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白藜芦醇甙对大鼠心脏缺血/再灌注损伤的保护作用
本文利用冠脉结扎/放松方法和Langendorff灌注技术,建立在体和离体大鼠心脏缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤模型,探讨白藜芦醇甙(polydatin)对大鼠I/R心肌损伤的保护作用及其机制.观察白藜芦醇甙对缺血和再灌注心律失常、心肌梗死面积、心脏收缩功能、心肌超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、NO含量以及一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性的影响.结果显示:与对照组相比,白藜芦醇甙组大鼠缺血和再灌注心律失常明显降低(P<0.05,P<0.01);心肌梗死面积显著减少(P
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间歇性低压低氧方式对发育大鼠心脏缺血/再灌注损伤的影响
本研究旨在探讨两种不同形式的间歇性低压低氧(intermittent hypobaric hypoxia,IHH)对发育大鼠心脏缺血/再灌注损伤的影响.雄性Sprague-Dawley(SD)新生大鼠72只,随机分为三组:对照组、IHH 3 000 m组(IHH3000)、IHH 5 000 m组(IHH5000).低氧组大鼠出生后立即于低压氧舱分别接受28 d、42 d和56 d(海拔5 000 m、每天6 h;海拔3 000 m、每天5 h)的低压低氧处理.应用Langendorff离体心脏灌流技术,给予心脏缺血(停灌30 min)/再灌注(复灌60 min)处理,分别在缺血前5 min及复灌后1、5、10、20、30、60 min记录心功能和冠状动脉流量变化,并测定乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性.实验结束时测定心脏重量.结果显示:(1)IHH3000组大鼠体重增长与对照组无明显差异;IHH5000组大鼠体重增长明显慢于对照组及IHH3000组大鼠(P＜0.01).(2)IHH3000组大鼠表现明显的心脏保护效应.与对照组相比较,在心脏停灌/再灌注60 min时,心功能(LVDP、±LVdp/dtmx)恢复增强(P＜0.05)、LDH活性降低(P＜0.05)、冠状动脉流量增多(P＜0.05);心脏重量与对照组大鼠无差异;IHH 42 d处理的大鼠心功能恢复明显好于IHH 28 d处理的大鼠(P＜0.05).(3)IHH5000组大鼠表现出明显的心脏损伤效应,各项心功能指标(LVDP、±LVdp/dtmax)的恢复均低于对照组(P＜0.05),复灌过程中LDH活性明显高于相应对照组(P＜0.05),右心室重量明显高于对照组大鼠(P＜0.05).结果表明,适当的IHH增强发育大鼠心脏对缺血/再灌注损伤的抵抗能力;间歇性低氧方式是影响其心脏保护作用的重要因素.
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间歇性低氧适应的心脏保护
间歇性低氧(intermittent hypoxia,IH)是指一定时间间断地暴露于低氧环境,而其余时间处于常氧环境.IH是机体某种生理和病理状态下的低氧形式.研究表明:间歇性低氧适应(IH adaptation),类似缺血预适应(ischemic preconditioning,IPC)和长期高原低氧适应(long-term high-altitude hypoxic adaptation,LHA),具有明显的心脏保护作用,表现为增强心肌对缺血/再灌注损伤的耐受性、限制心肌梗死面积和形态学改变、抗细胞凋亡、促进缺血/再灌注心脏舒缩功能的恢复,以及抗心律失常.尽管IH对心脏的保护作用不容质疑,但其作用机制远未阐明.IH心脏保护作用可能涉及氧的运输、能量代谢、神经体液调节、抗氧化酶、应激蛋白、腺苷系统、ATP敏感钾通道、线粒体及其钙调控、一氧化氮和蛋白激酶等多方面机制,并受低氧处理方式、动物年龄和性别等因素影响.IH心脏保护持续时间明显长于IPC,而对机体的不良影响远小于LHA,具有潜在的应用价值.
