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辅助生殖技术与基因印记的关系
随着辅助生殖技术(ART)的迅速发展,ART出生儿越来越多,其应用的安全性问题也受到大家关注.国外的随访研究发现ART出生儿中罕见的印记异常疾病明显增多,之后很多研究证实多种ART会引起印记基因的异常.本文从基因印记的概念、基因印记异常疾病以及ART对印记基因的影响三方面来阐述ART与基因印记的关系.
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玻璃化冷冻小鼠胚胎对胎鼠及胎盘H19DMD甲基化状态的影响
目的 研究胚胎玻璃化冷冻对胎鼠及胎盘H19基因印记控制区(DMD)甲基化状态的影响. 方法 以正常生育期雌雄鼠合笼获得的14 d胎龄的胎鼠及胎盘为对照组；以促排卵、体外受精、体外培养及胚胎移植后获得14 d胎龄的胎鼠及胎盘作为体外受精组；冷冻组与体外受精组不同的是体外培养的胚胎经玻璃化冷冻复苏后再移植.对获得的胎鼠及胎盘提取基因组DNA,经亚硫酸盐变性后克隆测序分析H19 DMD的甲基化状态. 结果 体外受精组胎鼠H19 DMD区有甲基化丢失,胚胎冷冻组中丢失更严重；胎盘中也存在明显的甲基化丢失,但冷冻组与体外受精组相比无明显改变. 结论 本研究提示小鼠胚胎的玻璃化冷冻过程会加重体外操作等引起的植入后胎鼠H19 DMD甲基化丢失；对胎盘H19 DMD甲基化状态无明显影响.
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p57KIP2在完全性与部分性水泡状胎块中的表达及意义
目的 研究p57KIP2在完全性水泡状胎块(CHM)与部分性水泡状胎块(PHM)中的表达情况,探讨其在水泡状胎块诊断中的意义.方法 采用免疫组化方法 检测p57KIP2在43例CHM及32例PHM组织中的表达情况,同时选取5例正常胎盘及5例水肿性流产胎盘组织作为对照.结果 ①p57KIP2表达呈组织异质性.在PHM、正常胎盘及水肿性流产胎盘绒毛细胞滋养细胞、绒毛间质细胞、绒毛间中间滋养细胞及蜕膜组织中p57KIP2均(+),而绒毛合体滋养细胞p57KIP2(-);②在CHM绒毛细胞滋养细胞和绒毛间质细胞中p57KIP2(-),与PHM中相应细胞表达情况比较差异极显著(P<0.01).结论 p57KIP2可作为CHM与PHM鉴别诊断的标记物,对CHM的诊断具有很高的灵敏度和特异度.
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DNA甲基化与动脉粥样硬化的研究现状
DNA甲基化是哺乳动物基因组的显著特征,在DNA甲基转移酶的作用下,以S-腺苷甲硫氨酸为甲基供体,将甲基转移到胞嘧啶的5'位置上.启动子区域的甲基化对基因的表达有明显的抑制作用,哺乳动物DNA甲基化的修饰对胚胎发育、X染色体失活和基因印记等起重要调节作用.DNA甲基化异常可导致一些疾病如肿瘤和动脉粥样硬化发生.
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DNA甲基化对干细胞分化的影响及其作用方式
在生物不断进化的过程中,哺乳动物的组织表型高度分化,功能更加特异,其潜在的多能性也被局限化[1].干细胞作为具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞群体,因其多潜能分化特性在组织再生与修复领域中备受关注[2,3].表观遗传学是指在DNA序列不变的前提下,编码基因顺序改变对基因表达和细胞表型所产生的影响,它主要包括DNA甲基化(methylation)、组蛋白修饰、基因印记以及非编码RNA等内容.DNA甲基化 在干细胞分化调控、维持细胞正常功能、细胞发育、X染色体失活以及基因印记等过程中起着重要作用[4,5].本文主要就DNA甲基化对于干细胞分化的调控作用进行综述,包括DNA甲基化对干细胞分化潜能的影响,DNA甲基化对基因表达的调节方式与调控机制等,为干细胞生物学与再生医学研究提供一定的参考.
