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山东省保健食品注册产品试验现场核查情况解析
保健食品注册产品试验现场核查是指国家食品药品监督管理局或省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门根据规定的核查内容对申请注册的保健食品的试验现场进行核查，并提出核查意见。试验现场核查包括安全性毒理学试验、功能学试验、功效成分检测试验、稳定性试验、卫生学试验和人体试食试验等现场的核查。现将2013年3月1日承接保健食品注册产品试验现场核查工作以来的情况分析如下。
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上下增减剂量法与Horn's法测定LD50的研究
LD50是评价受试物毒性分级的重要参数,传统的测定方法如寇氏法、Horn's法使用动物较多,造成人力物力的浪费.上下增减剂量法(Up-and-Down Procedure,UDP)是一种方法简单、使用动物少的替代方法.该方法早由Dixon 和Mood提出[1,2].经济合作与发展组织(OECD)经多次修订,于2001年正式采纳UDP法(TG425)以评价受试物的急性经口毒性[2].
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感停喷鼻剂的抑菌试验和卫生学安全性评价
感停喷鼻剂是一种消毒产品,产品说明书上显示该产品性质温和、有抑制呼吸道多种细菌的功效,为评价其抑菌性能和使用的安全性,我们对其进行了微生物学和毒理学方面的试验检测,现将结果报告如下.
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3-02 化学中毒分析与救治中的毒理学援助
目的了解化学中毒事故的病因分析与救治中的毒理学援助的作用.方法以毒物咨询和(或)毒理学实验的方法,对广东二氯乙烷职业中毒事故、广东省金利有机氟中毒事故的病因和乙酰胺治疗有机氟中毒的心肌酶升高问题进行调查、分析和研究.结果在二氯乙烷中毒事故中,通过毒理实验和毒物咨询,找出了引起中毒的毒物是1,2-二氯乙烷,发生中毒的条件是长时间连续加班和车间空气中毒物浓度过高,成功的确定了病因;在有机氟中毒事故中,因忽视了毒物咨询,对氟乙酰胺和氟乙酸钠的检测方法、中毒表现和投毒的中毒流行病学规律认识不足,因而缓迟了病因的诊断;在乙酰胺治疗的中毒临床中,通过毒理实验,显示心肌酶的升高不是乙酰胺引起,指导了临床治疗工作.结论中毒病因分析与救治离不开毒理学的援助,而毒理学援助离不开信息咨询和毒理学试验,且毒理学在援助中能得到发展.
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厦门进口食品添加剂的毒理学试验
[目的]了解进口食品添加剂的毒性程度,对其进行安全性评价和监督.[方法]对1999年以来从厦门口岸进口的食品添加剂进行毒理学检验、分析与总结.[结果] 多数食品添加剂属于毒性极小类,少数属于低毒和中等毒范围.[结论]对食品添加剂的进口和使用应严格控制,保证其安全使用.
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4种形态砷在大鼠体内的药物动力学及亚急性毒性比较研究
目的 4种形态的砷(As)在大鼠中的吸收、分布、转化、排泄及毒性的初步比较研究.方法 通过采用81只大鼠对砷的4种形态28 d动物代谢试验,获得大鼠排泄物(粪和尿)、血液、7个身体部位的4种砷含量数据4 050个,以及28 d给药后的肝脏和肾脏的病理分析,比较研究了砷酸盐[As(V)]、亚砷酸盐[As(Ⅲ)]、一甲基砷酸(MMAV)和二甲基砷酸(DMAV)在大鼠中的分布、代谢及亚急性毒性效应.结果 大鼠分别给药4种形态的砷后,分别有82.9％的As(Ⅲ)、85.1％的As(V)、95.0％的MMAV和96.2％的DMAV通过粪便和尿液排出,16.2％的As(Ⅲ)、14.1％的As(V)、4.65％的MMAV和0.120％的DMAV保留在血液中.随着As(Ⅲ)、As(V)和MMAV给药时间的延长,DMAV在血液和尿液中积累,血液中的含量比尿液中高8倍.4种形态的砷对大鼠肝功能、肾功能均有一定影响,对肝功能的影响为急性期效应,对肾功能的影响主要表现为累积效应,As (Ⅲ)的影响明显,其次为MMAV.4种形态的砷均会引起组织细胞变形,炎性细胞浸润,但未表现出组间差异.结论 4种形态的砷在大鼠体内的分布、代谢、排泄和肝肾毒性方面均存在不同程度的差异,对砷的健康风险应针对不同形态分开研究.
