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4-[(4,4-二甲基-7-甲氧基-1,3-二氧代-异喹啉基)乙基]苯磺酰胺的合成
以2-羧基-4-甲氧基苯乙酸为原料经环合、二甲基化两步反应合成目标产物4-[(4,4-二甲基-7-甲氧基-1,3-二氧代-异喹啉基)乙基]苯磺酰胺,研完了反应时间、温度、物料配比等因素对各步反应产率的影响,找到了佳工艺条件,并通过核磁谱图表征了目标产物的结构,在上述优化条件下,两步反应的总收率可达到70％以上.
关键词： 2 -羧基-4 -甲氧基苯乙酸 甲基化 环合 -
环糊精及其分子包合技术在中药研究中的应用
环糊精(cyclodexrin,CYD)系淀粉经酶解环合后得到的由6～12个葡萄糖分子连接而成的环状低聚糖化合物,是良好的天然合成包合材料.于1891年发现,直到1948年才认识到它的筒状分子内部可以包结多种适当大小的疏水性物质,可用于医药、食品、轻工、化工、以及农业等方面.近年来,环糊精在中药研究中的应用已较为普及和深入,本文试就环糊精及其分子包合技术在中药研究中的应用作一概述.
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5位氟代的嘧啶化合物的合成
具有特定结构和实用价值的5-氟嘧啶类化合物作为一种重要的医药中间体越来越受到人们的关注.本论文主要研究的课题是采用工业原料氟乙酸甲酯,以丙酰氯与其发生亲核取代反应制得丙酰氟乙酸甲酯,再与甲脒乙酸盐缩合,采用适当比例的混合溶剂提取得一系列的5位氟代的嘧啶化合物.用红外光谱仪,熔点测定仪等对所取得的物质进行结构鉴定.
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3,5-二甲基-2-(3',5'-二氟苯基)-2-吗啉醇盐酸盐的合成
目的:合成抗抑郁药安非他酮类似物3,5-二甲基-2-(3',5'-二氟苯基)-2-吗啉醇盐酸盐.方法:以3,5-二氟苯丙酮为原料,经溴代、胺化、环合、酸化合成了目标产物.结果:合成目标产物的总收率为77.3%,中间体和产物经红外光谱和核磁共振谱确证.结论:以溴化铜为α-溴代反应溴化剂进行溴代反应,选择性高,产物易于分离.在非质子极性溶剂中进行胺化反应,反应时间短,溶剂无毒性,具有较高的应用价值.
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带环合并宫内积血误诊为带环妊娠2例报告
1 病例资料例1患者,女,44岁,闭经48天,因恶心、心悸、腹部不适,来院行B超检查.结果显示子宫略增大,6.1cm×5.3cm×4.6cm,宫腔正中见2.8cm×1.9cm囊性回声,未见胚胎组织及原始心管搏动,胎囊下方见T型节育器.B超诊断:①早孕(宫内妊娠);②宫内置环.即行人工流产术,术中未见胎囊及绒毛组织,仅见少量宫血,再行超声检查时,宫内囊性回声消失.
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5-氯吲哚酮的合成
目的优化5-氯吲哚酮合成工艺,提高其收率.方法以对氯苯胺为起始原料,与水合氯醛及盐酸羟胺反应生成对氯异亚硝基乙酰苯胺,然后在浓硫酸作用下经环合、水解得到5-氯靛红,再经Wolff-Kishner-黄呜龙反应得到5-氯吲哚酮.结果与结论总收率可达71%.本法具有原料价廉易得,反应条件温和,操作简便,收率高等优点.
