浅析肽类药物发展趋势

随着人类对自身的认识越来越深入,对于体内多肽、蛋白质功能的了解越来越透彻.目前,源于生物体的蛋白质、多肽类药物日益受到重视,它们被称为内源性活性肽或蛋白质.

多肽类药物在心血管疾病中作用的研究进展

人体内存在各种各样的活性多肽,它们参与体内多种生理功能的调控并能影响某些病理过程的发生、发展,在临床应用上有着重要的研究价值.随着多肽化学合成技术和生物技术的日益成熟,越来越多的多肽类药物被研发并应用于临床,因其高度的选择性、高效性、相对安全及耐受性好,多肽类药物目前已广泛应用于糖尿病、肿瘤、艾滋病、肝炎、心血管疾病等的预防、诊断与治疗,具有广阔的发展前景.本文结合国内外关于多肽类药物在心血管疾病方面的研究做一概述.

多肽类药物结构稳定性的研究进展

多肽作为药物,具有生理活性强、免疫原性低、疗效高等诸多优点,随着生物技术的不断发展,其在人类疾病治疗中的地位也日趋重要,目前已成为国际药学界研究的热点之一.但多肽类物质自身固有的特点,如口服利用率较低、酶降解性高以及半衰期极短等,使其作为药物开发应用受到诸多的局限.而导致多肽类药物不稳定的一个重要原因就是多肽特殊的分子结构,其中多肽主链氨基酸的降解和侧链氨基酸残基的结构变化是多肽结构不稳定的主要原因,因此从多肽类药物本身的分子结构进行改造,是改变其理化性质和药代动力学性质的根本.本文拟重点从分子结构改造方面对多肽类药物稳定性的研究进展做一综述.

长效蛋白药物研究进展

随着生物技术的飞速发展,蛋白质和多肽类药物已成为生物技术新药的主要品种.2006 年,美国药品研究与生产商协会的报告统计[1],有 418 种生物技术新药处于临床研究阶段或 FDA 审批进程中,这些药物能够治疗癌症、传染性疾病、艾滋病在内的 100 多种疾病.

蛋白质和多肽的N端测序技术研究进展

氨基酸序列测定是了解蛋白质性质和功能的重要途径,N端区域又是蛋白质及多肽重要的结构和功能部位,其序列特异性很高,通过N端的少数几个氨基酸残基就可以对大多数蛋白质进行鉴定[1].例如,可以通过对蛋白质和多肽类药物的N端进行人工修饰(如环化修饰、甲基化修饰等),提高其降解稳定性延长药效[2-3].因此N端肽段的鉴定具有非常重要的意义,本文对近年来蛋白质和多肽N端测序技术及方法进行了综述.

"雾里看花"的中国生物治疗产业

狭义生物治疗是指利用活体细胞或具有表达活性的基因进行疾病预防、治疗的技术,主要包括基因治疗和体细胞治疗两大类,均属于大概念的生物技术药物范畴.与抗体、细胞因子和多肽类药物大的区别在于这类药物进入体内后还是"活的",它们通过体内表达相应蛋白质或诱导其他细胞或细胞因子的级联反应而产生新的生物学效应,从而达到治疗的目的.2011 年诺贝尔奖公布,其中发现了树突状细胞(DC)的核心免疫调节功能并发明了 DC 治疗性疫苗的加拿大学者 Steinman 备受关注,因为他用自己设计的新型 DC 肿瘤疫苗成功诱导了自身抗肿瘤免疫反应,突破了胰腺癌的生存期,使自己额外多活了近 4 年[1].

结核分枝杆菌耐氨基糖苷类和多肽类抗结核药物分子机制的研究进展

氨基糖苷类药物链霉素、卡那霉素、阿米卡星和多肽类药物卷曲霉索是世界卫生组织推荐的注射用抗结核药物,卡那霉素、阿米卡星和卷曲霉素也是治疗耐多药结核病的核心二线药物[1].上述药物均作用于MTB核糖体,干扰细菌蛋白正常合成,在体外均有较强的杀菌活性,但上述药物之间存在交叉耐药现象,如选用不当可能导致治疗无效.现将MTB对上述药物的耐药机制,尤其是交叉耐药机制及其研究进展综述如下.

109 蛋白质和多肽类药物的口服给药:尚未实现的希望

蛋白质和多肽类药物的聚乙二醇结合物--一种新型给药系统

目的介绍蛋白质和多肽类药物的聚乙二醇结合物研究的新进展.方法根据近几年的文献资料对蛋白质和多肽类药物的聚乙二醇修饰方面的研究进行综述.结果聚乙二醇修饰的蛋白质和多肽类药物可增加药物的溶解度和稳定性,减弱或消除免疫原性、抗原性和毒性,改善药物的体内药动学性质,增加药物的体内半衰期,增加治疗指数等.结论蛋白质类和多肽类药物的聚乙二醇结合物是很有前途的蛋白质和多肽类药物的新型给药系统.

