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尿源性感染导致脓毒血症患者血清sTREM-1的检测评价
目的 探讨血清髓样细胞触发受体1(sTREM-1)对尿源性脓毒血症患者的检测价值.方法 选取2013年1月-2016年1月医院泌尿外科收治的114例腔镜手术后尿源性脓毒血症患者为研究组,另选同期医院行腔镜手术未发生尿源性脓毒血症患者100例为对照组;入院24 h后、术后1 h、术后1、3、7 d检测sTREM-1、降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)水平;同时根据患者入院24 h内各项指标的差值进行急性生理及慢性健康评分标准Ⅱ(APACHEⅡ)评分,记录两组患者30 d内存活情况.结果 入院24 h后、术后1 h、术后1、3、7 d研究组sTREM-1均显著高于对照组(P<0.05);与PCT、CRP和IL-6相比,sTREM-1诊断尿脓毒血症的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值均较高;Spearman相关性分析结果显示,sTREM-1(r=0.859,P<0.01)、PCT(r=0.732,P<0.01)、CRP(r=0.502,P=0.025)和IL-6(r=0.431,P=0.032)与APACHEⅡ均存在明显正相关性;114例尿源性脓毒血症患者30 d内死亡31例,病死率为27.19%;死亡组sTREM-1、PCT、CRP和IL-6峰值浓度均显著高于存活组(P<0.05);sTREM-1浓度与尿源性脓毒血症死亡患者生存时间的相关性分析结果显示,sTREM-1峰值浓度(r=-0.651,P<0.01)与预后呈负相关.结论 sTREM-1在尿源性脓毒血症早期诊断、病情评估和预后判断中具有指导意义.
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髓样细胞触发受体1在大鼠牙周炎发展中时序性表达的研究
目的 探索大鼠实验性牙周炎发展过程中髓样细胞触发受体1(triggering receptors expressed by myeloid cells-1,TREM-1)的时序性表达,进一步探讨TREM-1在牙周炎发病机制中的作用.方法 将36只5周龄雄性Sprague-Dawley大鼠分为实验组(30只)和对照组(基线组,6只),对30只实验组大鼠采用"丝线结扎+接种牙龈卟啉单胞菌(Porphyromanus gingivalis,Pg)+高糖饮食"的方法建立大鼠上颌第一磨牙实验性牙周炎模型,分为建模1周组、2周组、3周组、4周组和5周组,每组6只,通过检测大鼠上颌第一磨牙区牙槽骨的破坏情况判断牙周炎模型是否成功.通过实时荧光定量PCR检测各组大鼠上颌第一磨牙区牙龈组织中TREM-1,促炎细胞因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)1β、IL-6,抗炎细胞因子IL-4、IL-10及转化生长因子β(transforming growth factor-beta,TGF-β)的表达.免疫组织化学法检测各组大鼠TREM-1的蛋白表达.结果 建模3周组大鼠上颌第一磨牙腭侧由釉质牙骨质界、近远中轴角线及牙槽嵴顶围成面积[(0.17±0.04)mm2]与对照组[(0.10±0.01)mm2]相比差异有统计学意义(P<0.05),提示建模3周牙周炎模型诱导成功.TREM-1蛋白和mRNA的表达在牙周炎症发展过程中均升高,在建模3周组达峰值,蛋白表达的A值为(159.50±38.26),mRNA的相对表达量为(4.35±0.60),与对照组(TREM-1蛋白表达A值和mRNA表达分别为10.04±2.00、1.01±0.12)相比差异均有统计学意义(P<0.01).炎症因子IL-6的mRNA表达与TREM-1的mRNA表达呈正相关关系(r=0.813,P=0.049).结论 TREM-1是一种促炎受体蛋白,可促进牙周炎症的进展,其作用可能通过调节IL-6的表达来实现;调节TREM-1的表达,可为牙周炎症相关性疾病的诊疗带来新的思路.
