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中国比较医学

中国比较医学杂志

Chinese Journal of Comparative Medicine 중국비교의학잡지

统计源期刊
  • 主管单位: 中国科学技术协会
  • 主办单位: 中国实验动物学会,中国医学科学院医学实验动物研究所
  • 影响因子: 0.47
  • 审稿时间: 1-3个月
  • 国际刊号: 1671-7856
  • 国内刊号: 11-4822/R
  • 发行周期: 月刊
  • 邮发: 82-917
  • 曾用名: 中国实验动物学杂志
  • 创刊时间: 1991
  • 语言: 英文
  • 编辑单位: 《中国比较医学杂志》编辑部
  • 出版地区: 北京
  • 主编: 秦川
  • 类 别: 医药卫生综合
期刊荣誉:
  • 压力负荷型慢性心衰大鼠的心电图特征

    作者:曹海涛;王晨阳;华川;马广信

    目的:采用心电图检测压力负荷型慢性心衰大鼠并分析其特点。方法20只雄性SD大鼠随机分成假手术组( S组)和心衰组( HF组)。心衰组采用腹主动脉缩窄法制备模型,假手术组只穿线不缩窄。Ⅱ导联心电图检测肢体导联并统计分析数据。结果术后10周,心电图检测显示几个特点:心衰组( HF组):①心率、P波振幅和P波时限都明显增加(P <0?05);②R波振幅明显大于S组大鼠(P <0?05);③心电图的J点位移明显抬高(P <0?05),而ST高度则明显降低(P <0?05)。结论压力负荷型心衰大鼠的心电图特征明显,心电图检测作为一种无创的方法可以有效的评价大鼠压力负荷型心力衰竭。

  • 陆眠宁复合麻醉巴马小型猪超声心动图检查分析

    作者:翟青新;何孝军;李捷;王强

    目的:观察陆眠宁复合麻醉对小型猪的全身麻醉效果,强调全身麻醉的安全保障意识。采用超声心动图研究正常小型猪心脏的主要功能和结构,为后续比较医学研究做准备。方法43头巴马小型猪,耳后颈部肌肉注射5 mL 混合液:陆眠宁,硫酸阿托品,氟哌利多各1支,全麻后进行超声心动图检查。观察麻醉显效时间、麻醉维持时间、总检查时间、苏醒时间及其他麻醉相关情况。简介气管插管术。结果麻醉诱导期为(18±3) min,麻醉期(40±5) min,苏醒期(60±10) min。左房直径LAD(2?54±0?20) cm,左室舒张末直径LVDd(3?41±0?25) cm,左室收缩末直径LVDs(2?28±0?23) cm,室间隔厚度IVSTd(0?60±0?07) cm,左室后壁厚度LVPWTd (0?59±0?07) cm,主动脉宽度AoD(1?77±0?18) cm,左室舒张末容积EDV(48?59±8?31) mL,左室收缩末容积ESV(18?28±4?46) mL,每搏输出量SV(39?30±5?16) mL,左室射血分数EF(62?76±5?01)%。结论陆眠宁与氟哌利多、硫酸阿托品复合麻醉,用于小型猪的心动图检查,是一种简便快速、安全有效的麻醉方法。本研究获得了正常小型猪心脏主要功能和结构的资料,为科研和兽医临床提供参考。

