四神丸对溃疡性结肠炎大鼠血清IL-2、IL-4、IL-8影响的实验研究

目的:观察四神丸对大鼠血清白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素8(IL-8)的影响,探讨四神丸治疗溃疡性结肠炎(UC)的机理.方法:采用三硝基苯磺酸/乙醇法制作UC大鼠模型.检测四神丸高、中、低各剂量组与模型组血清IL-2、IL-4、IL-8含量变化,并进行统计学分析.结果:四神丸高、中、低各剂量组及柳氮磺胺吡啶(SASP)组均能明显提高UC大鼠IL-2、IL-4的水平,降低IL-8的水平,与模型组比较,有显著性差异(P＜0.05)；其中中、小剂量组与SASP组比较有显著性差异(P＜0.05)；高剂量组与SASP组比较,IL-2含量有显著性差异(P＜0.05),而IL-4、IL-8含量无显著性差异(P＞0.05).结论:四神丸治疗UC大鼠的作用途径之一,可能是通过提高IL-2、IL-4抗炎性细胞因子水平与抑制IL-8炎性细胞因子水平而发挥作用.

肝X受体激动剂诱导获得的小鼠耐受性树突状细胞与天然耐受性树突状细胞的比较

目的 通过与天然耐受性树突状细胞(N-tDCs)比较来探讨肝X受体(LXR)激动剂诱导获得的小鼠耐受性树突状细胞T-tDCs的免疫耐受特性.方法 获取小鼠骨髓来源单个核细胞,以白细胞介素(IL)-4和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)辅以LXR激动剂(T0901317)诱导7d后,检测细胞表型、进行混合淋巴细胞反应、调节性T细胞(Tregs)体外诱导实验等;或继续以脂多糖(LPS)诱导其成熟,进行表型分析.利用BALB/c DO11.10 RAG-/-小鼠来源的CD4+T细胞进行Tregs诱导实验,并与磁珠阴性分选从小鼠脾脏获得CD4+ DCs (N-tDCs)进行对照研究.结果 与N-tDCs比较,T0901317诱导7d时的T-tDCs形态更接近普通DCs,CD80、CD86、MHC-Ⅱ类分子表达略低,但均为中低表达,CCR7表达水平相近.N-tDCs具有更强的抑制能力,当特异性抗原鸡卵清白蛋白(OVA)存在时,N-tDCs可以更强地诱导Tregs的生成,而T-tDCs可以分泌更高水平的IL-10.结论 T-tDCs与N-tDCs以不同的方式发挥免疫抑制作用.

白细胞介素4基因多态性与哮喘的研究进展

哮喘是多基因遗传性疾病,IL4在哮喘发病机制中起关键性作用.IL4基因启动子区存在-590C/T、-34C/T多态性,本文概述了IL-4基因启动子多态性与哮喘、过敏症或哮喘表型研究进展.

苏木水提物对心脏异位移植大鼠血清IL-4和IL-10的影响

目的 观察苏木水提物对心脏异位移植大鼠血清IL-4与IL-10水平的影响,探讨苏木水提物的免疫抑制作用.方法 采用大鼠腹腔同种异位心脏移植术,受体来源于SD大鼠,供体Wistar大鼠.实验分为苏木水提物大、小剂量(生药37.5、25.0 g/kg)组,环孢素A(5.0 mg/kg)组,苏木(25.0 g/kg)+环孢素A(2.5 g/kg)组,对照组(移植心脏但不给药).术前2 d给药,术后3、7 d采血测定血清IL-4、IL-10水平,取大鼠心脏观察移植心脏心肌病理变化.结果 与对照组比较,大剂量苏木仅在术后3 d时,能减轻心脏的排斥反应(t=3.006,P＜0.01).苏木+环孢素A合用,术后3 d和7 d时,都能降低心脏的排斥反应(t=3.009,P＜0.01;t=2.524,P＜0.05),同时血清IL-4低于对照组(t=2.192,P＜0.05;t=2.997,P＜0.01).苏木大剂量组血清IL-4仅是在7 d时,较对照组降低(t=2.988,P＜0.05).与对照组相比,环孢素A组和苏木小剂量组在术后7 d时,血清IL-10水平升高(t=2.198、t=2.173,P＜0.05),苏木大剂量组仅在术后3 d时IL-10升高(t=2.203,P＜0.05);结论苏木水提物可降低心脏移植后血清IL-4水平,升高移植后血清IL-10的水平,有较强的免疫抑制作用,是一种很有前途的心脏移植后免疫抑制剂.

