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M8046对神经病理性疼痛大鼠脊髓和背根节COX-2/PGE2表达的影响
目的:探讨糖皮质激素受体拮抗剂M8046对CCI大鼠脊髓和背根神经节环氧酶-2(COX-2)、前列腺素E2(PGE2)表达的影响及相关机制.方法:144只成年雄性SD大鼠,随机分为假手术组(Sham组)、模型对照组(CCI组)、M8046治疗组(M8046组)、溶剂对照组(SC组),每组36只,采用坐骨神经结扎制备神经病理性疼痛模型.Sham组仅暴露坐骨神经,不结扎.各组分别于术前1d及术后1、3、7、10、14 d分别测定右后肢机械缩足反应阈值(PMWT)和热缩足反射潜伏期(PTWL)；于术后3、7、14 d痛阈测定结束后取腰膨大脊髓及L4-5背根神经节,采用免疫组化和ELISA法测定COX-2、PGE的表达.结果:与Sham组比较,CCI组术后各时间点PTWL、PMWT明显降低(P＜0.05),且在术后第3天降至低；与CCI组比较,M8046组术后第7、10、14天PMWT、PTWL明显增高(P＜0.05).同时,与Sham组相比,CCI大鼠脊髓组织的COX-2、PGF2表达明显增多(P＜0.05),而与CCI组相比,M8046组明显减少COX-2阳性细胞及催化产物PGE2的表达(P＜0.05),而背根神经节的表达结果与脊髓相似.结论:M8046对坐骨神经压迫性损伤大鼠的镇痛效应可能与抑制大鼠脊髓及背根神经节中COX-2、PGB的表达有关.
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糖皮质激素对大鼠骨骼肌蛋白分解代谢的影响及其机制探讨
目的:观察地塞米松对大鼠骨骼肌蛋白代谢的影响,并探讨其可能的机制.方法:将大鼠随机分为 5组:①正常对照组(A组);②皮下注射地塞米松5 mg/kg组(B组);③皮下注射地塞米松15 mg/kg组 (C组);④糖皮质激素受体拮抗剂RU38486(10 mg/kg)灌胃组(D组);⑤皮下注射地塞米松(15 mg/kg)前 2小时RU38486(10 mg/kg)灌胃组(E组).大鼠离体有氧孵育伸趾长肌,用高效液相色谱法测定总蛋白酪氨酸(Tyr)和肌纤维蛋白三甲基组氨酸(3MH)降解率;用核糖核酸印迹法检测伸趾长肌泛素mRNA的表达变化.结果:B组大鼠伸趾长肌Tyr及3MH降解率均较A组升高,差异有显著性(P均<0.01);特别是 C组 Tyr和3MH降解率较A组分别升高约49%和123%(P均<0.01),且伴有泛素mRNA表达显著升高,差异有显著性(P<0.01);D组大鼠骨骼肌蛋白降解率较A组无显著变化.E组大鼠骨骼肌Tyr和3MH降解率较 C组大鼠分别下降22%和42%,泛素mRNA的表达较C组也显著降低,差异有显著性(P<0.01). 结论:地塞米松能通过糖皮质激素受体在基因水平增强能量依赖泛素蛋白酶体途径的活性,导致大鼠骨骼肌总蛋白、特别是肌纤维蛋白降解率升高,此作用能被糖皮质激素受体拮抗剂RU38486阻断.
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鞘内注射地塞米松缓解坐骨神经分支选择性损伤大鼠神经病理性痛
目的 探索坐骨神经分支选择性损伤(spared nerve injury,SNI)模型中糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)激动剂地塞米松对大鼠痛敏的影响.方法 取成年雄性SD大鼠24只,随机均分为四组:假手术组(Sham组)、SNI+地塞米松组(SD组)、SNI+ GR拮抗剂(RU)组(SR组)和SNI+生理盐水组(SNI+ NS组,SS组).用Von Frey纤维丝测定四组大鼠50％缩足阈值(50％ mechanical withdrawal threshold,50％MWT)的变化;SD组和SR组均于术后8d鞘内注射地塞米松(2μg,0.05mg/ml,qd)和RU(2 μg,0.025 mg/ml,Bid),连续注射4d,术后13 d取材,并利用免疫荧光染色检测各组脊髓中GR的表达变化情况.结果 与SS组比较,SD组大鼠的50％MWT升高,脊髓背角GR表达明显增加(P＜0.05或P＜0.01).而SR组和SS组的50％MWT差异无统计学意义;免疫荧光染色显示SR组脊髓背角GR表达明显低于SS组(P＜0.05).结论 脊髓GR参与调节SNI所致的神经病理性痛,鞘内注射Dex能缓解SNI大鼠的机械痛敏.
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糖皮质激素受体介导的胰岛素抵抗及其拮抗剂研究进展
糖皮质激素(GC)是维持机体能量代谢平衡的重要激素之一.GC作用于靶组织,不仅有赖于循环中的GC浓度,还与糖皮质激素受体(GR)的表达相关.外源性及内源性的GC水平升高均会导致机体出现胰岛素抵抗以及与之紧密相关的多种代谢综合征症候,如血脂障碍、内脏性肥胖和高血压.本文对近年来GR介导的胰岛素抵抗及其受体拮抗剂的研究进展进行综述.
关键词： 糖皮质激素 糖皮质激素受体 胰岛素抵抗 糖皮质激素受体拮抗剂