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辅助生殖的妊娠结局
研究目的研究人类辅助生殖（AHR）的围生期结局，明确出生结局和 AHR 需要进一步研究的领域，为优化产科处理和辅助生殖技术的咨询工作提供指南。研究结果文章比较了各种 AHR 技术的围生期结局，并与自然受孕者进行比较，有助于临床医师更好理解 AHR 相关的产科并发症、不良围生期结局、多胎妊娠、先天性结构畸形、染色体异常、基因印记疾病。证据来源使用合适的词汇和关键字（辅助生殖、辅助生殖技术、促排卵、胞浆内单精子显微注射、胚胎移植、体外授精）检索 MEDLINE和 Cochrane 图书馆2005年1月至2012年12月的文献。研究结果并不只限系统综述、随机对照试验/对照临床试验和观察性研究，所有的2005年1月至2012年12月英语研究都包括在内，还包括根据书目查找的文章。定期更新检索，纳入了2013年8月之前的指南。灰色（未发表）的文献是通过查询卫生技术评估和卫生技术评估相关机构、临床实践指南的集合，临床试验登记处，以及国家和国际医疗专业团体而获得的。价值本文的的证据等级根据加拿大预防保健专责小组报告的标准评定（表1）。
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表观遗传与神经发育性疾病
表观遗传(epigenetics)是指一组不改变基因型而可决定细胞表现型的遗传机制与现象,其研究的内容是基因序列不发生改变的可遗传变化,这种可遗传改变调控基因表达的变化,是基因表达转录调控的另一种方式.表观遗传的主要机制包括组蛋白修饰、染色质重塑、DNA甲基化、组蛋白变异、ⅱ基因印记及RNA干扰等.表观遗传机制在正常的发育和细胞生长过程中,在基因,环境与疾病的相互作用中都起作用.研究已证实,表观遗传异常与癌症、复杂遗传病、神经精神疾病及衰老的发生有关 [1-2].
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基因异常与出生缺陷
我国出生缺陷发生率很高.亲代生殖细胞的基因损伤可传递给下一代.基因印记过程在先天性出生缺陷和致肿瘤过程中发挥着重要作用,是配子受毒性影响的一个潜在靶向位点.胚胎暴露于毒性物质后基因突变可诱发胚胎畸形.以往的研究仅观察某一基因的改变,实际上先天缺陷是多基因改变的结果.暴露时间也是决定化学物质在生殖系统潜在毒性的一个决定因素.确定时间效应对于筛检、鉴定致畸原有重大意义.
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IGF2基因印记丢失对胚胎干细胞向胰岛样细胞诱导分化的影响
背景:IGF2是一种重要的胚胎有丝分裂生长促进因子,在维持细胞正常生长过程中起关键作用,其基因表达以基因组印迹方式受表观遗传调控.当IGF2发生印迹丢失时,与个体的非正常发育以及肿瘤发生存在一些联系.目的:探讨IGF2基因发生印记丢失对小鼠胚胎干细胞定向诱导分化为胰岛样细胞的影响.方法:体外诱导2种小鼠胚胎干细胞(SF1-G和SF1-1)向胰岛样细胞分化;Real-Time PCR和细胞免疫荧光检测Insulin基因的表达;聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)检测印迹基因IGF2在诱导分化前后细胞中的亲本表达;体外胰岛素释放实验检测诱导终末细胞的胰岛素释放水平.结果与结论:①IGF2基因印记正常(SF1-G)和印记丢失(SF1-1)的2种小鼠胚胎干细胞在诱导分化前后印迹状态没有发生改变;②在诱导的终末细胞中,尽管2种细胞的胰岛素释放水平差异无显著性意义,但是Insulin基因在SF1-1组中的表达水平要高于其在SF1-G组的表达水平;③IGF2基因印记丢失可能与诱导分化来源的终末细胞中Insulin基因的表达上调相关.
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婴幼儿Prader-Willi综合征2例报告
Prader-Willi综合征(PWS)又称肌张力低下-智能障碍-性腺发育滞后-肥胖综合征,发病率为1/25000～ 1/10000[1],是基因组印记的遗传性疾病.现报告收治的2例患儿临床资料,并对其临床和有关的遗传学特点进行分析.
