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胰岛素改善学习记忆功能的研究进展
学习记忆是脑的基本功能.大量研究表明胰岛素可以改善学习记忆功能,并具有一定的脑保护作用.本文就胰岛素改善学习记忆的可能机制进行了综述,发现胰岛素改善学习记忆的机制可能与增强胆碱能系统功能、提高胰岛素样生长因子水平、抑制Aβ的生成和神经元纤维缠结等因素有关.
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针刺拟痴呆大鼠对脑内自由基系统与胆碱能系统功能影响相关性的分析
目的:运用自由基学说和胆碱能学说,探讨针刺对拟阿耳茨海默氏病(AD)大鼠大脑皮质及海马抗氧化能力和胆碱能系统功能的影响.方法:应用迷宫试验观测针刺对拟AD大鼠学习记忆能力的影响;并应用分光光度法测定大鼠大脑皮质中丙二醛(MDA)含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性变化,应用巯基比色分析法、免疫组化方法测定大鼠海马区乙酰胆碱酯酶(AChE)和胆碱乙酰化酶(ChAT)活性变化.结果:迷宫学习记忆能力测试表明,针刺组大鼠成绩好于模型组(P＜0.01);针刺组大鼠大脑皮质中MDA含量比模型组显著降低(P＜0.01),而SOD和GSH-Px活性明显升高(P＜0.01);在AChE和ChAT测定中,针刺组比模型组大鼠AChE、ChAT活性明显增强(P＜0.01).结论:针刺可增强脑内抗氧化能力,减轻脑内自由基对神经元的损伤,从而改善AD的病理反应,提高中枢胆碱能系统功能,缓解拟AD大鼠的学习记忆障碍.
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复智胶囊对血管性痴呆大鼠炎性因子、胆碱能系统的时效性影响
目的:观察复智胶囊对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠学习记忆及不同时段海马胆碱乙酰转移酶(aholine acetyl transferase,CHAT)表达,乙酞胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)活性,转化生长因子α(transformation growth factor,TN F-α),白细胞介素6(interleukin,IL-6)的影响.方法:健康Ⅱ级Wistar雄性大鼠110只,采用4血管闭塞法建立急性缺血再灌注VD模型.将造模成功的60只动物按体质量排序,按随机数字表法随机分为模型对照组及治疗组,每组30只动物.假手术组动物10只.治疗组每天给复智胶囊4.5 g·kg(-1)ig.模型对照组、假手术组每天生理盐水ig.安理申对照组每天给予安理申(加0.5%羧甲基纤维素液研磨配制)0.05 mg·g(-1)ig.在第3,7,28天,3个时段随机从治疗组、模型组各抽取10只检验其主动回避反应(active avoid reaction,AAR)习得率、血清TN F-α,IL-6含量及海马CHAT表达、AchE活性.结果:缺血再灌注3d即可形成海马胆碱能神经元的不可逆性损伤,复智胶囊在早期可以减轻该损伤过程,但在疗程内对已经造成的胆碱能神经损伤却无显著的改善作用.海马AchE含量在3d时显著升高.此后保持在低水平状态,复智胶囊治疗后第7,28天时出现下降并接近假手术组.复智胶囊显著降低IL-6在缺血再灌注早期的表达.TN F-α在炎症反应的早期和晚期均有异常表达;复智胶囊治疗后较模型组同时间点显著下降.结论:复智胶囊能确切改善VD大鼠的学习记忆能力;其机制与减轻缺血炎性反应对神经元的危害、上调海马胆碱能系统低水平状态有关.