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小分子干扰RNA沉默髓样细胞触发受体1对内毒素诱导小鼠巨噬细胞株RAW264.7分泌炎性因子的影响
目的 利用小分子干扰RNA探讨髓样细胞触发受体1在内毒素刺激小鼠巨噬细胞株RAW264.7分泌肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β中的作用 .方法 设计并合成干扰率高的小分子干扰RNA,以pLKO1.1为载体构建pLKO1.1-髓样细胞触发受体1干扰质粒将小鼠巨噬细胞株RAW264.7分为4组:空白组；内毒素组；空质粒组(pLKO1.1组):采用脂质体法将pLKO1.1转染细胞；干扰组(小分子干扰RNA组):将pLKO1.1-髓样细胞触发受体1转染细胞,内毒素刺激24 h后实时定量PCR分别检测髓样细胞触发受体1、肿瘤坏死因子α与白细胞介素1β的mRNA水平；以ELISA法分别检测细胞上清液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β含量.结果 与内毒素组比较,小分子干扰RNA组细胞中髓样细胞触发受体1、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β的mRNA含量显著下降(P＜0.01)；细胞培养上清液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β含量明显降低(P＜0.01).结论 小分子干扰RNA可能通过抑制髓样细胞触发受体1基因的表达而减少内毒素诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β的分泌.
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可溶性髓样细胞触发受体1在感染性疾病中的研究应用进展
髓样细胞触发受体1(TREM-1)是近年来发现在炎性反应中起重要作用的细胞膜受体,选择性地表达在中性粒细胞、成熟单核细胞和巨噬等细胞的表面,可溶性髓样细胞触发受体1(sTREM-1)是TREM-1剪切变异体,在炎性反应中TREM-1与sTREM-1的配体结合,阻断TREM-1介导的信息传导路径,下调炎性反应,是机体自我调节保护机制.研究发现,sTREM-1与脓毒症和肺部感染等疾病关系密切,在血清、支气管肺泡灌洗液中sTREM-1水平检测在临床上的应用研究取得较大进展,对感染性疾病的诊断和预后判断有较大的价值.
关键词： 可溶性髓样细胞触发受体1 髓样细胞触发受体1 炎性反应 脓毒症 感染性疾病 -
髓样细胞触发受体1诊断成人脓毒症准确性的Meta分析
目的 探讨髓样细胞触发受体1(Triggering receptor expressed on myeloid cells-1,TREM-1)诊断脓毒症的准确性.方法计算机检索CNKI、万方、维普、MEDLINE、EMBASE、COCHRANE图书馆等数据库,检索时间为建库至2012年9月,筛选TREM-1诊断脓毒症的文献.使用Meta-Disc 1.4和Stata version 12.0软件检验每篇文献间的异质性,并根据异质性结果选择相应效应模型进行加权定量合并,计算敏感度、特异度等指标.绘制受试者工作特征曲线(SROC)并计算曲线下面积(AUC).使用QUADAS工具对纳入文献进行质量评价.结果终纳入8篇文献行meta分析,TREM-1诊断脓毒症的合并敏感度和特异度分别为0.69(95%CI：0.66～0.72)和0.74(95%CI：0.70～0.77),合并阳性似然比(PLR)和阴性似然比(NLR)分别为3.36(95%CI：2.23～5.07)和0.29(95%CI：0.19～0.43),诊断比值比为14.81(95%CI：6.14～35.71),AUC为0.87,Q指数为0.80.结论 TREM-1对于脓毒症的诊断具有一定的价值,还需进一步研究其诊断脓毒症的准确性.
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髓样细胞触发受体1在感染性肺部疾病中的研究进展
髓样细胞触发受体1(TREM-1)是主要表达于中性粒细胞和单核细胞表面的膜受体,属于免疫球蛋白超家族中的一员,与未知配体结合有放大炎性反应的作用.近来研究发现TREM-1/可溶性TREM-1作为生物标志物与感染性肺部疾病有密切的关系,并且可能是肺部感染的一种保护性因素.本文就TREM-1的结构、表达及其与感染性肺部疾病的关系进行综述.