  • 利拉鲁肽对大鼠压力负荷型慢性心衰的保护作用

    作者:王晨阳;曹海涛;张志华;华川

    目的:研究利拉鲁肽对压力负荷型慢性心衰大鼠心脏功能的作用及其机制。方法30只SD大鼠随机分成假手术组、心衰组、利拉鲁肽组,每组10只大鼠。心衰组、利拉鲁肽组采用腹主动脉缩窄法制备模型,假手术组只穿线不缩窄。利拉鲁肽组术后12周给予利拉鲁肽皮下注射,2 mg/kg·d,共30 d。假手术组和心衰组给予同等剂量的生理盐水。给药30 d后给大鼠称重,并使用压力容积系统来检测血流动力学指标,同时对大鼠的各个器官称重。将大鼠麻醉后,腹主动脉抽血离心后取血清,按试剂盒方法测定超氧化物歧化酶( SOD)、B型钠尿肽(BNP)、丙二醛(MDA)。结果心脏称重显示,利拉鲁肽组的心脏重量明显低于心衰组(P <0?05)。压力容积系统检测血流动力学显示,相比于假手术组,利拉鲁肽组大鼠的 Ves、Ved、Pmax、Pes、Ped 值均有明显降低( P <0?05),dP/dt max、-dP/dt min、EF和PowMax值则明显增加(P <0?05)。和心衰组相比,利拉鲁肽组大鼠血清中的SOD值明显增加(P <0?05),BNP值则明显降低(P <0?05)。结论利拉鲁肽可以改善心衰大鼠左心室的收缩和舒张功能,减轻心肌细胞的损伤,其机制可能与抗氧化作用相关。

  • 大气细颗粒物吸入动物模型建立及适用性评价

    作者:邓元荣;李泳宁;黄晓敏;徐驯宇

    目的:建立大气细颗粒物(PM2?5)气溶胶慢性吸入致机体损伤的动物模型。方法制备PM2?5气溶胶连续吸入装置。分别考察不同浓度(100±10μg/m3、150±10μg/m3、200±10μg/m3)、不同时间(1周、2周、4周、8周、12周)、不同方法(非暴露气管内灌注法和气溶胶吸入法)和不同动物( Wistar大鼠、BN大鼠和豚鼠)对模型建立的影响。观察动物一般状态并计算体重增长率与死亡率;检测肺功能包括呼吸频率、用力呼气量占用力肺活量比值( FEV1/FVC)与动脉氧分压( PO2);计数支气管肺泡灌洗液( BALF)细胞分类;光镜检查气管、肺组织病理。以气管、肺组织病理可见到肺炎为建立成功模型标准,确定建立模型的影响因素。结果不同浓度PM2?5气溶胶连续吸入8周,Wistar大鼠出现中毒现象,体重增长缓慢,支气管肺泡灌洗液( BALF)中白细胞总数和单个核细胞计数增加、巨噬细胞比率上升,肺功能指标中呼吸频率增高、动脉血 PO2和 FEV1/FVC降低,病理示气管、肺组织出现炎症及肺纤维化变化,炎症变化与染毒浓度呈正相关但高浓度死亡率高。持续不同时间(1周、2周、4周、8周和12周)吸入相同浓度,Wistar大鼠染毒动物气管肺组织病变8周起显著但与12周无差异。不同方法(非暴露气管内灌注法和气溶胶吸入法) Wistar大鼠连续吸入8周,两法染毒效果相当但吸入法动物死亡率低。 Wistar大鼠、BN大鼠和豚鼠不同动物连续吸入8周,三种动物效果相当但Wistar大鼠死亡率低。结论选用Wistar大鼠吸入浓度为150±10μg/m3的PM2?5气溶胶连续8周可建立合适的PM2?5致机体损伤动物模型,研究制备一个与PM2?5损伤机体相似的致病环境,率先建立既适合全国大范围,同时具有福建地区特点PM2?5致机体损伤动物的模型,将促进PM2?5预防与治疗措施研究的开展。