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复智胶囊对血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力改善的作用机制
目的:观察复智胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆能力,胆碱乙酰转移酶(CHAT)活性、突触素(synaptophysin,P38)表达及海马突触显微结构的影响,探讨复制胶囊改善学习记忆能力的作用机制.方法:SPF级雄性SD大鼠采用双侧颈总动脉永久结扎法(2-VO)制备血管性痴呆大鼠模型.选取造模成功的大鼠,随机分为模型组、多奈哌齐组、复智胶囊高剂量组、复智胶囊低剂量组,并设假手术对照组.连续灌胃4周后采用Morris水迷宫进行行为学检测,同时采用免疫组化方法检测海马CHAT和P38的表达,采用Golgi染色法检测大鼠海马神经元突触显微结构形态及树突棘数量的变化.结果:与假手术组相比,造模后各组大鼠学习记忆能力均有下降,逃避潜伏期和游泳路程明显延长,撤除平台后跨越原平台次数明显减少,海马CHAT活性和P38表达明显下降,海马神经元细胞树突棘数量减少(P＜0.05);而与模型组相比,复智胶囊高、低剂量组和多奈哌齐组大鼠学习记忆能力均有改善,逃避潜伏期和游泳路程均有缩短,跨越原平台次数明显增多,CHAT活性和P38表达明显增高,树突棘数量均有增多(P＜0.05).结论:复智胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆能力有一定的改善作用,可能是通过提高胆碱能系统活性,增加突触素蛋白表达,促进海马突触显微结构重建来实现的.
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活血开窍方改善APP/PS1双转基因AD模型小鼠学习记忆能力的机制研究
目的:研究活血开窍方对APP/PS1双转基因AD模型小鼠海马CA1区AchE、ChAT、Aβ、APP表达的影响,探讨其改善该模型小鼠学习记忆能力的作用机制.方法:3月龄APP/PS1双转基因AD小鼠,随机分为活血开窍大剂量组、活血开窍小剂量组、盐酸多奈哌齐组、模型组,C57BL/6J小鼠为正常组,每组10只,连续灌胃给药3个月,Morris水迷宫观测小鼠学习记忆能力的变化,免疫组化法检测小鼠海马CA1区AchE、ChAT、Aβ、APP表达.结果:Morris水迷宫结果表明,与正常组比较,模型组小鼠穿越原平台位置的次数、第四象限游泳时间及游泳路程均显著性缩短和减少(P＜0.01);与模型组比较,活血开窍组上述3个指标均显著性提高(P＜0.05,P＜0.01).小鼠海马CA1区AchE、Aβ、APP阳性细胞个数、阳性细胞面积比例显著性减少(P＜0.05,P＜0.01),ChAT阳性细胞个数显著性增多(P＜0.05,P＜0.01).结论:活血开窍方可改善APP/PS1双转基因AD模型小鼠学习记忆能力,其机制与降低小鼠海马CA1区AchE、A β、APP表达,提高胆碱能系统ChAT表达有关.
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健脑益智冲剂对去皮层血管拟痴呆大鼠行为学及中枢胆碱能系统的影响
目的:观察去皮层血管大鼠前脑及前脑-NBM-皮层胆碱能系统的改变及用健脑益智冲剂后的影响.方法:采用去大鼠左侧皮层血管方法造模,跳台、水迷宫法做行为学观察,采用组织化学法对皮层、Meynert基底核及海马胆碱能神经元染色.结果:造模后大鼠出现明显的学习记忆功能减退,Meynert基底核AchE阳性神经元细胞数目明显减少,有的细胞体皱缩,甚则呈空泡样变,突起变细、变短,分支减少,染色很浅, 皮层、海马特别是海马CA1区胆碱能神经纤维分布密度显著减少,给药组大鼠Meynert基底核AchE阳性神经元胞体染色较深,突起较长、皮层、海马胆碱能神经纤维染色变深,纤维分布较密集用药组行为学成绩明显好转.结论:去皮层血管造成大鼠中枢胆碱能系统损伤,引起学习记忆功能减退,健脑益智冲剂对损伤的胆碱能神经元及神经纤维有保护作用,通过上调胆碱能系统的功能改善学习记忆能力.
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嗅三针对痴呆大鼠大脑边缘叶胆碱能系统功能的影响
目的:探索嗅三针对痴呆大鼠大脑边缘叶胆碱能系统功能的影响作用.方法:测定大鼠大脑边缘叶乙酰胆碱酯酶(ACHE)和胆碱乙酰化酶(ChAT),并测试大鼠记忆能力.结果:迷宫学习记忆能力测试表明,嗅三针组成绩优于模型组(P<0.01);嗅三针组大脑边缘叶乙酰胆碱酯酶(AChE)和胆碱乙酰化酶(ChAT)活性明显高于模型组(P<0.01).结论:嗅三针可以增强中枢神经胆碱能系统的功能,并且由此对痴呆大鼠产生治疗作用.
