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羟苯基维胺脂对顺铂抗卵巢癌活性影响的研究
胞阻滞于G2～M期和S期,在两者联合时上述作用更加明显,P<0.05.不同浓度4-HPR和DDP作用SKOV3细胞48 h均可抑制细胞VEGF、u-PA mRNA的表达,P<0.01.结论:4-HPR联合DDP能抑制卵巢癌SKOV3细胞增殖,诱导细胞凋亡,阻滞细胞周期,其机制可能与抑制VEGF、u-PA表达有关.
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RGD多肽修饰的芬维A铵脂质体对恶性黑素瘤细胞增殖、凋亡及迁移的影响
目的 探讨芬维A铵(4-HPR)对B16F10和A375黑素瘤细胞增殖、凋亡及迁移的影响,并观察脂质体及以RGD多肽修饰的脂质体对药物摄取及作用的影响.方法 采用薄膜-水化法制备4-HPR脂质体(4-HPRL),并以RGD多肽对4-HPRL进行修饰,制备RGD-4-HPRL,对其浓度、粒径、电位、载药量及包封率进行检测.体外培养B16F10和A375细胞,分为对照组、4-HPR组、4-HPRL组和RGD-4-HPRL组,给4-HPR组分别加入含相同浓度4-HPR的4-HPR原料药、4-HPRL及RGD-4-HPRL,对照组加入等量培养液.作用不同时间后,通过CCK8细胞计数试剂盒检测细胞活性,膜联蛋白V/碘化丙锭染色检测细胞凋亡,细胞划痕实验检测药物对细胞迁移的影响.以香豆素6(C6)代替4-HPR制备C6脂质体(C6L)和RGD-C6L,流式细胞仪检测细胞对药物的摄取情况.采用SPSS22.0软件进行统计学分析,多组间数据比较采用单因素方差分析,两两组间显著性差异比较采用t检验.结果 制备的4-HPRL和RGD-4-HPRL溶液可明显提高4-HPR的水溶性,并具有较高的载药量和包封率.粒径分布均匀,平均在100 nm以下.CCK8实验表明,4-HPR可明显抑制B16F10和A375细胞增殖,且相同浓度下4-HPRL对细胞增殖的抑制率高于4-HPR(P＜ 0.01),RGD-4-HPRL又高于4-HPRL(P＜ 0.01或P＜0.05)和4-HPR(P＜ 0.01).细胞凋亡实验表明4-HPR浓度分别为10 mg/L或20 mg/L时可明显诱导B16F10和A375细胞凋亡.4-HPRL组两种细胞凋亡率高于4-HPR组(均P＜0.01),RGD-4-HPRL组高于4-HPRL组(均P＜0.01)和4-HPR组(均P＜0.01).细胞划痕实验显示,4-HPR可抑制两种细胞划痕愈合和细胞迁移,4-HPRL和RGD-4-HPRL抑制能力明显优于4-HPR原料药.摄取实验显示,B16F10细胞C6荧光强度在对照组为2.15±0.28,C6组为8.56±0.36,C6L组为20.48±0.13,RGD-C6L组为22.55±0.07,各组间差异有统计学意义(F=67 194.186,P＜0.01),其中,C6L组与RGD-C6L组荧光强度明显高于C6组(均P＜0.01),且RGD-C6L组高于C6L组(P＜0.01).结论 4-HPR可抑制黑素瘤A375和B16F10细胞的增殖、迁移并诱导其凋亡,脂质体和RGD靶向脂质体可明显增强4-HPR对黑素瘤细胞的作用.
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载芬维A铵脂质体体外对恶性黑素瘤细胞增殖、凋亡和迁移的影响
目的 探讨载芬维A铵脂质体(4-HPR-L)对A375及B16F10黑素瘤细胞增殖、凋亡和迁移的影响.方法 采用薄膜-超声分散法制备载4-HPR-L.体外分别培养A375及B16F10黑素瘤细胞,分为3组,空白对照组仅加入细胞和新鲜培养基,4-HPR组和4-HPR-L组分别加入同浓度4-HPR和4-HPR-L.细胞增殖抑制实验(CCK-8法)检测各组细胞增殖情况;Hoechst33258染色法和流式细胞仪检测细胞凋亡情况;细胞划痕实验检测细胞迁移能力;通过激光共聚焦显微镜观察4-HPR-L入胞情况.采用SPSS22.0软件进行统计分析,多组间数据比较采用单因素方差分析,两组间比较采用t检验.结果 4-HPR与4-HPR-L对A375和B16F10的增殖抑制作用均表现出浓度依赖,0.1、1、15、30、50、70 mg/L 4-HPR和4-HPR-L处理A375和B16F10细胞48 h后,4-HPR组A375细胞存活率分别为(94.3±1.4)％、(91.7±2.5)％、(84.4±2.5％)、(78.8±2.1)％、(59.0±1.1)％、(42.8±2.0)％,4-HPR-L组分另别为(86.0±0.2)％、(76.5±0.6)％、(60.9±1.5)％、(49.0±0.5)％、(32.9±0.2)％、(18.9±0.5)％,同浓度两组间比较,t值分别为8.019、8.298、11.455、19.978、33.672、16.314,均P＜0.01;4-HPR组B16F10细胞存活率分别是(95.4±1.9)％、(90.5±2.6)％、(77.0±0.8％)、(64.4±3.5)％、(59.1±2.9)％、(49.9±1.9)％,4-HPR-L组分另别是(88.4±2.0)％、(80.9±3.4)％、(60.9±2.2)％、(51.5±2.9)％、(41.1±1.2)％、(33.5±2.4)％,同浓度两组间比较,均P＜0.05.相同浓度下,4-HPR同浓度组A375和B16F10细胞存活率均高于4-HPR-L组.Hoechst33258染色显示,对照组、4-HPR组细胞无明显变化,而4-HPR-L组细胞体积变小,细胞质浓缩,细胞核裂解为碎块,产生凋亡小体.流式细胞仪检测显示,4-HPR-L组A375和B16F10细胞凋亡率均显著高于4-HPR组,均P＜0.01.细胞划痕实验显示,4-HPR-L较4-HPR能更好地抑制细胞移行,显著降低划痕的愈合程度.激光共聚焦显微镜观察显示,C6脂质体入胞迅速.结论 4-HPR-L能更好地进入A375细胞、B16F10细胞,且能有效抑制A375、B16F10细胞的增殖和迁移,并诱导其凋亡.
