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卵泡液代谢组学研究进展
卵泡液作为卵母细胞生长和分化的整体环境,直接或间接影响卵母细胞的生长和发育潜能,研究卵泡液中代谢物质的水平,可以间接反映卵细胞代谢水平.卵泡液代谢组学研究将可能成为临床上选择配子和胚胎的一项重要的非侵害性检测技术.本文从卵泡液代谢物组概况、卵泡液代谢物组与卵母细胞发育、早期卵裂和胚胎质量、妊娠结局几方面作简要综述.
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卵母细胞形态异常对辅助生育预后情况的影响
目的 探讨卵母细胞形态异常对辅助生育预后情况的影响.方法 收集2012年1月至2013年12月于本中心行黄体期长方案IVF助孕治疗(排除ICSI及补救ICSI治疗周期)的患者,共1452个治疗周期,根据卵母细胞形态不同分为9种形态异常类型,另外选择500个形态正常的卵母细胞为对照组,比较形态异常组与对照组的2PN受精率、优质卵裂胚率、优质囊胚率、卵母细胞利用率.结果 与对照组比较,9种卵母细胞形态异常组中,极体异常对2PN受精率、优质囊胚率、卵母细胞利用率的影响为显著,上述指标均显著降低(P＜0.05);卵母细胞体积大的组别优质卵裂胚率显著低于对照组(P＜0.05).结论 极体异常与卵母细胞体积变大对辅助生育预后情况有显著影响,可用于植入前的胚胎质量评估.
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如何改善卵母细胞质量
卵母细胞质量是直接影响反复种植失败和反复流产患者妊娠结局的主要因素,这类患者若要获得成功妊娠,关键在于改善卵母细胞质量.卵母细胞质量主要与高龄、超排卵、免疫、代谢、遗传等因素相关,其中,卵母细胞线粒体在卵母细胞减数分裂和胞浆成熟的作用尤其受到关注.改善卵母细胞质量主要通过增加线粒体数量和改善线粒体功能,近年来发展的自体生殖系干细胞线粒体移植以及卵巢组织体外激活为临床实践和研究提供了新方向.
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卵母细胞质量的影响因素
随着辅助生殖技术的不断发展与进步,越来越多的不孕患者通过这一技术成功妊娠.卵母细胞的质量在决定辅助生殖技术结局中扮演着至关重要的角色.随着妇女年龄的增长,卵母细胞质量总体来说是呈下降趋势,颗粒细胞通过小分子物质、活性氧等影响着卵母细胞及胚胎发育潜能,此外超促排卵方式通过对激素的调节也改变着卵母细胞质量,而子宫内膜异位症则是因为微环境的变化影响卵母细胞及后续发育.本文旨在综述过去的理论基础和现阶段的新研究,对这一理论系统进行初步总结.
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卵母细胞形态及核质成熟度与体外受精结局相关性的研究进展
在体外受精操作中,受精率、卵裂率与卵母细胞质量密切相关.卵和胚胎的质量是影响植入率和妊娠率的重要因素.目前评价卵细胞的质量尚无明确的统一标准,但主要涵盖于对卵母细胞形态和成熟度的考察.非侵袭性方法以不损伤细胞为目的,不会对细胞的进一步发育造成不利影响,非常适用于辅助生殖技术.虽各方面研究的结果仍不完全一致,但形态学研究仍是给卵母细胞分类的重要途径,是简单和客观的判断卵子质量的方法.
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基于卵母细胞质量探讨子宫内膜异位症导致不孕的机制
伴随着现代文明的不断发展,生育年龄不断推迟,育龄女性中子宫内膜异位症(以下简称内异症)发病率大致为10％～15％,且有逐年上升趋势,故有“现代病”之称.不孕作为内异症的主要临床症状,在辅助生殖技术(ART)助孕人群中占据一席之地,尽管该技术发展迅速,但内异症妇女IVF妊娠率仍旧不高.本文梳理相关领域的文献,旨在通过探讨内异症对卵母细胞质量影响,明确其致不孕的内在机制,寻求改善其助孕结局的思路和方法.