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淫羊藿苷对快速老化小鼠SAMP10学习记忆能力以及胆碱能系统活性的影响
目的:探讨淫羊藿苷(ICA)对快速老化小鼠SAMP10的学习记忆能力以及胆碱能系统的影响.方法:采取8月龄快速老化小鼠SAMP10为实验对象,随机分为模型SAMP10组,阳性药多奈哌齐组(1 mg· kg-1),ICA低、中、高剂量(50,100,200 mg·kg-1)组,每组12只,以12只同月龄抗快速老化小鼠SAMR1为正常对照.灌胃给药30 d,通过Morris水迷宫、SMG-2迷宫、小鼠跳台仪检测ICA对SAMP10学习记忆能力的影响,通过比色法测定皮层中乙酰胆碱酯酶(AChE)的活力,采用酶联免疫吸附测定法检测乙酰胆碱(ACh)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)以及M-胆碱能受体结合力(MCBC)来探讨ICA对SAMP10小鼠胆碱能系统的作用.结果:ICA可以改善SAMP10小鼠的空间探索能力以及定位航行能力,缩短SAMP10小鼠在SMG-2迷宫的潜伏期,提高其在跳台实验中的被动反应能力,增加SAMP10小鼠大脑皮层ACh的含量,提高SAMP10小鼠皮层中MCBC以及ChAT的活性,但对SAMP10小鼠皮层中的AChE活性作用不明显.结论:不同剂量的淫羊藿苷可不同程度的改善SAMP10小鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与对胆碱能系统的影响有关.
关键词： 淫羊藿苷 快速老化小鼠SAMP10 阿尔茨海默病 胆碱能系统 -
参乌胶囊对微泵恒速灌注叠氮钠致痴呆大鼠行为学及胆碱能系统的影响
该研究的目的是利用线粒体细胞色素C氧化酶抑制剂叠氮钠致痴呆动物模型,观察参乌胶囊对模型大鼠学习记忆障碍的改善作用及其机制.应用SD大鼠皮下埋植Alzet微泵,连续恒速给予叠氮钠(1 mg· kg-1·h-1)共30 d造模.手术后24 h开始给药,参乌胶囊低、中、高剂量组(干粉0.45,0.9,1.8g· kg-1)每日灌胃给药1次.应用水迷宫、避暗试验检测动物学习记忆能力.放射免疫法测定大脑皮层和海马胆碱乙酰基转移酶(ChAT)活性,羟胺比色法检测乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,放射配基结合试验测定M-胆碱能受体结合力.结果显示,微泵恒速灌注叠氮钠导致模型大鼠水迷宫游出时间及距离延长,避暗潜伏期缩短、错误次数增加.模型大鼠大脑皮层和海马ChAT活性降低,海马区AChE活性升高,皮层和海马M-胆碱能受体结合力明显下降.参乌胶囊灌胃给药能够明显减少模型大鼠水迷宫游出时间及距离,延长避暗潜伏期、减少错误次数；并且降低模型大鼠脑内AChE活性,升高ChAT活性及M-胆碱能受体结合力.实验结果表明,参乌胶囊明显改善线粒体缺陷致痴呆模型大鼠学习记忆能力,其药理作用机制与改善脑内胆碱能系统功能相关.提示参乌胶囊可干预线粒体缺陷这一AD早期的病理改变,进而拮抗其后出现的AD特征性病理变化,对于AD的治疗具有重要的应用价值.
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中西医结合治疗帕金森病研究思考
帕金森病(Parkinson's disease,PD)也称震颤麻痹(shaking palsy),是中老年人常见的神经系统退行性疾病.主要病理特征是患者脑黑质、蓝斑及迷走神经背核等处色素细胞退行变性,多巴胺递质生成障碍,多巴胺能与胆碱能系统平衡失调.
