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超重力法制备超细头孢拉定抗生素药物及其特性
目的制备超细头孢拉定结晶颗粒,以提高产品质量.方法用超重力法制备了超细头孢拉定粒子;利用TEM,BET,TG,XRD和FTIR等分析方法分析现有工业化产品和超重力法制备产品的特性.结果证明超重力法结晶的头孢拉定产品和常规法结晶产品比,粒径减小;但都是无水结晶头孢拉定,晶型也相同.结论由于其粒度减小,BET比表面积增加,XRD衍射半峰宽变宽.不加助溶剂时,超重力法获得的头孢拉定通针性、混悬效果、溶出速率及溶解度要明显优于常规法产品.
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克拉维酸钾反应结晶研究
克拉维酸钾是重要的β-内酰胺酶抑制剂.本文考察了溶剂种类、晶种、搅拌速率、流加速率、溶液pH值、结晶温度等工艺条件对克拉维酸钾反应结晶过程的影响.在优化工艺条件下,制得粒度较为粗大的棒状克拉维酸钾结晶,平均粒度48.86μm,分散性和流动性良好,产品质量符合中国药典2000年版和美国药典USP24要求.
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头孢羟氨苄反应结晶过程的研究
头孢羟氨苄是重要的头孢类抗生素.为提高产品的质量和收率,本文对目前工业上采用的间接法反应结晶制备工艺进行了优化,得到了经验佳操作时间表;同时,研究了有较大发展潜力的直接法结晶生产头孢羟氨苄工艺,解决了该工艺中严重的"结胨"问题,为后续相关研究提供了思路.
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加晶种提高头孢拉定反应结晶产品质量的研究
反应结晶是抗生素生产中常用的一种结晶方法,但目前国内反应结晶技术水平落后,普遍存在产品粒度分布过宽问题.加晶种的控制结晶是一种改善结晶产品粒度分布的有效方法,已广泛用于蒸发结晶、冷却结晶、溶析结晶等结晶体系,而未见报道在反应结晶过程中应用.本文对在头孢拉定反应结晶过程中投加晶种改善产品粒度分布进行了研究,比较了在相同的育晶条件下,超声波法制备的晶种、筛分后的成品作为晶种和自然起晶方式对终产品粒度分布的影响,结果表明,加入超声波法制备的晶种得到的终产品中间粒度大,变异系数(CV值)小.
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在线成像结合红外光谱技术对头孢克肟反应结晶过程的工艺优化
头孢克肟的粒度分布、结晶度及杂质含量是影响其加工性能、颜色(白度)、贮存时间和生物毒性的关键质量指标,在实际生产过程中发现这些关键指标较难控制.本研究应用了先进在线过程分析技术对头孢克肟的反应结晶过程进行了测量和分析,包括:傅里叶变换衰减全反射红外光谱仪(ATR-FTIR)准确测量结晶过程浓度,并辅助解释反应结晶过程转晶机理,在线成像系统测量结晶过程颗粒的形貌和粒形变化,在线浊度仪测量成核时刻.实验考察了反应结晶过程的反应温度、养晶时刻、养晶时间、加料速率、搅拌速率等工艺条件对头孢克肟粒度分布、白度、结晶度和杂质含量的影响,探寻反应结晶过程晶型转变的规律.结果表明,头孢克肟结晶为聚结生长方式,养晶时刻是影响其聚集体粒度分布及白度的关键因素,养晶时间与滴酸速率是影响结晶度的关键因素.实验优化得到了头孢克肟反应结晶的佳操作工艺并可为其工业化提供重要参考,利用该工艺得到了粒度分布均匀、结晶度高、杂质含量低和白度好的产品.
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头孢羟氨苄单水合物反应结晶工艺优化
利用头孢羟氨苄N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶剂化物在水溶液中反应结晶得到头孢羟氨苄单水合物晶体,产品往往存在聚结、松紧密度小、粒度分布不均匀、晶习不稳定等问题.本文考察了结晶过程中温度、搅拌速率、溶剂配比、溶液pH值等因素对产品粒度分布、晶习及晶体聚结的影响.研究结果表明,结晶温度对产品粒度、晶习和晶体聚结都有影响,搅拌速率和溶剂配比主要影响产品的粒度分布.实验优化得到了头孢羟氨苄单水合物反应结晶的佳操作工艺并为工业化生产提供了重要的参考价值,利用该工艺得到的头孢羟氨苄单水合物产品为四方片状晶体、晶习完整、粒度分布均匀、产品不聚结,松紧密度分别为0.37g/mL和0.57g/mL,产品质量达国际水平.
