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GnRH拮抗剂方案中雌激素预处理与正常反应患者临床结局的Meta分析
目的 系统评价GnRH拮抗剂方案中应用口服雌激素预处理对正常反应患者体外受精胚胎移植临床结局的影响.方法 以"estrogen"、"in vitro fertilization"、"GnRH antagonist"及其对应的中文词系统性检索PubMed/MEDLINE、EMBASE、Cochrane Library、Wiley Library、Web of Science、ScienceDirect databases及中国期刊全文数据库、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库,时间限定为1984~2014,所有拮抗剂周期中雌激素预处理的随机对照实验.结果 共纳入4篇随机对照实验.雌激素预处理的GnRH拮抗剂方案组与无预处理的GnRH拮抗剂对照组相比,促性腺激素使用时长增加[MD=0.87,95% CI:(0.55,1.19),P<0.01]及总量增加[MD=197.45,95% CI:(164.43,230.47),P<0.01],获卵数升高[MD=1.49,95% CI:(0.44,2.53),P<0.01].两组患者的继续妊娠率[RR=0.90,95% CI:(0.71,1.16),P=0.43]、临床妊娠率[OR=0.90,95% CI:(0.65,1.25),P=0.54]、活产率[OR=0.8,95% CI:(0.54,1.20),P=0.28]、流产率[OR=0.82,95% CI:(0.42,1.60),P=0.56]均无统计学差异.结论 雌激素预处理并不影响患者临床妊娠率、活产率、流产率,还能增加获卵数.在体外受精-胚胎移植的临床实践中,雌激素预处理是一种可选的便于生殖中心进行周期调控而不影响患者妊娠结局的方法.
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PCOS患者体外受精周期促性腺激素释放激素激动剂长方案和拮抗剂方案的临床结局比较
目的 分析多囊卵巢综合征(PCOS)患者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期中激动剂长方案和拮抗剂方案对临床结局的影响. 方法 回顾性分析2010年6月至2013年6月在本中心实行IVF-ET的PCOS患者的临床资料,共270个周期,200个为长方案周期和70个为拮抗剂周期. 结果 两组患者的年龄、基础内分泌、促性腺激素(Gn)天数、Gn用量、获卵数、胚胎种植率、临床妊娠率均无显著差异(P＞0.05),但拮抗剂组受精率低于长方案组(P＜0.05),拮抗剂组无重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生. 结论 PCOS患者IVF-ET时应用拮抗剂方案是安全的,可大大降低OHSS发生率,但在提高临床妊娠率方面无优势.
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拮抗剂方案中应用促性腺激素释放激素激动剂诱发卵母细胞成熟后不同黄体支持方案对妊娠结局的影响——一项提前终止的前瞻随机临床对照研究
目的 (1)在促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)方案中应用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)诱发卵母细胞终成熟后,在黄体支持方案中比较孕激素+人绒毛膜促性腺激素(HCG)和孕激素+雌激素两种不同的黄体支持方案对妊娠结局的影响;(2)在GnRH-ant方案中比较添加高纯度人绝经期促性腺激素(HP-HMG)和添加人重组黄体生成素(rLH)对妊娠结局的影响.方法 前瞻随机对照的临床实验.对照组32例,添加rLH,GnRH-a诱发卵母细胞终成熟后12h添加1,000 IU、35 h添加500 IU HCG,取卵后应用孕激素;实验Ⅰ组37例,添加HP-HMG,黄体支持方案同对照组;实验Ⅱ组33例,添加HP-HMG,取卵后应用孕激素和雌激素.结果 对照组、实验Ⅰ组和实验Ⅱ组的新鲜周期胚胎移植周期临床妊娠率分别是38.10％、23.08％和8.70％,实验Ⅱ组新鲜周期临床妊娠率明显低于本中心质控标准,该临床实验提前终止.对照组、实验Ⅰ组和实验Ⅱ组未妊娠者已有33例进行了冷冻胚胎移植周期,其临床妊娠率分别为50.00％,63.64％和57.14％.三组均无中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生.结论 拮抗剂方案中应用GnRH-a诱发卵母细胞成熟可以避免中重度OHSS的发生,且不影响胚胎质量.GnRH激动剂诱发卵母细胞成熟对黄体功能和内膜容受性存在不利影响,单纯补充雌孕激素无法替代HCG的作用.
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GnRH拮抗剂方案是否优于激动剂长方案
促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂近年来已广泛应用于ART促排卵治疗中,与传统激动剂长方案促排卵相比,拮抗剂方案使用灵活、促排时间短、促性腺激素(Gn)用量少、患者依从性高,同时能显著降低卵巢过度刺激综合征的发生.但是拮抗剂方案临床结局是否优于激动剂长方案相关研究报道并不一致,是否与应用人群存在异质性,或与使用方法等有关,需要进一步的研究与分析.
