OPN、CD44v6及MMP-2在肺鳞癌、腺癌中的表达及其临床意义

背景与目的 近年来关于细胞表面黏附分子(CD44)、基质金属蛋白酶(MMP)与肿瘤关系的研究比较多,而对骨桥蛋白(OPN)的研究却很少.本研究的目的是通过研究OPN、CD44v6及MMP-2在肺鳞癌、腺癌中的表达水平,了解它们与肺鳞癌、腺癌生长、浸润及转移的关系.方法 采用免疫组化方法,对69例肺鳞癌、腺癌患者手术标本OPN、CD44v6和MMP-2进行检测.结果 OPN、CD44v6和MMP-2表达率与患者组织学类型、TNM分期及淋巴结转移有密切关系(P＜0.05),与细胞分化程度则无明显关系(P＞0.05).OPN与CD44v6、MMP-2的表达均呈正相关,CD44v6与MMP-2表达之间无相关性.结论 OPN、CD44v6和MMP-2的表达同肺癌病理类型、分期、淋巴结转移有密切关系,可能作为临床评估肺鳞癌、腺癌进展及预测肿瘤转移潜能的指标.

肺癌前病变、肺癌中FHIT基因表达的临床研究

背景与目的 FHIT基因为近年发现的新的候选抑癌基因,位于3p14.2,跨越FRA3B易脆点,在包括肺癌在内的多种人类肿瘤中均存在异常表达.本研究旨在观察FHIT基因在人肺癌前病变、肺癌中的表达情况,探讨FHIT基因在肺癌发生、发展过程中的可能作用.方法 采用免疫组化方法检测298例甲醛固定、石蜡包埋的标本(包括161例肺癌、51例肺癌前病变、30例正常肺组织、23例肺良性病变和33例肺癌转移淋巴结)中FHIT蛋白表达情况.结果 FHIT蛋白在正常肺组织及肺良性病变组织中均无失表达,癌前病变组织和肺癌组织中失表达率分别为54.9%(28/51)和59.0%(95/161),肺癌转移淋巴结组织中失表达率为78.8%(26/33);肺癌前病变、肺癌及转移淋巴结组织中FHIT蛋白失表达率显著高于正常肺组织及肺良性病变组织(P＜0.001).肺癌组织中FHIT基因表达水平与肺癌组织学类型、肿瘤细胞分化程度、患者pTNM分期、淋巴结转移有密切关系(P＜0.05).FHIT蛋白失表达组肺癌患者的术后5年生存率显著低于表达组(P＜0.01).吸烟组患者FHIT基因失表达率69.1%显著高于无吸烟组49.5%(P＜0.01).结论 FHIT蛋白失表达可能是肺癌发生过程中的早期分子事件,与肺癌的发生、发展及预后有关;吸烟导致FHIT蛋白表达下降可能是诱发肺癌的原因之一.

气管、支气管、血管、左心房成形术在肺癌切除术中的应用

背景与目的 气管、支气管、血管、左心房成形术可以大限度切除肿瘤和大限度保留肺功能,从而提高患者生活质量,延长患者生存.本研究旨在探讨气管、支气管、血管、左心房成形术在肺癌手术中的应用经验.方法 从1990年1月至2004年8月,对125例肺癌患者施行气管、支气管、血管、左心房成形术切除肺癌.结果 本组行气管、支气管成形术116例,其中合并血管成形术26例;上腔静脉成形术3例;左心房成形术6例.本组术后死亡3例.结论 气管、支气管、血管、左心房成形切除肺癌是肺外科发展的方向.