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三羟基异黄酮对兔缺血心肌的保护作用
目的 探讨三羟基异黄酮(GST)对缺血/再灌注(I/R)心肌的保护效果及可能机制.方法 结扎雄兔冠脉左前降支建立心肌I/R模型:心肌缺血40min,然后再灌注2 h.分4组:Sham组:冠脉不结扎;I/R组;GST+I/R组:心肌缺血前5 min静脉注入1.0 mg/kg GST;Vehicle+I/R组:心肌缺血前5 min静脉注入1 mL二甲基亚砜.检测血清乳酸脱氢酶及肌酸激酶活性,再灌注结束后通过Evans蓝-TTC染色判断心肌梗死范围,TUNEL法检测心肌细胞凋亡.结果 与I/R组及Vehide+I/R组相比,GST+I/R组心肌梗死范围、心肌酶活性及细胞凋亡指数均显著降低(P<0.01),而前两组之间无显著差异.结论 心肌缺血前给予GST能有效地减轻心肌I/R损伤,抗凋亡和减少心肌细胞坏死是其发挥效应的两条途径.
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大鼠心肌缺血/再灌注损伤及预处理apelin的表达
目的 观察大鼠心肌缺血/再灌注损伤及预处理中apelin表达变化,探讨其可能的作用.方法院 SD大鼠60只随机分成4组:缺血/再灌注组(IR),预处理组(IP),假手术组(SH)和正常对照组(NC).放免法测定血浆及心肌apelin-36蛋白含量,免疫组化法观察心肌apelin的表达,RT-PCR方法探讨大鼠心肌apelin mRNA表达.结果 (1)血浆、心肌组织apelin-36浓度:IR的含量分别比NC低36.1%、45.6%(P＜0.01),IP分别比NC低23.8%、24.7%(P＜0.01).SH与NC、IR与IP比无差异(P＞0.05).(2)apelin免疫组化染色吸光度值:IR与IP比NC分别低65.3%和36.8%(P＜0.01,P＜0.05),IR比IP低45.1%(P＜0.05).SH与NC无差别(P＞0.05).(3)心肌apelin mRNA的水平:IR是NC的40.2%(P＜0.01),IP为NC的65.2%(P＜0.05),IR是IP组的38.3%(P＜0.05),SH与NC无差别(P＞0.05).结论 在心肌缺血/再灌注损伤及预处理过程中,大鼠血浆及心肌组织apelin-36蛋白及基因表达下调,提示apelin在该病理生理过程中可能有重要作用.
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芪丹通脉片对缺血/再灌注犬心肌微血管功能的影响
目的 评价中药复方芪丹通脉片对急性缺血再灌注致心肌微血管功能的影响.方法 应用12只健康犬,随机分为对照组(contro1)和芪丹通脉片治疗组(QDTMT treatment group),对照组经十二指肠给予生理盐水(1.5 ml/kg),给药后30 min分离冠状动脉左前降支,放置电磁流量计探头测定血流量,在其下缘左前降支1/2处结扎90 min,松开后再灌注180 min观察,分别于灌胃前、缺血90 min和再灌注180 min静脉快速均匀推入微泡声学造影剂SONOVUE,FLASH模式进行静脉声学造影,实时连续记录心肌声学造影前后的图像采用,采用Echopac图象工作站软件包进行分析心肌声学造影的图像视频密度,根据时间-视频密度曲线计算曲线下面积(area under curve,AUC)以评价心肌微血管的血流灌注状态,根据图像分析缺血心肌范围的影响.芪丹通脉片组则经十二指肠给予芪丹通脉片浸膏混悬液(1 g/ml,1.5 ml/kg),其余实验过程同对照组.并在不同时间点从冠状静脉窦采血,检测血清中NO和血浆中ET-1的含量.结果 在基础状态、缺血前和缺血90 min,对照组和芪丹通脉片干预组的时间-视频密度曲线计算曲线下面积(AUC)以及缺血后出现的灌注缺损所占左心室的百分比没有显著差异.然而再灌注180 min两组的AUC存在显著差异(14.09±2.31 vs 11.47±1.55,P＜0.05),左心室心肌灌流均没有完全恢复,但芪丹通脉片能够显著促进再灌注后心肌微循环灌流的恢复(92.10±2.2)%,与对照组(87.49±4.12)%比较,存在显著差异(P＜0.05).在缺血90 min和再灌注180 min,芪丹通脉片处理组血清中NO和血浆中ET-1分别为(68.98±10.01)μmol/L、(67.55±9.81)μmol/L和(114.73±11.89)μg/L,(139.97±12.36)μg/L,与对照组存在显著差异(56.38±8.27)μmol/L,(53.55±6.03)μmol/L和(137.40±13.48)μg/L,(161.90±19.14)μg/L,(P＜0.05).结论 芪丹通脉片能够促进心肌缺血/再灌注后微循环血流的恢复,调节循环血中的NO和ET含量,改善微循环功能,抑制缺血/再灌注所致的心肌损伤.
