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GATA-3在鼠前房相关免疫偏离形成中的作用
目的探讨GATA-3在前房相关免疫偏离(anterior chamber associated immune deviation,ACAID)形成中的作用.方法分别将视网膜光感受器间维生素A类结合蛋白(interphotoreceptor retinoid binding protein,IRBP)及其与完全弗氏佐剂混合液注入Wistar大鼠前房及鼠右后足垫内免疫动物,皮内注射IRBP观察迟发型超敏反应.分别于鼠前房内注射IRBP后的3、5、7、14和21 d及鼠右后足垫内注射IRBP和完全弗氏佐剂混合液后14 d时处死动物,取其脾脏,采用免疫组织化学方法行单、双染色,对转录因子GATA-3的阳性表达细胞行免疫组织化学染色及Western blot法检测,观察GATA-3在细胞中的表达水平.结果正常大鼠脾脏组织细胞中,有少量GATA-3表达,前房注射IRBP的第5、7、14及21 d GATA-3表达量显著增高(P＜0.01).表达GATA-3的细胞主要是CD+4 T淋巴细胞.结论 GATA-3表达的增加早于ACAID的形成时间(7 d),提示GATA-3参与了ACAID形成,它可能通过激活Th2细胞而发挥作用.
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伤寒杆菌内毒素对GATA-3表达及前房相关免疫偏离形成的影响
目的观察眼部炎症时前房注射抗原后GATA-3表达的变化以及对前房相关免疫偏离(ACAID)形成的影响.方法将5μl光感受器间维生素A类结合蛋白(IRBP)(10g/L)注射至SD大鼠前房诱导ACAID的动物模型,于前房注射IRBP前4 d(-4 d组)、24 h(-24 h组)、0 h(0 h组)以及前房注射IRBP后3 d(3 d组)、7 d(7 d组)从足底注射200μg伤寒杆菌内毒素(LPS).各组于前房注射IRBP后第8天,采用酶联免疫吸附分析(ELISA)法检测血清白细胞介素4(IL-4)水平,以监测ACAID的形成,并取脾组织行逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western免疫印迹,检测GATA-3基因及蛋白表达的变化,进行半定量分析.每组6只,每个样品实验重复3次.结果-24 h组和0h组LPS注射后24 h眼部炎症到达高峰,前房注射IRBP 8 d后血清中测不出IL-4,GATA-3基因和蛋白表达无明显增加;-4 d组LPS注射4d后眼部炎症消退,此时前房注射IRBP,8 d后血清中IL-4水平显著升高(10.4 pg/ml±3.4 pg/ml,P＜0.01),GATA-3基因和蛋白表达增加;3 d组前房注射IRBP8 d后血清中未测出IL-4,GATA-3基因和蛋白表达无增加;7d组前房注射IRBP 8 d后血清中IL-4升高(10.0 pg/ml±2.5 pg/ml,P＜0.01),GATA-3基因和蛋白表达增加.结论LPS诱导眼部炎症时,前房注射抗原后脾组织中GATA-3表达的上调受到抑制,影响ACAID的形成;而当眼部炎症消退后,前房注射抗原可使脾组织GATA-3表达增加,诱导出ACAID.
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Fas/FasL在角膜的表达与角膜移植
角膜移植是机体内成功率高的器官移植之一,据统计角膜移植1年的失败率为10%～15%,5年失败率20%～30%[1,2].目前认为同种角膜移植的高成功率归功于:前房为免疫豁免区;角膜无血管、淋巴循环,相对缺乏抗原递呈细胞;存在复杂的免疫抑制因子;低MHC抗原表达和角膜抗原的免疫偏离等[3].近年研究显示,与细胞凋亡相关的Fas和Fas配体(Fas ligand,FasL)相互作用在机体免疫豁免和免疫耐受过程中也具有重要作用.