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平胃散对大鼠胃排空影响的实验研究
目的:观察平胃散对大鼠胃排空功能的影响.方法:大鼠随机分成标准组、对照组(生理盐水)、吗丁啉组、平胃散组、阿托品组、阿托品+平胃散组,在用药2 wk后以同位素99mTC-DTPA为标记物检测大鼠胃排空功能,初步探讨平胃散对大鼠胃排空功能的影响的可能机制.结果:平胃散组和吗丁啉组鼠的胃排空率分别为(68.51±5.82)%和(72.3±6.35)%(P＞0.05),均高于对照组的(25.18±8.74)%(P＜0.05)阿托品组的胃排空率为(18.05±4.51)%,平胃散+阿托品组的胃排空率为(50.2l±9.70)%(P＜0.05).结论:平胃散可促进大鼠的胃排空,可能是通过兴奋胆碱能系统而发挥作用的.
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基因芯片筛选大鼠海马中的敌敌畏中毒相关基因
有机磷类化合物是我国应用广的农业杀虫剂,每年约有10万余例有机磷急性中毒,重度中毒患者的死亡率在4%～30%之间,其中敌敌畏中毒占的比例大.有研究表明有机磷化合物在中枢神经系统(CNS)的中毒机制涉及胆碱能系统和非胆碱能系统等多个方面[1].
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老年人手术后谵妄和认知功能障碍
老年人大脑重量和脑血流降低、神经元和突触数量减少、胆碱能系统等多种神经递质水平发生变化,导致认知功能储备下降,在此基础上,手术、麻醉等多种打击可能引发多种形式的认知功能障碍.
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脐血管调控中乙酰胆碱作用的新定义-胎儿学研究的新进展和新理论
脐带是母胎之间物质交换的唯一桥梁，而脐血管则是桥梁上重要的通道。脐静脉将氧和营养物质从胎盘运送给胎儿，脐动脉将来自胎儿的代谢产物运走。任何能影响脐动脉和静脉舒缩功能的因素终将影响对宫内胎儿的供血、供氧和其他营养成分供应，并由此影响胎儿生长发育。已有大量文献表明，宫内缺氧与胎儿生长受限密切相关[1-2]。在影响脐血管功能的众多因素中，本研究着眼于胆碱能化学物质，通过回顾和评述以往相关研究报告和近期的研究新发现，并在充分的科学证据前提下，补充和提出胆碱能因素对脐血管舒缩影响的新理论。本研究首先简述胆碱能系统与血管功能关系的经典血管药理和血管生理学信息，然后回顾对脐血管功能的胆碱能因素相关研究和以往的研究结论，后通过胎儿医学方面有关脐血管的研究进展提出和补充脐血管调控中胆碱能功能的新理论。
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神经性毒剂致脑损伤的非胆碱能机制
神经性毒剂是一类强烈的胆碱酯酶抑制剂,与有机磷类杀虫剂(如乐果、敌敌畏等)同属于有机磷酸酯类化合物,在理化性质和毒性作用上类似.目前常见的神经性毒剂包括梭曼、沙林、VX等,它们不可逆地抑制胆碱酯酶(AChE),使乙酰胆碱在突触间隙大量蓄积,从而引起中枢和外周胆碱能神经系统功能严重紊乱,表现为多涎、肌肉震颤、惊厥、呼吸困难、昏迷,直至死亡.然而胆碱能系统功能异常并不能完全解释中毒后中枢神经系统的所有变化.动物实验发现,神经性毒剂所致各脑区损伤程度与AChE抑制程度不一致.
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胆碱能系统与实验性近视
由于近视眼动物模型的建立,人们认识到近视眼是在神经递质作用下眼球生长重塑的结果.在近视形成过程中眼内神经递质直接调节巩膜的生长状态和脉络膜厚度的变化.大量研究证明,乙酰胆碱及其受体拮抗剂与实验性近视眼的形成关系密切.因此,本文着重对胆碱能系统在实验性近视形成过程中的作用作一综述.