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粉防己碱预处理对心肌缺血/再灌注损伤大鼠肿瘤坏死因子-α表达及核因子-κB活化的影响
目的 探讨粉防己碱预处理对心肌缺血/再灌注过程中大鼠肿瘤坏死因子-α表达及与核因子-кB活化的影响以及相关关系.方法 60只SD大鼠随机分为3组:缺血/再灌注损伤组、假手术组、粉防己碱治疗组,缺血/再灌注损伤组结扎大鼠左前降支造成心肌缺血30 min后再灌注24 h后处死大鼠;假手术组只穿针不结扎,余步骤同缺血/再灌注损伤组;粉防己碱治疗组在缺血前30 min腹腔注射粉防己碱,余步骤同缺血/再灌注损伤组.24 h后取心肌标本,用酶联免疫吸附法检测心肌组织中肿瘤坏死因子-α表达水平,凝胶电泳迁移率变化分析检测核因子-κB的活性.结果 粉防己碱组与缺血再灌注组相比肿瘤坏死因子-α表达水平明显减低(208.40±25.12 VS 306.65±17.78,P＜0.01)而与假手术组相比表达明显增强(208.40±25.12 VS 61.45±9.20,P＜0.01).粉防己碱组核因子-κB的活性明显低于缺血再灌注组(29.58±1.56 VS 40.33±4.39,P＜0.01)而与假手术组无显著性差异(29.58±1.56 VS 30.09±3.46,P＞0.05).结论 粉防己碱预处理可以使心肌缺血/再灌注损伤过程中肿瘤坏死因子-α生成明显减少,核因子-кB的活化受到有效抑制,从而起到减轻心肌缺血/再灌注损伤的作用.
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细胞间黏附分子-1抑制参与大鼠小肠缺血后处理的保护作用
目的 观察缺血后处理(I-postC)对缺血/再灌注(I/R)大鼠小肠组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达和髓过氧化物酶(MPO)活性的影响,探讨其减轻I/R损伤的机制.方法 32只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术(Sham)、I/R、I-postC及缺血预处理(IPC)组,以无创动脉夹夹闭肠系膜上动脉建立小肠I/R损伤模型,常规制备病理切片,光镜下观察肠组织损伤情况.试剂盒测定MPO、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量,免疫印迹法检测小肠组织ICAM-1和NF-κB P65的表达.结果 I-postC明显减轻I/R导致的小肠组织病理变化,抑制I/R所致的小肠组织MPO活性和MDA含量升高(分别为I/R组的68.7%和77.1%,P<0.05),上调SOD活性(为I/R组的1.2倍,P<0.05),并下调小肠组织NF-κB P65和ICAM-1表达(分别较I/R组低44.3%和49.O%,P<0.01).结论 I-postC通过抑制ICAM-1表达和中性粒细胞游出而减轻小肠I/R损伤.