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两种邻苯二甲酸酯类物质的抗雄激素作用研究
目的 探讨邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)和邻苯二甲酸二丁酯(DBP)的抗雄激素作用.方法 参照OECD Hershberger试验指南进行,以6周龄雄性去势SD大鼠为实验动物,随机分为16组(7只/组),分别以DEHP和DBP为受试物,DEHP剂量分别为35、70、150、250、500、1 000 mg/kg BW,DBP剂量分别为70、150、250、500、750、1000 mg/kg BW;阴性对照组和阳性对照组分别灌胃给予玉米油和3.0 mg/kg BW氟他胺,连续10 d.灌胃前各组均皮下注射丙酸睾酮.试验结束后测定阴茎头、腹侧前列腺、精囊、肛提肌-海绵体肌、尿道球腺重量和血清中睾酮、黄体生成素水平.利用基准剂量分析软件分析雄激素依赖器官重量的剂量-反应关系.结果 250、500、1 000 mg/kg BWDEHP剂量组腹侧前列腺、肛提肌-海绵体肌、尿道球腺重量低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);500、750、1000mg/kg BW DBP剂量组肛提肌-海绵体肌、尿道球腺低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),各组间血清激素水平差异无统计学意义(P＞0.05);基准剂量分析发现,DEHP和DBP对肛提肌-海绵体肌、尿道球腺重量影响具有剂量-反应关系,两种物质抗雄激素作用的基准剂量下限分别为150.38和276.78 mg/kg BW.结论 经口摄入DEHP、DBP均会产生抗雄激素作用,肛提肌-海绵体肌、尿道球腺重量变化是较敏感指标.
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重组人乳铁蛋白对子代大鼠免疫功能影响的一代繁殖毒性扩展试验
目的 研究转基因牛乳腺生物反应器表达的重组人乳铁蛋白(rhLF)对子代大鼠免疫功能的影响.方法 参照一代繁殖毒性扩展试验指南设计试验,将Wister大鼠分为对照组(酪蛋白)、重组人乳铁蛋白组,每组30只雌鼠、15只雄鼠;按照蛋白占比为20％的比重掺入饲料进行全食物喂养.雌/雄大鼠喂养相应饲料两周后进行交配,各组雌鼠在交配期、妊娠期和哺乳期继续给予相应饲料,子代大鼠从断乳到处死继续给予相应饲料.子代大鼠分别在PND0(出生后0天)、PND21(出生后21天)和PND56(出生后56天)进行免疫功能评价.结果 重组人乳铁蛋白组与对照组比较,重组人乳铁蛋白组子代大鼠血常规、血生化和淋巴细胞分型结果未见明显改变;溶血空斑试验(PFC)、淋巴细胞增殖试验及自然杀伤细胞(NK细胞)活性试验指标结果均差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在本研究的试验条件下,重组人乳铁蛋白对子代大鼠免疫功能未见不良影响.
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转人乳铁蛋白基因大米的慢性毒性研究
目的 观察转人乳铁蛋白(hLF)基因大米是否具有慢性毒性作用.方法 初断乳的180只SD大鼠按性别、体重随机分为3组:转基因hLF基因大米组、亲本大米对照组和AIN-93对照组,分别饲喂相应饲料12个月.观察大鼠的体重、进食量、血常规、血生化情况,实验末期处死动物,称量脏器重量并对脏器进行病理学检查.结果 转hLF基因大米组血常规(LYM％、GRN％)、血生化(ALT、AST、GLU)在个别时间点上与亲本对照组或AIN-93对照组存在显著差异(P＜0.05)；其他观察指标与两个对照组均无显著差异.结论 现有实验结果不能证实转hLF基因大米对大鼠有慢性毒性作用.