肺癌患者胸腔积液中CEA及CA153的表达及意义

背景与目的 常规细胞学查找肺癌患者胸腔积液中的癌细胞始终是难点.本研究拟通过检测肺癌患者血清和胸腔积液中癌细胞释放的癌蛋白,以弥补单纯细胞学检测的局限性,寻找一种更灵敏、准确的肺癌检测手段.方法 采用化学发光分析仪对74例肺癌患者及34例非肺癌患者的血清和胸腔积液进行了免疫蛋白定量分析.结果 肺癌组胸腔积液内CEA及CA153水平明显高于非肺癌组内水平(P＜0.01);肺癌组血清内CEA及CA153水平亦明显高于非肺癌组内水平(P＜0.01);肺癌组胸腔积液内CEA及CA153水平明显高于其血清内水平(P＜0.01);在胸腔积液中,CEA与CA153联合检测为佳组合,其敏感性和特异性分别高达85.1%和97.1%.结论 检测肺癌患者胸腔积液中CEA及CA153水平可能对肺癌的诊断具有重要的临床意义.

肺癌图像引导下大分割放射治疗技术初探

背景与目的 图像引导放射治疗(IGRT)技术是近年来出现并应用于临床的精确放射治疗技术.本研究旨在探讨在肺癌放射治疗中应用呼吸门控及立体定向体架减少误差,提高治疗精度,从而提高单次剂量和总剂量.方法 入组7例治疗后肺部复发或转移的肺癌患者,共计13个病灶.分割为7 Gy,隔日照射,共7次.每次照射时利用容积CT技术修正三维方向误差.结果 治疗前摆位时和计划时靶中心误差在左右、前后和头脚方向分别为0.30 cm±0.14 cm、0.22 cm±0.15 cm和0.28 cm±0.21 cm.调整后及治疗后误差减少.但三个方向在调整前、调整后及治疗后误差对比均无统计学差异.13个病灶中8个病灶达完全缓解,4个部分缓解,1个无变化.结论 IGRT配合呼吸门控及立体定向体架技术对肺部肿瘤进行大分割放射治疗,能提高治疗剂量,缩短治疗时间,减少治疗副作用.

MAGE基因mRNA在良、恶性胸腔积液中的表达

背景与目的 MAGE基因是肿瘤特异性基因.本研究的目的是探讨检测MAGE基因诊断良、恶性胸腔积液的可能性.方法 采用RT-PCR方法,检测MAGE-1、-2、-3、-4基因mRNA在40例良、恶性胸腔积液中的表达.结果 18例良性胸腔积液中MAGE表达均为阴性.在22例恶性胸腔积液患者中,8例瘤细胞学检查阳性的胸腔积液标本中MAGE表达均为阳性(8/8);14例胸腔积液查瘤细胞阴性但胸膜活检为阳性者中,11例胸腔积液和胸膜活检标本中MAGE均表达为阳性,另外3例胸腔积液和胸膜活检标本中MAGE均为阴性.结论 检测胸腔积液中MAGE基因mRNA的表达,可成为鉴别诊断良、恶性胸腔积液的有效方法之一.

305例非小细胞肺癌骨转移的诊断、治疗及预后分析

背景与目的 骨转移是肺癌常见转移部位之一,可引起疼痛、病理性骨折等,严重影响患者生活质量.本研究拟探讨骨扫描、MRI、CT、X线对非小细胞肺癌(NSCLC)骨转移的诊断价值,骨转移的治疗及预后相关因素分析.方法 回顾分析16年我组连续诊治的561例晚期NSCLC的骨扫描检查,并与MRI、CT、X线检查骨转移方法对比.结果 561例骨扫描中阳性455例,155例经临床排除骨转移,300例经临床、MRI/CT/X线证实或病理等证实为骨转移,假阴性5例,共305例骨转移.骨扫描总敏感性为98.36%,特异性为39.45%,准确度为71.48%.305例骨转移患者中有症状者138例,无症状者144例(47.21%),未记载者23例.多因素回归分析显示:转移在周围扁骨,骨磷治疗,无症状为有益的预后因素(P＜0.05).结论 骨扫描对于肺癌骨转移筛查具有肯定的临床价值.核素骨扫描可成为肺癌分期检查的筛查手段.骨扫描的不典型阳性病灶,可辅以CT或MRI检查.