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鸟苷酸环化酶参与血红素氧化酶1对抗心肌缺血/再灌注损伤的作用
目的 研究血红素氧化酶1(HO-1)在对抗心肌缺血/再灌注损伤中的作用,并探讨鸟苷酸环化酶(GC)是否参与其作用机制.方法 采用离体大鼠心脏Langendorff灌流模型,观察心功能和酶学等指标.结果 (1)HO-1的诱导剂高铁血红素可明显抑制缺血/再灌注心脏左室舒张末压(LVEDP)增高,左室舒张压(LVDP)和大左室收缩、舒张速率(±dP/dtmax)的下降;减少复氧期乳酸脱氢酶(LDH)释放,缩小心肌梗死面积(P＜0.01).(2)HO-1的抑制剂可加重缺血/再灌注心脏LVDP和±dP/dtmax下降,LDH释放和梗死面积明显高于单纯缺血/再灌注组(P＜0.05).(3)GC的抑制剂亚甲蓝可部分取消高铁血红素降低缺血/再灌注心脏LVEDP,增加LVDP和±dP/dtmax的作用,使LDH的释放和梗死面积明显增加(P＜0.05).结论 诱导HO-1增加可保护缺血/再灌注心肌,其作用可能通过激动鸟苷酸环化酶途径来完成.
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垫扎球囊法复制大鼠在体心肌缺血/再灌注模型
目的 优化大鼠在体心脏缺血/再灌注模型.方法 雄性SD大鼠,采用气管插管、人工呼吸、开胸、冠状动脉左前降支上垫扎充水球囊阻断血流的方法造成心肌缺血,通过塌陷气囊进行心肌再灌注,复制大鼠心肌缺血/再灌注模型.结果 垫扎充水球囊阻断血流后1～2 min内出现急性心肌缺血的心电图改变,从颈动脉灌注1%依文思蓝,冠状动脉左前降支供血区不蓝染,气囊塌陷恢复血流后整个心脏被依文思蓝蓝染,模型复制成功率为97%.结论 垫扎球囊法复制大鼠在体心肌缺血/再灌注模型,操作简便易行,成功率高.
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心肌降钙素基因相关肽基因转导对糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用
目的 评估心肌点注射法慢病毒(lentivirus,Lv)介导降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)基因转导糖尿病大鼠的可行性及此法对糖尿病心肌在遭受缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤时是否具有保护作用.方法 将60只200～220 g健康雄性SD大鼠采用随机数字表法分为5组(每组12只):对照组(C组)、糖尿病组(DM组)、心肌注射手术组(Sham组)、心肌注射对照组(MC组)、心脏转导组(ME组).采用心肌点注射法将Sham组、MC组、ME组大鼠在体分别注射生理盐水、滴度2×107病毒基因组(virus genomes,vg)/ml的携带增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescentprotein,eGFP)基因的慢病毒(Lv-eGFP)及携带CGRP基因的Lv-eGFP(Lv-CGRP-eGFP)各50μl.转染1周后DM组、Sham组、MC组、ME组行链脲佐菌素(streptozocin,STZ)50 mg/kg腹腔注射,建立糖尿病模型.注射STZ 8周后采用冠状动脉左前降支结扎法制备心脏I/R模型.比较各组大鼠甩尾反射潜伏期,心肌、脊髓、背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)组织中eGFP表达情况、CGRP基因转录水平、CGRP蛋白表达含量,心肌缺血危险区面积(area at risk,AAR)及梗死区面积(infarct size,IS). 结果 与C组比较,DM组、Sham组、MC组、ME组大鼠自糖尿病造模成功4周末开始甩尾反射潜伏期明显延长(P＜0.05).DM组、Sham组、MC组缺血区心肌、T1～T5脊髓、T1～T5 DRG CGRP转录水平低于C组、ME组(P＜0.05),ME组缺血区心肌、T1～T5 DRGCGRP转录水平高于C组(P＜0.05).C组、ME组T1～T5脊髓、T1～T5 DRG、缺血区心肌及血清CGRP含量高于DM组、Sham组、MC组(P＜0.05),ME组T1～T5脊髓、缺血区心肌CGRP含量高于C组(P＜0.05).DM组、Sham组、MC组IS/AAR高于C组、ME组(P＜0.05),ME组IS/AAR高于C组(P＜0.05). 结论 心肌点注射转导CGRP基因可有效提高糖尿病大鼠心脏I/R时CGRP表达,CGRP增多可减轻糖尿病大鼠心脏I/R损伤.
