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分子技术在肾病诊断和预后中的应用
许多研究显示肾活检时,肾功能改变和间质改变高度相关(包括间质纤维化和小管萎缩).在IgA肾病大规模队列分析研究中显示间质纤维化是有价值的预后评估因子.损伤导致细胞外基质的积聚,导致间质纤维化和肾小球硬化.不但间质细胞外基质而且肾小球的细胞外基质均与肾功能相关.ECM分子网络包括纤维粘连蛋白,胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ.胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ是间质纤维化的主要成分,而FN是肾小球硬化的主要细胞外基质成分.
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他汀类药物对心脏胶原的影响及其抗纤维化作用
心脏功能不仅取决于心肌细胞本身的舒缩功能,同时还取决于细胞外基质成分,特别是心肌胶原纤维,其不仅具有支持和连接作用,而且在协调心肌力的传递、信息的传导、营养物质的输送等方面具有重要作用.
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猪苓汤及泽泻对肾结石大鼠骨桥蛋白mRNA表达的影响
猪苓汤出自于<伤寒论>,主要由猪苓、茯苓、泽泻、阿胶和滑石组成,临床常用于治疗急慢性肾脏疾病[1].据文献报道,猪苓汤及泽泻具有排石和体外抑制草酸钙结晶的作用[2,3].国内尹春萍等[4]实验证实,泽泻能明显抑制乙二醇和活性维生素D3 诱导的鼠草酸钙结石形成,并随着人工尿液的离子强度降低和pH值升高时,两者吸附于草酸钙结晶表面的能力增强,此时不利于草酸钙结晶.猪苓汤及泽泻在治疗泌尿系结石中有着重要的作用,然而其抑制肾结石形成的机制尚未阐明.近年来,基质成分,特别是骨桥蛋白在草酸钙结晶生长和凝集过程中起着重要的作用受到人们的关注.本研究从外观形态及基质成分初步探讨了猪苓汤及泽泻在结石形成过程的影响.
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慢性肾脏病患者血及尿Col-Ⅳ与LN的检测
在正常情况下,细胞外基质(ECM)的合成和降解基本平衡,处于一种动态平衡中,而不会引起肾小球的病理改变,该过程失衡会导致肾小球组织结构的破坏[1].一般而言 ,肾小球系膜细胞的数量、形态和位置相对稳定,合成基质的能力也较小,但当损伤因子和有害物质[2]刺激系膜细胞,使其活化增殖时,就合成和分泌大量基质成分,包括Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)和层黏连蛋白(LN),降解减少,终导致肾小球硬化.各种肾脏疾病发展至终末期,肾脏局部突出的病理改变是固有细胞的损害和纤维化,纤维化发生的物质基础是异常的ECM积聚.为此,我们对慢性肾脏病患者血及尿Col-Ⅳ、LN进行了检测,兹报道如下.
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中药防治肾间质纤维化的研究新进展
近年来,多项研究表明,各种肾脏病进行性肾功能恶化主要取决于肾间质纤维化(RIF)的严重程度,因此,RIF已越来越受人们重视.其发病机制十分复杂,早期表现可为肾小管-间质局部炎症,随后出现多种细胞生长因子大量分泌,可直接诱导肾小管上皮细胞(RTEC)及肾间质成纤维细胞(RIFS)向肌成纤维细胞转变、RTEC凋亡过多、RIFS大量增殖及凋亡减少,从而导致肾间质内细胞外基质成分(ECM)过度积聚,终形成RIF.
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肥大细胞在肾脏疾病中的作用
传统而言,肥大细胞(mast cell,MC)是Ⅰ型超敏反应的重要效应细胞.但近年来发现,MC还参与许多重要的病理生理过程,可促进炎症的形成和基质成分的产生与降解,在病原清除、修复病变、血管增生、组织的重塑和纤维化的形成中起有重要作用[1],还可通过促炎及促纤维化等作用参与慢性肾脏疾病进程[2].本文综述近年来国内外关于肥大细胞在肾脏疾病中作用的研究进展.
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肾小管间质肌成纤维细胞来源——事实与争议
肾小管间质纤维化是慢性肾脏病进展过程中十分重要的、共同的病理改变,对慢性肾脏病的预后有着极其重要的影响.其主要病理特征为炎症细胞浸润、小管萎缩,毛细血管丢失和大量胞外基质成分(ECM)积聚.近年来,人们围绕细胞外基质产生的机制进行了大量研究,其中肌成纤维细胞被认为是产生胞外基质的主要细胞.然而肌成纤维细胞从何而来,目前存在不少争议.本文将着重对有关肌成纤维细胞来源的研究进行综述.确定肌成纤维细胞来源,对于靶向性抗纤维化治疗将具有十分重要的意义.