老年消化系统肿瘤患者Th1/Th2类细胞因子及IAP水平的临床意义

目的研究老年消化系统肿瘤患者Th1/Th2类细胞因子及IAP水平的临床意义.方法采用酶联免疫吸附实验测定患者血清中IL-2和IL-4水平;采用琼脂扩散实验测定免疫抑制酸性蛋白(IAP)含量.结果肿瘤患者血清中IL-2水平明显下降(P＜0.01),IL-4及IAP水平显著升高(P＜0.01,P＜0.01).结论 Th1/Th2类细胞因子及IAP联合检测对评价肿瘤患者机体免疫水平、判断预后具有重要意义.

华支睾吸虫病患者血清sVCAM-1水平的动态观察

目的:探讨华支睾吸虫病患者可溶性血管内皮细胞粘附分子(sVCAM-1)和白细胞介素4(IL-4)水平的变化及临床意义.方法:采用双抗体夹心ELISA法、放射免疫法,分别检测患者血清中sVCAM-1和IL-4的含量.结果:华支睾吸虫病患者sVCAM-1和IL-4的水平明显增高,与对照组相比有显著差异(P＜0.01).结论:sVCAM-1和IL-4通过多种免疫调控作用,参与了华支睾吸虫病的发病过程.(P＜0.01).结论:sVCAM-1和IL-4通过多种免疫调控作用,参与了华支睾吸虫病的发病过程.

穴位埋线联合西药治疗支气管哮喘缓解期随机对照研究

目的 观察穴位埋线对支气管哮喘缓解期的治疗效果和控制急性发作的次数、间隔时间长短及发作时症状的轻重程度.方法 按就诊的先后顺序根据随机数字表法随机抽取30例,经患者同意,作为治疗组给予穴位埋线联合西药治疗;对照组30例给予单纯西医药物治疗,治疗3个月.两组进行治疗前和治疗后肺功能、血嗜酸性粒细胞计数改善情况比较,治疗前后急性发作时症状积分比较.结果 治疗组多项观察指标与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 在支气管哮喘缓解期给予穴位埋线治疗,对支气管哮喘防治有积极作用.

大椎穴施以三重法防治变应性鼻炎及对血清SP、IL-4的影响

目的 观察针刺联合大椎穴施以三重法防治变应性鼻炎的临床疗效及对血清SP、IL-4的影响.方法 将80例变应性鼻炎患者随机分为针刺联合三重法组(三重法组)、针刺联合西药组(针药组),每组40例.三重法组在针刺基础上,大椎穴施重刺络、重拔罐、重艾灸之三重法;针药组在针刺基础上,口服氯雷他定片(开瑞坦)10 mg.观察治疗1个月及治疗6个月后两组患者症状与体征积分变化、临床疗效及治疗前后血清SP、IL-4的水平,并进行比较.结果 针刺联合三重法组总有效率为92.5％,明显优于针药组65.0％ (P＜0.05);两组患者治疗后1个月、6个月后症状与体征积分均有所下降(P＜0.01,P＜0.05),三重法组较针药组改善更为显著(P＜0.05);两组患者治疗后血清SP、IL-4含量较治疗前均有下降(P＜0.01,P＜0.05).结论 针刺联合大椎穴施以三重法治疗变应性鼻炎临床疗效肯定,且远、近期疗效均明显优于针刺加口服西药治疗.其作用机理可能与降低血清SP、IL-4的含量有关.