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温肾养血方提高高龄雌鼠卵母细胞质量和胚胎发育潜能的研究
目的 探讨温肾养血方提高高龄雌鼠卵母细胞质量和胚胎发育潜能的作用机制.方法 按随机数字表法将8月龄ICR小鼠分为对照组、血清促性腺激素(pregnant mare serum gonadotropin,PMSG)组、温肾养血组、温肾组、养血组,观察用药后各组受精率和卵裂率,卵母细胞和受精卵线粒体的表达情况.结果 温肾养血组、温肾组、养血组的受精率和卵裂率明显高于对照组和PMSG组(P＜0.05),温肾养血组的受精率和卵裂率高(P＜0.05).2细胞率、4细胞率、8细胞率、桑葚胚率和囊胚率,温肾养血组均比PMSG组高且差异有统计学意义(P＜o.05).卵母细胞和受精卵中的线粒体DNA拷贝数温肾养血组高,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 温肾养血方可能通过调控卵母细胞线粒体DNA拷贝数提高卵母细胞质量和胚胎发育潜能.
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常规体外受精中受精障碍相关因素的回顾性分析
目的 回顾性分析在常规体外受精中发生受精障碍的病历资料,探讨与完全受精失败和低受精率密切相关的临床和实验室因素.方法 选择首次在河北医科大学第二医院生殖医学科行常规体外受精(in vitrofertilization,IVF)的2 046个周期进行回顾性分析,根据IVF的受精情况分为A组(完全受精失败,受精率=0)56周期、B组(低受精率,受精率＜30％)91周期、C组(受精率≥30％)1 899周期,对短时受精后行补救单精子注射周期、部分行卵胞浆内单精子注射周期,根据卵子常规受精情况分别归入A组、B组和C组.比较3组女方的年龄、不孕年限、基础卵泡刺激素(follicle stimulating hormorne,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)水平以及原发继发不孕比例、不孕原因构成比;比较3组应用促性腺激素(gonadotropin,Gn)天数、Gn用量以及人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)注射日LH、E2、孕酮(progesterone,P)、每卵血清E2水平和获卵数;比较3组治疗方案、成熟卵子比例、不正常卵子和获得1～4枚卵子比例;比较取卵日处理前后精液参数.结果 A组、B组和C组年龄及基础激素FSH、LH、E2水平差异均无统计学意义(P＞0.05);A组、B组不孕年限、原发不孕比例、男性因素、不明原因不孕比例高于C组,差异均有统计学意义(P＜0.05);A组、B组输卵管因素比例低于C组,差异均有统计学意义(P＜0.05);A组、B组和C组应用Gn天数、Gn用量以及HCG注射日LH、E2、P水平和每卵E2水平差异均无统计学意义(P＞0.05);3组获卵数目比较,A组少于B组和C组,差异有统计学意义(P＜0.05);A组、B组和C组治疗方案比较,差异无统计学意义(P＞0.05);获卵数1～4枚的比例,A组高于C组,同时高于B组,差异均有统计学意义(P＜0.05);A组、B组和C组成熟卵和不正常卵子的比例分别为46.4％、60.4％、89.2％和16.1％、8.8％、0.5％,差异均有统计学意义(P＜0.05);A组、B组和C组取卵日精子浓度A组、B组低于C组,精子活动率、处理前的前向运动精子比例、前向运动精子中A级精子比例A组低于B组和C组,差异均有统计学意义(P＜0.05);3组处理后的前向运动精子比例、前向运动精子中A级精子比例A组、B组低于C组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 IVF受精时受精障碍的影响因素很多,高风险因素可能有原发不孕、较长的不孕时间、原因不明及男方因素的不孕等;卵子成熟程度差、卵子形态不正常、精子运动参数降低可能与IVF受精障碍有关.
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卵泡大小对卵母细胞质量的影响分析
控制性促排卵(controlled ovarian stimulation,COS)指以药物的手段在可控制的范围内诱发多卵泡的发育和成熟,以便获得更多可供移植的胚胎,从而提高妊娠率.但当主导卵泡发育成熟时,还有许多小卵泡存在,本研究通过比较不同大小卵泡的获卵率、卵母细胞成熟率及其形成胚胎质量的差异,以期为临床提供更好的帮助.
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卵泡冲洗在辅助生殖技术中的应用进展
半世纪前,人们运用腹腔镜从卵泡中抽吸卵子.近20年来,B超引导下经阴道取卵术已成为辅助生殖技术(ART)中采集卵子的标准方法[1],这种方法与腹腔镜下取卵术相比更安全有效.取卵针的改进可提高获卵率,为克服卵子在卵泡内的滞留问题,双腔取卵针应运而生.