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基质金属蛋白酶及其抑制物与子宫内膜异位症
子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是一种常见的妇科疾病,在育龄妇女中发病率为10%～15%,其首次发现并报道距今有140多年,它的确切病因及发病机制至今不明.多数学者比较接受子宫内膜种植学说,子宫内膜种植入腹膜及其他结缔组织的过程需要细胞外基质(extracellulax matrix,ECM)的降解.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是降解细胞外基质成分的重要酶类,而基质金属蛋白酶的组织抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)是MMPs的特异性抑制剂,可以通过调节MMPs的活性来调控ECM的更新.
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彩色多普勒超声在老年高血压及糖尿病患者颈动脉粥样硬化中的应用
动脉粥样硬化(atherosclerosis ,AS )是动脉壁变厚并失去弹性的几种疾病的统称 ,是动脉硬化中常见而重要的类型[1 ] ,动脉某些部位的内膜下脂质沉积同时伴有平滑肌细胞和纤维基质成分的增殖是动脉粥样硬化主要的病变特征,随着病情的逐步发展终形成动脉粥样硬化性斑块[2 ].血流不畅导致斑块长时间缺氧终导致内部组织坏死 ,经过各种变化终变为粥样,即为粥样硬化[3 ].
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纤维囊性乳腺病与乳腺癌组织中Ⅰ型Ⅳ型胶原蛋白的表达
女性乳腺系内分泌激素---雌、孕激素的靶器官,其组织结构变化受激素影响具有周期性特征,这些特征反映在乳腺实质细胞的分化、成熟甚至变异等方面.除激素因素直接作用外,细胞外环境如细胞外基质成分的变化亦是重要的影响因素之一.研究证明,任何组织中细胞外基质蛋白对组织细胞的发育、成熟、分化、修复、变异甚至恶变起着调节作用.胶原蛋白为细胞外基质中含量丰富的一类蛋白质,至少有16种类型.目前研究较多并已证实Ⅰ型胶原蛋白主要分布于结缔组织中,而Ⅳ型胶原蛋白仅见于组织基底膜内.虽然有关这二种胶原蛋白在细胞外基质内分布情况已有深入研究,但他们在乳腺组织中,尤其是乳腺癌前病变和乳腺癌组织内的表达情况, 报道甚少.本研究应用蛋白免疫印记法(Westernimmunoblot)测试了正常乳腺组织、乳腺腺病、纤维囊性乳腺病和乳腺癌组织中Ⅰ型、Ⅳ型胶原蛋白分布特点,并初步了解乳腺良恶性疾病之间可能存在的关系.
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组织工程化脱细胞神经基质移植体的研究进展
组织工程化的细胞外基质成分、细胞或通道的基底物质已经显示出支持轴突再生和功能恢复的巨大潜能.脱细胞处理的神经基质移植体具有良好的仿生性和生物相容性,包含较丰富的促进神经生长的蛋白等成分并适合于种子细胞在其内迁移生长,移植后免疫排斥反应较低,为轴突再生提供适宜的微环境,能够有效地促进轴突再生,是修复周围神经缺损的适宜移植物,将在周围神经损伤修复中占明显优势.
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基质金属蛋白酶与类风湿性关节炎
基质金属蛋白酶(MMPs)是一类能够联合降解细胞外基质的蛋白质家族,目前已发现20多种.生理状态下,MMPs在组织中降解和修复细胞外基质.在类风湿性关节炎(RA)过程中,一系列细胞因子、生长因子以及激素水平的变化引起MMPs水平升高,使得细胞外基质成分发生不可逆降解及关节破坏.由于MMPs在RA发病过程中起着重要作用,进一步研究MMPs与疾病的关系将为RA的预防、诊断及治疗开辟一条新的途径.
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肌腱愈合和粘连的研究进展
屈肌腱损伤后都几乎不可避免产生粘连,从而影响伤指的功能.近年来大量分子水平的研究发现,各种生长因子及细胞外基质成分对肌腱愈合具有重要影响.生长因子的主要作用是刺激炎细胞和成纤维细胞的增生及趋化游走,促进细胞外基质的合成和血管增生.基于这些认识,将特异的生长因子导入细胞,影响细胞的合成和功能,将有助于解决肌腱愈合和粘连的问题.
