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米拉贝隆缓释片在Beagle犬体内的药动学研究
目的 建立一种简便、灵敏的测定Beagle犬口服米拉贝隆缓释片自制品及市售品后的血浆药物浓度的液-质联用方法(LC-MS/MS),评价米拉贝隆缓释片自制品与市售品的药动学特征差异.方法 以甲苯磺丁脲为内标,BEH C18色谱柱(2.1mm×50 mm,1.7 μm),以0.1％甲酸水溶液与0.1％甲酸乙腈溶液梯度洗脱进行分离,流速为450 μL·min-1.采用随机双交叉自身对照试验设计,8只Beagle犬单次交叉口服米拉贝隆缓释片自制品、市售品后测定血药浓度,计算药动学参数,评价两制剂的药动学差异.结果 米拉贝隆在犬血浆中质量浓度在1～1 000 ng· mL-1内线性关系良好(r =0.997 4),准确度和精密度均符合生物样品分析要求.单剂量交叉给药后米拉贝隆缓释片自制品与市售品主要的药动学参数:t1/2分别为(7.14±1.59)和(7.13±1.78) h;ρmax分别为:(144.4±77.5)和(130.3±39.2)ng·mL-1;tmax分别为(3.72±1.87)和(4.64±1.55)h;AUC0→48分别为(1 021±439)和(989±299)ng· h·mL-1;AUC0→∞分别为(1 043±441)和(1 010±301)ng·h·mL-1.结论 本测定方法可用于米拉贝隆Beagle犬体内药动学研究,且自制品和市售品在Beagle犬体内药动学行为没有显著差异.
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LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中米拉贝隆缓释片的药动学特性
目的：建立 Beagle 犬血浆中米拉贝隆浓度测定的液相色谱串联质谱（LC-MS/ MS）分析方法，研究米拉贝隆缓释片在犬体内的药动学特征。方法选取8只 Beagle 犬，雌雄各半，分成两组，每组4只，双交叉试验设计进行单剂量给药，分别给予50 mg 受试制剂与参比制剂，采集不同时间血浆样品，采用 LC-MS/ MS 分析方法测定 Beagle 犬体内的血药浓度并计算主要药动学参数。结果与米拉贝隆缓释片市售品（商品名：Myrbetriq）相比，米拉贝隆缓释片自制品的Cmax值为市售品相应参数的132.29%（几何均值为112.67%），相对生物利用度为106.37%（几何均值为100.45%）。结论米拉贝隆缓释片自制品与市售品的药代动力学参数之间比较差异未见统计学意义，提示自制品与市售品的药代动力学行为无显著差异。
关键词： 液相色谱串联质谱分析方法 米拉贝隆缓释片 药动学