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葛花亚慢性毒性研究
目的 了解葛花亚慢性毒性,为更好地开发利用葛花提供科学依据.方法 依据《食品安全性毒理学评 价程序和方法》进行试验,选取80只清结级SD大鼠,按体质量分成4组,给予剂量分别为0、6.25、12.50、25.00g/kg BW(以葛花计),每组20只,雌雄各半.受试组以葛花水及其醇提取物作为受试物,每天按10.0 ml/kg BW进行灌胃,连续90 d.第45天采尾血进行血常规及生化指标检测;第90天采血测定血常规及生化指标,取肝、肾、脾、睾丸称重,并对肝、肾、脾、胃肠、睾丸、卵巢作病理学检查.结果 各受试组大鼠体质量、进食量、食物利用率、脏体比各项指标与对照组对应指标比较,差异无统计学意义(P＞ 0.05);试验中期及结束时,个别受试组大鼠血常规、血生化指标与对照组对应指标比较,差异有统计学意义(P＜0.05),但均在本实验室正常值范围内,没有生物学意义;组织病理学观察显示个别动物出现轻度的病理改变.结论 葛花剂量在6.25～25.00g/kg BW范围内对清洁级SD大鼠生长发育未见不良影响及毒副作用.
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三种方法检测和评价美洲商陆叶和果的急性毒性
目的 分别使用经典的小鼠急性经口毒性试验、体外细胞毒性试验及线虫毒性试验三种方法对美洲商陆叶子和果实进行急性毒性检测和评估.方法 小鼠急性经口毒性试验中,美洲商陆叶使用一次大限量法,美洲商陆果使用霍恩氏法;体外细胞毒性试验使用CHL(中国仓鼠肺细胞)中性红染色法;线虫毒性试验采用96孔板对同步化的秀丽隐杆线虫L4期幼虫进行24 h染毒.结果 小鼠急性经口毒性试验表明美洲商陆叶的小鼠经口大耐受剂量(MTD)≥20.00 g/kg BW,为无毒级,而果的LD5o＞ 10.00 g/kg BW,为实际无毒,果的小鼠急性毒性大于叶的毒性;在细胞毒性试验中,叶和果的IC50分别为7.4和5.6 μg/ml;在线虫毒性试验中,经215.0 mg/ml的美洲商陆叶染毒24 h后,仍未出现死亡,而果的LC50=16.5 mg/ml.结论 经典小鼠和线虫染毒模型均显示果的毒性大于叶的毒性;在细胞毒性试验中,虽然果的细胞毒性略大于叶的毒性,但差别比较微弱.提示线虫模型比细胞模型更具有毒性预筛的潜在应用价值.
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昆仑雪菊遗传毒性研究
目的 研究昆仑雪菊的遗传毒性,为其食用安全性提供科学依据.方法 试验受试物为昆仑雪菊浸泡浓缩液,每毫升相当于1 g昆仑雪菊干品.Ames试验和体外哺乳类细胞染色体畸变试验分别设昆仑雪菊浸泡浓缩液0.008、0.04、0.2、1、5 mg/皿组和1.25、2.5、5 mg/ml组,直接计数培养基上各菌株的回变菌落数和染色体畸变细胞数.微核试验、精子畸形试验和小鼠精原细胞或精母细胞染色体畸变试验均设昆仑雪菊浸泡浓缩液低、中、高剂量组(5、10、20 g/kg),各试验分别镜检计数每只动物1 000个嗜多染红细胞(PCE)、1 000个完整精子、100个中期分裂相细胞,记录有微核的嗜多染红细胞数量、畸变精子类型和数目、染色体畸变细胞数.结果 昆仑雪菊遗传毒性试验结果均为阴性.结论 本研究未发现昆仑雪菊有遗传毒性.
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纳豆粉对小鼠免疫调节作用的试验研究
目的 探讨纳豆粉对小鼠的免疫调节作用.方法 以不同剂量的纳豆粉连续经口给予小鼠30 d,然后通过细胞免疫、体液免疫、吞噬系统功能、自然杀伤细胞活性4个方面的试验结果评价纳豆粉对小鼠免疫系统的作用.结果 纳豆粉能够增强小鼠的脾淋巴细胞增殖、转化作用,提高小鼠的迟发型变态反应程度,促进小鼠的抗体生成细胞增殖,提高小鼠的血清溶血素水平,增强小鼠的单核-巨噬细胞碳廓清能力和腹腔巨噬细胞吞噬能力,对自然杀伤细胞活性无明显影响.结论 纳豆粉可提高小鼠的免疫力.