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二氢黄酮类化合物的合成研究进展
综述二氢黄酮类化合物的合成研究进展，总结已报道的各种类型的二氢黄酮合成方法，为二氢黄酮类新药研发提供方法学支持。合成方法包括：查尔酮环合、Friedel‐Crafts反应、Knoevenagel缩合和 Hoesch单酰基化反应，以及二氢黄酮的不对称合成，并简要介绍无溶剂合成二氢黄酮等“绿色”化学方法。
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4-羟基-2-(4-异丙基噻唑-2-基)-7-甲氧基-8-甲基喹啉的合成
2-甲基-3-硝基苯酚经甲基化、傅-克酰化和硝基还原反应得2-甲基-3-氨基-4-乙酰基苯甲醚(2).3-甲基-2-丁酮经溴代、环合、Sandmeyer反应、氰基取代和碱性水解反应得4-异丙基噻唑-2-甲酸(3),3氯化后,与2经Ⅳ-酰化反应得N-(2-甲基-3-甲氧基-6-乙酰基苯基)-4-异丙基噻唑-2-甲酰胺,后在叔丁醇钾作用下环合得抗丙型肝炎病毒药物simeprevir关键中间体4-羟基-2-(4-异丙基噻唑-2-基)-7-甲氧基-8-甲基喹啉,总收率约9％(以3-甲基-2-丁酮计).
关键词： simeprevir 抗丙型肝炎病毒 中间体 环合 合成 -
心脏保护剂右雷佐生的合成
本研究设计以下路线合成右雷佐生.(S)-1,2-丙二胺盐酸盐在氢氧化钠溶液中与氯乙酸经亲核取代制得(S)-(+)-1,2-丙二胺-N,N,N,N-四乙酸,在浓硫酸作用下直接与甲醇成酯得(S)-(+)-1,2-丙二胺-N,N,N,N,-四乙酸甲酯,在室温下以甲醇钠为碱,与甲酰胺进行环化,所得粗品经二噁烷重结晶即得目标化合物,总收率52.4％,纯度99.88％,未检出左雷佐生.本工艺条件温和,可避免形成杂质A和杂质B,收率高,业已应用于商业化生产.
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3-甲胺基哌啶二盐酸盐的合成
3-甲胺基哌啶(1)是合成氟喹诺酮类抗菌药巴洛沙星(balofloxacin)的重要中间体[1],文献[2]以γ-丁内酯为原料,经胺解、水解、酯化、与溴乙酸乙酯缩合、环合、酯水解并脱羧、还原胺化和氢解脱苄基等反应得到1,步骤长,总收率低(仅11.5%).
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克林沙星的2,4,5-三氟苯甲酸路线合成
克林沙星(clinafloxacin,1)是新型喹诺酮类药物,化学名为7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-8-氯-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸,其抗菌谱广,疗效好.本文参考文献采用2,4,5-三氟苯甲酸为原料,经酰氯化后与丙二酸二乙酯反应,再与环丙胺作用,后再在碱作用下环合,再经水解、缩合、氯化成盐制得1.本方法收率稳定,对设备要求不高.其合成路线见图1.合成7的反应,如采用较高的温度对产物的颜色、收率及后处理均有不利的影响,经优化实验,选择较低的环合温度(75℃),结果满意.此外,在7水解成8时,醋酸与水的比例十分重要.经反复摸索,选择了醋酸∶水=8∶1.在该比例下反应物可溶于反应体系,而产物在反应温度时便可析出,加快了正反应的速度,使反应较完全,提高了收率.总收率21%.
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10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂 合成方法的改进
10，11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂FDA8(1)是合成抗癫痫药卡马西平(carbamazepine)的中间体，现有的合成工艺(内部资料，《全国原料药工艺汇编》，1980：770-773.)是以邻硝基甲苯为原料，经缩合得2,2′-二硝基联苄(2)，用铁粉还原得到2，2′-二氨基联苄(3)的二磷酸盐，接着在熔融下高温环合得到1。此工艺中，硝基的还原是以过量的铁粉为还原剂在酸性条件进行的，从而有大量的铁泥形成，造成废渣污染，且收率仅79.8%；环合在熔融下高温进行，收率低(51.3%)。我们参考文献以水合肼为还原剂，加少量FeO(OH)为催化剂，对2进行还原[1]，得到3(收率85.4%)；接着以无水三氯化铝为催化剂在熔融下高温进行环合[2]，得到1(收率72.6%)。
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4-羟基-5,6,8-三甲氧基喹啉-2-羧酸乙酯合成工艺改进
4-羟基-5,6,8-三甲氧基喹啉-2-羧酸乙酯(1)是合成白内障治疗药吡诺克辛(pirenoxine,cataline,白内停)的中间体.文献[1～3]以2,4,5-三甲氧基苯胺(2)为原料与丁酮二酸二乙酯(3)加成脱水,再脱醇环合而制得.其收率为30%[1]、42%[2]或57%[3](以2计).本文以此合成路线合成1,改进后收率达64%(精制后54.4%).
