和(4.948±0.751)μmol/g]高于对照组[(2.425±0.211)μmol/g,P<0.01];应激+生理盐水组的谷氨酸含量[(8.094±1.035)μmol/g]高于对照组[(6.016±0.677)μmol/g]和应激+苯妥英钠组[(6.970±0.647)μmol/g];P<0.05;应激+苯妥英钠组的GABA含量[(5.142±0.662)μmol/g]高于对照组[(4.229±0.449)μmol/g]和应激+生理盐水组[(4.249±0.463)μmol/g],P<0.01.结论慢性应激使大鼠海马CA1区LTP的形成受抑制,天冬氨酸和谷氨酸水平升高,GABA含量无明显改变;而苯妥英钠使慢性应激大鼠海马CA1区LTP维持正常.
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睡眠剥夺对大鼠脑组织氨基酸类神经递质含量的影响
目的观察睡眠剥夺对大鼠脑组织γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(GLU)含量的影响.方法用小平台水环境法对大鼠进行连续96 h快速动眼相睡眠剥夺,以正常饲养组及大平台组为对照,高效液相色谱法测定睡眠剥夺后大鼠额叶皮质、脑干、下丘脑等脑区GABA、GLU含量的变化.结果睡眠剥夺后大鼠各脑区脑组织GABA含量、GABA/GLU值均较对照组明显增高(P＜0.01),而GLU含量在脑干、下丘脑两脑区亦较对照组明显增高(P＜0.05).结论睡眠剥夺可伴有大鼠脑组织氨基酸类神经递质含量及比例的变化.
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针刺对急性癫痫大鼠脑电功率及海马氨基酸类递质的影响
[目的]探讨针刺对急性实验性癫痫模型大鼠脑电功率和海马内氨基酸类神经递质含量的影响.[方法]SD大鼠40只随机分为正常组、模型组、针刺组和西药组;针刺组针刺大鼠大椎、丰隆、肝俞透胆俞,西药组以丙戊酸钠灌胃给药,均连续治疗3 d;除正常组外,其他3组均采用腹腔注射青霉素钠法复制急性癫痫大鼠模型,观察造模后70～85 min内顶中线Pz区脑电地形图各频段功率及大脑海马区中兴奋性氨基酸谷氨酸(Glu)、天门冬氨酸(ASP),抑制性氨基酸γ-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸(Gly)、丙氨酸(Ala)、牛磺酸(Tau)含量的变化.[结果]模型组δ、θ、α1、α2、β1、β2各频段的功率均高于正常组(P＜0.01),而针刺和丙戊酸钠均可显著性降低δ、θ、α1、α2、β1频段的功率(P＜0.05或P＜0.01);模型组海马区内兴奋性氨基酸Glu、ASP,抑制性氨基酸GABA、Ala、Gly、Tau的含量均高于正常组(P＜0.01),而针刺和西药可降低模型大鼠异常升高的兴奋性氨基酸Glu、ASP及抑制性氨基酸Tau的含量(均P＜0.05或P＜0.01),针刺可升高抑制性氨基酸Ala的含量(P＜0.01),但针刺对抑制性氨基酸GABA、Gly的含量及bGABA/bGlu比值无显著性影响.[结论]针刺可通过抑制痫性放电,调节海马内抑制性氨基酸与兴奋性氨基酸的水平而发挥抗癫痫作用.
