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皮质-纹状体-脊髓变性的研究
皮质-纹状体-脊髓变性，即克-雅病(Creutzfeldt-Jakob disease,CJD)，又称亚急性海绵状脑病(subacute spongiform encephalopathy,SSE),是一种由朊病毒(prion)感染引起的,以大脑皮层、基底节、小脑和脊髓神经细胞变性脱失和胶质细胞海绵状增生为主的朊病毒病［1，18］。1920年Creutzfeldt首次报道1例该病，此后国内外有数百例报道。近来报道的10例可能与牛海绵样脑病(bovine spongiform encephalopathy,BSE,俗称"疯牛病"),有关的变异型CJD在整个欧洲乃至世界范围内引起巨大恐慌［2］，亦使之成为研究热点。1 病因和发病机制 1982年Prusiner在感染Scrapie的仓鼠脑内，发现了一种独特的大分子蛋白［3］，通过修饰核酸及水解蛋白等手段不能使之灭活，称之为蛋白酶传染因子(proteinaceous infections particies)或蛋白感染素，缩写为Prion,即朊蛋白，它不同于病毒、拟病毒，对灭活病毒的理化方法均有抵抗性，亦无机体对朊蛋白存在细胞或体液免疫证据。近来，不少研究发现蛋白感染素感染与CJD有密切关系［4，6］。蛋白感染素是仅由蛋白质构成的感染物。正常的蛋白感染素(PrPc),是存在于细胞内的一个种属间高度保守的35个道尔顿大小的蛋白质。它是由在20号染色体短臂上的一个基因所编码的。由于正常的蛋白感染素的异常代谢，它在翻译后的蛋白包装过程中形成变异型的蛋白感染素(PrPsc)，后者大量沉积在神经细胞外而致病。PrPsc是导致亚急性海绵状脑病的病因，它可以是通过横向人和动物之间的传播、遗传和体细胞突变而产生［5，6］。在脑内、PrPsc还可以促进PrPc转化为PrPsc。尽管已经知道PrPsc含大量的蛋白质β-片状结构，是不溶性蛋白质，易于聚集和不易被蛋白酶消化。但它如何导致细胞死亡仍不清楚。曾有人提出一个关于"内源性神经毒素"学说［7］，即异常PrP蛋白是通过一系列"内源性神经毒素"的作用而使神经元凋亡。这一系列的"内源性神经毒素"，包括兴奋性氨基酸、各种细胞因子、一氧化氮和自由基。异常的PrP蛋白很可能刺激神经胶质细胞分泌细胞因子、一氧化氮和自由基，自由基的增多可以破坏神经元的正常功能，从而引起神经元的凋亡。
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图说医学思想史系列之二 库鲁病VS疯牛病
图中这位从瑞典国王手中接过荣誉证书的人就是1997年度诺贝尔生理学或医学奖得主,美国加州大学旧金山分校的史坦利·布鲁希纳(Stanley Prusiner)教授.他的功绩是发现了蛋白感染素(朊蛋白),成为解释感染的一种新的生物学理论,多年来,他一直致力于研究引起人类脑神经退化而成痴呆的古兹菲德-雅各氏病(Creutzfeldt-Jakob dis-ease,CJD)的,在寻找病原体的过程中发现了朊蛋白(PRION即普坐昂),从而在具致病机理的研究方面取得重大突破<'[1]>.他的确是一位上帝的宠儿,他是继利根川进(1987年)之后一人"独享"诺贝尔生理学或医学奖的人(过去50年里只有10人享有单人获奖的殊荣).
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Creutzfeldt-Jakob病的临床及病理分析
目的:讨Creutzfeldt-Jakob病(CJD)的临床特点及诊断,提高生前确诊率.方法对4例经病理证实的CJD患者的临床表现、光镜及电镜所见进行分析.结果 4例均具有典型的临床表现,病理可见神经细胞变性死亡,胶质细胞增生,无炎性改变,电镜除可见上述改变外,还可见部分髓鞘及轴索的肿胀、变性.结论此病多为散发性,无特殊有效治疗,预后差.临床病理检查是确诊 CJD的佳检查方法.