转移性肺癌手术治疗26例分析

背景与目的 对于有手术指征的转移性肺癌患者,手术切除已成为标准的治疗方法.本研究旨在分析和评价转移性肺癌外科治疗的疗效及适应证.方法 回顾性分析我院1991年11月至2003年5月手术治疗的26例转移性肺癌病例,其中男12例,女14例,平均年龄50岁.肿瘤来源于全身各组织器官.其中5例同时合并肝或脑转移.结果 全组无围术期死亡,全肺切除4例,肺叶切除8例,肺楔形切除14例(其中8例在胸腔镜结合小切口下行手术切除).平均随访5.1年,随访率为96.2%,1、2、5年生存率分别为69.2%(18/26)、42.9%(9/21)、27.3%(3/11).结论 对于符合手术指征的转移性肺癌患者应尽可能手术治疗,肝、脑也同时有可切除转移灶的患者可分期行手术切除,对于明确为单发转移的患者可在胸腔镜结合小切口下行手术切除.

Background and objective Recent studies have showed that combination of chemotherapy and radiotherapy might result in better outcome for locally advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). The aim of this study is to determine the maximal tolerance dose (MTD) and efficacy of full-dose gemcitabine and oxaliplatin when given concurrently with 3-dimentional radiation therapy (3D-RT) for locally advanced NSCLC. Methods Oxaliplatin was administered at a fixed dose of 130 mg/m2, and gemcitabine was administered at a starting dose of 800 mg/m2 with an incremental dose gradient of 200 mg/m2 for 3 dose levels. MTD was defined as the immediate dose level lower than the dose at which dose-limiting toxicity (DLT) occurred in more than one-third of the patients. The chemotherapy was administered at 3-week cycle. The RT was given as 3-D conformal manner at a single daily dose of 2 Gy for 5 days per week. Results Twenty-two patients were evaluable and distributed to three different dose levels: 6 at level 1, 8 at level 2 and 8 at level 3. Pulmonary toxicity, esophageal and hematologic toxicity were the main DLT. Grade Ⅲ acute pulmonary toxicity occurred in one patient each at level 2 and level 3, both with V20＞20%, and grade Ⅲ esophagitis in two patients at level 3. The MTD of gemcitabine in this study was 1000 mg/m2. The overall response rate was 75.0% (9/12). The 1- and 2-year survival rate was 70.0% and 30.5% respectively. The median time to progression was 8.7 months (range 5--11.8 months). Conclusion With reduced radiation volume, gemcitabine of 1000 mg/m2 in combination with oxaliplatin of 130 mg/m2 was effective and could be safely administered for NSCLC.

原发性支气管肺癌的肺动脉供血及与肺癌病理学特征相关性研究

背景与目的 目前,支气管动脉对原发性支气管肺癌的供血已达成共识,而肺动脉是否对原发性支气管肺癌供血一直存在着争议.本研究旨在探讨原发性支气管肺癌的肺动脉供血及其与肺癌病理学特征的相关性.方法 对43例原发性支气管肺癌手术切除标本做好肺动脉标记,然后用碘普罗胺非离子型造影剂作选择性肺动脉数字减影血管造影.观察肿瘤中肺动脉的供血及其与肺癌病理学特征的关系.结果 肿瘤中有肺动脉供血者34例(79.07%),无供血者9例(20.93%);周围型肺癌显影率(100.00%)高于中央型肺癌(64.00%),差异有显著性意义(P＜0.01).鳞癌显影率(91.30%)高于腺癌(61.11%)(P＜0.05);低分化癌显影率(95.00%)高于高、中分化癌(65.22%)(P＜0.05);肿瘤越大,显影率越高(P＜0.05).结论 在支气管肺癌中,肺动脉参与了大多数肿瘤的血液供应,且肺动脉供血与肿瘤大体分型、病理类型、分化程度及肿瘤大小有关,与肿瘤的分期无密切关系.

