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利用MMDL评价尼麦角林胶囊人体生物利用度
目的 建立测定人血浆中1-甲基-10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇(MMDL)浓度的高效液相色谱法,并以MMDL体内的水平为指标研究尼麦角林胶囊的人体生物利用度.方法 以二氯甲烷-异丙醇(9:1)为萃取液,美索巴莫为内标,血浆样品经液-液萃取浓缩后,经Diamonsil C18柱分离,以乙腈-20 mmol·L-1磷酸二氢钾溶液(22:78)为流动相,在225 nm波长处检测.18名健康男性志愿者采用随机交叉给药方案,分别单剂量po 60 mg受试制剂或参比制剂,不同时间点采血,用HPLC测定血浆中MMDL,比较二者生物利用度.结果 MMDL和内标分离良好,内源性杂质不干扰测定,在浓度为1.7～207μg·L-1内,MMDL浓度与峰面积比线性关系良好,方法回收率为91.7%～101.8%.日内、日间RSD分别小于9.7%(n=5)、11.6%(n=15).单剂量po受试制刑或参比制荆60 mg后,MMDL的Pmax分别为(97.9±54.6)和(103.0±6.05)μg·L-1;tmax分别为(1.2±0.4)和(1.2±0.4)h;t1/2分别为(3.7±2.6)和(4.4±3.0)h;AUC0→12h分别为(283.7±218.4)和(305.3±244.6)μg·h·L-1.相对生物利用度为(93.8±6.4)%.结论 此方法灵敏、简便、准确度高,可用于尼麦角林体内过程研究.国产尼麦角林和国外产品的体内过程无显著性差别,两者为生物等效性制荆.
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尼麦角林分散片在人体的生物等效性
目的 建立人血浆中尼麦角林分散片代谢产物的LC-MS/MS测定方法,并研究尼麦角林分散片在健康中国志愿者体内的药动学及相对生物利用度.方法 20名男性健康志愿者采用双周期随机交叉给药方案,分别单剂量口服30㎎的尼麦角林试验制剂与参比制剂,采用LC-MS/MS法测定不同时刻血浆样本中尼麦角林代谢产物10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇(MDL)的浓度.应用DAS 2.1软件处理数据,计算2组的药动学参数及相对生物利用度.结果 口服尼麦角林试验制剂或参比制剂后,MDL的ρmax分别为(126.7+44.6)和(128.0±43.0)μg·-1;tmax分别为(3.3±1.7)和(2.4±0.5)h;t1/2分别为(11.0±7.6)和(10.1±7.2)h;AUC0→t分别为(877.9±267.0)和(862.6±268.6)μg·h·L-1.试验制剂中MDL的相对生物利用度为(106.0±28.3)%.结论 试验制剂与参比制剂具有生物等效性.
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尼麦角林在健康人体中的生物等效性
目的:研究两种尼麦角林片剂在健康人体的生物等效性.方法:20名健康志愿者随机双交叉、单剂量口服受试制剂尼麦角林片和参比制剂尼麦角林片,剂量均为 20 mg,剂间间隔为1周.其中尼麦角林在体内的主要的代谢产物为10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇(MDL),故用LC-MS内标法测定血浆中MDL浓度,应用DAS药动学程序进行有关药代动力学参数、相对生物利用度计算,并根据新药审批指导原则评价两种制剂的生物等效性.结果:表明该分析方法专属性强,方法简便.受试制剂与参比制剂的药代动力学参数,尼麦角林:tmax分别为(3.3±0.9)和(3.2±0.7) h,t1/2分别为(12.9±4.0)和(12.8±2.4) h,Cmax分别为(23±6)和(22±6) μg/L, AUC0-t分别为(291±51)和(282±44) μg·L-1·h,AUC0-∞分别为(316±50)和(299±46) μg·L-1·h.尼麦角林的相对生物利用度为(104±17)%.结论:两种尼麦角林片剂在健康人体具有生物等效性.
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高效液相色谱法测定人血浆中尼麦角林体内代谢物10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的浓度
采用高效液相色谱法测定人血浆中10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇(MDL,尼麦角林体内代谢物)的浓度.MDL和麦角新碱(内标)用氯仿从血浆中提取,并在Sphersorb C18柱上,以乙腈-0.1mol/L(pH5)醋酸铵(1:4)为流动相进行分离,在225nm处检测.本法简便、灵敏、专属性好.