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阿西莫司中间体合成
目的合成阿西莫司中间体.方法本法以二氨基马来腈为原料,经环合,水解,氧化等3步反应,制得5-甲基吡嗪-2-羧酸-4氧化物.结果及结论此种方法合成阿西莫司中间体方法反应时间短,收率高.
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依普黄酮的合成工艺改进
目的 研究依普黄酮的化学合成路线.方法 从间苯二酚苯乙酸开始,经酰化、单醚化和环合反应3步合成目标化合物.结果 纯度达到要求,总收率达到57.2％.结论 本文报道的合成工艺,原料易得,反应条件温和,工艺路线简便易行.
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抗血吸虫药物吡喹酮的新合成路线
目的:构建一条绿色、环保且能适合工业化生产抗血吸虫药物吡喹酮的新合成路线.方法:以苯乙胺为原料,用氯乙酰氯酰化,再用邻苯二甲酰亚胺钾氨基化反应,在P2O5作用下经Bischler-Napieralski环合反应制得N-[(1-亚甲基)-3,4-二氢异喹啉]邻苯二甲酰亚胺,经肼解和还原得到1-氨甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐,经环己烷甲酰化、氯乙酰氯酰化和环合得目标化合物.结果:该合成路线的总收率可达32.8％,为原总收率的2.13倍.结论:该合成工艺路线操作简便,原料廉价易得,条件温和,绿色环保,收率较高,具有一定的工业化生产前景.
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四氢异喹啉类单胺氧化酶抑制剂的合成及其活性研究
目的:设计合成含1,2,3,4-四氢异喹啉结构的单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)抑制剂,并考察其活性.方法:以苯乙胺为原料,经酰化、氨基化、环合和肼解还原反应制得中间体1-氨甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉,再衍生化制得目标化合物,并进行MAO的抑制作用研究.结果:合成了新型四氢异喹啉类MAO抑制剂5个,其中新化合物(5,6,7,9)的结构经质谱、红外光谱及氢谱核磁共振分析确证.经体外MAO抑制实验结果显示,5个目标化合物都具有一定的MAO抑制作用,其中化合物5、6、7对MAO-A有较好的选择性抑制作用.结论:设计合成的目标化合物5、6、7具有进一步深入研究的实用价值.
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甲氧苄啶中相关杂质的合成
目的 设计合成甲氧苄啶(TMP)的2个重要杂质TMP-A和TMP-F.方法 以3,4,5-三甲氧基苯甲醛为原料,经过缩合、重排、加成、环合、氯代及亲核取代制得TMP-A.以香兰素为原料,经过缩合、重排、加成和环合制得TMP-F.结果 与结论 成功制备了TMP-A,收率较文献提高.首次合成TMP-F,所设计路线的反应条件温和,试剂廉价易得,操作简单.
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产前诊断胎儿血管环合并法洛四联症2例
1临床资料孕妇1,22岁,孕1产0,孕24w,孕期无任何不适,无家族遗传性疾病.因当地医院怀疑胎儿心脏发育异常来我院行超声检查,声像图显示:三血管-气管切面可见四个管腔结构,从左到右其排列顺序为肺动脉-气管-主动脉-上腔静脉,见图1箭头所指为气管,即主动脉弓位于气管右侧,主动脉弓与动脉导管间"V"形结构消失,代之以"U"形结构;四腔心显示尚清,左、右房室大小基本对称,左室长轴切面显示室间隔上段与主动脉前壁连续中断,宽约4.3mm,主动脉前移,骑跨于室间隔之上,骑跨率约52%,彩色血流显像心室收缩期右室血流经室间隔缺损口与左室血流共同进入主动脉,肺动脉口轻度狭窄.
