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氟比洛芬对映异构体手性拆分研究进展
手性药物氟比洛芬(flurbiprofen)是一种非甾体类抗炎药,其化学结构见图1.目前市场上销售及临床应用的是其消旋体,其两种光学异构体具有截然不同的药理活性[1-4],其中S型能更有效地抑制环氧化酶,是消炎镇痛的主要成分,R型虽无抗炎作用,但近期研究证明,R型能抑制Aβ-42的表达,并且在体内不会转化为(S)-氟比洛芬,目前已进入治疗前列腺癌和阿尔兹海默病的Ⅲ期临床研究.此外,外消旋氟比洛芬的胃肠不良反应因R对映体的存在而增加.
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论甲基苯丙胺的构型及其管制
新型毒品之一甲基苯丙胺,对人体的严重危害性愈来愈被人们认识.从化学构型上来讲,甲基苯丙胺具有不对称碳原子,故有一对对映异构体-左旋甲基苯丙胺/右旋甲基苯丙胺,若两者等摩尔混合,旋光性消失,成为外消旋体.本文着力介绍甲基苯丙胺的构型,并且论述国际、国内对构型不同的甲基苯丙胺如何进行管制,旨在明确甲基苯丙胺的管制范围.
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索他洛尔光学异构体的药理作用与临床应用
索他洛尔(Sotalol)的化学名为盐酸甲磺胺心定,为左、右旋体的外消旋混合物,是一种合成的、水溶性的、非心脏选择性的β-受体阻滞剂,具有独特的电生理特性,兼有Ⅲ类抗心律失常(延长有效不应期)的基本特性.在临床上用于高血压和Ⅲ类抗心律失常治疗.在β-受体阻滞剂中,索他洛尔为唯一兼有Ⅲ类抗心律失常作用的药物.
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可吸收内植物在骨科领域的研究与发展方向
近半个世纪以来,世界各国的生物材料学家及临床医学家一直在进行可吸收生物材料的研究,以期将其应用于临床.1966年Kulkarni首次提出,由外消旋DL型乳酸或左旋L乳酸制备的聚-DL-乳酸或聚-L-乳酸可制作体内埋植物,特别是骨折内固定物,从此,揭开了骨折内固定领域新纪元;随着对材料的认识逐渐提高与深入,材料研究、动物实验及临床研究的成果与日俱新.
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左氧氟沙星不同给药方法对治疗下呼吸道感染有效性及安全性的研究
左氧氟沙星是一种广谱的氟喹诺酮类抗生素,是外消旋氧氟沙星的L-型异构体.它可抑制细菌DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ,而对革兰阳性和革兰阴性细菌以及非典型病原菌均有抗菌活性[1].我科自2004年6～11月对收住院的60例下呼吸道感染患者,随机应用左氧氟沙星每日一次和每日两次静点,进行比较、研究.
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索他洛尔的光学异构体与药理作用的差别
索他洛尔(sotalol)的化学名为盐酸甲磺胺心定,为左、右旋体的外消旋混合物,是一种合成的水溶性、非心脏选择性β受体阻滞剂,其化学结构见图1.
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(S)-α-羟基-α-环戊基苯乙酸乙酯的合成
α-羟基-α-环戊基苯乙酸乙酯是一种常用医药中间体[1,2],可用于合成抗胆碱药格隆溴铵( glycopyrrolate bromide)、盐酸苯环壬酯(phencynonate hydrochloride)和α-羟基-α-环戊基苯乙酰胺等[3,4]有研究[5]表明这类药物的疗效与α-位手性叔羟基碳的立体构型有密切关系,例如外消旋的盐酸苯环壬酯常常会引起口干等不良作用,而S-构型具有更好的治疗效果,不良反应更轻.
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手性药物的研究策略
近年来,药物手性的临床意义已引起了人们的注意.手性药物的开发已成为国际热点.世界正在开发的1200种新药有三分之一是手性药物.目前,使用的药物中有很大一部分为手性分子,但手性药物有的以外消旋体形式上市,有些以单一对映体上市.天然和半合成的手性药物绝大多数以单个对映体给药;相反,合成的手性药物中仅12%左右是以单个对映体给药[1].在临床应用中由于没有对手性药物各对映体的药效学或药动学行为的差异进行研究,常常将消旋体药物当作单一化合物来处理,由此得出的结论与疗效或不良反应的发生有时不一致,甚至会错误地指导临床用药.
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手性试剂S-(+)-磷酸一氢-1,1＇-联-2,2＇-萘酯[S-(+)-BNP]的制备
近年来,人们越来越认识到手性在药物的药效学和药动学方面具有重要作用.对单一对映体手性药物的制备、研究、开发受到了广泛重视.应用手性试剂对外消旋手性药物进行拆分是获取单一对映体手性药物的一个重要方法.70年代,国外报道S-(+)-BNP是一有效的胺类手性药物拆分剂[1-3].我们应用该试剂成功地拆分了钙拮抗剂盐酸维拉帕米[4],该试剂进口价格昂贵,目前国内尚无生产、市售.我们参考有关文献方法[5,6],对部分反应条件进行改进,合成了该试剂,产品总收率达50%.
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手性药物
很多药物具有光学活性(opitically active)，显示光学活性的药物分子，其立体结构必定是手性的(chirality)即不对称性。手性药物(chiral drug)是指其分子立体结构和它的镜像彼此不能够重合，互为镜像关系而又不能重合的一对药物结构称为对映体(enantiomer)，对映体各有不同的旋光方向［左旋、右旋、外消旋各用(-)(+)(±)符号表示］。药物分子的手性标记通常采用R/S序列标记法。对于氨基酸、肽类、糖类、环多元醇及其衍生物的立体命名，也用D、L或俗名表示［1］。
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扁桃酸合成中的相转移催化剂
扁桃酸为白色斜方片状晶体或结晶状粉末,有旋光异构体,见光分解变色.外消旋扁桃酸熔点(文献值):120～122 ℃.扁桃酸是重要的化工原料,亦是用于合成羟苄头孢菌素和环扁桃酸酯、阿托品类解痉药、滴眼药羟苄唑等的中间体[1～2].合成扁桃酸常用的原料有苯甲醛和苯乙酮.合成路线见图1[3～6].
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D-青霉胺酰化消旋工艺及动力学研究
目的:研究D-青霉胺在酸性条件下进行酰化外消旋的工艺.方法:以D-青霉胺为原料,在醋酸溶液中,用乙酰氯为酰化试剂进行消旋化,得到了D-青霉胺酰化消旋物;并以溶剂量、反应温度、反应时间、乙酰氯的量等为因素考察佳工艺条件;测定反应温度、时间与消旋过程比旋度的关系,计算酰化过程的动力学方程.结果:得到佳工艺条件即青霉胺量-醋酸量-乙酰氯量(1:7:2),反应温度80℃,反应时间5h.酰化过程的动力学方程符合一级线性关系.结论:该工艺条件缓和,路线简单,为D,L-青霉胺的制备提供了直接原料.
