首页 > 文献资料
-
同源性磷酸酶张力蛋白与孤独症谱系障碍关系的研究进展
孤独症谱系障碍（Autism Spectrum Disorders ， ASDs）是一种严重的神经发育障碍，主要临床特征为社会互动、交流和行为异常，童年早期起病，患病率约为1％，常伴有智力残疾和共病问题［1］，预后很差，给患者和家庭造成严重的经济和心理负担。目前，ASDs 的病因及发病机制尚不明确，多数学者认为ASDs 是多基因遗传所致的神经发育障碍。近十年来基因技术在ASDs 中广泛应用，尤其是全基因组关联研究发现了几个关键的孤独症突变基因，基因产物与细胞内信号传递有关，影响突触传递功能，主要是同源性磷酸酶张力蛋白（PTEN）、错构素（Jamartin ，TSC1）、马铃薯球蛋白（Tuberin ，TSC2）等，是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）下游的信号转导成分［2］。现对PTEN 与ASDs 间的关系以及相关的病理学机制作一综述。
关键词： 孤独症谱系障碍 同源性磷酸酶张力蛋白 综述文献 -
母孕产期环境因素与孤独症谱系障碍的关联研究
目的：探讨母孕产期环境因素与孤独症谱系障碍（ autism spectrum disorder ，ASD）发病的关联。方法采用病例-对照研究的方法，利用临床资料调查表，对80例ASD儿童和80例正常对照组儿童母孕产期环境因素进行调查与分析。结果单因素统计分析结果显示，母孕产期的环境因素中，ASD组母亲有人工流产史、孕期作息不规律、上行感染、高血压、孕期有情绪问题、服用或注射过药物、孕期主动吸烟或被动吸烟、饮酒史、接触有毒有害物质所占的比例均较正常组高（ P＜0.05）；Logistic回归分析结果显示，孕期服用或注射过药物、孕期主动或被动吸烟、孕期作息不规律与孤独症的发病存在关联性。结论加强孕产期的保健管理，做好优生优育宣传，避免孕产期高危因素发生，有利于预防ASD的发生。
-
医学评估对孤独症谱系障碍儿童训练效果影响的研究
目的：探索医学评估对孤独症谱系障碍（ ASD）儿童康复训练的影响。方法采用Gesell发育量表、社会生活能力量表（SM）、社会沟通能力问卷（SCQ）分别对特教学校67名ASD儿童的发育水平、社会生活能力，社会交流能力进行评估。然后对其中48名干预组儿童，根据其发育年龄、实际生活能力制定干预目标，由特教老师根据目标，制定符合其发育水平的个体化训练方案实施训练。对19名对照组儿童按特教学校原有日常康复训练课程进行训练。训练1年后，采用同样方法再次进行评估。结果干预组儿童训练后，在适应性、语言、沟通能力方面的进步情况好于对照组，差异有统计学意义。结论在医学评估的基础上对ASD儿童制定康复训练方案，有利于促进ASD儿童发育水平、社会生活能力，沟通能力的提高。
-
互动式头针疗法治疗孤独症谱系障碍的临床研究
目的 观察互动式头针疗法治疗孤独症谱系障碍(ASD)的临床疗效.方法 将83例ASD患者随机分为治疗组43例和对照组40例.治疗组采用互动式头针疗法治疗(先采用头针针刺,留针期间进行音乐教育疗法),对照组采用单纯音乐教育疗法治疗.观察两组治疗前后儿童孤独症评定量表(CARS)评分、孤独症行为评定量表(ABC)评分及Gesell发育商(DQ)各项评分的变化情况.结果 两组治疗后CARS评分、ABC评分及各项DQ评分(社会适应DQ评分、个人社交DQ评分)与同组治疗前比较,差异均具有统计学意义(P＜0.01).治疗组治疗后CARS评分、ABC评分及各项DQ评分与对照组比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论 互动式头针疗法配合音乐教育疗法能减轻ASD患者的临床症状,提高其社交及认知能力.