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柯萨奇病毒B3型诱导的免疫偏离与心肌炎发病关系的研究
目的 研究2种近交系小鼠在柯萨奇病毒B3型(CVB3)感染后辅助性T细胞(Th)免疫偏离对心肌炎发病的影响.方法 用CVB3腹腔感染BALB/c和C57BL/6 2种近交系小鼠,感染后7 d通过检测小鼠血清肌酸激酶(CK)活性,观察心脏外观变化以及心脏石蜡切片H.E染色观察心脏病理改变,比较2种小鼠心肌炎的发病情况;通过体外感染心肌细胞观察病毒复制情况以及体内心脏组织病毒载量的分析,比较2种小鼠对病毒感染和复制的差异;通过检测感染小鼠细胞因子白细胞介素-4(IL-4)、IL-12和γ干扰素(IFN-γ)的表达,抗CVB3 VP1抗体的亚型以及T-bet和Gata-3的表达,比较2种小鼠Th免疫偏离的情况.结果 CVB3在体外和体内都可以感染BALB/c和C57BL/6 小鼠心肌细胞,但仅BALB/c小鼠感染后可发生明显的病毒性心肌炎,C57BL/6 小鼠则不能;BALB/c小鼠感染后表现为Th1 型免疫反应而C57BL/6小鼠则偏向于Th2型免疫反应.结论 CVB3感染2种品系小鼠表现为不同的心肌炎发生率,与其诱导了不同类型的免疫偏离密切相关.
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小儿过敏性哮喘的发病机制及其治疗
近10 a来的研究资料表明,小儿过敏性哮喘的变态反应是由于免疫应答中的T细胞亚群Th1/Th2比例失调和其他一些因素综合引起.IL-12和IFN-γ促进其平衡,IL-4和IL-5破坏其平衡,现将有关情况介绍如下.一、小儿过敏性哮喘的发病机制T细胞对环境变应原免疫的发展,开始于母体子宫内,导致Th0细胞弱激活,使Th0细胞(成熟未经刺激的辅助T细胞或CD4+细胞)向Th2细胞因子表型转化.生后弱激活的Th0细胞受到(环境)变应原的反复刺激,以及Th细胞亚群间的竞争交叉调节,使大多数人在食物变应原的刺激下,导致免疫应答下调,在吸入变应原的刺激下,选择长寿T记忆细胞群.对正常人(非特应性者)几乎毫无例外的向Th1细胞转化,表明胎内Th2细胞导向性应答被免疫偏离扭转成正常情况.对特应性人群这种扭转没有结果,导致生后向Th2转化,甚至达到出现临床症状的水平.新生儿体内较低水平的IFN-γ与其后的过敏体质发生有关.因此婴儿出生后第1年是发生变态反应的高危期,对居室内、外的变应原都会发生异常强烈的免疫应答.这种免疫偏离过程大多发生在学龄前儿童.
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角膜免疫赦免机制的研究进展
在所有器官移植中,角膜移植是成功率高的手术[1],这与角膜特异的免疫赦免状态有关.近年来,对角膜免疫赦免机制的研究取得了一些新的进展,现综述如下.
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视网膜下腔相关的免疫偏离
目的确立视网膜下腔是否具有支持针对视网膜可溶性抗原 (S抗原)刺激诱导偏离式免疫反应的能力.方法将视网膜 S抗原接种于Wistar大鼠的眼前房和视网膜下腔.抗原接种后7d,使用 S抗原和完全福氏佐剂免疫受主动物.然后,通过足部刺激评估迟发型超敏反应(DTH).结果前房和视网膜下腔注射S抗原的动物没有发生抗原特异性DTH.与此相反,而未预先进行前房和视网膜下腔抗原接种组动物和结膜下S抗原接种组动物则诱发了剧烈的 DTH.结论视网膜下腔针对可溶性抗原具有诱导免疫偏离的能力.
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通过前房相关免疫偏离阻止实验性自身免疫前葡萄膜炎
目的实验性自身免疫性前葡萄膜炎(EAAU)是研究人前葡萄膜炎的有用模型.本研究旨在观察前房相关免疫偏离(ACAID)能否阻止EAAU发生.方法将溶于磷酸盐缓冲液(PBS)的牛黑色素蛋白(BMP)注射于大鼠右眼前房;对照组动物仅注射PBS.7d后,使用添加完全福氏佐剂(CFA)的BMP和百日咳毒素免疫所有动物.通过临床观察和组织病理学检测葡萄膜炎的严重程度和发病率.通过由注射BMP刺激的足垫水肿反应评估迟发型超敏反应(DTH).结果与对照组相比,预先眼内注射BMP的大鼠,其EAAU的严重程度和发病率减低,且DTH反应受到显著抑制.结论这些资料提示ACAID可以用来阻止EAAU的发生.