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关于GnRH拮抗剂佳用法的文献综述
自1999年以来,促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂开始在市场上销售.在体外受精或卵胞浆内单精子注射治疗过程中,GnRH拮抗剂可用于控制性卵巢刺激时预防黄体生成素(LH)早熟峰.越来越多的研究指出,GnRH拮抗剂安全有效,适用人群广泛.在这里,我们对近年来关于GnRH拮抗剂的应用研究进行了文献复习,并进一步对这种药物的佳用法提出指南意见.涉及的人群包括:接受控制性卵巢刺激一线治疗的患者、低反应者以及多囊卵巢综合征妇女.GnRH拮抗剂治疗疗程短,注射频次少,不会对辅助生殖造成不良反应,因而是GnRH激动剂长方案治疗以外的又一有效手段.此外,使用GnRH拮抗剂可以减少促性腺激素的用量,因而患者依从性显著提高.
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GnRH激动剂长方案和GnRH拮抗剂方案对IVF-ET结局的影响:一项前瞻性随机对照研究
控制性超排卵(COH)是体外受精一胚胎移植(IVF-ET)技术的重要组成部分,1984年Porter和Craft首先将人工合成的促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a)用在IVF中的促排卵治疗[1],有效地扼制了早发黄体生成素(LH)峰,降低了周期取消率,保证了IVF-ET的成功率.目前GnRH-a作为经典的垂体降调节剂在COH中已常规使用,但是GnRH-a降调存在用药初期的Flare-up作用,以及经长方案降调后对内源性促性腺激素(Gn)分泌的抑制,需要大量外源性Gn,并延长了用药时间;并可能导致黄体期功能的不足需要较长的黄体支持.
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GnRH拮抗剂配伍HMG方案对卵巢低反应患者IVF-ET治疗结局分析
目的 探讨促性腺激素释放激素拮抗剂( GnRH拮抗剂) 配伍HMG方案对卵巢低反应患者控制性超排卵的效果,及其对体外受精-胚胎移植结局的影响.方法 研究对象为前次IVF-ET治疗失败,证明是卵巢低反应,要求再次IVF-ET治疗的患者,随机分为2组,实验组使用 GnRH 拮抗剂+HMG方案,共21 个周期,对照组使用GnRH激动剂短方案,共23个周期.将两组患者的年龄、基础FSH水平、Gn 使用天数和剂量、hCG 日血清E2 水平、获卵数、受精率、临床妊娠率、胚胎种植率等进行比较.结果 两组患者不孕年限、与前次IVF-ET间隔时间、周期取消率、Gn使用天数、HCG日E2水平、获卵数、受精方式、受精率,胚胎移植数等比较差异均无显著性(P＞0.05).拮抗剂组与激动剂组的平均年龄分别为:(37.7±3.3)岁和(35.9±4.1)岁;平均基础FSH分别为:(14.21±6.76)μ/L和(10.04±4.60)μ/L.平均Gn使用量:拮抗剂组为(32.3±17.8)支,激动剂组为(39.8±12.2)支.拮抗剂组与激动剂组的临床妊娠和胚胎种植率分别为(42.1% vs 10.5% )和(25.7% vs 5.0%),两组患者的年龄、基础FSH、平均Gn用量、临床妊娠率、胚胎种植率等比较差异均有显著性(P＜0.05).结论 GnRH拮抗剂与HMG配伍,对卵巢低反应的患者是一种有效的超排卵治疗方案,可以提高IVF-ET的临床妊娠率和胚胎种植率,并且费用低廉.
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两种促排卵方案对行IVF-ET的PCOS患者的临床研究
目的:探讨两种不同超促排卵方案对接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)手术的PCOS患者卵泡液中IL-15、IL-18、IL-12/IL-23亚基p40水平及妊娠结局的影响;探讨PCOS患者佳的超促排卵方案.方法:选择2008年3月~2009年6月在我院行IVF-ET手术的60例PCOS患者为研究对象,随机分为两组:A组GnRH agonist长方案30人和B组GnRH antagonis拮抗剂方案30人.测定两组患者HCG注射日、取卵日、胚胎移植日外周血甾体激素水平及取卵日卵泡液IL-15、IL-18和IL-12/IL-23亚单位p40的浓度,比较两组患者的周期结局.结果:B组HCG日E2水平低于A组,卵泡液中IL-15、IL-18水平低于A组,有显著差异(P<0.05);B组Gn用量、Gn天数、获卵数较A组少,有显著差异(P<0.05);两组在取卵日、移植日E2、P水平、卵泡液E2、P水平、IL-12/IL-23亚基p40,受精率、胚胎种植率、流产率无显著差异(P>0.05);B组中度OHSS的发生率低于A组,但无无显著差异(P>0.05).结论:接受IVF-ET手术的PCOS患者,临床选择拮抗剂方案既可获得较好的妊娠结局,又不增加OHSS发生率,是较好的选择.
