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多胺生物合成抑制与肿瘤恶性表型逆转
多胺是一类生理性脂肪族有机胺,包括腐胺、精脒及精胺,是细胞增殖与分化平衡的重要调节因子.已有资料表明细胞癌变、肿瘤浸润、转移与多胺生物合成的增强有关.为了研究多胺在维持肿瘤细胞恶性表型的作用,探索抑制多胺生物合成作为肿瘤治疗靶标的可能性,本项目对抑制多胺生物合成逆转肿瘤恶性表型的作用进行了全面系统的研究,其研究结果包括以下五方面:
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p16基因的表达上调对鼻咽癌细胞恶性表型的影响--p16基因在鼻咽癌中的改变系列研究(Ⅱ)
目的:探讨上调p16基因的表达对鼻咽癌细胞恶性表型逆转的作用,为p16基因在鼻咽癌发病过程中具有一定的作用提供直接的证据.方法:本文采用电穿孔的方法向p16基因表达下调的鼻咽癌细胞系HNE1中导入全长野生型的p16cDNA,通过G418筛选获得可以稳定传代的转染细胞系.对其中4个转染细胞系以PCR和Northern杂交鉴定转染细胞系中外源p16cDNA整合以及p16基因表达的状况.并借助比较细胞倍增时间,流式细胞计数和裸鼠接种的方法对转染细胞的恶性表型进行了检测.结果:在所鉴定的4个转染细胞系中有一个转染细胞?#4-2)不仅整合了外源p16cDNA,且p16基因的表达明显增高.与未转染的鼻咽癌细胞系HNE1及未整合外源p16cDNA的转染细胞系相比,#4-2细胞的倍增时间延长,停滞于G1期的细胞数明显增多,接种裸鼠后肿瘤形成的潜伏期延长.结论:以上实验结果证实p16基因在鼻咽癌的发生过程中确实具有一定的作用,它的表达上调可以促进鼻咽癌细胞恶性表型的逆转.