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动物双歧杆菌V9亚慢性毒性研究
目的 研究动物双歧杆菌V9的亚慢性毒性,提出其无可见有害作用水平(NOAEL).方法 80只断乳SD大鼠按体重随机分成4组,即对照组和3个受试物组,每组20只,雌雄各半.低、中、高剂量分别为1.25、2.50、5.00 g/kg BW.各剂量组灌胃给予受试物,对照组灌同体积的蒸馏水.动物单笼喂养,自由饮食,每周记录大鼠进食量,每周称2次体重以调整灌胃量,连续观察90 d.于实验中期(46 d)和实验结束采血测各项血液学和临床生化指标,并进行病理组织学检查.结果 各受试物剂量组动物体重、进食量、食物利用率、临床生化指标、各脏器脏体比与对照组比较均无显著性差异；病理指标也未见由受试物引起的异常改变.血常规指标中有显著性差异的检测值均在本室历史正常对照检测范围内,无生物学意义.结论 根据本次实验结果确定动物双歧杆菌V9 NOAEL在雌雄大鼠均为5.00 g/kg BW,即本实验的高剂量,相当于人体推荐量的300倍.
关键词： 动物双歧杆菌V9 亚慢性毒性 未观察到有害作用水平 毒理学试验 -
珍珠岩助滤剂的毒性检测
珍珠岩助滤剂是一种由非晶玻璃体组成的白色固体粉末,主要成分是钾、钠和铝硅酸盐,无臭无味,不含有机物,除用于医药、石油、化工等工业中多种用途的过滤外,也用做啤酒、软饮料、食用油等食品工业的加工过滤.本文依据<食品安全性毒理学评价程序>对珍珠岩助滤剂进行了毒理学试验,检测其毒性作用.
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关节软骨再生支架的生物相容性探讨
目的：研究复合支架材料——关节软骨再生支架的生物安全性。方法：采用细胞毒性、皮肤致敏性、皮内反应、急性全身毒性、溶血、遗传毒性、植入试验和亚慢毒性试验对复合材料制备的关节软骨支架样品进行检测。结果：关节软骨再生支架在细胞毒性、皮肤致敏性、皮内反应、急性全身毒性、溶血、遗传毒性、植入试验和亚慢毒性试验均符合规定。结论：复合材料制备的关节软骨再生支架样品具有良好的生物安全性。
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化妆品安全性评价替代试验的研究进展及思考
化妆品的安全性评价是保障化妆品质量安全的重要环节。在我国，化妆品作为一种健康相关产品，实行上市前产品的许可备案管理制度[1-2]。我国的化妆品安全性评价体系包括：经典的毒理学试验、体外遗传毒性试验和人体安全性试验。像眼刺激性、皮肤刺激性、皮肤致敏性等化妆品安全性评价中关键的毒理学终点，以整体动物试验为主[3]。
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中药注射剂安全性研究现状
简要介绍中药注射剂安全性研究的分类及研究方式,根据研究现状指出目前中药注射剂安全性研究存在的缺陷和问题,提出中药注射液安全性研究的研究思路及应对措施.
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实验用兔经胃给药方法的改进
在一些药效及毒理学试验中,需要对大批量实验兔进行灌胃给药.根据<医学动物实验方法>和<药理实验方法学>中的记载,兔经胃给药的方法是:使用张口器使兔子的嘴张开并固定,然后将粗细适宜的导尿管插入张口器中间的孔中,沿咽后壁缓慢插入食管.插入一定深度后,取一根兔毛放在导管外口处,观察有无随呼吸摆动的现象.或者,将导管外口插入清水杯中,观察有无气泡逸出.以此判断导管是在胃内还是在气管内.
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红花在吉林省保健用品中的功效学评价
红花,是我国重要的中草药,具有活血通经、祛瘀止痛、降低胆固醇、降血压等功效[1].在医药工业上,红花油用作脂肪肝、肝硬化、肝功能障碍的辅助治疗[2].在颁布了吉林省地方标准DB22/T396-2004《保健用品毒理学评价程序和检验方法》后,本文对其中标注出红花具体含量的省内各企业生产的保健用品的毒理学试验进行分析.