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从高龄女性卵泡液角度探讨卵母细胞衰老的机制
高龄不孕女性卵母细胞凋亡倾向增加、能量供给减少、抗氧化能力下降以及内分泌变化加快卵母细胞衰老进程,终导致卵母细胞质量下降.卵泡液代谢组学是通过对生物体内小分子代谢物的定性定量分析,寻找与生理病理变化相关的代谢物.本文将从细胞凋亡、抗氧化、能量代谢、内分泌激素等方面探讨高龄女性卵泡液代谢物与卵母细胞衰老机制的关系,以期为改善高龄不孕女性卵母细胞质量及筛选出优质的卵母细胞提供理论支持.
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卵泡液中VEGF水平对卵母细胞成熟及早期胚胎发育的影响
目的:探讨体外受精-胚胎移植(IVF-ET)和卵母细胞胞质内单精子注射(ICSI)周期中血管内皮生长因子(VEGF)水平与卵母细胞成熟及早期胚胎质量的关系.方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测78例接受IVF和ICSI助孕治疗的患者采卵日卵泡液中VEGF的水平,实验室观察同一卵泡腔内对应的卵母细胞的成熟度及其受精后胚胎发育情况,并结合临床上患者的年龄、促排卵方案等情况,分析两者之间的关联.结果:①卵泡液中VEGF的水平与卵母细胞成熟度研究表明:中间型及成熟型卵母细胞与未成熟型比较,差异有显著性(P＜0.05),而其它型之间差异没有显著性差异(P＞0.05).②卵泡液中VEGF的水平与早期胚胎发育研究表明:优质胚胎(Ⅰ、Ⅱ级)与非优质胚胎(Ⅲ、Ⅳ级)差异有显著性(P＜0.05).③卵母细胞成熟度处于中间型和成熟型组,年龄》35岁接受治疗的患者卵泡液中VEGF水平相比于年龄低于35岁的患者,差异有显著性(P＜0.05).结论:①卵泡液中VEGF浓度在一定范围内对卵母细胞成熟有促进作用,可作为评估卵母细胞质量、胚胎质量的有效指标之一.②在IVF和ICSI周期中,卵泡液中VEGF的水平可以作为筛选优质卵母细胞质量的参考指标,并可以作为指导及预测妊娠结局的有效指标之一,但是要注意患者年龄的因素.
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控制性卵巢刺激对多囊卵巢综合征患者和正常排卵妇女卵源性因子表达的差异
[目的]研究控制性卵巢刺激对多囊卵巢综合征(PCOS)患者和正常排卵妇女卵母细胞和颗粒细胞中卵源性因子(生长分化因子GDF9和骨形成蛋白BMP15)表达的影响及两组妇女之间的表达差异.[方法]收集PCOS患者和正常排卵的不孕妇女共97例,分为4组:22例未经历卵巢刺激(未刺激-PCOS组)和18例经历卵巢刺激(刺激-PCOS组)的PCOS患者,28例未经历卵巢刺激(未刺激-对照组)和29例经历卵巢刺激(刺激-对照组)的正常排卵妇女.收集4组患者的卵母细胞和颗粒细胞,采用巢式实时定量PCR的方法检测两种细胞中GDF9和BMP15 mRNA的表达水平.[结果]在正常排卵妇女的卵母细胞中,GDF9和BMP15 mRNA的表达水平在未刺激组分别为24.79(2.96-109.73)和0.93 (0.05-3.65),在卵巢刺激组分别为149.94 (55.38-387.93)和41.65 (6.50-96.11),两种因子在卵巢刺激组的表达水平均显著高于未刺激组,差异有统计学意义(P＜0.05).在正常排卵妇女的颗粒细胞中,GDF9和BMP15 mRNA的表达水平在未刺激组分别为0.02 (0.009-0.21)和0.008 (0.001-0.16),在卵巢刺激组分别为0.10 (0.06,0.18)和0.02(0.01-0.03),两种因子在卵巢刺激组的表达水平均显著高于未刺激组,差异有统计学意义(P＜0.05).在PCOS患者的卵母细胞中,GDF9和BMPl5 mRNA的表达水平在未刺激组分别为23.83 (2.29-65.72)和0.09 (0.05-29.32),在卵巢刺激组分别为44.81 (5.93-489.19)和0.10 (0.05-11.44),两种因子的表达在未刺激组和卵巢刺激组均没有差异(P＞0.05).在PCOS患者的颗粒细胞中,GDF9和BMP15 mRNA的表达水平在未刺激组分别为0.11 (0.06,0.16)和0.000 005(0.000 004 8-0.000009),在卵巢刺激组分别为0.05 (0.03,0.09)和0.02(0.007-0.03),GDF9 mRNA的表达在卵巢刺激组显著低于未刺激组,而BMP15 mRNA的表达在卵巢刺激组显著高于未刺激组,差异均有统计学意义(P＜0.05).[结论]控制性卵巢刺激可以促进正常排卵妇女卵母细胞和颗粒细胞中GDF9和BMP15的表达,但是对PCOS患者卵母细胞中两种因子的表达没有促进作用,提示PCOS患者卵母细胞中卵源性因子的表达对卵巢刺激的反应性受到抑制,可能影响卵泡发育和卵母细胞成熟,从而导致卵母细胞质量低下.