针刺对实验性变态反应性神经炎TNF-α和IL-4的影响

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-4(IL-4)与实验性变态反应性神经炎(EAN)发病的关系,从细胞因子水平研究针刺疗法对本病的免疫调节作用.方法40只大鼠分为正常对照组、模型组、针刺组、药物组,建立大鼠EAN动物模型,观察大鼠发病率及致病程度,针刺组取腰4夹脊、足三里、悬钟穴,药物组用泼尼松灌胃给药.采用双抗体夹心ELISA法,检测大鼠血清的TNF-α和IL-4的含量变化.结果模型组TNF-α含量较正常组明显升高.针刺组和药物组均能降低TNF-α的含量,使其水平接近正常,尤以药物组抑制作用明显.IL-4的含量各组间均无明显差异.结论提示本病存在Th1/Th2细胞因子间的失衡,其中以Th1型细胞占优势.针刺主要是通过抑制TNF-α等Th1细胞,来重建细胞因子间的平衡.

苦参碱对大鼠铜绿假单胞菌感染肺组织Th1/Th2调节机制的研究

目的 研究苦参碱对大鼠铜绿假单胞菌(PA)感染肺组织Th1/Th2机制的调节.方法 40只SPF级SD大鼠,随机分为5组,每组8只,分别为正常对照组、铜绿假单胞菌模型组、苦参碱干预组、左氧氟沙星干预组、左氧氟沙星联用苦参碱组.通过大鼠麻醉、支气管插管注入铜绿假单胞菌方法造模,正常对照组用0.9％ NaCl溶液代替铜绿假单胞菌.各组采取相应干预措施.观察大鼠肺组织病理变化,检测肺组织白细胞介素4(IL-4)、干扰素γ(IFN-γ)细胞因子含量,转录因子T-bet、Gata-3的变化;用RT-PCR半定量法检测IL-4 mRNA、IFN-ymRNA以及T-bet mRNA、Gata-3 mRNA的表达.结果 苦参碱组、左氧氟沙星组及左氧氟沙星联用苦参碱组肺组织IL-4含量及IL-4 mRNA均较铜绿假单胞菌模型组降低,而IFN-y水平及IFN-γ mRNA较铜绿假单胞菌模型组升高(P＜0.05);苦参碱组、左氧氟沙星组及左氧氟沙星联用苦参碱组中肺组织转录因子Gata-3水平和Gata-3 mRNA表达较铜绿假单胞菌模型组降低(P＜0.05),而转录因子T-bet水平和T-bet mRNA表达较铜绿假单胞菌模型组升高(P＜0.05).结论 苦参碱能调节大鼠铜绿假单胞菌肺部转录因子T-bet和Gata-3表达,诱导大鼠机体由Th2型向Th1型分化,促进IFN-γ炎症因子合成、抑制IL-4合成,从而减轻肺部组织感染损伤.

玉屏风颗粒对过敏性哮喘大鼠气道炎症因子的影响

目的 通过气道炎症因子水平变化考察玉屏风颗粒对卵蛋白(OVA)致大鼠过敏性哮喘的作用机制.方法 采用OVA 50 mg、A1 (OH)3100 mg及生理盐水1 mL混合后腹腔注射,进行初次免疫,第15天1％ OVA超声雾化吸入以加强免疫,制作过敏性哮喘模型,观察玉屏风颗粒3个剂量组(2.7、1.35、0.68 g/kg)和阳性对照药地塞米松(0.81 mg/kg)组灌胃给药后对血清白细胞介素IL-4、IL-5、干扰素-γ(IFN-γ)、免疫球蛋白E(IgE)含有量、肺泡灌洗液中细胞总数、EOS及肺组织形态学的影响.结果 玉屏风颗粒能够降低大鼠血清IL-4、IL-5和IgE含有量,升高IFN-γ水平,减少肺泡灌洗液中细胞总数和EOS细胞数,改善大鼠肺组织形态学变化.结论 玉屏风颗粒可改善大鼠肺组织病理变化,减轻大鼠气道炎性细胞和EOS浸润可能是其治疗过敏性哮喘的重要机制.

