PI3K/Akt/mTOR信号转导途径与非小细胞肺癌的关系

背景与目的 PI3K/Akt/mTOR通路失调对肺癌形成可能具有重要作用,本研究通过分析非小细胞肺癌组织中PI3K/Akt/mTOR信号转导途径中VEGF、PI3K、Akt、mTOR基因的表达水平,探讨PI3K/Akt/mTOR信号转导途径与非小细胞肺癌之间的关系.方法 外科手术中获取40例非小细胞肺癌组织及30例癌旁组织,应用逆转录聚合酶链反应(reverse transcriptase polymerase chain reaction,RT-PCR)技术检测癌及癌旁组织中VEGF、PI3K、Akt、mTOR基因的表达水平.结果 非小细胞肺癌组织中VEGF、PI3K、Akt、mTOR基因的表达水平分别为(40±59)%、(61±23)%、(77±32)%、(43±21)%,癌旁组织中VEGF、PI3K、Akt、mTOR基因的表达水平分别为(16±40)%、(23±16)%、(10±12)%、(20±17)%,非小细胞肺癌组织中VEGF、PI3K、Akt、mTOR基因的表达水平均高于癌旁组织(P＜0.01).联合应用4个基因表达作为NSCLC诊断标志,诊断的敏感性达到87.5%,特异性为90%.结论 非小细胞肺癌中PI3K/Akt/mTOR信号转导途径相关基因表达水平明显上调,说明该通路在非小细胞肺癌中被激活.联合检测VEGF、PI3K、Akt、mTOR的表达水平改变可能作为NSCLC的诊断标志.

p120-catenin和Rac1的协同表达与非小细胞肺癌恶性程度相关性的研究

背景与目的 在肺癌组织中,p120-catenin(p120ctn)与small GTP酶家族中的主要成员Rac1的表达是否具有相关性,至今尚不清楚.方法 本研究应用S-P免疫组化、Western Blot、RT-PCR方法观察138例肺癌标本及2种具有不同侵袭转移能力的同源肺癌细胞系中p120ctn和Rac1的表达.结果 在肺癌组织中p120ctn的蛋白和mRNA表达水平均明显低于正常肺组织,而Rac1在肺癌组织中的表达明显高于正常肺组织,p120ctn的异常表达与Rac1的过表达有较好的相关性(Correlation coefficient=0.720,P＜0.001),并与肺癌的分化(P=0.022),分期(P=0.010)和淋巴结转移(P=0.009)相关.同时,在肺癌细胞系中我们还观察到p120ctn表达下降和Rac1的过表达现象在具有高转移能力的BE1细胞系中尤为突出.结论 肺癌中p120ctn的异常表达与Rac1的过表达有关,并与肺癌的恶性程度相关.

泰素联合铂类一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究

背景与目的 非小细胞肺癌(NSCLC)系老年性疾病.老年患者往往不作为铂类化疗的适用者,然而近年许多临床研究表明,年龄因素不是影响老年患者化疗的绝对禁忌证.本研究目的在于评价泰素联合铂类化疗方案一线治疗晚期≥60岁老年与＜60岁较年轻非小细胞肺癌患者中的近期疗效、毒性反应、疾病进展时间和总生存时间.方法 2000年9月-2005年9月共192例初治晚期非小细胞肺癌患者入组.按年龄分为≥60岁组(94例)和＜60岁组(98例),ECOG评分0-2分.治疗方案:泰素175 mg/m2,d1,顺铂75 mg/m2,d1,卡铂(AUC=5),d1,3～4周重复.结果 ≥60岁组和＜60岁组的客观有效率分别为22.34%和24.49%(P=0.710);中位疾病进展时间分别为4.1个月和4.4个月(P=0.085);中位生存期分别为11.8个月和12.4个月(P=0.08),差异均无统计学意义.毒副反应为血液学毒性和非血液性毒性:3/4级白细胞、血小板下降发生率两组比较,P值分别为0.863及0.057,差异无统计学意义.非血液学毒性主要为脱发、恶心,呕吐反应、关节肌肉酸痛、肢端麻木、乏力等,但以1/级多见.结论 泰素联合铂类化疗方案在老年人晚期NSCLC中疗效较好,毒副反应可耐受,值得临床进一步推广.