  • 中重度脓毒症长期生存大鼠模型的建立

    作者:焦裕霞;熊君宇

    目的:建立中重度脓毒症长期生存大鼠模型,观察脓毒症自然转归的过程,为研究脓毒症提供新思路和方法。方法将40只SD大鼠分为对照组( sham组,8只)与盲肠结扎穿孔术组( cecal ligation and puncture, CLP组,32只),所有操作均在小动物麻醉机,七氟烷吸入麻醉下完成。所有大鼠在其右颈部建立动静脉通路。术后恢复24 h后,CLP组大鼠通过盲肠结扎穿孔术致脓毒症。手术完毕后将大鼠转移到恢复室(室内温度22~25℃),单笼饲养。术后静脉补液按1∶1比例分别给予6%HEAS和5%葡萄糖注射液,第1、2天补液量为20 mL/kg/12 h,之后液体减半直至大鼠开始饮食。根据大鼠生存情况CLP组大鼠自然分为生存组( survival组)和死亡组( dead组)。观察术后大鼠至30 d,记录大鼠的症状表现、体重变化、IL?10血浆浓度的变化,并解剖观察腹腔内脏器改变。结果(1)CLP组术后24 h内生存率为75%,72 h内生存率为62?5%,7 d内生存率为50%。(2)根据脓毒症严重程度评估系统,32只CLP组大鼠在术后24 h均达到中重度脓毒症程度。(3)手术后,survival组与sham组体重均有下降。 survival组大鼠从第4天开始体重下降明显(P=0?017)。 survival组大鼠在术后第6天体重下降至低,较原体重下降(8?51±2?23)%;sham组则在术后第4天体重低,较原体重下降(2?73±1?82)%,两组差异具有统计学意义( P =0?026)。两组大鼠在术后第30天时,体重的大升高率( sham 组(16?16±2?39)%与survival组(13?03±3?74)%比无明显差异(P=0?29)。(4)术后1 d与术前(0 d)相比,三组IL?10血浆浓度均有升高,survival组(P=0?000)和dead组升高明显(P=0?010)。(5)腹部解剖见:dead组大量恶臭血性腹水,结扎肠管紫黑,无包裹,无粘连。 survival组腹腔广泛粘连,大网膜失去原有形态及光泽,趋向结扎肠管,但无脓肿包裹。 sham组解剖未见异常。 survival 组大鼠脾脏占体重的(2?64±0?37)‰, sham 组大鼠脾脏占体重的比例为(1?63±0?20)‰,两者差异具有统计学意义(P =0?032)。结论本实验为建立CLP中重度脓毒症长期生存者模型提供可靠的控制CLP的措施和筛选模型的方法,使其基本符合脓毒症的发生发展规律。

  • 自发与诱发2型糖尿病小鼠模型的比较研究

    作者:倪程佩;王婧怡;沈艳华;周慧英;周正宇

    目的:为比较自发与诱发2型糖尿病小鼠模型在糖代谢,胰岛素抵抗以及炎症反应等方面的差异。方法动物分为正常对照组,诱发模型组和自发模型组,每组10只。正常对照组:正常11周龄C57BL/6J小鼠;诱发模型组:用高脂饲料结合STZ诱导11周龄C57BL/6J小鼠建立糖尿病模型;自发模型组:选择8周龄的C57BL /KsJ?db/db鼠;监测各组动物八周内体重,空腹血糖,糖耐量变化;检测实验前后FINS,AUC,HOMA?IR以及TNF?α, IL?18,IL?1β,INF?γ含量的变化;八周后处死动物取肝、肾、胰腺、睾丸、骨骼肌等组织做病理分析。结果在实验周期内,自发模型组体重持续上升,而诱发模型组体重明显下降;诱发模型组小鼠血糖八周后有所下降,而自发模型组小鼠稳定维持高血糖;诱发模型组的FINS上升,AUC以及HOMA?IR明显下降,自发模型组FINS无显著变化, AUC以及HOMA?IR均显著上升;模型建立初,两种模型鼠血清中促炎症因子( TNF?α,IL?18,IL?1β,INF?γ)的含量均比正常对照组要高。在第八周时,诱发模型组鼠促炎症因子部分含量有所下降,自发模型组促炎症因子的含量都明显的升高;两种模型鼠的胰腺等组织均出现明显的炎性病变。结论八周后自发性2型糖尿病模型糖代谢异常以及炎症反应都日渐加重,长时间维持高血糖症状;诱发性2型糖尿病模型在饲养八周后糖代谢以及炎症反应部分缓解,高血糖症状部分好转。