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破坏视网膜M(o)ller细胞对眼免疫赦免的影响
目的探讨视网膜M(o)ller细胞在眼免疫赦免诱导和维持中的作用.方法在Wistar大鼠和新西兰白兔的右眼玻璃体腔接种Ml()ler细胞的特异性破坏剂L-α-氨基已二酸(L-α-AAA)和10g.L-1牛血清白蛋白.不同时间分别摘除接种眼,进行透射电镜检查.动物模型建立1wk后,进行DTH的诱导和测量.结果玻璃体腔接种L-α-AAA 4h,视网膜Mller细胞肿胀、电子密度降低;12h以上病变加重;48h以上病变减轻;72h恢复正常.玻璃体腔接种L-α-AAA和抗原组的动物DTH反应均呈阴性.非玻璃体腔抗原接种组动物均呈阳性反应.结论在短时间内、单一的破坏视网膜M(o)ller细胞,并不能造成眼免疫赦免状态的削弱或破坏.眼免疫赦免是一多因素、多机制的免疫调节过程,各因素之间具有相互叠加和相互补偿的作用.
关键词： 免疫赦免 免疫偏离 视网膜 M(o)ller细胞 -
前房相关免疫偏离形成中IDO的表达及意义
目的探讨吲哚胺 2,3-二氧化酶(IDO)在前房相关免疫偏离(ACAID)形成中的作用.方法分别将卵白蛋白(OVA)及其与完全弗氏佐剂的混合液注入BALB/c小鼠前房及后足垫内,皮内注射OVA观察迟发型超敏反应,评价ACAID的形成.分别于小鼠前房注射OVA后第3、7、10和14 d处死动物,取其脾脏,采用免疫组织化学和Western blot法检测小鼠脾脏组织中IDO的表达及其动态变化.结果正常小鼠脾脏组织中有少量IDO表达;前房注射OVA后第7、10和14 d IDO表达量明显增加(P＜0.05).免疫组织化学显示的阳性细胞数量变化与Western-blot检测的蛋白动态变化相一致.结论在ACAID形成过程中IDO表达显著性增加,提示它可能参与了ACAID的形成.
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外伤性眼内炎对眼免疫赦免状态的影响
目的研究外伤后眼内炎症对眼免疫赦免状态的影响.方法在Wistar大鼠和新西兰白兔建立外伤性眼内炎模型.将牛血清白蛋白分别接种于受伤眼和正常眼玻璃体腔.接受附加佐剂的牛血清白蛋白免疫方案1周后,评价其诱导玻璃体腔相关免疫偏离的能力,并观察受伤眼组织病理学改变.结果眼外伤后5～7天发生中度到重度炎症反应.常规免疫组动物均出现抗原特异性迟发型超敏反应(DTH)阳性;单纯玻璃体腔抗原接种组动物均显示DTH阴性;受伤眼玻璃体腔抗原接种组和受伤眼玻璃体抗原接种后对侧正常眼玻璃体抗原接种组均显示DTH阳性.结论外伤性眼内炎导致受伤眼和正常眼免疫偏离诱导的失败.眼相关免疫偏离的消失可能参与了交感性眼炎的发病过程.
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接种于眼内腔可溶性抗原的释放和存留模式
目的确立前房和玻璃体腔接种可溶性抗原后,其抗原释放和局部存留的模式.方法分别将99mTc和125I标记的人血清白蛋白接种于兔眼前房和玻璃体腔.使用SPECT和放射免疫测定技术检测标记抗原在眼内腔短期和长期的存留和释放模式.结果接种于眼内腔的99mTc标记抗原,在短时间内部分进入血流,大部分存留于眼内腔.接种于前房的125I标记抗原在7～11天后外周血达到高峰,34～36天消失.接种于玻璃体腔的125I标记抗原在17～24天后达到高峰,60～65天消失.结论眼内腔对抗原的储集及其缓慢的释放模式,为眼免疫偏离的诱导提供了必要的条件.