肺癌组织中抗氧化酶及氧化代谢物变化的定量分析

背景与目的 抗氧化酶与肿瘤的关系逐渐受到重视.通过对113例原发性肺癌患者手术切除肿瘤组织和肿瘤远端正常肺组织的抗氧化酶和氧化代谢物及SOD mRNA及其蛋白表达量的测定,观察肺癌组织氧化/抗氧化状态的特点,为补充或完善肺癌发生和发展机制提供一定的依据.方法 应用比色法测定肺癌组织抗氧化酶活性和氧化代谢物[包括:总超氧化物歧化酶(TSOD) (包括MnSOD和CuZnSOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、过氧化氢(H2O2)、丙二醛(MDA)]的含量,采用半定量PCR和Western Blot法测定患者组织中MnSOD和CuZnSOD的mRNA和蛋白表达量.结果 ①与肿瘤远端正常肺组织相比,肺癌组织中的TSOD、CuZnSOD、GPx活性增高,H2O2、MDA降低(P＜0.05或P＜0.01);②肺腺癌组织中的氧化代谢物H2O2、MDA高于肺鳞癌组织(P＜0.05或P＜0.01);③与肿瘤远端正常肺组织相比,肺癌组织中MnSOD mRNA和蛋白表达量降低,CuZnSOD mRNA和蛋白表达量增高(P＜0.01).结论 肺癌组织存在着氧化/抗氧化失衡.SOD的异常表达水平均出现细胞异常生长,提示氧化/抗氧化失衡与肺癌的发生和发展存在一定的关系.

Twist在肺癌中高表达并与肺癌的分化有关

背景与目的 转录因子Twist是上皮-间质转变(EMT)过程中的重要调控因子,在肿瘤进展中发挥重要作用.本研究的目的是检测Twist在肺癌组织和细胞系中的表达情况,并探讨其与肺癌的临床病理因素和生物学行为的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测68例肺癌及8例癌旁肺组织中Twist的表达;采用RT-PCR方法检测人支气管上皮细胞系(HBE)和8个肺癌细胞系Twist1和Twist2 mRNA的表达水平;应用免疫荧光方法检测HBE和8个肺癌细胞系中Twist蛋白的表达和亚细胞定位.结果 8例癌旁肺组织中Twist弱表达,在68例肺癌组织标本中,9例为Twist弱表达(13.24%),51例为Twist中高表达(75.00%),癌旁肺组织Twist弱表达.Twist高表达与肺癌分化程度(P=0.002)和患者年龄(P=0.012)有关.Twist1和Twist2的mRNA在不同组织学类型的肺癌细胞系中的表达水平均有差异(P＜0.05).免疫荧光显示Twist蛋白在HBE细胞系中弱表达,而在肺鳞癌和腺癌细胞系中高表达,主要定位于细胞浆.结论 Twist在正常肺组织中低表达,在肺癌中高表达,其表达水平与肺癌的分化有关,可作为肺癌进展的生物学标志.

干细胞标记物CK19、Notch3、CD133、P75NTR、STRO-1及ABCG2在肺鳞癌中的表达及意义

背景与目的 已有研究表明在肿瘤中存在着能够自我更新与多向分化的肿瘤干细胞,它们与正常人体内的干细胞有着相似的特征.本研究选取了被认为可作为干细胞标记物的部分抗体,以观察它们在肺鳞癌中的表达及意义.方法 采用S-P免疫组织化学方法,对54例手术切除肺鳞癌标本进行了CK19、Notch3、CD133、P75NTR、STRO-1及ABCG2的检测,另外选取了10例正常肺组织标本进行对照.结果 54例肺鳞癌标本中,除发现STRO-1及P75NTR在所有病例均为阴性表达外,其余标记均存在不同程度的阳性表达,但是阳性细胞的分布无规律性.其中,CK19阳性率为66.67%(36/54),Notch3为87.04%(47/54),CD133为50%(27/54),ABCG2为61.11%(33/54),并且Notch3、CD133和ABCG2在中低分化肺鳞癌中的表达高于高分化鳞癌(P＜0.05),而CK19、CD133和ABCG2在有淋巴结转移的肺鳞癌中的表达高于无淋巴结转移(P＜0.05),在连续切片中4种标记同时阳性的细胞数均少于总细胞数目的2%,3种及4种抗体共同阳性细胞所占百分比与鳞癌的分化程度和是否有淋巴结转移无统计学相关.结论 肺鳞癌中存在着某些干细胞标记物的表达,其表达程度与肺鳞癌的分化程度及淋巴结转移相关,但是阳性细胞在组织学的分布上无规律性,同时表达多种干细胞标记的肿瘤细胞数少于2%,可能为肿瘤干细胞.