-
象征性游戏在孤独症谱系障碍早期识别诊断中的作用
目的 探索孤独症谱系障碍(ASD)儿童象征性游戏能力的影响因素,及其在疾病早期识别与诊断中的应用.方法 回顾2015年4月到2017年8月就诊的123例发育行为儿保科门诊儿童的临床资料,其中66例发育迟缓(GDD)儿童包括ASD伴GDD 36例、单纯GDD 30例,57例不伴GDD儿童包括ASD不伴GDD 31例、原发性语言障碍(DLD) 26例.比较各组间象征性游戏能力和Gesell婴幼儿发育水平,并探究象征性游戏能力的相关因素及对疾病的区分作用.结果 在GDD儿童中,ASD伴GDD组象征性游戏检查(SPT)发展月龄低于单纯GDD组,且SPT发展月龄严重落后比例高于单纯GDD组.不伴GDD儿童中,ASD不伴GDD组SPT发展月龄低于DLD组,SPT发展月龄严重落后比例也高于DLD组;差异均有统计学意义(P＜0.05).在ASD儿童中,象征性游戏能力与儿童各能区的发育水平呈显著正相关(r=0.393～0.630,P＜0.01),与ASD症状呈显著负相关(r=-0.390～-0.387,P＜0.01).二项逻辑回归分析发现,在GDD儿童中SPT发展月龄对单纯GDD和ASD伴GDD两类疾病具有区分效应(OR=0.39,95 ％CI:0.745～0.992,P=-0.034);在不伴GDD的儿童中区分效应无显著性(P＞0.05).结论 象征性游戏能力在ASD儿童中落后于发育水平相当的GDD和DLD儿童,且象征性游戏能显著区分伴有GDD的ASD,可为ASD早期识别提供线索.
-
孤独症谱系障碍儿童的共同注意力特点分析
目的 分析孤独症谱系障碍(ASD)儿童的共同注意力特点.方法 收集43例2~6岁ASD儿童,进行共同注意力及Gesell发展诊断量表检查;同时通过匹配Gesell适应性年龄收集15名正常发育儿童作为对照,进行共同注意力检查.结果 ASD组患儿生理年龄高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).与对照组相比,ASD组患儿在各种自发性及回应性共同注意能力(跟随近距离指示和跟随远距离指示)上均存在明显缺陷,差异有统计学意义(P<0.01);其中回应性共同注意能力与适应性年龄呈正相关(r=0.516、0.470,P<0.01),但自发性共同注意能力与适应性年龄无相关关系(P>0.05).结论 ASD儿童的自发性及回应性共同注意能力均存在明显缺陷;其回应性共同注意能力可能随适应性年龄提高而提高,但自发性共同注意能力可能难以随年龄提高而提高.
-
CHD8基因新发突变的孤独症谱系障碍1例报道并文献复习
目的 提高对孤独症谱系障碍(ASD)CHD8基因突变患几临床表型和基因型的认识.方法 回顾性分析1例存在CHD8基因突变的ASD患儿的临床资料,并文献复习.结果 ①男,3岁3月龄,头围55.0cm(＞4s),身高107.0 cm(＞2 s),体重23.5 kg(＞2 s).有典型的ASD表现,运动明显落后,有慢性便秘史.②提取患儿及其父母静脉血DNA,以二代高通量测序技术对4 813个临床相关基因的外显子区进行测序,共检测到变异8 982个,经筛选流程筛选ASD相关的EHMT1、PCDH9、NLGN4X的错义突变,CHD8的无义突变(c.307C＞T,p.Gln103*)有致病可能.Sanger测序显示患儿EHMT1、PCDH9的突变来源于父亲,NLGN4X的突变来源于母亲,患儿父母未发现CHD8的突变.③目前国外共报道了CHD8基因与神经发育障碍有关的15个重要突变;CHD8基因突变患者的临床表型包括ASD表现(87％)、身材高大(86％)、大头畸形(80％)、慢性便秘或间歇性腹泻(80％)、运动落后(67％)和睡眠异常(67％)等,本文病例临床表型与文献报道较为一致.结论 CHD8基因是ASD重要的易感基因;ASD患儿合并大头畸形、生长过快,且有慢性便秘或间歇性腹泻时应考虑CHD8基因突变可能,可行基因检测协助诊断.