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子宫内膜异位症相关性不孕卵泡液代谢物组初筛及其与卵母细胞质量的关系
目的 探讨与子宫内膜异位症(EMS)相关性不孕患者卵母细胞发育潜能相关的代谢物组.方法 利用超高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)对接受体外受精OVF)的EMS相关性不孕患者即EMS组(n=27)和同期因男方因素行体外受精的健康妇女即对照组(n=28)进行卵泡液代谢组学分析.结果 共观察到与EMS相关性不孕密切相关的差异代谢物28种,主要有脂类、核苷酸类、蛋白降解片段及其它等四大类,其中上调的代谢物主要有Valyl-Arginine、Methyl-15-cyanopentadecanoate、4-Oxo-13-cis-retinoate等15种;下调的代谢物主要有Menadiol dibutyrate、3-hydroxynonanoyl camitine、Phytosphingosine等1 3种.结论 本研究发现并描绘出两组卵泡液差异性代谢物谱,这28种代谢物组可能成为预测EMS妇女卵母细胞早期发育潜能的重要生物标志物.然而,并未见其与随后的胚胎质量、累积妊娠率以及活产率间明显的相关性.
关键词： 子宫内膜异位症(EMs) 不孕症 卵泡液代谢组学 卵母细胞质量 -
高龄对卵母细胞质量的影响
随着我国“二孩”政策的放开,越来越多的高龄女性有生育要求,但高龄女性常有低妊娠率、高流产率等生育力低下的问题.高龄对女性主要的影响体现在卵巢老化,主要表现为卵母细胞数量减少和卵母细胞质量下降,这两方面都是随着年龄进展的自然生理现象,但卵母细胞质量下降的原因较为复杂,主要可以概括为染色体非整倍体率增加、线粒体功能减退、端粒变短和端粒酶活性下降、超微结构改变等几方面.而改善卵母细胞质量的方法主要包括添加辅助药物及自体生殖系线粒体移植.
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抗苗勒管激素在预测卵泡发育与卵母细胞质量的研究进展
抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)由自分泌、旁分泌产生,主要通过Ⅱ型跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶受体发挥作用,可以抑制原始卵泡募集,阻碍卵泡生长发育,并参与调节颗粒细胞类固醇生成.卵泡液AMH不仅在小窦卵泡中表达,在排卵前大窦卵泡中仍持续表达,通过直接调节各种细胞因子的表达,参与调控卵母细胞成熟的后阶段,即AMH表达量逐渐减少是卵泡优势化的必备条件,从而影响卵母细胞的质量,在预测卵巢储备方面发挥重要作用,也是预测卵泡发育和卵母细胞质量的重要指标.而血清AMH与卵母细胞质量之间的关系仍存在争议.
关键词： 抗苗勒管激素(AMH) 卵母细胞质量 妊娠率 胚胎质量 辅助生殖 -
子宫内膜异位症对卵母细胞质量的影响与机制
子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是导致育龄女性不孕的常见原因之一,其对生育能力的影响是多方面的,其中卵母细胞质量下降是导致不孕的重要机制之一.卵母细胞的质量反映卵子内在的发育潜能,是影响女性生育根本的因素.EMs患者卵泡发育潜能降低、颗粒细胞功能异常、卵泡微环境及内分泌发生改变,直接或间接对卵母细胞质量造成损害.本文就这几方面的影响进行综述,为在辅助生殖技术中研究如何改善EMs患者卵母细胞质量,提高妊娠率提供理论依据.