关键词： Prader-Willi综合征 临床表型 基因印记 肌张力低下 -
人类辅助生殖技术对基因印记的影响
基因印记是指亲本来源不同的一对等位基因表达不同的遗传现象.动物实验显示外源激素超促排卵、配子和早期胚胎体外操作和培养可导致配子和胚胎的基因印记异常.人类辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)涉及以上相似的过程,初步研究表明一些ART技术操作很可能导致基因印记异常.目前ART技术的低胚胎种植率、高临床流产率、增高的先天性畸形(特别是印记异常疾病)等问题是否与ART各项技术操作导致的基因印记异常有关需要进一步研究.其研究结果有可能用来改善ART技术的临床结果.
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母体效应与基因印记
表遗传学效应是复杂性状变异的重要来源,其研究领域涵盖极其广泛,包括基因组印记、母体效应、基因沉默等.母体效应包含很多方面的因素,如细胞质因子、母体子宫内环境等.基因印记则是由于遗传的表观修饰.母体效应和基因印记可以导致相似的表型效应,但是两者的基因表达类型和进化动力学明显不同.理解和区分基因印记和母体效应的不同,对研究个体发育、认知能力的遗传基础和进化动力学有重要意义,有助于更快的寻找复杂性状相关的基因.本文主要介绍母体效应和基因印记的作用方式及如何区分它们.
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基因印记与精子发生障碍的研究进展
基因印记是特定基因的一对等位基因发生差异性的表达,机体仅表达来自亲本一方的等位基因,而另一方保持沉默.精子发生是一个高度复杂的独特分化过程,包括精原细胞发育为精母细胞、单倍体精细胞的形成和精子成熟.本文通过探讨精子发生障碍与基因印记的关系,分析不育男性表观遗传缺陷的潜在风险,为临床男性不育的预防和治疗提供理论支持.
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DNA甲基化与重构胚的发育
目前体细胞克隆已经取得较大进展,但平均效率还不到5％,仍面临着许多障碍,如重构胚胎在发育各个阶段的死亡率非常高,且后代常出现畸形等.究其原因可能与重构胚的细胞核重编程异常有关.细胞核的重编程异常表现为不同程度的表观遗传修饰异常.表观遗传修饰主要包括DNA甲基化、基因印记、X染色体失活、端粒、组蛋白修饰等,其中DNA甲基化起重要作用[1].正常的DNA甲基化能改善供核细胞的重编程,从而提高核移植的成功率.
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H19基因在肿瘤研究领域的研究进展
自人的印迹基因群11P15.5被发现以来,已被证明其与人体各种生理异常密切相关.而作为早被鉴定的印记基因之一的非编码RNA分子H19 (lncRNA H19),不仅由于其与Beckwith-Wiedemann综合征(BWS)、罗素因综合征(SRS)相关,而且H19能够派生miRNA675的印记基因,与多种肿瘤相关,可产生反义编码的lncRNA 91H(功能尚不清楚)而引起学者关注.本文将首次从H19基因的印记属性、SNP变异、lncRNA属性及其可能的作用机制信号轴等方面就H19基因在肿瘤发生进程中的研究现状作一综述.
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Prader-Willi综合征四例报道(附临床及遗传学诊断)
目的 观察并分析4例Prader-Willi综合征(PWS)患者的临床特征及分子遗传基础.方法 应用甲基化特异性聚合酶链反应(MS-PCR)以及荧光原位杂交(FISH)技术对4例临床诊断为PWS的患者进行SNRPN基因的分析研究.结果 3例患者MS-PCR结果均提示缺乏父源的相关片段,而仅母源DNA,即第15号染色体母源单亲二体(matUPD15),FISH检测提示该3例患者SNRPN基因片段不存在微小缺失.另1例患者MS-PCR结果正常;但FISH检测发现1个不平衡移位46,XX,t(7;15).结论 父源15q11-13特异区带缺失及matUPD15亦与我国PWS患者致病的分子病理缺陷有关.临床开展相关的细胞分子遗传学实验诊断对PWS的临床诊断以及分子遗传基础的分析都具有积极的作用.