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槲皮素对大鼠全脑缺血/再灌注后学习记忆损伤的保护机制
目的 观察槲皮素对大鼠全脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)损伤后神经行为学、海马组织细胞凋亡和凋亡相关蛋白表达的影响,探讨槲皮素减轻全脑I/R损伤的机制. 方法 采用随机数字表法将72只SD大鼠分为4组(每组18只):假手术+vichcle组(S组)、I/R+vichcle组(I/R组)、I/R+槲皮素5 mg·kg-1·d-1组(Q5组)及I/R+槲皮素10 mg·kg-1·d-1组(Q10组),用4-VO法建立全脑I/R模型.从造模前3 d开始,Q5组和Q10组分别以5 mg·kg-1·d-1和10 mg·kg-1·d-1的剂量给予0.05%、0.10%的槲皮素溶液灌胃,S组和I/R组则给予等容量的溶剂,每天1次,持续至观察结束.再灌注后第8天正式开始Morris水迷宫实验,记录各组大鼠第8天、第9天、第10天的逃避潜伏期和第11天的穿环指数,再灌注后24 h TUNEL法和AnnexinⅤ-FITC/PI 双染流式细胞仪检测海马 CA1 区细胞凋亡,Western blot 检测海马组织 Bcl-2、Bcl-xl、survivin、cleaved caspase-3、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B, p-Akt)和磷酸化-Bad(phosphorylated-Bad, p-Bad)的表达. 结果 与I/R组比较,Q5组和Q10组大鼠逃避潜伏期缩短(P＜0.05),在目标象限游泳的时间延长(P＜0.05),穿环指数亦明显提高(P＜0.05);I/R组海马CA1区可见大量胞核黄染的阳性细胞,Q5组和Q10组可见少量阳性细胞,凋亡细胞比例较I/R组明显降低(P＜0.05);与I/R组比较,Q5组和Q10组Bcl-2、Bcl-xl、survivin、p-Akt和p-Bad表达水平明显升高(P＜0.05),cleaved caspase-3表达水平则明显降低(P＜0.05). 结论 槲皮素增加大鼠全脑I/R脑组织中p-Akt、p-Bad、Bcl-2、Bcl-xl、survivin的表达,抑制cleaved caspase-3的表达,抑制细胞凋亡,提高全脑I/R大鼠的学习和记忆能力.
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断指再植术中应用不同浓度丙泊酚对患肢缺血/再灌注预后影响研究
目的 探讨不同浓度丙泊酚对断指再植预后的影响. 方法 选择我院近期收治的断指再植手术患者90例,所有患者均符合手术指征,ASA分级Ⅰ、Ⅱ级.利用SPSS19.0统计软件将90例患者随机分成3组(每组30例):低浓度组(L组)、高浓度组(H组)和对照组(C组).采用喙突下单点法臂丛神经阻滞,神经刺激仪定位.比较缺血修饰白蛋白(ischemia modified albumin,IMA)、丙二醛(malondialdehzde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide diismutase,SOD)在患者血浆中的浓度值.术后1周对患者进行随访,并观察3组患者再植断指的成活率和血管危象发生率.分析总结不同浓度丙泊酚麻醉的预后效果. 结果 在麻醉后松止血带以后的lh内,L组和H组的IMA、MDA值都低于C组,而SOD值高于C组,差异均有统计学意义(P＜0.05).术后1周随访发现,发生血管危象的数量,H组仅为1例,L组为4例,而C组为11例.术后再植断指的存活率,H组为92.00％,L组为88.89％,而C组仅为66.67％.两实验组和对照组的血管危象比较,差异均有统计学意义[x2(LC)=4.523,P(LC)=0.033;x2(HC)=9.871,P(HC)=0.005].再植断指存活率比较,差异均有统计学意义[x2(LC)=3.857,P(LC)=0.049;x2(HC)=6.857,P(HC)=0.009]. 结论 丙泊酚在断指再植术的缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)中起到了很好的麻醉效果,能够提高断指再植I/R后断指的成活率,且高浓度的丙泊酚能更好地改善预后.