CEA多肽致敏的树突状细胞(DC)治疗晚期非小细胞肺癌临床初步研究

背景与目的 树突状细胞(DC)为基础的免疫治疗是肿瘤治疗的新领域,对部分恶性肿瘤有较好的疗效.本研究的目的是应用癌胚抗原(CEA)致敏的DC治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC),观察其临床应用方法、毒副反应和剂量效应.方法 选择CEA高表达的肺癌患者,体外培养外周血单个核细胞来源的DC及CIK,CEA多肽于培养的第5天加入培养液以致敏未成熟DC.将DC和CIK细胞静脉回输患者,观察回输后的疗效和毒副反应.结果 共22例晚期NSCLC患者接受了DC治疗,回输DC数量为2.5×106～9.6×107,平均5.03×106;回输CIK细胞数量为3.4×108～46×108.治疗后CD3、CD8、NK、IFN-γ明显升高(P＜0.05).全组1年生存率为68.2%(15/22).主要毒副反应为发热和皮疹.结论 DC生物免疫治疗具有较好的耐受性和安全性.

体外循环在局部晚期肺癌扩大切除中的应用

背景与目的 局部晚期肺癌是指肿瘤局限于胸部而无临床或病理远处转移的ⅢA期和ⅢB期肺癌.本研究总结了近年来应用体外循环技术(CPB)治疗局部晚期肺癌侵犯心脏大血管切除与重建的经验.方法 10例中2例肺癌侵犯降主动脉采用左心转流的方法完成了手术,其余8例均采用常规体外循环技术完成了切除与重建.结果 术后仅1例发生了血胸并发症,经再次开胸止血顺利恢复.术后1例生存6个月后因脑转移死亡,另1例于26个月后死于全身转移,其余8例存活.结论 虽然CPB存在着一定的创伤性、技术性和费用问题,但对局部晚期肺癌侵犯心脏大血管时,CPB可大大降低外科手术的危险性,扩大手术的适应证,获得了良好的治疗效果,为外科扩大根治性切除肿瘤提供了一条新的途径.

局部晚期非小细胞肺癌脑转移与预防性脑照射

小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)预防性脑照射(prophylactic cranial irradiation,PCI)的价值已经明确,而局部晚期非小细胞肺癌(locally advanced non-small cell lung cancer, LA-NSCLC)的脑转移率也很高,但其标准治疗并不包括PCI.早期的临床研究显示,由于局部及全身治疗措施不力,多数患者在脑转移出现之前就死于局部区域复发或远处转移,这就使得PCI对生存率几乎没有影响.

肺癌相关诊断技术应用价值的探讨

随着科技创新和临床探索的不断深入,肺癌的诊治技术发生着日新月异的变化,但某些具体应用指征尚存在争议,临床规范有待完善.作者循证文献和自己的相关工作,提供部分数据资料,冀以探讨评估相关技术的临床应用和价值取向.

RAS相关区域家族与肺癌关系研究进展

RAS相关区域家族1A(Ras-assosiation family 1A,RASSF1A)是新近发现的新型候选肿瘤抑制基因,位于染色体3p21.3,其在多种上皮肿瘤中表达缺失,包括小细胞肺癌、乳癌、前列腺癌、胃癌及肾细胞癌等,在血清、尿液、唾液中也可以早期检测到缺失[1].

