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KCNE2突变引起6型长QT间期综合征的机制探讨
探讨KCNE2 突变体通过对三种Kv 通道(IKr、IKs、Ito)功能的影响,造成心肌复极延迟,APD 延长,引起6 型长QT 间期综合征.因为心脏电稳定性遭到破坏,容易产生室性心律失常、晕厥甚至猝死.
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比索洛尔对急性心肌梗死大鼠梗死周边区心肌组织中KCNE1和KCNE2表达的影响
目的:观察急性心肌梗死(AMI)大鼠梗死周边区心肌组织中KCNE1和KCNE2 mRNA和蛋白的表达及比索洛尔的干预作用.方法:40只AMI大鼠随机分为24 h组、1周组、4周组和比索洛尔组(给药4周),同时设假手术组,每组10只.分别于各时间点处死大鼠,取左心室梗死周边区心肌组织,假手术组取对应部位的心肌组织,分别采用RT-PCR和Western blot检测KCNE1和KCNE2 mRNA和蛋白的表达.结果:各组大鼠梗死周边区心肌组织中KCNE1和KCNE2 mRNA和蛋白的表达相比,差异均有统计学意义(mRNA:F=130.418和182.943,蛋白:F=425.815和619.624,P<0.001);梗死后24 h,梗死周边区心肌KCNE1、KCNE2 mRNA和蛋白的表达逐步增加(P<0.05),在1周时达到高峰,4周时4周组和比索洛尔组KCNE1和KCNE2 mRNA和蛋白的表达仍高于假手术组,但比索洛尔组低于4周组(P<0.05).结论:比索洛尔可抑制AMI后梗死周边区心肌组织KCNE1和KCNE2表达的上调,可能是其抗心律失常的机制之一.
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KCNE2对Kv4.3通道功能的调节作用
目的 研究KCNE2对人类心肌细胞瞬间外向钾电流的主要α亚基-Ky4.3功能的调节.方法 通过基因转染技术将Kv4.3或Kv4.3与KCNE2 cDNA转入COS-7细胞株,采用膜片钳全细胞记录方式记录通道电流.结果 KCNE2对Ky4.3功能有明显调控作用:减小Kv4.3通道电流密度;Ky4.3单独表达组通道电流密度为375.13±112.87 pA/pF(n=11),KCNE2与Ky4.3共表达组电流密度为152.96±33.71 pA/pF(n=16);减慢Kv4.3通道激活和衰减,在+60 mV电压刺激下通道激活达峰值的时间由4.82±0.32ms(n=11)延长至20.41±2.13ms(n=16),P＜0.05;通道电压依赖性失活发生正向移位,半数失活电压由-53.62±1.24mV(n=8)移至-46.58±1.6mV(n=10);通道从失活中恢复的速度加快,恢复时间常数由193.43±17.98 ms缩短137.71±18.29 ms,(n=7,P＜0.05).结论 KCNE2可能作为人类心肌细胞膜Kv4.3钾离子通道一个重要的辅助亚基-β亚基参与Ito通道功能的调节.
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KCNE2基因rs9305548多态位点与冠心病遗传易感性的关系
目的 探讨KCNE2基因rs9305548多态性与广东地区汉族人群冠心病遗传易感性的关系.方法 在广东地区汉族人群中随机选择704例冠心病患者和743例健康对照,采用直接测序法对KCNE2基因rs9305548多态位点进行分型,非条件逻辑回归分析该多态位点与冠心病遗传易感的相关性.结果 KCNE2基因rs9305548位点C、T等位基因及CC、CT、TT基因型在冠心病组分布频率分别是79.8％、20.2％、64.9％、29.7％、5.4％,在对照组中分别为76.1％、23.9％、59.4％、34.4％、6.2％,两组间等位基因及基因型频率分布差异有统计学意义(P＜0.05).CT基因型和CT+TT基因型均与冠心病遗传易感性相关(OR值分别是0.78和0.79～95％ CI分别为0.63～0.98和0.64～0.98).结论 KCNE2基因rs9305548多态位点可能与广东地区汉族人群冠心病遗传易感相关.