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p38在脑缺血/再灌注海马CA1区神经元凋亡中作用的研究
目的 探讨p38调节缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)海马CA1区神经元凋亡的相关机制.方法 SD雌性大鼠48只,切除双侧卵巢,7 d后按随机数字法分为4组(每组12只):假手术组(Sham组)、I/R组、溶剂对照组(Vehicle组)、p38抑制剂组(p38-I组).应用四动脉结扎法建立全脑缺血模型.Vehicle组、p38-I组于全脑缺血前20 min分别侧脑室注射10μl 1％二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)和SB203580(溶于1％DMSO,终浓度为100μmol/L).免疫沉淀法及Western blot法检测大鼠海马CA1区Bcl-2蛋白的磷酸化水平、Bcl-2与Bax结合、Bax线粒体转位、Bax和Bcl-2蛋白含量的变化,焦油紫染色法观察海马CA1区神经元存活情况.结果 再灌注1 d,与I/R组比较,p38-I组Bcl-2磷酸化水平明显降低,Bcl-2与Bax结合水平、Bax从线粒体转位到细胞质显著升高(P<0.05),而Bcl-2、Bax蛋白含量没有变化;再灌注5 d,焦油紫染色结果显示p38-I组大鼠海马CA1区存活的神经元显著增加(P<0.05).结论 p38抑制剂可拮抗大鼠海马CA1区神经元因I/R诱导的损伤,这一作用可能是通过降低Bcl-2磷酸化水平、提高Bcl-2与Bax结合水平、Bax从线粒体转位到细胞质来实现的.
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喷他佐辛对止血带致下肢缺血/再灌注后心肌肌钙蛋白Ⅰ的影响
目的 观察喷他佐辛对下肢缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)后心肌肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponin Ⅰ,cTnⅠ)的影响及其与降钙紊基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)的关系. 方法 选取择期在蛛网膜下腔麻醉下行单侧下肢骨科手术使用止血带患者60例,按照随机数字表法分为对照组(C组)和喷他佐辛组(P组),每组30例.止血带充气前P组患者给予喷他佐辛0.5 mg/kg静脉滴注,C组在相同时刻给予等量生理盐水.在止血带充压前(To)及止血带释压后0.5 h(T0、24 h(T2)时采集输液对侧肘静脉血5 nl,采用ELISA法检测血清中cTnⅠ和CGRP的含量. 结果 两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05).与To时cTnⅠ[(0.2 1±0.06)μg/L]比较,C组cTnⅠ在T1时无明显变化(P＞0.05),在T2[(0.28±0.10) μg/L]时明显升高(P＜0.05),P组cTnⅠ在T1、T2时无明显变化(P＞0.05);与To时CGRP[(16.9±2.2) ng/L]比较,C组CGRP在T1、T2时均无明显变化(P＞0.05),P组CGRP在T1[(17.9±2.7) ng/L]、T2[(18.8±2.8) ng/L]时均明显升高(P＜0.05).与C组在T1、T2时cTnⅠ[(0.23±0.12)、(0.28±0.10) μg/L] 、CGRP[(16.9±1.9)、(16.7±2.6) ng/L]比较,P组的cTnⅠ在T1时无明显变化(P＞0.05),T2[(0.22±0.06) μg/L]时明显降低(P＜0.05),P组的CGRP在T1、T2时均明显升高(P＜0.05). 结论 喷他佐辛可以减轻下肢使用止血带诱发I/R后的cTnⅠ升高,可能与内源保护性神经肽CGRP有关.
