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纳米化雄黄体内药效学研究
目的 对纳米化雄黄体内药效学进行研究并初步探讨其体内生物利用度提高的原因.方法 取培养2周的Caco-2细胞,分别加入20、100 μg ·ml-1的药物溶液,孵育10、20 min、0.5、2、8h.弃去药物溶液,加入PBS溶液清洗细胞3次,加入0.3ml的0.1％ Triton,100 r ·min-1振摇1h,收集细胞悬液,在冰浴中超声粉碎细胞,使用ICP-MS测定药物浓度.荷瘤小鼠随机分成4组,每组6只,即对照组、水飞雄黄组、纳米化雄黄低剂量组和高剂量组.对照组灌胃给予0.5％ CMC-Na溶液,水飞雄黄组和纳米化雄黄组灌胃分别给予药物混悬液,2d给药1次,连续给药21 d,水飞雄黄组和纳米化雄黄高剂量组给药剂量为61.9 mg ·kg-1,纳米化雄黄低剂量组给药剂量31.0 mg·kg-1.结果 给予相同浓度的纳米化雄黄和水飞雄黄,纳米化雄黄组Caco-2细胞内药物浓度是水飞雄黄组细胞内药物浓度的10倍.体内药效学实验表明,水飞雄黄和纳米化雄黄与对照组相比,均能抑制肿瘤的生长.相同剂量下,纳米化雄黄的抑瘤率约是水飞雄黄抑瘤率的2倍,较小剂量的纳米化雄黄即能达到与大剂量水飞雄黄相同的作用效果.结论 纳米化雄黄组Caco-2细胞内药物浓度高于水飞雄黄组,说明在相同时间内,肠道细胞对纳米化雄黄的摄取量高于对水飞雄黄的摄取量,初步解释纳米化雄黄生物利用度高的原因;相同剂量下,纳米化雄黄的体内抑瘤效果好于水飞雄黄.
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PAMAM-PEG/甲氨蝶呤复合物在正常及荷瘤鼠体内的药动学和抗肿瘤活性
第4代聚酰胺-胺(polyamidoamineo PAMAM)树枝状聚合物与平均分子质量5000的聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)通过酰胺键共价结合得PAMAM-PEG.分别以PAMAM和PAMAM-PEG为抗肿瘤药物甲氨喋呤(methotrexate,MTX)的纳米载体,制备了PAMAM/MTX和PAMAM-PEG/MTX复合物,考察复合物在大鼠体内药动学行为及对S180荷瘤小鼠的抗肿瘤作用.采用高效液相色谱法测定大鼠血浆样品中MTX浓度并计算药动学参数:S180荷瘤小鼠连续给药后第17天测定瘤重并计算肿瘤抑制率.结果显示,两种复合物的大鼠血浆半衰期(plasma half-life,t1/2)和平均滞留时间(mean retention time,MRT)均较原药组显著延长(P<0.01);PAMAM-PEG/MTX复合物的血药浓度.时间曲线下面积(area under the plasma concentration vs.time curve,AUC)比原药组和PAMAM/MTX组显著增大(P<0.01).PAMAM-PEG/MTX复合物的肿瘤抑制率分别是原药组和PAMAM/MTX的2.1和1.8倍.可见,以PEG化PAMAM为载体制备的MTX复合物在体内滞留时间延长,抗肿瘤活性提高.有望成为一种新型抗肿瘤药物载体材料.
关键词： 聚酰胺-胺树枝状聚合物 甲氨蝶呤 药代动力学 体内抗肿瘤活性 -
金属铁与氟尿嘧啶配合物的体内抗肿瘤活性及其毒性
背景：前期研究表明，金属铁与氟尿嘧啶、邻菲罗啉的配合物具有良好的体外抗肿瘤活性，能抑制多株人癌细胞的增殖。目的：检测新型金属铁与氟尿嘧啶、邻菲罗啉配合物[Fe(5-Fu)2(Phen)SO4]的体内抗肿瘤活性及毒性。方法：将40只昆明小鼠随机分为4组，分别腹腔注射72，102.9，147，210 mg/kg的[Fe(5-Fu)2(Phen)SO4]配合物，检测配合物的半数致死量。建立昆明小鼠S180移植性肉瘤模型，造模后第2天随机分8组，分别腹腔注射[Fe(5-Fu)2(Phen)SO4]配合物15 mg/kg(低剂量组)、[Fe(5-Fu)2(Phen)SO4]配合物30 mg/kg(中剂量组)、[Fe(5-Fu)2(Phen)SO4]配合物60 mg/kg(高剂量组)、生理盐水(阴性对照组)、顺铂(阳性对照组)、5-氟尿嘧啶、铁盐与邻菲罗啉，1次/d，连续注射7 d后，检测肉瘤质量、小鼠体质量及主要脏器系数，以及主要脏器病理组织学变化。结果与结论：[Fe(5-Fu)2(Phen)SO4]配合物的半数致死量为103.9 mg/kg。与阴性对照组比较，高剂量组、阳性对照组、5-氟尿嘧啶组可明显抑制肿瘤的生长(P<0.05或P<0.01)，且以高剂量组效果明显(P<0.01)。60 mg/kg [Fe(5-Fu)2(Phen)SO4]配合物对肾脏的抑制作用较顺铂弱，但对小鼠肝脏、脾脏、胸腺的抑制作用较顺铂强，提示配合物的肾毒性较顺铂低，但有较强的免疫毒性及肝毒性。