平喘方对哮喘模型小鼠肺组织炎症及γ干扰素和白细胞介素4的影响

目的:研究1型辅助性T细胞(T helper 1)/Th2(Th1/Th2)相关因子Υ干扰素(interferon-Υ,IFN-Υ)和白细胞介素4(interleukin-4,IL-4)在哮喘模型小鼠气道炎症进展过程中的改变以及中药平喘方对其的影响,探讨平喘方对支气管哮喘防治作用的机制.方法:80只BALB/c小鼠随机分为空白对照组、哮喘模型组、地塞米松组及平喘方组,20只/组.除空白对照组外,其余大鼠采用卵清白蛋白致敏、激发诱导支气管哮喘,并均于致敏2周后开始灌胃,1 次/d,共4周.于激发7 d后和激发后2周分批处死小鼠,收集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和肺组织.经苏木精和伊红染色、胶原染色检测肺组织病理学改变,并进行胶原染色图像分析；酶联免疫吸附测定法检测BALF中IFN-Υ及IL-4水平.结果:激发7d后:与空白对照组比较,模型组BALF中IFN-y水平明显降低,IL-4水平明显升高；与模型组比较,两治疗组IL-4水平均明显降低,IFN-Υ/IL-4比值均明显升高；两治疗组间IFN-Υ、IL-4水平和IFN-Υ/IL-4比值比较,差异均无统计学意义.激发后2周:与空白对照组比较,模型组IFN-Υ水平明显降低,而IL-4水平明显升高,IFN-y/IL-4比值明显降低；与模型组比较,两治疗组的IL-4水平明显降低,IFN-Υ/IL-4比值明显升高,且平喘方组IFN-Υ水平明显升高；两治疗组间IFN-Υ、IL-4水平及IFN-Υ/IL-4比值比较,差异均无统计学意义.哮喘激发7 d后及激发后2周,模型组肺组织胶原染色面积、面积与光密度乘积均较空白对照组明显增加；两治疗组细支气管壁上胶原纤维沉积较模型组明显减少,胶原染色面积与光密度乘积亦较模型组明显降低；两治疗组间胶原染色面积、面积与光密度乘积比较,差异均无统计学意义.结论:平喘方可调节哮喘模型小鼠IFN-Υ、IL-4水平,改善气道炎症,抑制气道重建,疗效与地塞米松相近.

银杏酮酯预处理对心肌缺血再灌注大鼠心肌组织炎症相关细胞因子含量的影响

目的:探讨银杏酮酯(Ginkgo biloba extract 50, GBE50)预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及对炎症细胞因子和抗炎因子的影响.方法:58只SD大鼠分为假手术组,模型组,丹参组和低、中、高剂量GBE50组(n=8).灌胃药物1周后,结扎冠状动脉左前降支30 min,再灌60 min建立大鼠心肌缺血再灌注模型.取心肌组织,HE染色观察心肌组织形态学变化,比色法检测心肌组织中髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性,放射免疫法检测心肌组织中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和IL-8含量,酶联免疫吸附测定法检测心肌组织中IL-4和IL-10含量.结果:与模型组相比,中剂量GBE50组心肌炎症反应减轻,心肌组织MPO活性明显降低(P<0.01);GBE50可明显减少心肌IL-6含量(P<0.05,P<0.01),升高IL-4含量(P<0.05,P<0.01).与模型组比较,GBE50组心肌组织中TNF-α含量降低,IL-10含量升高,但差异无统计学意义.结论:GBE50可降低缺血再灌注后心肌IL-6含量,升高IL-4含量,提示其可能通过抑制炎性细胞因子、促进抗炎因子的表达,对心肌缺血再灌注后的炎症反应发挥调控作用.