新的肺癌血清标志物——甲状腺运载蛋白

背景与目的 肺癌是当今世界上常见的恶性肿瘤之一,迄今缺乏临床诊断可用的分子标志物.本实验应用SELDI技术寻找肺癌新的血清标志物.方法 对227例血清样品(包括146例肺癌、13例肺炎、28例结核性胸膜炎和40例正常人血清样品)进行蛋白质谱检测.对候选蛋白进行质谱鉴定,并结合免疫共沉淀和ELISA技术筛选出肺癌新的候选标志物.结果 通过Biomarker WizardTM软件分析显示13.78 kDa、13.90 kDa和14.07 kDa的蛋白峰在肺癌病人血清样品中明显低于对照组.通过1-D胶分离,质谱鉴定和免疫沉淀分析显示这3个差异蛋白峰为野生型甲状腺运载蛋白(nativeTTR)和它的两个变体(cysTTR and glutTTR).ELISA和SELDI技术分析上述血清样品均发现TTRs在肺癌血清中的表达下调.结论 采用SELDI技术首次筛选并鉴定出TTRs,表明其可能作为肺癌诊断的候选血清标志物.

支气管镜技术发展与中央型肺癌早期诊断

中央型肺癌是指发生在段支气管以上至主气管的癌肿,约占肺癌的3/4,以鳞状上皮细胞癌和小细胞癌较多见.但发现时,85%均处于晚期阶段,失去手术治疗时机.近年来,由于支气管镜技术的发展,肺癌的早期诊断已成为现实.

非小细胞肺癌外周血微转移的研究现状及进展

近年来肺癌发病率不断上升.全球每年大约有1 100 000人死于肺癌[1].手术是NSCLC首选的治疗方法,但Coello等[2]报道Ⅰ期NSCLC患者,术后复发率仍高达25%-50%.

晚期非小细胞肺癌的维持治疗进展

肺癌是当前对人类的健康和生命具威胁的恶性肿瘤.非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%-85%,其中约1/3的NSCLC患者初诊就被诊断为晚期肺癌,丧失手术机会,化疗是其主要治疗手段.

应用SEREX技术筛选和鉴定非小细胞肺癌肿瘤相关抗原

背景与目的 目前用于非小细胞肺癌诊断的标志物为数不多,为寻找更多的早期诊断和靶向治疗相关的标志物,本研究应用SEREX技术筛选与鉴定非小细胞肺癌肿瘤相关抗原.方法 使用非小细胞肺癌患者血清对人肺鳞癌和腺癌噬菌体展示文库进行生物淘选和SEREX筛选.PCR扩增阳性克隆插入片段后测序,结果 与GeneBank数据库中已知基因进行同源性比较,分析其生物学特性.结果用非小细胞肺癌血清对噬菌体展示文库进行筛选,共获得31个阳性克隆,测序后发现其代表15个基因,其中12个与已知cDNA序列同源,与肺癌或其它肿瘤的发生、发展关系密切;另外3个未发现有同源基因,可能是新基因.结论 应用SEREX技术发现15个肺癌相关抗原和3个肺癌相关抗原的候选基因,为进一步的深入研究打下良好的基础.

Axin过表达下调β-catenin和TCF-4表达并抑制肺癌BE1细胞的增殖和侵袭

背景与目的 Axin是Wnt通路的重要负性调节因子,其低表达和β-catenin、TCF-4的高表达与多种肿瘤有关.本研究旨在探讨axin在肺癌细胞中的表达与β-catenin和TCF-4的关系,及其对肺癌细胞增殖、凋亡和侵袭能力的影响.方法 将axin基因转染入axin低表达的肺癌BE1细胞系,应用免疫荧光方法观察转染组和对照组细胞中axin的表达对β-catenin和TCF-4的影响;采用RT-PCR方法检测axin和β-catenin、TCF-4 mRNA表达的变化;采用流式细胞术、MTT和Transwell检测肺癌细胞凋亡、增殖和侵袭能力的变化.结果 肺癌BE1细胞转染axin基因后(BE1-axin),axin的mRNA和蛋白水平均明显增加,β-catenin蛋白表达明显减少,TCF-4的蛋白和mRNA表达均明显下降.同时,BE1-axin细胞的凋亡率增加,增殖和侵袭能力明显下降.结论 Axin过表达能下调β-catenin的蛋白表达和TCF-4的转录,抑制肺癌细胞的增殖和侵袭能力,并诱导肺癌细胞凋亡.