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卵母细胞分泌因子在人卵丘颗粒细胞中的表达及其与卵母细胞发育潜能的关系
目的:探讨单卵母细胞所对应的卵丘颗粒细胞(cumulus cells,CCs)中生长分化因子-9(GDF-9)、骨形成蛋白-15(BMP-15)、转化生长因子β1(TGFβ1)、Smad3的表达与对应单卵母细胞质量及其发育潜能的关系以及在不同促排卵方案中的表达.方法:因男方因素或曾有过体外受精(IVF)不受精史接受卵胞质内单精子显微注射(ICSI)治疗的患者41例,单卵母细胞的CCs 332份(GnRH-a组21例172份CCs,非垂体降调节组20例160份CCs).拣卵后机械法剥离单卵子周围的CCs,将卵母细胞与收集的CCs一一对应进行分析.M II卵均采用ICSI授精,并观察其受精、卵裂及囊胚发育情况.采用Real-time PCR方法检测,比较各组CCs中GDF-9、BMP-15、TGFβ1和Smad3的相对含量.结果:①CCs收集及PCR扩增产物可满足实验要求.②GnRH-a组及非垂体降调节组中,上述4种卵母细胞分泌因子,在正常受精组的相对含量均显著高于异常受精组;优质卵裂胚形成组的相对含量均显著高于非优质卵裂胚形成组;优质囊胚形成组中的相对含量显著高于非优质囊胚形成组.③GnRH-a组的CCs中BMP-15的表达量相对更高;而GDF-9、TGFβ1和Smad3在非降调节组的CCs中相对表达量较高.结论:①采用单卵母细胞的CCs的RNA进行研究,实际操作是可行的,RNA的质量和数量可达到实验要求.②GDF-9、BMP-15、TGFβ1、Smad3可作为评价卵母细胞质量、预测卵母细胞发育潜能的客观指标.③降调节与否可能影响CCs中的卵母细胞分泌因子的表达水平,且与MII期卵母细胞发育潜能有关.
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卵母细胞内注射自体骨髓线粒体获得男婴活产1例病例报道
目的 探讨卵母细胞内注射自体骨髓线粒体对不孕患者反复助孕失败的治疗效果.方法 对本中心1例反复助孕失败不孕患者的临床资料进行分析,介绍卵母细胞内注射自体骨髓线粒体的过程.结果 患者孕34+5周活产一男婴.结论 卵母细胞内注射自体骨髓线粒体为解决原发不孕夫妇胚胎质量差及妊娠结局差等问题提供了新思路.
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卵泡液中高水平活性氧影响卵巢储备功能低下患者卵母细胞质量
目的 分析卵泡液中活性氧(reactive oxygen species,ROS)、褪黑素(melatonin,MLT)、生长因子和凋亡相关因子的水平,探讨在卵巢储备功能低下(diminished ovarian reserve,DOR)患者中,调控卵母细胞质量的影响因素.方法 2015年6月至10月,在第二军医大学附属长征医院生殖医学中心进行助孕的患者中,纳入100个IVF周期,DOR组与卵巢储备功能正常(normal ovarian reserve,NOR)组各50个周期.于月经周期第2～3天评估患者卵巢储备功能.收集取卵周期患者的第1管大卵泡液,检测ROS、MLT、GDF9、BMP15、FAS、BAX、BCL2的表达情况.DOR患者常规采用温和刺激方案促排卵,扳机36小时后取卵;NOR患者常规采用长方案促排卵,扳机38小时后取卵.进行IVF,以优质胚胎率来评估卵母细胞的质量.采用独立配对t检验和x2检验进行统计分析.结果 DOR组的年龄、基础FSH值均高于NOR组[年龄分别为(36.3±4.8)与(30.6±4.7)岁,基础FSH值分别为(9.9±3.4)与(6.8±1.7)IU/L];两侧卵巢窦卵泡计数(antral follicle count,AFC)之和、每周期平均获卵数均低于NOR组[AFC之和分别为(7.7±4.8)与(13.8±8.7),获卵数分别为(7.5±5.1)与(13.5±7.5)个](P＜0.01).DOR组的优质胚胎率低于NOR组(32.4％与53.1％,P＜0.01).DOR组与NOR组患者卵泡液中MLT、BMP15、GDF9、FAS、BAX比较,差异均无统计学意义(P值均＞0.05).DOR组卵泡液中ROS水平高于NOR组[(512± 184)与(345±237)μmol/L],BCL2水平低于NOR组[(382±165)与(654±274) ng/L,P＜0.01).根据卵泡液样本中ROS和BCL2的水平,将DOR患者进一步分为高ROS组与低ROS组、高BCL2组与低BCL2组.高ROS组与低ROS组的优质胚胎率分别为24.6％与35.1％,高BCL2组与低BCL2组的优质胚胎率分别为32.6％与32.1％,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 卵泡液中ROS和BCL2水平与卵母细胞质量降低密切相关,高水平ROS是DOR患者卵母细胞质量降低的重要原因.