中药复方别敏胶囊对呼吸道变应性小鼠内分泌免疫功能的调节作用

目的:观察中药复方别敏胶囊对呼吸道变应性模型小鼠内分泌免疫功能的影响.方法:利用卵清蛋白建立呼吸道变应性小鼠模型,采用苏木精和伊红染色观察肺组织病理变化,运用流式细胞仪检测脾淋巴细胞中Th1和Th2细胞变化,利用酶联免疫吸附测定方法检测脾淋巴细胞培养上清白细胞介素4(interleukin-4, IL-4)、白细胞介素5(interleukin-5, IL-5)、干扰素γ(interferon-gamma, INF-γ)水平及血清皮质酮浓度.结果:别敏能够明显减轻模型小鼠肺组织的炎症反应,降低模型小鼠Th2细胞及其细胞因子IL-4、IL-5水平,升高Th1细胞及其细胞因子INF-γ水平,显著抑制模型小鼠内源性皮质酮水平的下降. 结论:别敏对机体内分泌免疫系统功能紊乱的调节作用可能是其治疗呼吸道变应性疾病的重要机制之一.

泻火补肾汤对移植入脑出血大鼠脑内的神经干细胞存活分化的影响

目的:观察泻火补肾中药复方对移植入脑出血大鼠脑内的神经干细胞(neural stem cells, NSCs)存活分化的影响,并探讨其促进被移植干细胞存活的机制.方法:分离新生SD大鼠海马获得NSCs,筛选群体反应性抗体(panel reactive antibody,PRA)阳性SD大鼠并复制脑出血模型,将5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromodeoxyuridine,BrdU)标记的NSCs移植入脑出血大鼠脑内.移植灌胃组用泻火补肾汤煎剂灌胃干预,移植组、脑出血组蒸馏水灌胃.用逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)法检测大鼠脑内干扰素7(interferon gamma,IFN-γ)、白细胞介素4(interleukin-4,IL-4)mRNA表达;免疫荧光双标记法检测移植NSCs的大鼠脑内BrdU及NF200双阳性细胞.结果:移植灌胃组大鼠脑内IFN-γ mRNA的表达下调,而IL-4 mRNA的表达增强(P

支气管哮喘大鼠淋巴液Th1与Th2类细胞因子变化及其与支气管肺泡灌洗液、血浆水平比较

为观察哮喘大鼠淋巴液中Th1(IFN-γ)和Th2(IL-4)类细胞因子变化,并比较其与支气管肺泡灌洗液(BALF)、血浆水平间的差异,建立了哮喘大鼠模型.采用ELISA方法检测哮喘组、对照组大鼠激发后0 h、2 h、6 h、10 h、24 h、48 h淋巴液、BALF及血浆IL-4、IFN-γ、IL-12水平.发观对照组和哮喘组大鼠0 h、2 h、6 h、10 h、24 h、48 h各时间点淋巴液中IL-4、IFN-γ、IL-12水平均较BALF、血浆明显升高(P<0.01).哮喘组大鼠激发后2 h、6 h、10 h、24 h、48 h时间点淋巴液IL-4、IFN-γ,IL-12水平均较0 h明显升高(P<0.05);淋巴液IL-4水平于激发后10 h达高峰,BALF、血浆lL-4水平于激发后24 h达高峰;淋巴液IFN-γ、IL-12水平于激发后6 h达高峰,BALF、血浆IFN-γ、IL-12水平于激发后10 h达高峰.哮喘组大鼠淋巴液、BALF、血浆IL-4水平均较对照组显著升高,而淋巴液IFN-γ、IL-12水平均较对照组明显降低.结果表明,哮喘组和对照组IL-4、IFN-γ、IL-12浓度在淋巴液、BALF、血浆中均由高到低,呈依次递减;且哮喘大鼠淋巴液中IL-4、IFN-γ、IL-12出现高峰均早于BALF、血浆.哮喘大鼠淋巴液存在以Th2亢进为特征的Th1/Th2失衡;淋巴液中细胞因子水平对于反映哮喘炎症程度可能更早和更准确.