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多囊卵巢综合症患者不同促排卵方案临床疗效分析
目的:以行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的多囊卵巢综合症(PCOS)患者为研究对象,分别采用GnRH激动剂(GnRH-a)长方案(Ⅰ组)、GnRH拮抗剂(GnRH-A)方案(Ⅱ组)进行促排卵治疗,通过两组临床结局的比较,寻求更适宜PCOS患者的促排卵治疗方案.方法:选择2008年1月至2010年6月就诊于我院不孕不育专科门诊的62名多囊卵巢综合症患者,这些患者在我院门诊接受促排卵治疗后于北京大学人民医院生殖中心接受IVF-ET治疗.根据不同的促排卵方案将患者分成两组,比较各组患者的基本特征、Gn用药天数、Gn量、HCG日LH水平、E2水平、获卵数、受精率、妊娠率、周期取消率、OHSS发生率等.结果:两组患者Gn剂量差异有统计学意义(P＜0.05),GnRH-A组低于GnRH-a长方案组;两组获卵数、MH卵泡数、胚胎种植率、临床妊娠率等比较差异均无统计学意义(P＞0.05);两组患者的HCG日血清E2水平、LH水平差异有统计学意义(P＜0.05),GnRH-A组低于GnRH-a长方案组;两组患者的流产率、OHSS发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论:使用GnRH-A方案有效减少了IVF-ET的PCOS患者Gn的使用量,减轻了患者的经济和心理负担,是PCOS患者行VF-ET较为适宜的促排卵方案.
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治疗子宫内膜异位症新药——elagolix
Elagolix是艾伯维和Neurovrine Biosciences联合开发的口服短效促性腺激素释放激素受体(GnRH)拮抗剂,其通过与脑垂体中的 GnRH 受体竞争结合、降低血液循环中的性腺激素水平发挥疗效.2018 年7 月23 日, elagolix获批用于治疗子宫内膜异位,成为美国食品药品监督管理局首个批准用于治疗子宫内膜异位症的新药.另外,其在子宫肌瘤适应证的Ⅲ期临床研究也值得期待.本文就elagolix的基本信息、作用机制和临床试验情况作一概述.
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拮抗剂在不孕症患者微刺激周期中的应用与效果
目的 探讨促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH拮抗剂)配伍HMG方案对不孕症患者微刺激周期的效果.方法 对收治的84例不孕患者,根据随机原则分为两组,其中拮抗剂组使用GnRH拮抗剂+HMG方案,共112个周期,非拮抗剂组仅采用HMG方案,共145个周期.对两组患者的年龄、不孕年限、基础黄体生成素(FSH)、基础窦卵泡数(AFC)、Gn用量及天数,HCG日血清中雌二醇(E2)水平、获卵数、受精率、临床妊娠率和胚胎种植率等指标进行比较.结果 拮抗剂组的HCG日E2、Gn使用天数和剂量均显著高于非拮抗剂组,黄体生成素(LH)、孕酮(P)的水平显著低于非拮抗剂组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；拮抗剂组的卵子成熟率、卵裂率、优质胚胎率和种植胚胎率分别为90.5％、96.8％、73.2％、11.7％,显著高于非拮抗剂组(85.2％、91.3％、63.6％、5.7％),差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 GnRH拮抗剂联用HMG治疗方案对于卵巢低反应患者可有效促排卵,效果较好,值得临床推广.