  • hBMSCs幼年食蟹猴脑内移植的安全评价、迁移及分布

    作者:李加美;朱华;姚志刚;邓威;李秦;马春梅;秦川

    目的:评价hBMSCs幼年食蟹猴脑内移植的安全性,并进一步观察hBMSCs在脑内的迁移和分布情况,为治疗儿童中枢神经系统疾病建立新的技术平台及理论依据。方法直接向幼年性食蟹猴脑内注射hBMSCs,通过HE染色和免疫组化的方法观察注射部位炎症反应及免疫排斥情况;通过对hBMSCs体外标记示踪和携带的男性特异基因的检测,观察移植后hBMSCs在脑内的迁移及分布情况。结果研究结果显示直接脑内注射hBMSCs未引起受试动物出现全身症状,移植部位脑组织炎症反应局限,未见明显免疫排斥反应,未见脑组织变性坏死和明显胶质细胞增生聚集。 hBMSCs移植4周后,仍大量存活,并可在脑内广泛迁移,其迁移分布具有一定的规律性,可观察到不同移植受体细胞分布重叠现象。另外,hBMSCs迁移分布具有从前脑向后脑迁移及向血管和室管膜下迁移的趋势。结论 hBMSCs直接脑内注射移植安全性好;hBMSCs可以在脑内长期存活并迁移。

  • 高龄大鼠血管钙化及血管壁骨桥蛋白、骨钙素表达的研究

    作者:刘菊菊;李书国;邓娟娟;叶明;张丹;彭燕;朱正庭

    目的:研究高龄大鼠血管钙化的发生情况,以及骨桥蛋白( osteopontin, OPN)、骨钙素( osteocalcin, OC)在高龄大鼠动脉血管壁表达的变化。方法选择20只20月龄的SD大鼠为实验组,20只3月龄的SD大鼠为对照组,取大鼠的主动脉条、心脏和肾组织备检。 HE染色观察血管形态,Von Kossa染色判断钙盐沉积程度,免疫组化和蛋白质印迹法( Western?blot)测定血管壁OPN、OC的表达情况。结果实验组大鼠血管平滑肌细胞排列紊乱,中膜层厚度增加,弹力板断裂,血管纤维化程度增高;对照组大鼠血管内膜内皮细胞、血管平滑肌细胞排列整齐,弹力板完整。实验组大鼠的大动脉和微小动脉内均可见钙盐沉积,对照组动脉未见钙盐沉积。实验组大鼠血管壁OPN、OC的表达较对照组明显上调(P <0?05)。结论血管中膜钙化可能是血管老化的病理表现,血管钙化的形成可能与骨形成相关蛋白OPN和OC的表达上调有关。

  • 耐药白色念珠菌弥散性感染小鼠模型的建立

    作者:李航;龚宝勇;罗银珠;吴玉娥;陈梅玲;陈锐;刘晓霖;王晖;黄韧;张钰

    目的:为新药筛选建立耐药白色念珠菌弥散性感染小鼠模型。方法对免疫抑制ICR小鼠静脉注射临床耐氟康唑白色念珠菌CaR,通过临床症状、生存情况、组织载菌量、组织病理、细胞因子分析以及药物治疗等方法对模型评价。结果 CaR感染小鼠在接种后第1天出现死亡,相比临床药敏菌株CaS感染组,16 d观察期内动物死亡率无显著性差异(CaR,90?7%;CaS,86?2%, P =0?158),但观察早期CaR组死亡比CaS组快。感染第4天,不同组织均可检测到念珠菌,并发现与CaS组相比,肾、脑组织载菌量具有显著性差异。真菌引起的典型肉芽肿样是肾、脑、心的主要组织病理学特征。利用流式细胞仪检测肾组织细胞因子,IL?1α、IL?6、TNF?α、IFN?γ等细胞因子变化显著,与CaS组比较,IL?1α和IFN?γ显著升高,TNF?α显著下降。 CaR和CaS感染小鼠给予10 mg/kg氟康唑治疗,死亡率分别为83?3%、37?5%,具有显著性差异。结论本研究成功建立了耐药白色念珠菌弥散性感染小鼠模型,有望成为抗感染新药研发的重要工具。