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IGF2基因组印记介导结直肠癌靶向治疗的实验研究
目的 探讨携带胰岛素样生长因子2印记系统(IGF2 imprinting)的重组腺病毒靶向治疗结直肠癌的可行性.方法 用PCR扩增H19、enhancer、CTCF、EGFP和E1A片段并克隆至pDC-315中构建成重组腺病毒穿梭质粒,分别与腺病毒骨架共转染包装成腺病毒Ad315-EGFP和Ad315-E1A.Ad315-EGFP分别转染GES-1、HCT-116、HCT-8和HT-29细胞,荧光显微镜观察各组细胞中EGFP的表达.以H101作为阳性对照,用RT-PCR及western blot检测Ad315-E1A和H101转染后各组细胞中E1A基因和蛋白质的表达;用MTT法和流式细胞术检测Ad315-E1A体外抗肿瘤效应.构建皮下移植瘤裸鼠模型,检测Ad315-E1A的体内抑瘤作用.结果 Ad315-EGFP转染各组细胞,EGFP仅在IGF2 LOI细胞HCT-8和HT-29中表达;各组细胞经Ad315-E1A转染后,E1A基因和蛋白质仅在LOI细胞(HCT-8和HT-29)中表达;HCT-8细胞经Ad315-E1A 10 PFU/cell转染72 h后,增殖活力降低至(53.4±6.4)％,凋亡率升高至(23.9±3.7)％;经H101转染的各组细胞,E1A基因和蛋白质仅在p53突变的细胞HT-29中表达;多点注射Ad315-E1A治疗HCT-8移植瘤显示其抑瘤率达32.1％.结论 成功构建了携带IGF2印记系统的重组腺病毒;重组腺病毒Ad315-E1A能够有效杀伤IGF2 LOI结直肠癌细胞.
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基因印记与胚胎发育
基因印记的擦除、建立和维持是正常胚胎发育的基础,这一过程的实现主要有赖于各种DNA甲基转移酶的准确表达和密切合作,多种遗传综合征和胚胎发育缺陷与基因印记异常有关.基因印记对原始生殖细胞胞核全能性、配子成熟、胚胎生长发育、胎盘结构和功能,以及出生后个体的生长发育均有重要意义.
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胰岛素样生长因子2(Igf2)研究进展
胰岛素样生长因子2(insulin-like growth factors Ⅱ,Igf2),又称生长调节素A,是一个单链多肽分子,与胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factors Ⅰ,Igf1)在氨基酸组成上具有同源性,并且二者都与胰岛素原(proinsulin)具有同源性[1].由于Igf2是一个在细胞增殖、分化、程序性细胞死亡和转化中具有重要作用的因子,对个体生长、发育具有重要作用,人类许多疾病的发生发展都与该基因的印迹调控异常有关.因此,近年来人们对Igf2进行广泛的研究,并取得了长足的进展.
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辅助生殖技术中发生枯萎卵的影响因素
目的 探究辅助生殖技术(ART)妊娠妇女中枯萎卵的发生率和影响因素.方法 回顾性分析2012年1月~2015年12月在南方医科大学南方医院生殖中心行体外受精-胚胎移植临床妊娠共2378例,包括早期胚胎停育和同期单胎活产,其中胚胎停育根据有无胎芽分为胎芽组和枯萎卵组.比较枯萎卵组、胎芽组和活产组3组间基本信息,如女方年龄、男方年龄、体质量指数(BMI)、基础窦卵泡数(AFC)、基础卵泡刺激素(bFSH)、bFSH/bLH比值、不孕年限、促性腺激素(Gn)用量及Gn天数、人绒毛膜促性腺激素(hCG)注射日雌二醇值、移植日内膜厚度、获卵数、移植优胚率、移植后10~14 d血清β-hCG值、不孕类型和流产次数,以及不同移植周期、胚胎类型、不孕因素、受精方式间枯萎卵发生率的比较.结果 枯萎卵组的双方年龄、BMI、不孕年限、不孕类型、流产次数和活产组有显著性差异;β-hCG在枯萎卵组<胎芽组<活产组(P=0.000);囊胚移植较卵裂期胚胎显著增加枯萎卵的发生率(11.6%vs 5.6%,P=0.000);3组间其他参数无统计学差异(P>0.05);经多因素Logistic回归分析,女方年龄、β-hCG和囊胚移植是枯萎卵发生的危险因素.结论 女方高龄、血清β-hCG下降和囊胚移植增加枯萎卵发生的风险,枯萎卵的发生可能和早期胚胎发育的基因印记错误有关.