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弹性蛋白的表达调控
弹性蛋白是肺、大动脉、皮肤等器官中的主要细胞外基质成分之一,对维持这些器官的伸缩功能具有重要作用.大量体内和体外研究结果表明,多种细胞因子及理化因素参与了对弹性蛋白基因表达的调控,其中具有正性调控作用的主要有TGF-β、TGF-I、IL-10、IL-1β等细胞因子和应力等,具有负性调控作用的主要有bFG、EGF、TNF-α、INF-γ、血管紧张素II等.调控作用可以发生在基因转录水平、mRNA稳态水平以及转录后的翻译修饰等.
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无细胞异体真皮基质的研究进展
真皮能充当断层自体皮移植物(STSGs)和表皮自体移植物(CEAs)稳定的载体,足够厚的真皮能抑制创面收缩和瘢痕形成[1],并改善CEAs的存活.近年,通过酶和去污剂联合脱细胞技术,能去除异体真皮组织内诱导炎症-免疫反应的细胞和部分细胞外基质成分,制成充当复合皮(CS)真皮替代物(DS)的无细胞异体真皮基质(AlloADM).目前,AlloADM与STSGs或CEAs重叠移植,已在以烧伤为主的多学科的应用中取得较好的移植效果.文章就CS和AlloADM近10年来的发展的进程加以综述.
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骨缺损仿生支架的研究与思考
大段骨缺损的修复及特定形态骨的功能重建是骨科临床治疗上的一大难题，单纯采用自体骨嫁接或异体骨移植，或采用金属、陶瓷、高分子等各种人工骨替代材料在生物学和力学功能上均难以达到满意的效果。构建有生命活性的，可诱导组织再生的组织工程骨已成为当今修复骨缺损的前沿课题。生物活性诱导材料因采用仿生的理念，通过模拟细胞外基质成分和三维微结构构建利于细胞再生的良好的材料学环境，而成为组织工程领域基础而重要的因素。目前，制备有机/无机纳米复合支架材料，并进一步复合多肽、生长因子、基因等生物信号分子，形成结构和功能仿生的骨组织工程支架材料的研究十分活跃。
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高分辨率计算机体层摄影在支气管哮喘检查中的应用
高分辨率计算机体层摄影(high resolution computed tomography,HRCT)由于具有层面薄、扫描时间短和可对图像进行重建等特点,故而在具有结构改变的弥漫性间质性肺疾病和支气管扩张检查中发挥了重要作用.气道重塑是支气管哮喘(简称哮喘)的一大病理特征,即使是轻度的哮喘患者也存在气道重塑的现象.气道重塑除了表现在基质成分等的改变外,还表现在形态学上的异常[1].因此,近年来利用HRCT对哮喘进行研究日见增多,主要集中在观察慢性哮喘对支气管收缩和支气管扩张刺激的气道急性反应和气道及肺间质结构的改变上.
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病理性瘢痕基因治疗的研究进展
病理性瘢痕一直是整形外科治疗中的一个难题,是真皮组织过度增生及细胞基质成分大量沉积的结果,表现为高出皮肤表面并影响外观与功能的异常增生,也称为异常瘢痕.临床上分为增生性瘢痕(hypertrophic scar, HS)及瘢痕疙瘩(keloid, K),目前尚无理想的治疗方法.笔者现从基因治疗的角度出发,探讨病理性瘢痕基因治疗的研究进展及前景.
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碱性成纤维细胞生长因子在病理性瘢痕形成中的作用
病理性瘢痕的组织学特点为成纤维细胞的过度增生、细胞外基质成分过量沉积、胶原排列紊乱[1].众多细胞因子,包括碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在瘢痕形成过程中发挥重要的作用.现将碱性成纤维细胞生长因子与病理性瘢痕的关系简要介绍如下.
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MMP-2 MMP-9在宫颈癌42例中的表达及意义
基质金属蛋白酶家族(matrixmetallo-proteinases,MMPs)可以有效地降解细胞外基质成分,破坏基底膜,从而排除了肿瘤细胞浸润、转移的首要障碍.本研究应用免疫组化SP法,探讨MMP-2、MMP-9在宫颈癌中的表达及意义.