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小卵泡穿刺联合GnRH拮抗剂在PCOS患者的IVF-ET效果分析
目的 探讨超促排卵过程中经阴道超声下小卵泡穿刺联合GnRH拮抗剂对多囊卵巢综合征(PCOS)患者的疗效.方法 选取2013年6月～2016年6月在笔者中心行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)超促排卵过程中卵泡发育数量过多的P-COS患者139例141周期,其中实验组(小卵泡穿刺联合GnRH拮抗剂)60例62个周期,对照组79例79个周期(按临床常规减量Gn或卵泡成熟日根据E2水平行coasting治疗).比较两组的一般情况、日Gn大量、Gn使用天数、Gn总用量、获卵数、成熟率、受精率、卵裂率以及OHSS发生率、取消移植率、临床妊娠率等数据.结果 两组患者的年龄、体重指数、不孕年限以及基础内分泌差异无统计学意义(P均＞0.05).实验组日Gn大量较对照组显著减少(P＜0.01),实验组的Gn天数、扳机日E2水平和扳机日≥10mm卵泡个数减少,较对照组差异有统计学意义(P均＜0.05),实验组获卵数较对照组显著减少(P =0.000).实验组的卵子成熟率和优胚率较对照组显著增加(P均＜0.01).实验组的中重度OHSS发生率和取消移植率显著减少(P均＜0.01),实验组的临床妊娠率和持续妊娠率较对照组增加,差异有统计学意义(P均＜0.05).结论 经阴道超声下小卵泡穿刺联合GnRH拮抗剂是一种有效解决PCOS患者超促排卵过程中过多卵泡发育问题的手段,可以显著降低中重度OHSS的发生率,改善卵子成熟率和优胚率,提高IVF-ET的临床结局.
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HMG联合GnRH拮抗剂对子宫内膜细胞增殖及整合素表达的影响
目的：尿促性素单独或联合GnRH拮抗剂刺激对子宫内膜上皮细胞增殖及整合素mRNA表达的影响。方法：用不同浓度的尿促性素单独或联合GnRH拮抗剂处理Ishikawa细胞,通过MTT法检测细胞增殖变化,用realtime PCR法检测整合素mRNA表达变化。结果：(1)尿促性素浓度低于100IU/ML时,对Ishikawa细胞的增殖没有明显影响(P>0.05),而尿促性素浓度浓度为1000IU/ML时,Ishikawa细胞增殖能力显著降低(P<0.05)；(2)尿促性素浓度低于100IU/ML时,对Ishikawa细胞整合素β3 RNA表达没有明显影响(P>0.05),而尿促性素浓度浓度为1000IU/ML时与对照组比较,Ishikawa细胞整合素β3RNA表达明显受到抑制(P<0.05)；(3)添加GnRH拮抗剂处理细胞后,没有改变上述实验结果。结论：低剂量的尿促性素联合GnRH拮抗剂刺激对子宫内膜上皮细胞增殖及整合素mRNA表达无影响,微刺激联合拮抗剂方案促排卵可能不改变子宫内膜容受性。
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促性腺激素释放激素拮抗剂elagolix
促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂是在促性腺激素释放激素的基础上经过人工改造,使其在体内不易被酶裂解,稳定性增强,半衰期延长的一种药物,临床应用更安全.其主要通过快速竞争性地与GnRH受体结合阻断信号的传递,从而达到临床治疗目的 .艾伯维公司与Neurocrine Biosciences公司共同开发的elagolix是一种口服GnRH拮抗剂,通过抑制脑垂体促性腺释放激素受体,终降低血循环中的性腺激素水平来治疗子宫内膜异位症,目前处于临床Ⅲ期,计划在2017年提交其治疗子宫内膜异位症的新药申请.
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促性腺激素释放激素拮抗剂在卵巢高反应中的临床应用
卵巢高反应人群在体外受精中，可以选用温和刺激、延迟启动的GnRH拮抗剂灵活的用药方案，既可以获得与GnRH激动剂长方案一样的临床治疗效果，并有效控制中重度卵巢过度刺激综合征的发生。当GnRH拮抗剂方案中使用GnRH激动剂激发排卵后，全胚胎冷冻保存予期待复苏周期移植，也可以获得满意的临床妊娠率。
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卵巢低反应43例临床分析
卵巢低反应患者由于卵巢功能低下,在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗过程中,获卵数少、取消周期率高,胚胎质量差,临床妊娠率低.本文通过对43例卵巢低反应患者应用促性腺激素(Gn)+GnRH拮抗剂(GnRH-A,商品名思则凯)方案,报告如下.
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GnRH拮抗剂对子宫内膜异位症模型大鼠的实验研究
目的 观察促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂阿巴瑞克(Abarelix)对大鼠移植性异位子宫内膜的抑制作用及其对子宫内膜异位症模型大鼠血清CA125、E2 、FSH、LH水平的影响.方法 用外科自体移植术建立大鼠子宫内膜异位症动物模型,分为4组:对照组、去势组、GnRH激动剂丙氨瑞林组和阿巴瑞克组.分别测定给药前及给药4周后,各组模型大鼠异位子宫内膜体积及血清CA125、E2、FSH、LH水平,观察给药前后各组模型大鼠异位子宫内膜体积及血清CA 125、E2 、FSH、LH水平变化.结果 给药4周后,阿巴瑞克组模型大鼠并位子宫内膜体积明显缩小,血清CA125、E2、FSH、LH水平明显降低.结论 阿巴瑞克对异位子宫内膜有抑制作用,对子宫内膜异位症有治疗作用,具有良好的临床应用前景.