-
中文版《孤独症诊断观察量表》模块1信度和效度评价及临床应用研究
目的 对中文版<孤独症诊断观察量表>(ADOS)模块1进行信度和效度评价,并探讨其在我国的临床应用价值及可行性.方法 对符合纳入和排除标准的60例临床诊断为孤独症(AD,24例)、广泛性发育障碍未分类型(PDD-NOS,22例)、非孤独症谱系障碍(ASD,10例)及正常发育幼儿(4例)进行ADOS模块1评估,以Cronbach's α信度系数测量同质信度,以Spearman等级相关系数评价重测信度,采用Kruskal-Wallis检验及Bonferroni校正α方法进行4组间得分差异检验及两两比较,评价量表的实证效度.分别根据DSM-Ⅳ-TR和DSM-Ⅴ诊断标准来衡量临床诊断与ADOS模块1分类的一致性.结果 ADOS模块1包含4个领域:A.沟通;B.相互性社会互动;C.游戏;D.刻板行为与局限兴趣.①同质信度:ADOS模块1总的Cronbach's α信度系数为0.93,其中A领域0.79,B领域0.89,A+B领域0.93.②重测信度:A领域0.84,B领域0.92,A+B领域0.89,C领域0.91,D领域0.88(P均＜0.01).③实证效度:在A领域、B领域和A+B领域,AD组与其他3组得分差异均有统计学意义(P均≤0.001),PDD-NOS与非ASD组及正常儿童组的得分差异亦有统计学意义(P均＜0.01),非ASD组与正常儿童组的得分差异无统计学意义(P>0.05).④以DSM-Ⅳ-TR为诊断标准,与ADOS模块1分类的一致率为71.4%;以DSM-Ⅴ为诊断标准,与ADOS模块1分类的一致率为91.1%,ADOS模块1的敏感度为96.5%,特异度为61.5%.结论 中文版ADOS具有较好的信度和实证效度,在我国ASD患儿中具有早期辅助诊断的作用,具有较高的临床应用和参考价值.
-
高压氧对孤独症儿童的干预效果观察
目的 观察高压氧干预对孤独症儿童的行为和家庭环境的影响,评价高压氧治疗对孤独症儿童的疗效.方法 遴选68名在青岛大学医学院附属医院儿童保健科门诊就诊的孤独症儿童,经患儿家长知情同意后分为2组:高压氧结合康复训练组(高压氧组)和单纯康复训练组(对照组).采用孤独症儿童行为检查量表和家庭环境量表中文版评价孤独症儿童的行为特点及家庭特征,研究高压氧干预对孤独症儿童的疗效.结果 高压氧组与对照组比较,治疗后行为检查量表(ABC)总分、交往、生活自理因子得分降低(分别为54.23±14.63、63.42±20.15,t=-2.031,P=0.047；13.07±4.98、16.23±6.19,t=-2.190,P=0.032;10.10 ±4.18、13.87±5.08,t=-3.161,P=0.002)差异有统计学意义；家庭环境方面亲密度和情感表达得分增高(分别为7.90±0.662、7.19±1.62,t=2.215,P=0.031；5.97±1.35、5.06±1.46,t=2.503,P=0.015),差异有统计学意义.结论 高压氧结合康复训练治疗孤独症儿童较单纯康复训练疗效好.
-
N-乙酰半胱氨酸治疗孤独症谱系障碍的研究进展
孤独症谱系障碍(ASD)是广义上的孤独症,已经成为儿童致残的主要精神类疾病之一.基于谷氨酸能、多巴胺能、抗氧化和抗炎机制,以及国外临床实践,N-乙酰半胱氨酸治疗ASD症状的作用得到肯定.本文综述N-乙酰半胱氨酸治疗ASD症状的作用机制和临床实践新进展.