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异丙酚对内毒素诱导人单核细胞系THP-1细胞TREM-1表达的影响
目的：探讨异丙酚对内毒素诱导人单核细胞系THP-1细胞髓样细胞触发性受体-1（TREM-1）表达的影响。方法培养THP-1细胞，分成7组，分别对应：Control组，单纯无血清培养基培养；内毒素（LPS）组，单纯LPS 100μg/L刺激；Pro组，单纯加入异丙酚100μmol/L；P1组，LPS+异丙酚12.5μmol/L；P2组，LPS+异丙酚25μmol/L；P3组， LPS+异丙酚50μmol/L；P4组，LPS+异丙酚100μmol/L。观察16 h后收集细胞培养上清液采用ELISA测定肿瘤坏死因子（TNF）-α水平；收集细胞采用流式细胞术检测TREM-1蛋白表达水平；收集细胞采用实时定量PCR检测TREM-1 mRNA表达水平。结果与LPS组相比，P3组与P4组的细胞表面TREM-1蛋白表达水平明显增高（P<0.05），细胞上清液中TNF-α水平明显下降（P<0.05）；与Control组比较，LPS组TREM-1 mRNA表达明显增加（P<0.05）；与LPS组比较，P4组细胞TREM-1 mRNA表达水平降低（P<0.05）。结论异丙酚可使LPS诱导的THP-1细胞表面TREM-1蛋白表达水平增加，细胞TNF-α的释放减少，TREM-1 mRNA的表达量下降。
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脓毒症小鼠多器官髓样细胞触发受体1基因的表达及其意义
目的 探讨脓毒症时小鼠肺、肝、肾及小肠组织髓样细胞触发受体1(TREM1)表达的改变及其意义.方法 雄性昆明小鼠60只,随机分为对照组(10只)、假手术组(10只)、盲肠结扎穿孔(CLP)组(40只), CLP法制备脓毒症模型,CLP后6、12、24和48 h处死动物分别留取肺、肝、肾及空肠组织,采用半定量逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法检测TREM1、TNF-α mRNA 的表达.结果 CLP组6、12、24和48 h肺、肝、肾组织TREM1及TNF-α mRNA 的表达升高,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),而空肠组织差异无统计学意义(P＞0.05);而且CLP后肝、肺、肾、小肠组织TREM1 mRNA 表达与TNF-α mRNA 水平均呈显著正相关.结论 脓毒症时小鼠多器官TREM1基因的表达明显上调,可能与组织炎症反应失控及多脏器功能损害密切相关.
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髓样细胞触发受体1在痛风性关节炎患者中的表达及意义
目的 分析髓样细胞触发受体1(TREM-1)在痛风性关节炎患者关节滑膜及外周血中的表达改变及意义.方法 分析痛风性关节炎患者(观察组)的临床资料,采用免疫组化及酶联免疫吸附法检测滑膜及外周血中TREM-1的表达,并与健康体检者(对照组)外周血相关指标作对照.结果 观察组外周血TREM-1、TNF-α、IL-6及血尿酸水平均显著高于对照者(P＜0.01);观察组患者病变关节滑膜中TREM-1表达显著高于骨关节炎滑膜(t=69.570;P＜0.01),TREM-1水平与TNF-α(r=0.878)、IL-6(r=0.903)及血尿酸(r=0.894)水平均呈现显著正相关(P＜0.01).结论 痛风性关节炎患者病变滑膜及外周血TREM-1表达均升高,且与血尿酸及系统性炎症水平正相关.