  • 小鼠冷冻胚胎、精子常见病原菌快速检测方法的建立

    作者:徐伟超;强苏静;顾剑洁;葛蓉;刘丽均;徐平;芮荣

    目的:建立实验动物冷冻资源(胚胎、精子等)常见病原菌的微量、快速监测方法。方法以实验动物三个常见病原菌(金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌和乙型溶血性链球菌)为研究对象,分别提取三个阳性菌株的DNA,通过引物设计和相应PCR条件的优化,建立三种阳性菌株的PCR检测方法。然后提取冷冻资源(胚胎、精子等)中的DNA,按照三个阳性菌的PCR条件进行检测,并将一部分样品DNA用荧光定量PCR方法进行检测。结果①成功建立三个阳性菌株的PCR检测方法。三种病原菌的低检测浓度,金黄色葡萄球菌为4?19×10-5 ng/μL,肺炎克雷伯氏菌为1?98×10-5 ng/μL,乙型溶血性链球菌为1?07×10-3 ng/μL.②通过普通PCR和荧光定量PCR方法均未检测出样品中三种阳性菌的存在。结论建立了小鼠冷冻胚胎、精子常见病原菌微量、快速检测方法。

  • 乙肝病毒体内外感染模型研究进展

    作者:徐桂利;高新;刘铮铸;巩元芳;宋海峰

    乙肝病毒是威胁人类健康的重要病原体之一。目前,利用针对乙肝病毒和宿主分别建立的细胞模型和动物模型,广泛应用于乙肝病毒的基础研究、新药研发和新疗法的探索。但是,这些模型仍然存在某些方面的缺陷,如感染率低、感染期短,与人存在较大的种属差异等,重要的是,这些模型无法完全模拟乙肝病毒自然感染人的过程及产生病理变化。本文对近十五年来主要乙肝病毒体内外感染模型及其新的研究进展进行简要综述,为今后建立新型乙肝病毒感染模型提供参考。

  • ADHD实验动物模型比较研究

    作者:周荣易;王娇娇;韩新民

    目的:总结ADHD动物模型的研究情况,分析各种模型的优势与不足,为建立理想ADHD动物模型提供参考,为今后ADHD的实验研究提供新思路。方法搜集ADHD动物模型相关文献,分析归纳各种模型的来源及应用范围,总结其优缺点。结果 ADHD模型主要分为四大类型:遗传学模型、神经损伤模型、人工筛选模型及环境适应性模型。四类模型建模目的不同,应用范围各异,互有优劣。结论按有关评价标准,尚无理想的ADHD动物模型, SHR大鼠是当前相对完善的模型。动物模型的选择应根据研究的目的进行筛选,建立理想的ADHD动物模型是重要的研究方向。

  • 糖尿病研究中的动物模型进展

    作者:宋丹;冉丽媛;姜如娇;吴英杰

    虽然糖尿病的研究不断有新的进展,诊断方法和治疗手段不断更新,但其危害并没有明显降低,反而呈现逐年加重的趋势。为了更深入、全面地揭示糖尿病机制,研发更有效、可靠、无低血糖风险的药物必须清楚了解相应的疾病模型。该文就糖尿病动物模型的种类,建模方法,优缺点,适用范围等进行综合评述,旨在为研究者选择合适的动物模型提供参考。

  • MicroRNA-424参与多种疾病发生发展的分子机制研究进展

    作者:赵海苹;刘萍;罗玉敏

    近20余年大量研究发现miRs靶向mRNA,通过降解mRNA或抑制其翻译,控制细胞增殖、分化、凋亡等多种生理病理过程,参与个体发育和疾病的发生发展。近年研究发现miR?424是血管生成的重要调节因子,参与了多种疾病的发生发展过程,本文对miR?424在感染性疾病、血管性疾病、中枢神经系统疾病及生殖系统疾病等多种疾病中的表达变化、作用及机制进行了综述。

  • 复杂性状遗传CC小鼠-一个适用于遗传探索和研究复杂遗传性状的遗传参考种群?