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眼内免疫调节因子
眼免疫赦免是一个主动的调节过程,除了眼部解剖特征以及眼实质细胞构成性表达Fas配体、膜结合性补体之外,其局部的免疫抑制微环境在眼免疫赦免的形成中起了重要的作用.眼微环境中含有多种潜在的免疫调节因子,其免疫抑制活性成分可分成相对分子质量为3000～5000和小于3000两部分.这些细胞因子通过调节眼部抗原递呈、抑制炎症因子等作用诱导前房相关免疫偏离,从而避免眼发生免疫性炎症.
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细胞凋亡与眼的免疫赦免
眼内细胞构成性表达Fas分子的配体(FasL).FasL 可以诱导入侵眼内的Fas+淋巴细胞发生凋亡.该机制具有双重作用,一是限制局部炎症的扩散;二是参与免疫偏离的建立.眼的免疫赦免除与被动的物理屏障和隔离机制有关外 ,还与多重的主动机制有关.这些机制的共同作用是免除眼组织发生免疫性炎症反应以维持眼器官的完整性.
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眼球穿孔伴化脓性眼内炎导致的交感性眼炎
目的:总结分析眼球穿孔伴化脓性眼内炎导致的交感性眼炎的临床特征、诊断及可能的发病原因.方法:对1993～2002年本院收治交感性眼炎87例中伴有化脓性眼内炎病史的交感性眼炎3例患者的临床资料作回顾性分析总结.结果:1993～2002年本院收治的眼球穿通伤及眼球破裂伤的病人5 253例,同期收治的交感性眼炎87例,交感性眼炎的发生率为1.65%.其中3例发病前有眼球穿孔合并化脓性眼内炎的病史,3例眼底荧光血管造影检查结果均符合交感性眼炎改变;1例组织病理学检查报告为典型交感性眼炎改变.结论:眼球穿孔伴化脓性眼内炎仍可能发生交感性眼炎,应引起注意.
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Th1/Th2细胞的免疫功能变化及其意义
Th1和Th2细胞所诱导的免疫反应能互相调节。在生理条件下,机体Th1/Th2细胞的免疫功能处于动态平衡,一旦这种平衡发生偏离,机体就会趋向疾病状态。本文综述了近年来有关这方面的报道。
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眼内肿瘤与眼免疫赦免
眼内肿瘤免疫排斥的主要影响因素有:①前房微环境阻断细胞毒T细胞的分化过程;②肿瘤抗原诱导眼相关免疫偏离;③房水内存在某些免疫抑制因子,下调免疫反应的许多环节;④肿瘤细胞的主要组织相容性复合体影响肿瘤浸润淋巴细胞的分化,在某种程度上决定着眼内肿瘤是否受到排斥.进一步阐明眼内肿瘤的免疫调控机制对于眼内肿瘤的防治具有重要意义.
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诱导供体特异性前房相关免疫偏离对高危角膜移植排斥反应的影响
目的:探讨诱导供体特异性的前房相关免疫偏离(anteriorchamber-associated immune deviation,ACAID)对高危角膜移植排斥反应的影响.方法:采用新西兰白兔眼角膜建立碱烧伤眼模型,实验动物随机分为4组,A:正常角膜常规角膜移植组(正常对照组);B:碱烧伤常规角膜移植组(碱烧伤对照组);C:正常角膜诱导ACAID的角膜移植组(正常诱导组).D:碱烧伤后诱导ACAID的角膜移植组(碱烧伤诱导组).B,D组进行左眼碱烧伤,烧伤后1mo进行角膜移植.C,D组在角膜移植前2wk于右眼前房注入可溶性抗原以预先诱导供体特异性ACAID.A,B组右眼前房注等量平衡盐溶液.术后记录植片存活时间;对角膜新生血管(cornealneovascularization,CNV)生长情况进行评分;记录移植排斥指数(rejection index,RI);角膜固定、包埋后制作切片行HE染色.结果:A、C组角膜植片长期存活,碱烧伤对照组植片平均存活25.13±0.64d,碱烧伤诱导组角膜植片平均存活时间为38.25±1.28d.与碱烧伤对照组相比,碱烧伤诱导ACAID组角膜植片平均存活时间显著延长,两组植片存活时间的差异具有统计学意义(P=0.00).结论:诱导供体特异性ACAID可以延长碱烧伤高危眼角膜植片的存活时间.
