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自体外周血造血干细胞移植对弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者 PD-1、B7-H1表达及 T 细胞亚群的影响
目的：研究自体外周血造血干细胞移植（ auto-PBSCT）对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者程序性死亡因子-1（PD-1）及其配体B7同系物1（B7-H1）表达及T细胞亚群的影响。方法选择浙江大学医学院附属第一医院血液科和温州市中心医院血液科2009年7月至2012年6月接受auto-PBSCT的27例DLBCL患者作为观察组，选择25例同期参加体检的健康人群作为对照组。流式细胞仪检测两组PD-1、B7-H1表达，并分析各组T细胞亚群。结果观察组移植后3个月PD-1阳性表达率低于初次诊断时[（4．6±1．0）％和（12．5±2．1）％]，差异具有统计学意义（t＝4．47，P＜0．05）。观察组两次检测结果均高于对照组，差异具有统计学意义（t＝22．70和25．11，P均＜0．05）。观察组移植后3个月B7-H1阳性表达率低于初次诊断时[（5．7±1．4）％和（16．3±1．7）％]，差异具有统计学意义（t＝6．78，P＜0．05）。观察组两次B7-H1检测结果均高于对照组（t＝25．15和38．06，P均＜0．05）。观察组移植后3个月CD3＋T细胞百分比高于初次诊断时[（57±7）％和（44±4）％]，差异具有统计学意义（t ＝6．29，P＜0.05）。观察组两次CD3＋T细胞百分比检测结果均低于对照组（t＝5．69和7．36，P均＜0．05）。观察组移植后3个月CD4＋T细胞百分比低于初次诊断时[（11±4）％和（29±3）％]，差异具有统计学意义（t＝5．47，P＜0．05）。观察组两次CD4＋T细胞百分比检测结果均低于对照组，差异具有统计学意义（t＝4．61和7．11，P均＜0．05）。观察组移植后3个月CD8＋T细胞百分比高于初次诊断时[（32．5±2．7）％和（16．4±3．2）％]，差异具有统计学意义（t＝9．73，P＜0．05）。与对照组相比，观察组初次诊断后CD8＋T细胞百分比较低，而移植后3个月较高（ t ＝10．62和14.71，P均＜0．05）。观察组初次诊断后 CD4＋／CD8＋比值高于移植后3个月（1．8±0．4和0．4±0．1），差异具有统计学意义（t＝8．57，P＜0．05）。移植后3个月CD4＋／CD8＋比值明显低于对照组，差异具有统计学意义（t＝11．73，P＜0．05）。结论 DLBCL患者存在细胞免疫功能紊乱，auto-PBSCT可以影响DLBCL患者的PD-1、B7-H1表达及T细胞亚群百分比，在一定程度上纠正细胞免疫功能。
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口腔扁平苔藓外周血T细胞B7-H1/PD-1信号的表达及其作用
目的 通过检测口腔扁平苔藓(OLP)患者外周血T细胞中程序性死亡因子1(PD-1)及其配体B7同系物1(B7-H1)表达水平的变化,探讨其临床意义,并观察在阻断B7-H1/PD-1信号通道后对T细胞增殖及细胞因子分泌的影响,探讨其与OLP发生发展的关系.方法 选择2014年1月至2017年1月300例OLP患者(OLP组)和300例健康成人(对照组)作为研究对象.应用网纹-萎缩-糜烂(RAE)计分系统评估OLP患者的疾病状态.采用密度梯度离心法分离外周血中的单个核细胞,采用流式细胞仪检测T细胞上B7-H1和PD-1的表达水平.酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中γ-干扰素(IFN-γ)、白介素(IL)-2、IL-4、IL-10和可溶性PD-1(sPD-1)水平.贴壁法去除单核细胞后,将OLP患者的淋巴细胞与健康成人淋巴细胞混合培养,分别加入抗B7-H1单克隆抗体(anti-B7-H1mAb)及抗PD-1单克隆抗体(anti-PD-1 mAb)阻断B7-H1/PD-1信号通道,观察其对T细胞增殖及细胞因子分泌的影响.结果 OLP组患者外周血T细胞上B7-H1及PD-1的表达水平显著高于对照组(P均＜0.01).OLP组患者外周血T细胞上B7-H1的表达水平与RAE计分呈正相关性(r=0.510,P＜0.01),而PD-1的表达与RAE计分系统无相关性(r =0.041,P＞0.05).OLP组患者血清中Th1细胞因子IFN-γ、IL-2水平显著高于对照组(P均＜0.01);Th2细胞因子IL-4、IL-10水平显著低于对照组(P均＜0.01).OLP组和对照组患者血清中sPD-1水平无统计学差异(P＞0.05).应用anti-B7-H1 mAb及anti-PD-1 mAb阻断B7-H1/PD-1信号通路后,T细胞的增殖程度明显高于阻断前OLP组(P＜0.05),IFN-γ和IL-2的分泌较阻断前OLP组也显著增加(P均＜0.05,P＜0.01),表明B7-H1/PD-1信号途径可抑制OLP T细胞的增殖及IFN-γ和IL-2的分泌.结论 OLP患者外周血T细胞B7-H1/PD-1的异常表达可能通过负性调控OLP患者T细胞增殖及细胞因子分泌影响OLP的发生发展,OLP外周血T细胞上B7-H1的表达水平可用来监测疾病的严重程度.
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B7-同系物1分子的免疫功能及其在疾病中的作用
B7同系物1(B7-H1)分子是共刺激分子B7家族的重要成员,在淋巴细胞及大部分外周组织可以广泛诱导性表达.B7-H1可以和T、B细胞上程序性死亡-1(PD-1)受体及另一未知的刺激性受体结合,调节淋巴细胞的功能.B7-H1分子的表达与肿瘤、炎症、器官移植排斥以及病毒感染等疾病密切相关.通过调控B7-H1的表达水平来调节淋巴细胞的免疫功能,将为疾病的免疫治疗提供新的思路.
