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叶酸及其代谢相关的还原型叶酸载体、甲硫氨酸合成酶还原酶基因多态性与子宫颈癌关系的研究
目的 探讨血清叶酸、叶酸代谢相关基因还原型叶酸载体(RFC-1)A80G和甲硫氨酸合成酶还原酶基因(MTRR) A66G多态性与子宫颈癌易感性间的关系.方法 采用以医院为基础的病例对照研究,选择经病理学确诊的子宫颈鳞状细胞癌新发病例107例作为病例组,同期就诊子宫肌瘤患者107例作为对照组.用放射免疫分析法测定血清叶酸水平,PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)法检测基因RFC-1 A80G和MTRR A66G多态性.结果 病例组血清叶酸水平[(1.86±0.60)ng/ml]低于对照组[(2.30±1.14)ng/nl](Z=2.08,P=0.04),随着血清叶酸水平的降低,发生子宫颈癌的风险增加(x2趋势=12.57,P=0.001).多因素分析结果显示,RFC-1 80位点GG基因携带者患子宫颈癌的危险性是AA型的2.42倍(95％CI 1.01 ～5.81),是A等位基因(AA+AG)携带者的1.65倍(95％CI 0.77～3.53)；MTRR 66位点GG携带者患子宫颈癌的危险性是AA型个体的1.35倍(95％ CI0.40～ 4.56),是A等位基因(AA+AG)携带者的1.26倍(95％CI 0.38 ～ 4.16).结论 血清叶酸缺乏可增加子宫颈癌发生的风险,RFC-1A80G可能是子宫颈癌发生的易感因素,携带GG基因型的个体患子宫颈癌的风险增加.尚不能认为MTRR基因多态性与子宫颈癌发生的易感性有关.
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甲氨蝶呤药物不良反应与还原型叶酸载体基因多态性的相关性研究
目的 考察还原叶酸载体基因(RFC1)G80A基因多态性与甲氨蝶呤治疗异位妊娠所致药物不良反应间的相关性.方法 收集经甲氨蝶呤治疗后发生药物不良反应的异位妊娠患者104例,用聚合酶链式反应(PCR)与DNA测序技术检测所有患者RFC1 G80A基因分型,分析不同基因型患者甲氨蝶呤治疗后的药物不良反应发生率.结果 104例患者的RFC1 G80A基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡.AA型患者的口腔溃疡风险是AG型患者的2.46倍,差异有统计学意义(P＜0.05).AA型患者的肝功能异常风险是GG型患者的3.02倍,差异有统计学意义(P＜0.05).RFC1 G80A中AA型、AG型、GG型患者的消化道反应发生率分别为24.14％,10.00％,16.00％,骨髓抑制发生率分别为20.69％,10.00％,12.00％,不同基因型患者的消化道反应和骨髓抑制发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 异位妊娠患者的RFC1 G80A基因多态性与甲氨蝶呤所致口腔溃疡与肝功能异常存在相关性.
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膜转运缺陷与甲氨蝶呤耐药
甲氨蝶呤(MTX)耐药有多种机制,其中膜转运缺陷与MTX耐药和临床有密切的关系,深入研究二者之间的关系,可为临床用药提供指导,并为新药的研发应用提供一定的思路.