nm23-H1基因转染逆转人高转移大细胞肺癌恶性表型分子机制的实验研究

背景与目的 nm23-H1是公认的肿瘤转移抑制基因.我们的前期研究结果发现nm23-H1基因可明显抑制人高转移大细胞肺癌细胞株L9981中细胞外信号调节激酶ERK1/2的活性.本研究旨在探讨肿瘤转移抑制基因nm23-H1及外源性ERK1/2通路抑制剂U0126对人高转移大细胞肺癌细胞株L9981中ERK1/2及其细胞恶性生物学行为的影响,为阐明nm23-H1基因调控肺癌转移相关信号传导通路的分子机制提供实验依据.方法 将稳定转染nm23-H1基因的人高转移大细胞肺癌细胞株L9981-nm23-H1、原代细胞株L9981(nm23-H1基因杂合性缺失)和转染空载体细胞株L9981-PLXSN培养传代,应用蛋白印迹法(Western blot)和免疫沉淀法,检测应用U0126(40 μmol/L,处理细胞20 min)处理后三个肺癌细胞株中总ERK1/2和双磷酸化ERK1/2表达水平的变化;应用MTT法及改良Boyden小室法分别检测三个肺癌细胞株应用U0126处理后细胞体外增殖活性及侵袭能力的变化.结果 L9981-nm23-H1细胞株磷酸化ERK1/2表达水平、ERK1/2相对活性经U0126处理后均显著低于L9981和L9981-PLXSN细胞株(P＜0.01),而L9981和L9981-PLXSN细胞株间磷酸化ERK1/2表达水平、ERK1/2相对活性比较均无显著性差异(P＞0.05);三个肺癌细胞株总ERK1/2水平处理后比较均无明显变化,差异均无显著性(P＞0.05);L9981-nm23-H1细胞株体外增殖能力及侵袭力均显著低于L9981细胞株和L9981-PLXSN细胞株(P＜0.01);U0126能显著下调L9981细胞株体外增殖活性及侵袭能力(P＜0.01).结论 阻断L9981细胞株中ERK1/2的激活后可发生与转染nm23-H1基因相似的细胞生物学行为的变化,即细胞的体外增殖能力及侵袭力均显著降低,提示nm23-H1基因转染逆转人高转移大细胞肺癌恶性表型的分子机制可能与其下调ERK1/2信号转导通路中关键激酶ERK1/2的活性有关.

肺鳞癌组织mtDNA HVRⅡ序列突变研究

背景与目的 线粒体DNA是除细胞核外的惟一遗传物质,分成编码区和非编码D-环区.本研究拟分析肺鳞癌患者外周血白细胞、癌旁组织及其癌组织线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)非编码D-环高变Ⅱ区(hypervariable region Ⅱ,HVRⅡ)序列突变的情况,并探讨其意义.方法 应用改良一步法提取15例肺鳞癌患者外周血白细胞、癌旁组织及癌组织mtDNA, PCR产物直接测序,对比分析HVRⅡ区序列突变情况.结果 15例肺鳞癌患者癌组织mtDNA HVRⅡ中,14例出现了突变(93.33%).共发现88个突变,其中87个突变位于重链起始区域,尤其是保守序列区及线粒体转录因子1、2结合位点(TFX和TFY).结论 肺鳞癌患者癌组织mtDNA HVRⅡ区突变发生率高,在肺鳞癌发生发展中可能有重要作用.

c-fos反义脱氧寡核苷酸阻断VIP诱导的VEGF在小细胞肺癌细胞中表达

背景与目的 血管活性肠肽(VIP) 对多种肿瘤细胞的生长具有促进作用,但其作用机制尚有许多未解之处.本研究旨在通过抑制c-fos基因表达,探讨其表达产物是否参与VIP对小细胞肺癌(SCLC)细胞中血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达的调节作用.方法 应用RT-PCR技术检测VIP作用下SCLC细胞系H446中c-fos及VEGF基因表达水平, 以c-fos反义脱氧寡核苷酸(ASO)封闭c-fos基因表达,检测不同c-fos表达水平条件下VIP对VEGF表达的调节作用.结果 VIP增强了c-fos及VEGF在H446细胞中的表达.c-fos mRNA的表达在VIP作用2 h和4 h时达到高峰,显著高于VIP作用0 h时(P＜0.01).在VIP作用8 h和16 h时,VEGF mRNA的表达水平达到高峰,显著高于VIP作用0 h时(P＜0.01).c-fos ASO能明显反转VIP诱导的VEGF的表达上调(P＜0.01).结论 VIP可能通过增强转录因子c-fos的表达,进而促进VEGF mRNA在肺癌细胞中的表达和分泌,促进肺癌新生血管的生成,参与肿瘤的生长.

血清sFas检测在肺腺癌诊治中的临床意义

Fas及其配体FasL与肿瘤发生发展的关系近年来受到关注.Fas为Ⅰ型跨膜糖蛋白,属肿瘤坏死因子受体家族(TNFR)及神经生长因子受体家族(NGFR),表达于人记忆T细胞、NK细胞及成熟T、B细胞上.