IL-4对DC产生IL-12影响的研究

为了研究白细胞介素4(IL-4)对树突状细胞(dendritic cell,DC)产生白细胞介素12(IL-12)p70的调节作用及其机制,将小鼠骨髓细胞在含GM-CSF和IL-4的培养液中培养6 d,加入成熟诱导剂脂多糖(LPS)或TNF-α、CpG-ODN继续培养2 d以获得成熟DC.流式细胞仪检测DC表面CD80和MHCⅡ类分子,混合淋巴细胞反应检测DC促进同种异体T细胞增殖的能力,ELISA法检测不同诱导剂诱导DC产生IL-12 p70的能力,RT-PCR和荧光定量PCR检测IL-12 p35和p40 mRNA的表达及其变化.结果显示小鼠骨髓细胞在含GM-CSF、IL-4和成熟诱导剂的培养液中培养后可以获得成熟的DC,成熟DC高表达CD80和MHCⅡ类分子,具有较强的刺激同种异体T细胞增殖的能力,LPS、CpG-ODN、TNF-α、PolyI:C在促进DC成熟的同时能诱导DC产生有活性的IL-12,IL-4对IL-12的产生具有明显的促进作用,RT-PCR和荧光定量PCR结果显示LPS诱导IL-12产生以及IL-4对其的促进作用与IL-12p35基因的转录水平增高有关.

慢性乙肝患者IFN-α治疗后Th1/Th2细胞因子表达与HLA-DRB1*07的相关性

为探讨广东地区汉族慢性乙型肝炎病毒患者IFN治疗6个月Th1/Th2因子的表达水平与HLA-DRB1*07的相关性.收集89例广东地区汉族接受IFN-α正规治疗前和治疗6个月慢性乙肝患者新鲜抗凝血各5ml,通过序列特异性引物套式PCR(PCR-SSP)方法进行HLA-DRB1*07检测,并同时用双抗体夹心法检测患者外周血CD4+T细胞分泌IFN-γ和IL-4的水平.结果显示,所有患者经IFN-α治疗6个月后IFN-γ水平增高,IL-4水平下降.HLA-DRB1*07阳性患者治疗前后IFN-γ浓度差异平均为187.48 pg/ml±28.gp/ml,IL-4浓度差异平均为50.91 pg/ml±15.32 pg/ml;HLA-DRB1*07阴性患者治疗前后IFN-γ浓度差异平均为455.38 pg/ml±35.41 pg/ml,IL-4浓度差异平均为90.99pg/ml±17.76 pg/ml.慢性乙肝患者接受IFN治疗前后Th1/Th2因子表达的变化水平与HLA-DRB1*07位点相关.

系膜增生性肾炎患者血清IL-4、sIL-6R、IL-10的检测及其临床意义

了解系膜增生性肾炎(MsPGN)患者血清白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素10(IL-10)和可溶性白细胞介素6受体(sIL-6R)水平及其意义.用双抗体夹心ELISA法同步定量测定经肾脏病理活检确诊的44例MsPGN患者及正常人40例血清IL-4、sIL-6R及IL-10的水平.MsPGN患者血清中的IL-4、IL-10及sIL-6R明显高于正常人(P＜0.01);在MsPGN中临床符合原发性肾病综合征(PNS)的患者血清IL-4水平与其24 h尿蛋白定量(24 h UPQ)呈正相关(n=31,r=0.501,P＜0.01).在MsPGN患者的发病机制中,IL-4和sIl-6R作为一组致炎症因子介导肾炎的免疫反应过程,引起机体的免疫损伤;而IL-10则为抑炎症因子,对机体可能有保护作用.

重组人IL-4抗血清的特异性评价