    作者:Grant Morahan;王谦(译)

    影响公众健康的复杂性疾病,如癌症、心脑血管病、糖尿病和痴呆等,多源自遗传、发育、环境等诸多因素的相互作用,但影响遗传变异的机理大多未知。为此人们开始研究一项新的模拟人类遗传结构的实验资源,被称为复杂性状遗传CC小鼠(以下简称CC小鼠)。
      CC小鼠是一个多亲本的遗传参考种群,其基础是充分利用重组近交系,可以快速定位调节复杂性状基因。设计用八个始建品系来解决对遗传变异的限制,其中包括数个来源于不同大洲的野生近交品系。可创造更多的重组近交系突破基因图绘制效力的限制。项目期望目标是建立1000个品系来获得更高的绘图分辨率和精确的基因图谱。
      CC小鼠是一项极有价值的研究来探索只能在动物体内确定的性状。早的繁育中心分别位于澳大利亚、美国和肯尼亚(后迁到以色列)。选取三个起源于日本和新西兰的基因组已被测序的品系、二个作为自身免疫模型和肥胖模型的品系、三个来源于野生品系的小鼠亚种,这些始建品系具有小鼠多样性等位基因的90%且可覆盖基因组1 Mb的区域。八个始建品系可以形成56种杂交组合,都来源于G2代小鼠独一无二的交配组合,具有更多的变异位点,因此品系中的自然遗传变异具有更高的表型多样性且不像诱变和敲除一样会导致突变减弱。目前世界上有近200个可用品系,可为相关研究提供强大的资源。
      CC小鼠重要的特征,一是可在获得表型数据几分钟内标识致病变异,二是可标记修饰基因。经过对黑色素瘤变异过程的鉴定,发现变异的每一步都受基因调控。一些CC小鼠品系存活时间比其他敏感品系高出四倍,其自身的遗传变异能阻止多拷贝数突变转基因与紫外线诱变共同作用。表明CC 小鼠可被用作替代现有基因工程小鼠来为包括癌症、神经系统疾病等探索保护性修饰基因。
      CC小鼠已经成为实验资源。通过将超过90%的普通遗传成分汇集到一个种群内并使这些变异经不同方式组合,CC小鼠可能包含以前模型没有的特殊的致病等位基因的组合。现已有两个CC小鼠作为新的疾病动物模型:溃疡性结肠炎和糖尿病视网膜病变。说明这些疾病和人类疾病一样是自然因素和遗传变异相互影响作用而非基因修饰的结果。
      CC小鼠具有信息功能。重组近交系在遗传学定义上是稳定不变的,不受环境因素影响,可以在任何发育阶段收集任意的表型信息,包括患病状态。 CC小鼠有利于表型数据的采集,且不受时间、地点限制,可称为“跨越时空的合作”。 BXD重组近交系是当今大的数据集,由约5,000种表型测定构成,包括超过30个组织的基因表达数据和细胞类型。目前已经从ENCODE 中整合了始建品系的基因组序列变异。 Encode Collaborative Consortium Omnibus 数据库允许特定染色体区域的解调,并且在ENCODE中提供定制显示遗传变异用来在指定品系(包括始建品系)中定义调控因子。这个工具用来探查定位在不含非同义多态性的特殊基因座上的性状。已经开发了定位基因和识别先祖单倍型的工具软件,其中包括在目标区域选取具有特殊先祖单倍型的品系并整合包含始建品系基因组序列的Sanger数据库。
      CC小鼠可被借鉴。人们认识到CC 小鼠功效后,开始研发其他多亲本种群的模式生物。因为增代时间短,这些杂交物种会比 CC 小鼠更早完成。多亲本的重组近交系已用于生产果蝇和许多植物,如拟南芥、玉米、小麦、水稻和鹰嘴豆。

  • 复杂性状遗传CC小鼠的特点及实际应用中的提示

    作者:李欣悦;向志光

    实验动物为生命科学研究提供支持,特别是小鼠,因其遗传、免疫等信息积累丰富而应用广泛。后基因组时代,为了研究人类以及动物的基因组信息,人们建立了多种转基因、基因敲除小鼠模型以研究某一单基因功能;然而人类大部分疾病并非单基因疾病,除受外界环境影响,一般受多遗传因素控制。生命科学领域的多基因相关的复杂性状研究向实验动物提出了新的要求。因此科学家提出了建立协同杂交小鼠( CC小鼠)资源的计划。本文将对CC小鼠出现的背景、特点及应用中需要考虑的问题做一概述。

  • 利用复杂性状遗传CC小鼠资源群体剖析复杂性状机理?