GP和NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

在我国,肺癌已占大城市癌症发病率和死亡率的首位,而且预后极差.20世纪80年代时,用顺铂(cisplatin,DDP)联合丝裂霉素和长春地辛组成标准的化疗方案治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung can-cer, NSCLC),其中位生存期仅4～5月,1年生存率为10%～15%.

原发性肺弥漫大B细胞淋巴瘤误诊一例

恶性淋巴瘤是一种起源于淋巴造血组织的实体瘤,可侵犯人体各个组织和器官,原发部位多为淋巴结,也可为结外器官,常见于胃肠道、骨髓和中枢神经系统.

肺癌确诊后存活5年以上者的身心症状表现调查

肺癌是一种身心疾病,个性、行为特征和精神心理因素与肺癌的发生、发展关系密切[1～3].许多研究证实,肺癌确诊后长期存活患者的预后也与他们的身心状态和表现有紧密联系[4、5].我们调查了42例肺癌确诊后长期存活(≥5年)患者的精神心理、个性和行为特征,并与近一年内确诊后仍存活的47例同病患者以及健康人群作比较,试图总结前者身心表现的一般规律.

低度恶性支气管粘液表皮样癌一例

患者女性,32岁,农民,汉族,无吸烟史.2006年4月6日顺产一子.产后10天开始出现胸闷、右侧背部疼痛、低热,高体温37.6℃.4月18日在当地医院胸部CT检查,显示右肺中叶中心型占位,右肺中叶部分不张,给予抗生素治疗2周,症状未见明显好转.4月27日纤维支气管镜检查提示右肺中间段支气管狭窄,有半球样新生物突入支气管腔,表面浅分叶、光滑、充血、肿胀,无分泌物;活检组织病理报告"支气管粘膜组织、间质慢性炎症,未见肿瘤".因病理诊断与临床印象及影像学表现不符,为求进一步诊治,5月9日来我院就诊入院.入院后复查胸部CT,与第一次CT比较,肿物大小及右肺中叶不张程度无明显变化,肺门及纵隔未发现肿大淋巴结.初步诊断为右肺癌待排.由于患者经济困难,未在我院复查纤维支气管镜.完善术前准备,于5月12日在全麻下行剖右胸、右肺中下叶联合切除、淋巴结清扫术.术中所见:肺门区域无肿瘤外侵表现,胸腔内无积液,肺门及纵隔数枚可疑淋巴结;切下标本,可见肿物基底稍窄,起于右肺中叶支气管开口处,质韧,右肺中叶外侧段不张并有乳白色脓性分泌物溢出.

肺癌患者PICC置管后并发症发生原因及处理

经外周静脉置入中心静脉导管(peripheral inserted central catheter,PICC)护理技术于1998年在我院开展以来,给肿瘤患者带来了静脉治疗的佳途径,且减轻了患者痛苦.

ERCC1、MT、P53和Bcl-2表达与含铂方案治疗晚期NSCLC的关系研究

肺癌是发病率和死亡率高的恶性肿瘤之一,其中占75%～80%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗及预后至今尚无突破性进展,原因在于60%～70%的NSCLC在确诊时已属晚期(Ⅲ、Ⅳ期),无法进行根治性治疗,仅能通过化疗或放疗缓解.研究证实以顺铂为基础的联合化疗是治疗晚期NSCLC的基本方案,但有效率亦仅25%～30%,2年生存率不到15%[1].

肺癌患者血浆尿激酶型纤溶酶原激活系统的研究

在乳腺癌、结肠癌、胃癌、甲状腺癌、肝癌及肺癌的研究中发现,在肿瘤细胞和肿瘤组织中尿激酶型纤溶酶原激活系统各成分的表达水平和活性均高于正常细胞和正常组织,uPA、uPAR和PAI-1在癌细胞和肿瘤组织的高表达与癌细胞的增殖、浸润、侵袭和转移及肿瘤的预后相关,提示uPA、uPAR和PAI-1是肿瘤的促进因子.