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肺炎链球菌溶血素致大鼠脑损伤模型髓样细胞触发受体1的动态变化及意义
目的 探讨髓样细胞触发受体1(TREM-1)在肺炎链球菌溶血素(PLY)致大鼠脑损伤中的动态变化及意义.方法 将64只SD大鼠按简单随机法均等分为PLY组和对照组,分别经左侧颈内动脉注射0.1mL PLY和等体积灭菌9g/L盐水;观察注射后4h、6h、12 h和24 h不同时间点脑组织大体和组织学变化,并应用免疫组织化学法检测脑组织中神经细胞损伤标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)蛋白表达水平,同时应用酶联免疫吸附法检测TREM-1、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素6(IL-6)表达水平.结果 PLY组脑组织大体和组织学结果提示大鼠脑损伤存在,且脑组织中GFAP和NSE蛋白表达及TNF-α和IL-6表达在4h开始增加,随注射时间点推移,其表达水平动态增加,与相应时间点对照组相比,差异均有统计学意义(P均＜0.05).PLY组脑组织TREM-1蛋白表达在4h明显增加,在6h有所下降,但仍高于对照组,差异均有统计学意义(P均＜0.05),12 h与24 h TREM-1蛋白表达水平明显下降,与对照组相比差异无统计学意义(P均＞0.05).结论 TREM-1蛋白表达在PLY诱发的大鼠脑损伤早期明显上调,可能通过促进炎性因子TNF-α和IL-6的表达而参与脑损伤的病理发展过程.
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右美托咪定联合亚低温处理对脓毒症模型大鼠肺组织中HMGB1、TLR4及Trem-1水平的影响
目的:探讨右美托咪定联合亚低温处理对脓毒症模型大鼠肺组织中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)及髓样细胞触发受体1(Trem-1)水平的影响.方法:采用随机数字表法将100只SD大鼠分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、右美托咪定组(2μg/kg)、亚低温组(生理盐水+全身喷洒凉水致肛温32～35℃)和联合组(右美托咪定2μg/kg+全身喷洒凉水致肛温32～35℃),每组20只.除假手术组行假手术外,其余各组大鼠复制脓毒症模型,结扎切开后颈静脉泵入相应药物及维持相应体温.术后6 h采血,采用酶联免疫吸附试验法测定血浆中白细胞介素1(IL-1)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度;称质量计算肺湿质量/干质量比(W/D);采用苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理切片,并进行肺损伤评分;采用免疫比浊法测定肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活性,采用Western blot法测定肺组织中HMGB1、TLR4及Trem-1蛋白表达.结果:与假手术组比较,模型组大鼠血浆中IL-1、IL-6、TNF-α浓度,W/D,肺损伤评分,肺组织中MPO活性和HMGB1、TLR4、Trem-1蛋白表达水平均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);肺组织切片显示,肺泡壁明显增厚,出现大量炎性细胞浸润,血管明显扩张、充血.与模型组比较,右美托咪定组、亚低温组和联合组大鼠上述指标均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);肺组织病理改变程度明显减轻.与右美托咪定组、亚低温组比较,联合组大鼠上述指标降低程度更明显,差异均有统计学意义(P<0.05);肺泡壁增厚和炎性细胞浸润明显减轻,血管未出现扩张、充血.结论:右美托咪定联合亚低温处理可明显改善脓毒症模型大鼠肺损伤,下调肺组织中HMGB1、TLR4、Trem-1蛋白表达,且联合处理改善效果优于单独处理.
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血清可溶性髓样细胞触发受体1对活动性肺结核的早期预警和预后判断价值
目的 检测活动性肺结核(ATB)患者血清可溶性髓样细胞触发受体1(sTREM-1)含量并分析其临床意义.方法 收集东莞市慢性病防治院确诊的ATB患者78例和健康志愿者40例,全自动血球分析仪检测外周血中性粒细胞和单核细胞绝对值,ELISA检测血清sTREM-1含量,Pearson相关分析其相关性.结果 ATB患者外周血中性粒细胞绝对值,单核细胞绝对值和血清sTREM-1含量均显著增高,且痰涂片结核分枝杆菌(MTB)阳性患者显著高于痰涂片MTB阴性患者,常规抗结核药物治疗前显著高于治疗后.以528.14 pg/mL为血清sTREM-1含量检测截断点时,痰涂片MTB阳性的结核确诊率为100％.Pearson相关性分析显示ATB患者外周血中性粒细胞和单核细胞绝对值均与患者血清sTREM-1含量呈正相关.结论 sTREM-1对ATB的早期预警及预后有重要参考价值.