-
上海某社区孤独症谱系障碍筛查情况分析
目的:分析田林社区幼儿孤独症谱系障碍(ADS)筛查工作状况,为提高筛查工作质量提供依据.方法:对2012年9月至2017年12月通过问卷调查法和医师现场观察法筛查的2884例18～24月龄幼儿ADS情况进行分析.结果:在筛查的2884人中,筛查阳性人数72人,阳性率为2.50％.男性阳性率3.36％,女性阳性率1.54％,差异有统计学意义(P<0.05).问卷调查法和医师现场观察法吻合度较弱(k=0.397,P<0.001).社区筛查结果与妇幼所复筛的结果差异有统计学意义(P<0.05).结论:田林社区孤独症谱系障碍筛查工作质量还有待提高,加强对基层妇幼保健医师的业务培训和对幼儿家长的健康宣教,是做到早期识别、早期行为干预和教育的关键.
-
孤独症谱系障碍儿童胃肠问题检出情况初探
目的·探索孤独症谱系障碍(ASD)儿童胃肠问题检出率及分布情况.方法·纳入在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心及附属新华医院发育行为儿科就诊的3~8岁ASD患儿336名.所有患儿均符合《精神疾病诊断与统计手册》第5版诊断标准.由父母或照养人填写患儿一般资料,包括出生年月、性别及近3个月胃肠问题现况等.探索胃肠问题在此人群中的检出率及分布情况.结果·336例ASD患儿中,胃肠问题阳性85例,总体检出率25.3%.其中便秘59例(17.6%),呕吐12例(3.6%),腹泻11例(3.3%),腹痛7例(2.1%),腹胀6例(1.8%).在3~8岁合并胃肠问题的ASD儿童中,不同年龄组之间胃肠问题检出率的差异无统计学意义(χ2=1.511,P=0.680),胃肠问题严重度的差异也无统计学意义(F=0.773,P=0.513).结论· 胃肠问题在ASD儿童中较常见,且在3~8岁年龄段持续存在,其严重度不随年龄增长而降低.提示ASD儿童胃肠问题,尤其是便秘,需作为慢病管理的一部分,其评估和治疗值得临床关注.
-
抑制雷帕霉素靶蛋白复合物1信号通路可改善孤独症谱系障碍模型BTBR小鼠的症状
目的 探讨抑制孤独症谱系障碍模型BTBR小鼠的中枢雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)信号通路能否改善其交流和社交障碍.方法 选择6只6周龄C57BL/6J (B6)小鼠和18只6周龄BTBR小鼠,每笼3只小鼠,自由进食和饮水.将6只B6小鼠(B6组)和6只BTBR(BTBR组)小鼠适应性饲养1周后,进行交流障碍实验和社交行为实验,实验结束后处死两组小鼠,提取其大脑额叶皮层组织抽提蛋白进行后续Western免疫印迹实验.将余12只6周龄BTBR小鼠分成干预组和对照组,每组6只,分别于第三脑室注射2 μL带有短发夹RNA(shRna)-Raptor的慢病毒和带有shRna阴性对照的慢病毒[滴度为1×1010空斑形成单位(PFU)/mL],注射2周后进行前述的行为实验和Western免疫印迹实验.观察并记录每只小鼠10 min内吸嗅蘸有鼠尿、乙醇和0.9％氯化钠溶液的棉签所用的时间,以及社交行为(身体接触和跟随同伴)和非社交行为(自我理毛和区域探索)的发生次数;检测小鼠前额叶皮层Raptor蛋白或RNA,以及磷酸化蛋白S6(pS6)的蛋白表达情况.结果 交流障碍实验结果显示,BTBR组小鼠吸嗅鼠尿的时间显著短于B6组小鼠(P＜0.05),两组小鼠吸嗅0.9％氯化钠溶液和乙醇的时间的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).社交行为实验结果显示,BTBR组小鼠的身体接触和跟随同伴的次数均显著少于B6组小鼠(P值均＜0.05),自我理毛的次数显著多于B6组小鼠(P＜0.05);两组小鼠区域探索次数的差异无统计学意义(P＞0.05).Western免疫印迹实验结果显示,BTBR组小鼠前额叶皮层mTORC1信号通路下游pS6的蛋白相对表达量显著高于B6组(P＜0.05).经慢病毒干预后,实时定量PCR结果显示,干预组小鼠前额叶皮层Raptor mRNA的相对表达量显著低于对照组(P＜0.05);Western免疫印迹实验结果显示,干预组小鼠前额叶皮层Raptor蛋白和mTORC1信号下游pS6的蛋白相对表达量均显著低于对照组(P值均＜0.05);交流障碍实验结果显示,干预组小鼠吸嗅鼠尿的时间显著长于对照组(P＜0.05),两组小鼠吸嗅0.9％氯化钠溶液和乙醇的时间的差异均无统计学意义(P值均＞0.05);社交行为实验结果显示,干预组小鼠的身体接触次数显著多于对照组(P＜0.05),自我理毛次数显著少于对照组(P＜0.05),两组小鼠跟随同伴和区域探索次数的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).结论 抑制孤独症谱系障碍模型BTBR小鼠的中枢mTORC1信号通路能明显改善其社交障碍和刻板动作,该小鼠的孤独症谱系障碍样表现与其中枢异常激活的mTORC1信号通路明显相关.