    作者:Hanifa Abu Toamih Atamni;Mahmoud Egbaria;Yaser Salaymeh;Aysar Nashif;Fuad A. Iraqi;吴宪文(译)

    复杂性状是由多基因控制的多因素疾病性状。包括体重、血液化学、免疫细胞以及宿主对传染病和慢性病的易感性等。近年来,人们投入了大量的资金和精力来研究这些性状产生的宿主遗传因素。由于多种因素的限制,这些复杂疾病的研究很难在人类上直接开展。而由于鼠科与人类间存在大量的同源基因,使得在鼠模型中所筛选到的相关数量性状基因座位( QTL)及候选基因适用于人类复杂疾病的研究。这样一旦在鼠类中找到相关QTL或候选基因,即可将其扩展应用到人类的研究中进行遗传分析。因此,为了更好的完成这些研究,许多小鼠资源群被应用到了研究中,其中包括F2群体、回交群、高代互交系、远交群、染色体取代和重组近交系( RIL)等。这些群体都有其独特的优势,但也存在局限性,即进行目标性状的QTL定位的分辨率较低,并且其祖代亲本的遗传多样性也是有限的。为了克服这些局限性,一个新的鼠资源群?Collaborative Cross ( CC)群体应运而生,它是利用8个不同的小鼠品系进行充分杂交建立起来的具有高度遗传多样性的重组近交系。这8个品系包括A/J、C57 BL/6 J、129 S1/SvImJ、 NOD/LtJ、 NZO/HiLtJ、 CAST/Ei、PWK/PhJ 和 WSB/EiJ。通过对这些亲代小鼠品系进行杂交及后续的独立育种,育种过程中通过控制随机交配使得大的连锁不平衡模块被打碎并重组自然的遗传变异,终形成了许多不同的CC品系,所得到的新的资源品系在遗传组成上与8个亲本是完全不同的。它是一个独特的取之不尽的资源品系,并且有着大量的表型和遗传多样性。
      CC群体终将由350个重组近交系组成,目前,部分品系已经形成并能够应用于研究中。我们利用CC品系对复杂性状已经开展了多项研究,其中包括病原体的变异如烟曲霉菌、肺炎杆菌、牙龈卟啉单胞菌和血链球菌的协同感染、绿脓杆菌以及败血症研究中由微生物毒素( LPS/LPA )引起的宿主反应,复杂慢性病、癌症和有复杂病因的行为疾病的研究,还有高脂膳食诱发的2型糖尿病( T2D)和代谢综合征、结肠癌的发展和自闭症等方面的研究。另外我们还使用双能X?射线吸收仪( DEXA )对CC群体体组成性状进行了扫描,寻找表型变异的遗传因素基础。基于我们从各种不同的研究中总结出的结果,对于使用 CC群体的研究机构提出如下建议:(1)使用这种群体的佳策略是好同时应用50个以上不同表型的CC品系;(2)每个品系至少应用3-4只老鼠作为生物学重复;(3)可以应用公开的8个亲本品系的高密度遗传信息数据库进行QTL的精确定位,定位区域小于1MB,从而可以筛选出可靠的候选基因。
      CC资源群体与现有的小鼠遗传资源相比包含了更加广泛的遗传多样性,并具有前所未有的高分辨率的QTL定位能力。基因型和所有表型数据都会集中储存并作为公开获取的资源,CC品系的数量性状表型分布也存在巨大的变异。并且通过这些研究可知CC小鼠资源群体对复杂性状的研究有很大用处,可将结果应用于人类疾病研究。不仅如此,这个群体具有一定的灵活性,它对人类医学、农业和畜牧中的复杂性状研究都有着潜在的应用价值。希望生物医学研究中利用CC资源群体可以得到更多的重要发现,以期有助于更好地理解和治疗人类及畜禽的疾病。

中国比较医学分期目录
期数
2019 01 02 03
2018 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2017 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2016 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2015 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2014 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2013 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2012 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2011 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 12
2010 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11
2009 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
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