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卵巢低反应体外受精周期中GnRH拮抗剂与激动剂应用效果比较
目的 探讨在卵巢低反应体外受精治疗周期中GnRH拮抗剂与激动剂短方案临床应用比较.方法 研究对象为符合卵巢低反应的患者80例,共80个周期.随机分为两组:GnRH拮抗剂组及GnRH激动剂短方案组,分别为40个周期.将两组患者的年龄、不孕年限、不孕原因、基础卵泡刺激素(FSn)水平、周期取消率、平均Gn使用时间、剂量、临床妊娠率、胚胎种植率等进行比较.结果 两组患者病因、年龄、不孕年限、基础FSH比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).拮抗剂平均Gn使用天数、获卵数、移植胚胎数与激动剂比较差异无统计学意义(P＞0.05).拮抗剂平均Gn使用量、临床妊娠率、胚胎种植率与激动剂比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 GnRH拮抗剂对卵巢低反应患者是一种有效的超排卵治疗方案,可以减少费用,提高临床妊娠率.
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小剂量GnRH拮抗剂对子宫内膜的影响
目的:研究小剂量GnRH拮抗剂应用于宫腔内人工授精对治疗结局和对子宫内膜容受性的影响.方法:将105例接受宫腔内人工授精的患者分为3组,A组35例,接受HMG促排卵;B组37例,接受HMG+ GnRH拮抗剂促排卵;C组33例,不进行促排卵.3组患者均于排卵后7天行超声检查.比较各组治疗结局、超声影像的变化及血流参数的变化.结果:B组卵泡提前黄素化的发生率为5.4％,低于A组和C组(P＜0.05);B组HMG用量(907.5±208.4) IU,A组HMG用量(750.0±138.8) IU,B组明显高于A组(P＜0.01);B组HCG日LH水平为(4.0±4.8) IU/L,A组为(12.2±8.6) IU/L,A组明显高于B组(P＜0.01);B组HCG日P水平为(0.9±1.8) ng/ml,A组P水平为(2.7±1.9) ng/ml,A组明显高于B组(P＜0.05).B组子宫内膜血管体积(0.673±0.319) mm3,子宫内膜下血管体积(8.452±4.039) mm3,与A组比较无统计学差异(P＞0.05),与C组比较有统计学差异(P＜0.05);B组子宫内膜VI:0.301±0.213,FI:19.813±3.991,VFI:0.055±0.033,VI和VFI与A组比较无统计学差异(P＞0.05),与C组比较有统计学差异(P＜0.05);FI与A组和C组比较均无统计学差异(P＞0.05).B组子宫内膜下VI:0.987±0.458,FI:20.801±4.527,VFI:0.214±0.045,VI和VFI与A组比较无统计学差异(P＞0.05),与C组比较有统计学差异(P ＜0.05);FI与A组和C组比较均无统计学差异(P＞0.05).结论:小剂量GnRH拮抗剂有效减少促排卵过程卵泡提前黄素化的发生率,不影响子宫内膜的厚度和体积,与促排卵周期患者子宫内膜血流参数相似,比自然周期子宫内膜血管丰富,小剂量GnRH拮抗剂对子宫内膜容受性无负面影响.
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不同控制性促排卵方案对多囊卵巢综合症患者体外受精-胚胎移植治疗效果的影响
目的:探讨思则凯方案(groupl),长方案(group2)和HMG促排卵方案(group3)对多囊卵巢综合症(Pcos)患者行体外受精一胚胎移植(ⅣF-ET)治疗的临床疗效影响.方法:回顾性分析2004年3月～2006年6月88例PCOS患者采取3种治疗方案的疗效,每组30个周期.比较各组间FSH用药天数、获卵数、受精率、卵裂率、优质胚胎数、临床妊娠率、卵泡过度刺激综合征(OHSS)发生率、流产率.结果:3组的用药天数group2短.与其它两组比较均有显著性差异;groupl和group2的获卵数与s～up3比较有显著性差异(P<0.01);优质胚胎数group3也相对较高(P<0.01);受精率、卵裂率、HCG注射日内膜厚度、LH值,OHSS发生率、临床妊娠率,流产率比较差异无显著性,但group3流产发生率也偏高.结论:对行ⅣF-ET治疗的PCOS患者使用GnRH拮抗剂缩短了Gn的用药时间和用量,降低了OHSS的发生率,减轻了病人的经济负担和精神压力,是PCOS患者IVF-ET治疗的可选方案之一.