关键词： 孤独症谱系障碍 雷帕霉素靶蛋白复合物1 BTBR -
孤独症患者的偏才和获得性偏才现象及其神经生物学机理
孤独症是一种病因复杂、临床表现多样、与早期发育密切相关的儿科常见病,严重影响患者的学习和日常生活能力,但部分患者却伴有某种超常的技巧或才能,即所谓“孤独偏才”现象.与此相关的另一罕见现象是,某些人在中枢神经系统受伤后也表现出某种特殊的技巧或才能,即所谓“获得性偏才”现象.研究资料表明,这两类偏才的神经生物学变化原理有许多共同之处.本文简介这两类偏才现象,并进一步分析其神经生物学原理,以帮助人们对这些特殊大脑功能活动的了解.
-
孤独症谱系障碍代谢组学研究进展:有争议的结果及主要原因分析
孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)是一种社会致残率较高的广泛性神经发育障碍,患病率呈逐年上升趋势,其临床诊断主要以观察、行为量表评估等主观指标为主,缺乏客观的实验室诊断指标.通过代谢组学研究获得特异性的生物标志物是建立早期筛查和诊断方法的方向.近年来,大量代谢组学研究发现ASD同时伴有肠道微生物代谢、能量代谢、氧化应激等多条代谢路径紊乱,但是涉及这些路径的某些代谢产物的波动情况(上调/下降)出现了有争议的结果.该文将对这些有争议的研究结果及相关原因展开综述.
-
孤独症谱系障碍患儿父母生存质量与睡眠的相关研究
目的:探讨孤独症谱系障碍(ASD)患儿父母生存质量与睡眠质量及两者之间的相关性.方法:使用世界卫生组织生存质量测定量表简表(WHOQOL-BREF)及匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)对86例ASD患儿的父母(研究组)及83名性别、年龄均匹配的健康儿童父母(正常对照组)进行调查,比较两组WHOQOL-BREF及PSQI评分差异;采用多元线性回归分析睡眠质量对生存质量的影响.结果:ASD患儿父母的WHOQOL-BREF生理、心理、社会及环境各领域因子分值明显低于正常对照组(t=-4.903,t=-6.931,t=-4.300,￡=-6.639;P均＜0.001);ASD患儿父母PSQI睡眠质量、入睡时间、日间功能障碍及总分显著高于正常儿童父母(t=4.547,t=2.545,t=2.508,t=3.479;P均＜0.01或P＜0.001).多元回归分析显示睡眠质量对生存质量的各领域评分均存在显著负影响(t=-2.608～-5.661;P＜0.05或P＜0.001). 结论:ASD患儿父母生存质量及睡眠质量相对较差;且睡眠质量可能影响生存质量.
-
儿童孤独症药物治疗的研究进展
对孤独症谱系障碍药物治疗研究进展综述如下.
-
孤独症谱系障碍药物治疗研究进展
对孤独症谱系障碍的药物治疗研究进展进行综述。
-
围产期的应激因素与孤独症谱系障碍关系研究进展
对围产期应激因素与孤独症谱系障碍的关系进行综述.
-
孤独症谱系障碍共病问题的临床特征研究进展
综述孤独症谱系障碍的共病问题。