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右美托咪定在全身麻醉中对下肢缺血/再灌注的影响
目的 探讨右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)对全身麻醉下行下肢手术因止血带引起的肢体缺血/再灌注的影响. 方法 美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ～Ⅱ级、全身麻醉下使用止血带进行下肢手术的患者60例,采用随机数字表法将患者分为两组(每组30例):Dex组(D组)和对照组(C组).术中D组先给予6μg·kg-1·h-1 Dex由肘静脉注射,10 min静脉注射完成,再给予0.7 μg· kg-1·hq静脉滴注;C组给予相同数量和速率的生理盐水.麻醉诱导采用静脉注射丙泊酚3 mg/kg～4 mg/kg、舒芬太尼0.4 μg/kg、顺式阿曲库铵0.15 mg/kg,丙泊酚维持.上止血带前(T0)、止血带释放前1 min(T1)、止血带释放后5 min(T2)和止血带释放后20 min(T3)取患侧下肢静脉血,测定丙二醛(malondialdehyde,MDA)和总抗氧化能力(total antioxidant capacity,TAC). 结果 手术过程中D组丙泊酚用量较C组少(P＜0.05);在D组中,与T0时比较,T1时平均动脉压、心率明显降低(P＜0.05);上止血带后,D组患者在T1、T2、T3时间点血清MDA[(5.8±0.5)、(5.1±0.3)、(5.0±0.8)μmol/L]水平均显著低于C组[(7.0±0.5)、(5.9±0.7)、(5.5±0.3) μmol/L] (P＜0.05);D组患者在T2、T3时间点血清TAC[(0.83 ±0.22)、(1.01±0.32) mmol/L]水平显著高于C组[(0.42±0.14)、(0.54±0.23) mmol/L]水平(P＜0.05). 结论 Dex对止血带引起的肢体缺血/再灌注具有保护作用,与降低止血带所致肢体缺血/再灌注引起的氧化应激有关.
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七氟醚预处理对大鼠部分肝缺血/再灌注肺损伤时肺组织基质金属蛋白酶9mRNA表达的影响
目的 探讨七氟醚预处理对大鼠部分肝缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)肺损伤时肺组织基质金属蛋白酶9 (matrix metalloproteinases 9,MMPO)mRNA表达的影响. 方法 健康Wistar大鼠54只,体重270 g～330 g,采用随机数字表法分为3组(每组18只):假手术组(S组),仅游离肝门,但不阻断;肝I/R组(I/R组),采用阻断肝左、中叶(70％)血供30 min后再灌注的方法建立大鼠部分肝I/R模型;七氟醚预处理组(Sev组),吸入2％七氟醚30 min,停止吸入后制备部分肝I/R模型.分别于再灌注30、60 min和120 min时随机处死6只大鼠,取肺组织,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色,光镜下观察肺组织病理学结果,进行肺损伤评分,测肺组织湿/干重比(wet/dry,W/D)、肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO),并以逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)方法检测肺组织MMP-9 mRNA的相对表达量. 结果 与S组比较,I/R组再灌注30、60、120 min时点均发生肺损伤,且MPO含量[分别为(1.65±0.69)、(1.79±0.24)、(2.54±0.65) U/g]、MMPO mRNA表达量[分别为(1.79±0.52)、(3.60±0.45)、(3.96±1.62)]均增高(P＜0.05);与I/R组比较,Sev组再灌注各时间点肺损伤减轻,MPO含量[分别为(1.27±0.33)、(1.49±0.13) 、(2.04±0.14) U/g]、MMPO mRNA表达量[分别为(1.74±0.76)、(2.18±1.72)、(3.49±0.31)]均降低(P＜0.05). 结论 七氟醚预处理可减轻部分肝I/R中的肺损伤,抑制肺组织MMP-9 mRNA的表达可能是其机制之一.
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七氟醚对兔肝缺血/再灌注损伤后肝组织丙二醛、血浆丙氨酸转氨酶和谷草转氨酶活性及c-Fos蛋白的表达的影响
目的 探讨七氟醚麻醉对兔肝缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,Ⅰ/RI)的影响. 方法 健康成年新西兰大白兔21只,按照随机数字表法分为3组(每组7例):假手术组(S组)、肝Ⅰ/R组(Ⅰ/R组)、七氟醚麻醉组(Sev-Ⅰ/R组).结扎肝动脉建立兔肝脏Ⅰ/RI模型,分别于缺血前(Tl)、缺血45 min(T2)和再灌注60 min(T3)测定血浆丙氨酸转氨酶(aspartate a minotransferase,AST)及谷草转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)水平,于T3测定肝组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量；免疫组化染色检测c-Fos蛋白的表达情况. 结果 与S组比较,Ⅰ/R组血浆ALT和AST活性[T2:(48±6) U/L和(48±7) U/L,T3:(66±6) U/L和(70±6)U/L]及Sev-Ⅰ/R组血浆ALT和AST活性[T2:(43±7) U/L和(41±3) U/L,T3:(48±6) U/L和(50±6) U/L]、肝组织MDA含量和c-Fos蛋白表达水平均明显升高(P＜0.05或P＜0.01)；Sev-Ⅰ/R组所有这些实验指标均明显低于Ⅰ/R组(P＜0.05或P＜0.01). 结论 七氟醚对Ⅰ/RI兔肝组织有保护作用,可与其降低活性氧产物有关.