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KCNE2基因rs10854373多态位点与冠心病遗传易感性的关系
目的 观察KCNE2基因单核苷酸多态位点rs10854373的基因型及等位基因频率分布,探讨KCNE2基因rs10854373多态性与广东地区汉族人群冠心病遗传易感性的关系.方法 随机选择893例冠心病患者(冠心病组)和816例健康对照个体(对照组),采用直接测序的方法,对KCNE2基因rs10854373多态位点进行分型,采用非条件逻辑回归分析统计该多态位点与冠心病遗传易感的相关性.结果 CC、CT、TT在冠心病组分布频率分别是59.9％、34.8％、5.3％,在对照组中分别为58.9％、37.1％、4.0％,两组间基因型频率分布差异无统计学意义(x2 =2.809,P=0.246);非条件逻辑回归分析发现,携带T变异等位基因与冠心病遗传易感性无明显相关性(OR=1.02,95％ CI为0.86～1.19,P=0.812).校正吸烟、糖尿病、高血压、高脂血症后,两组等位基因频率分布差异仍无统计学意义(OR=0.95,95％ CI为0.79 ～1.15,P=0.627).此外,对吸烟、高血压、糖尿病和高脂血症等危险因素进行分层分析显示,KCNE2基因rs10854373多态位点与冠心病的易感性亦无相关性.结论 KCNE2基因rs10854373多态位点与冠心病遗传易感性无相关性.
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大鼠缺血心肌中KCNE1,KCNE2基因表达的变化
目的:研究大鼠缺血心肌中KCNEl,KCNE2基因表达变化情况,进一步探讨急性心肌梗死后并发心律失常的机制.方法:成功建立SD大鼠急性心肌梗死模型,通过RTPCR、免疫印迹方法检测急性心肌梗死后24 h及1,2,4 wk梗死周边缺血心肌中KCNE1,KCNE2 mRNA和蛋白质的水平,并观察各组窒性心律失常的发生情况.结果:SD大鼠左室心肌中有KCNE1及KCNE2的表达,在急性心肌梗死后24 h.无论是KCNE1还是KCNE2的mRNA和蛋白质表达在缺血心肌中均呈明显增加(P<0.05),并在1～2 wk达到高峰,随后开始下降,4 wk时KCNE1的mRNA、蛋白质水平和KCNE2的mRNA水平仍显著高于正常心肌中的表达(P<0.05).此外,心梗模型各组尤其是心肌梗死后1 wk和2 wk组室性心律失常明显多于假手术组.结论:急性心肌梗死后缺血心肌中KCNE1,KCNE2这两个离子通道基因表达的异常变化,可能对心肌细胞的自律性、兴奋性和传导性产牛影响,成为梗死后心律失常产生的原因之一.
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KCNE2蛋白在自发性高血压大鼠心脏组织中的分布和表达
目的 研究KCNE2蛋白在自发性高血压大鼠(SHR)心脏不同部位的分布和表达差异,及鼠龄对其表达水平的影响.方法 提取幼龄和高龄SHR心肌不同部位(心室、室隔膜和心房)组织的膜蛋白,利用Western印迹技术和图象分析方法,比较KCNE2蛋白在样品之间免疫强度差异.结果 SHR心肌不同部位组织中均有KCNE2蛋白的分布;同龄大鼠心肌不同部位组织中KCNE2蛋白的表达均无显著性差异;但在高龄大鼠的右心室和室隔膜组织中,KCNE2蛋白的表达显著高于其在幼龄大鼠相同组织中的表达.结论 KCNE2蛋白在SHR心脏不同部位均有分布;在高龄大鼠右心室和室隔膜组织中,KCNE2蛋白的表达水平均高于其在幼龄大鼠同一组织中的表达.
关键词： KCNE2 自发性高血压大鼠 Western印迹法