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阿托品对褪黑素抑制猫丘脑后核群诱发放电的影响
目的研究M受体阻断剂阿托品对褪黑素(melatonin,MT)中枢镇痛作用的影响,进一步探索MT的作用机制.方法采用猫脑立体定位技术和玻璃微电极细胞外记录法,以刺激内脏大神经(GSN)诱发猫丘脑后核群(PO)单位放电为内脏痛指标,侧脑室给药,观察药效.结果 0.1% MT(10 μg*kg-1,icv)可明显抑制刺激GSN在PO诱发的单位放电,0.1%阿托品(20 μg,icv)可拮抗其对PO短潜伏期(58±22) ms诱发放电的抑制作用,而0.1%吗啡(5 μg,icv)对此潜伏期放电的抑制作用则不被等量的阿托品拮抗.结论 MT有中枢镇痛作用,在此过程中可能有胆碱能神经的参与,MT的镇痛机制与吗啡存在着差异.
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选择性五羟色胺再摄取抑制剂与酒依赖治疗
选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)是一类新型抗抑郁剂,已广泛应用于精神科临床.该类药物作用机理的共同特点是阻滞神经突触前膜五羟色胺(5-HT)再摄取,使突触间隙中神经递质的浓度升高,递质浓度的持续升高对突触后膜受体产生降调节作用,受体的密度和活性恢复到正常水平,进一步可能影响到第二信使乃至第三信使的传导过程,导致DNA转录过程的变化.除了对五羟色胺神经介质系统的影响外,该类药物对去甲肾上腺素系统、胆碱能系统也有作用,部分对多巴胺系统也存在影响.
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头穴丛刺针法对Aβ1-42致阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力及胆碱能系统的影响
目的:探讨头穴丛刺对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠学习记忆能力和胆碱能系统的影响.方法:选取60只雄性Wistar大鼠,将其随机分成模型组、假手术组、治疗组、对照组四组,每组15只,通过海马区注射Aβ1-42寡聚体进行AD大鼠造模,造模成功后给予为期四周的治疗,治疗组采用头穴丛刺,对照组针刺百会、四神聪穴.四周后通过水迷宫实验观察AD大鼠行为学改变,免疫组化法观测海马区胆碱能系统相关指标的变化.结果:治疗组与对照组逃避潜伏期自第二天起即呈缩短趋势,与对照组相比具有极显著性差异(P＜0.01);治疗组第二象限时间百分比与对照组相比具有显著性差异(P＜0.05),二者穿越次数无显著性差异(P＞0.05).免疫组化结果显示,治疗组及对照组乙酰胆碱、ChAT表达较模型组显著提高,乙酰胆碱酯酶表达较模型组减低,治疗组优于对照组(P＜0.01).结论:头穴丛刺能够通过上调乙酰胆碱、ChAT表达,下调乙酰胆碱酯酶表达改善大鼠学习记忆能力.
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川芎嗪对AD模型小鼠海马胆碱能系统的影响
目的 探讨川芎嗪对D-半乳糖(D-gal)所致AD模型小鼠海马胆碱能系统功能的影响.方法 C57BL/6J小鼠颈背部皮下注射2% D-gal 100 mg·Kg-1·d-1,连续40 d造模.第3周起各组分别灌胃生理盐水(正常对照组、模型组)、川芎嗪(高、低剂量组)和哈伯因(阳性对照组).给药结束后进行水迷宫训练,24 h后进行学习记忆功能测试和海马胆碱乙酰基转移酶(chAT)与乙酰胆碱酯酶(AchE)活性测定以及M受体放射性配基结合分析.结果 与正常对照组相比,D-gal模型组小鼠学习记忆能力和M受体含量均明显下降(P＜0.05～0.01).模型组chAT和AchE活性也有轻微下降,但与对照组比较差异无统计学意义.给予川芎嗪可明显改善AD模型小鼠的学习记忆功能,增强海马chAT活性(P＜0.01)和AchE活性(P＜0.05),上调M受体数目(P＜0.005).结论 川芎嗪可明显提高模型小鼠的学习记忆能力,改善海马胆碱能系统功能.
