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精神分裂症基因研究的现状
精神分裂症患者约占住院精神疾病患者的80％。据1991年北京市16个区县精神分裂症流行学调查资料显示，总患病率为7.12‰［1］，比1982年的5.69‰明显上升；其中有阳性家族史者约占10％～30％。国外学者关于精神分裂症遗传倾向的研究结果显示，双亲均患精神分裂症者的子女患病相对危险度为60％［2］。Moldin等［3］总结1920～1982年的有关精神分裂症家系及双生子的文献得出结果：在复发风险方面，同卵双生子>一级亲属>二级亲属>三级亲属；即使是在不同的家庭环境中教养的双生子，同卵双生子的患病一致性平均为46％，而异卵双生子的患病一致性仅为14％。由此可见，遗传因素在精神分裂症的病因中占很大比重。现就精神分裂症基因研究的现状综述于下。 一、染色体定位 自80年代以来，研究者不仅从受体、神经递质角度探索精神分裂症的发病机制，更趋向于寻找诊断方面的生物学标志，尤其是基因诊断及基因治疗技术。近年来，由于聚合酶链反应(PCR) 技术的应用，从分子生物学水平探索精神分裂症遗传学基础的研究受到重视。同时，在PCR 的基础上发展起多项检测基因突变的新技术，如序列特异性引物扩增(PCR/SSP)、PCR产物的限制性片段多态性分析(PCR/RFLP)、聚合酶链反应单链构象分析(PCR/SSCP)、核酸分子杂交(NAMH)等。 大量的临床及基础研究显示，精神分裂症属于非经典孟德尔遗传，可能是由几个中度效应基因遗传或多个轻度微效基因遗传。Kohler等［4］报道人脑中存在弱传导钙激活的钾通道蛋白家族(small-conductance calcium-activated potassium channels，SK)，分别命名为SK1、SK2和SK3。Chandy等［5］发现SK3基因的编码区靠近氨基端存在2个三核苷酸(CAG)重复序列(编码多聚谷氨酰胺)，其中第2 个CAG重复序列存在高度多态性；精神分裂症患者的CAG重复次数与对照组的差异有显著性。据此可推测，该蛋白内多聚谷氨酰胺长度的变化可能精细调节离子通道的功能，从而影响脑内神经元的功能而导致精神分裂症发病。Wittekindt等［6］和Navon等［7］同时应用体细胞杂交及荧光原位杂交法将SK3基因定位于1q21.3，且确认 2个CAG重复序列位于该基因的第一个外显子内。这与Chandy的结论相同。而在双相情感性精神障碍患者及正常对照者中未发现类似的SK3基因的CAG重复序列。
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ABO 疑难血型鉴定情况分析
ABO 血型是输血医学中重要的血型系统，ABO 血型误定极易引发溶血性输血反应，由此造成贫血、肾衰竭、休克甚至死亡。有资料显示 ABO 血型误定，理论上导致无效输血的可能＞4％［1］。因此，正确鉴定 ABO 血型是保障临床输血安全有效的前提。笔者就日常工作中发现的 ABO 定型困难的标本，以血清学为血型鉴定的基础，结合聚合酶链反应-序列特异性引物扩增（PCR-SSP）方法进行 ABO 血型基因分型，解决了因血型正反定型不符而导致难以定型的难题，报告如下。
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PCR-SSP/PCR-SBT-HLA高分辨等位基因分型比较
[目的]为了预测无关捐献者干细胞移植(HSCT)后GVHD的发生及程度和选择相容的干细胞捐献者,通过同时采用PCR-序列特异性引物扩增技术(squence specific primer, PCR-SSP)和PCR-直接碱基序列分析基因分型技术(sequence based genotyping,PCR-SBT)的方法,提高HLA基因分型的准确性和分辨水平.[方法]采用PCR-SSP和PCR-SBT分别对57份捐献者血样进行HLA-A、B和DRB1位点的高分辨等位基因分型(即识别基因的编码达到*后4位数).[结果]PCR-SBT实验中有27份DNA的基因分析结果模棱两可,PCR-SSP实验中有10份DNA的基因分析结果模棱两可.经两种方法相互佐证实验后,57份样本均获得结果一致、清楚和精确的HLA-A、B、DRB1位点高分辨基因分型.[结论]PCR-SSP和PCR-SBT是HLA高分辨基因分析的标准方法,两种方法具有实验互补意义,若同时应用两种方法能够有效改善HLA等位基因高分辨分型的准确性和重复一致率.