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利多卡因后处理对大鼠肺缺血/再灌注损伤的影响
目的 研究利多卡因后处理对大鼠肺缺血/再灌注损伤(lung ischemia/reperfusion injury,LI/RI)的作用并探讨其可能的机制. 方法 80只SD大鼠按随机数字表法分为4组,每组20只:假手术组(Sham组)、缺血/再灌注组[(ischemia/reperfusion,I/R)组]、单纯缺血后处理组[(ischemic preconditioning,IPC)组]、利多卡因后处理组(Lidocaine组).采用夹闭左肺门45 min、然后复灌2 h的方法建立在体肺I/R模型.Lidocaine组再灌注即刻开始以4 mg·kg-1·h-1泵入利多卡因,持续再灌注2h.观察肺组织病理学改变,检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中肺表面活性蛋白A(pulmonary surfatcant-associated protein A,SP-A)、肺组织SP-A mRNA和SP-A的浓度. 结果 肺组织病理学观察发现Lidocaine组的肺水肿和白细胞渗出较I/R组明显减轻.再灌注后Lidoeaine组与IPC组BALF中SP-A的浓度分别为(8.68±o.41)和(6.56-0.38),明显高于I/R组(4.42±0.21),差异有统计学意义(P＜0.05);肺组织SP-A mRNA的浓度分别为(1A9±0.12)和(1.26±0.10),明显高于I/R组(1.05±0.11),差异有统计学意义(P＜0.05);肺组织SP-A的浓度分别为(72.5±2.9)和(41.3±3.1),明显高于I/R组(26.8±2.3),差异有统计学意义(P＜0.05);Lidocaine组与IPC组比较,BALF中SP-A、肺组织SP-A mRNA和SP-A的浓度明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 利多卡因后处理可使大鼠I/R肺中SP-A的表达上调、分泌增加,可减轻肺水肿,且效果优于单纯IPC,对在体大鼠LI/RI有保护作用.
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抑制低氧诱导因子-1α表达对小鼠肠缺血/再灌注所致肺损伤的影响
目的 探讨通过低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)抑制剂YC-1预先抑制该基因表达对肠缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)致急性肺损伤的影响. 方法 6周～8周龄健康雄性C57BL/6小鼠36只,采用随机数字表法随机分为3组(每组12只):假手术组(S组)、I/R组和I/R+YC-1预处理组(YC-1组).YC-1组于术前10 min腹腔注入YC-1(1 mg/kg),采用夹闭C57BL/6小鼠肠系膜前动脉45 min后再灌注6h的方法造成肠I/R损伤模型,取小鼠肺标本称重后计算肺湿干重比,苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色后观察肺组织病理学改变,分光光度法测定髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性、酶联免疫吸附测定法检测肺组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素(interleukin,IL)-1β表达,反转录-PCR法检测HIF-1α、Toll样受体4(toll-1 ike receptor4,TLR4)mRNA的表达. 结果 与I/R组比较,预先抑制HIF-1α表达使肺实质水肿及中性粒细胞浸润聚集减少,肺组织病理学损伤减轻,肺湿干重比显著降低(P＜0.01),MPO活性下调[(1.88±0.82) U/g],TNF-α[(187±20) ng/L)]、IL-1β[(536±54) ng/L)]、HIF-1α、TLR4 mRNA的表达水平下降(P＜0.05).结论 YC-1预处理可使肺组织TLR4 mRNA表达下调,抑制肠I/R肺组织中促炎细胞因子的释放,明显减轻小鼠肠I/R后急性肺损伤.