新型医药用载体--层状双金属氢氧化物

目的介绍层状双金属氢氧化物作为一类新型医药用载体的原理及应用.方法参阅相关文献,对其进行综合、分析和归纳.结果与结论层状双金属氢氧化物作为一种全新的医药用载体,有望解决难溶性药物溶解度、蛋白质多肽类药物的非注射途径给药、基因治疗等各种医药学难题,将会成为一类非常有应用价值的医药用栽体.

Thiomers/GSH体系--新型多肽类药物吸收促进剂

目的介绍一类新型多肽类药物胃肠道吸收促进剂Thiomers/GSH体系的作用原理及应用.方法参阅相关文献,对其进行综合、分析和归纳.结果与结论Thiomers/GSH体系能够有效提高多肽类药物口服吸收.该体系作为一类全新的黏膜吸收促进剂,有望使许多的多肽类药物口服成为可能.

胰岛素皮下注射护理进展

随着世界经济的发展,人民生活水平的提高和人口老龄化,世界各国特别是发展中国家糖尿病的发病率正在日益增高,已成为继心血管疾病和肿瘤之后的第三大非传染性疾病,严重危害人类健康[1].自Bending和Best于上世纪20年代发现并首次在临床应用胰岛素以来,胰岛素在剂型、使用方法、给药形式及注射装置等方面均有了很大发展.因胰岛素是一种多肽类药物,易被胃肠道的酶所降解,因此迄今为止胰岛素使用的主要途径仍为皮下注射.正确的胰岛素注射方法是保证疗效的前提,本文从护理角度,对胰岛素的注射器具、皮下注射方法及相关问题的护理进展综述如下.

蛋白质及多肽类药物的研究进展

20世纪70年代生物技术发生了巨大的变化,应用生物技术起点主要集中在为活跃的研究领域--医学领域,它给生命科学的研究带来了一场革命

蛋白多肽类药物鼻黏膜给药直接入脑途径的研究进展

随着生物技术的发展,生物大分子在药学领域中的应用越来越广泛.大量的蛋白多肽类药物用于临床,给药剂学研究带来了新的机遇和挑战.许多蛋白质和多肽类药物均有中枢神经活性,而血脑屏障(blood brain barrier,BBB)的存在,阻碍了这些物质进入中枢神经系统(central nerves system,CNS)和发挥疗效.鼻黏膜给药后药物通过鼻黏膜直接入脑途径,可避开BBB而直接入脑,为蛋白多肽类药物进入脑中发挥疗效提供了一种有效的途径.

胸腺肽的药理研究及临床应用进展

胸腺肽是由小牛和猪胸腺提取精制而成,具激素样活性的多肽类药物,近年来作为免疫增强剂广泛应用于临床,本文概述其药理研究及临床应用进展.

活性肽类药物市场前景广阔

蛋白质与多肽类药物是目前国际市场上的一大类重要药物.按国际药学界通行的分类法,凡氨基酸分子数大于100的药品属于蛋白质类(其中包括人所共知的胰岛素、降钙素、生长素、干扰素、EPO、绒毛膜促性腺激素、白蛋白和鱼精蛋白等等),而氨基酸分子数量在100个以下的药品属于多肽类.所以在本质上,蛋白质类药与多肽类药均为氨基酸分子构成的药品,只不过分子数量不同而已.

多肽类药物鼻粘膜吸收的研究进展

生物技术的迅速发展,促进了肽类药物的开发和应用.但这些肽类药物在临床当中碰到的大问题是:药物经口服后,会受到胃肠道酶的破坏.因此目前肽类药物常以注射途径给药,这样使用起来,非常不方便.近年来人们对肽类药物非注射途径的给药且希望达到全身作用的研究非常活跃.尤其是在经鼻粘膜吸收的给药研究方面的进展,使肽类药物非注射途径给药的实用化展示出乐观的前景.

多肽类药物降钙素的控释给药系统

近来,随着生物工程学及基因工程领域的发展,大量多肽及蛋白质类药物不断进入临床,但受到生物利用度低和化学不稳定性等问题的限制,临床普通采用的频繁注射给药可引起血药浓度波动,从而导致严重的机体不良反应.将蛋白质类药物设计成控释给药系统,该系统能在治疗部位维持相当长时间的稳态血药浓度(糖尿病等反馈性疾病的用药除外),同时可减少药物用量,具有重要的临床意义.

多肽类药物的质量控制及药动学研究进展

多肽类药物具有很强的生物活性,是新药研究中发展迅速的领域之一.由于其结构的特殊性,在质量控制及药动学研究中依然面临着诸多挑战.本文对多肽类药物的体内外测定方法及相关的药动学研究概况进行综述.

蛋白多肽类口服给药系统

随着基因组学和蛋白质组学的进展,蛋白多肽类药物可以通过重组大量制备,且利用转基因动植物也使大批量生产成为可能,其重点是应用DNA重组技术开发可用于临床的多肽、蛋白质、激素、疫苗及单克隆抗体等,发挥预防和治疗的作用.但由于蛋白多肽类药物本身具有的局限性,其临床治疗作用受到限制,如何有效、稳定地将蛋白多肽递送到作用部位是世界难题.