新的肺癌候选癌基因RAP2B的鉴定和功能研究初探

背景与目的 RAP2B是我们实验室构建的中国人肺鳞癌差异表达cDNA文库中高表达的基因之一.作为具有保守结构域的Ras超家族成员,RAP2B基因在肿瘤发生发展中的作用仍属未知.本文拟初步探讨RAP2B基因在肺癌中的作用及其机制.方法 应用半定量RT-PCR方法检测了27例手术切除的肺鳞癌肿瘤组织和相应的癌旁组织中RAP2B基因的表达;结合生物信息学分析克隆全长ORF区并转染大鼠Rat1细胞,观察转化灶形成情况;采用NF-kappaB信号通路特异的报告基因观察RAP2B基因对NF-kappaB通路的影响.结果 RAP2B mRNA在约67%(18/27)的肺鳞癌配对组织中肿瘤较癌旁组织高表达;成功构建了RAP2B的真核表达质粒;平板转化实验显示转染RAP2B基因的细胞出现明显转化灶;通路报告基因分析显示RAP2B能够明显激活NF-kappaB通路.结论 RAP2B基因在肺癌患者的肿瘤组织高表达,在体外具有恶性转化Rat1细胞能力,提示其为候选癌基因,并且可能通过激活NF-kappaB信号通路在肺癌发生发展中发挥作用.

肿瘤相关性恶液质:VEGF作用机制的实验研究

背景与目的 VEGF在肿瘤发展中起着重要的作用,是肿瘤治疗的靶点之一.本研究目的是观察VEGF高表达的荷瘤小鼠各脏器的病理改变.并探讨VEGF在肿瘤相关性恶液质发展过程中的作用.方法 将鼠源性纤维肉瘤细胞T241-VEGF和T241-Vector注射至小鼠背侧皮下,制备移植瘤模型,观察荷瘤小鼠一般情况,记录生存时间,检测血红蛋白和红细胞,测定血清hVEGF含量,病理学检查肝脏、脾脏、肾上腺、骨髓情况,共聚焦显微镜观察皮下肿瘤血管形态学变化.结果 VEGF组荷瘤小鼠出现严重的贫血、体重减轻和肝脾肿大等恶液质表现,生存率明显下降.外周血红细胞和血红蛋白明显下降,血清VEGF却明显升高.肝脏、脾脏、肾上腺和骨髓的组织病理学检测异常,移植瘤血管形态迥异.结论 肿瘤分泌的VEGF作用于荷瘤小鼠的多种组织和器官,表现为典型恶液质症状.提示VEGF参与荷瘤小鼠肿瘤相关性恶液质的发生和进展,为临床应用抗VEGF治疗肿瘤相关性恶液质提供了新的理论依据,更为晚期肿瘤患者联合抗VECF治疗奠定了实验基础.

非小细胞肺癌外科治疗联合同期非体外循环冠状动脉旁路移植术

背景与目的 外科治疗肺癌患者合并不稳定冠心病时术后死亡率和严重心血管并发症发生率较高,其治疗常给胸外科医生造成挑战.本文提出该类患者根治性肺切除术联合同期非体外循环冠状动脉旁路移植术的早期效果并总结临床经验.方法 7例可外科切除的合并心律失常、不稳定性心绞痛或近期心肌梗死的非小细胞肺癌患者,实施根治性肺叶切除术联合同期非体外循环冠状动脉旁路移植术.6例患者术前均经冠状动脉造影证实不宜行冠状动脉成形术或支架植入术,1例支架植入后效果不佳.采用胸骨正中切口,非体外循环冠状动脉旁路移植术后行肺叶切除术+纵隔淋巴结清扫术.其中左上肺叶切除2例,右上肺叶切除1例,右上、中叶切除1例,胸腔镜辅助下左下肺叶切除1例,右下肺叶切除2例.结果 本组无住院死亡,1例术后7个月因脑血管意外死亡,1例术后并发房颤.术后病理检查5例为鳞癌,2例为腺癌.全部患者随访2-59个月,术后均未再次出现心肌缺血症状,1例右肺上、中叶切除术后19个月出现局部复发.结论 在选择患者情况下,采用经胸骨正中切口根治性肺切除联合同期非体外循环冠状动脉旁路移植术对肺癌合并不稳定冠心病患者而言是一种安全有效的外科治疗方法,可能减少术后并发症的发生率.

P型铜转运ATP酶(ATP7B)在肺腺癌细胞株A549中的表达与顺铂耐药的关系

背景与目的 顺铂作为肺癌的基础化疗药物,顺铂耐药是导致肺癌患者化疗失败的重要原因.本实验通过检测P型铜转运ATP酶在肺腺癌细胞A549不同水平耐药株中的表达,以评估ATP7B与A549细胞顺铂耐药的关系.方法采用逐步增加顺铂剂量的方法,诱导出3株不同水平耐顺铂A549细胞株A549/DDP0.5、A549/DDP1.0、A549/DDP2.0,MTT方法检测各组别细胞对顺铂敏感性,应用RT-PCR及Western Blot方法分别检测各组别细胞的ATP7B的mRNA及蛋白表达水平,分析A549细胞顺铂敏感性与ATP7B表达水平的关系.结果相对于亲本A549细胞,3组耐药细胞的顺铂耐药指数分别达到了1.7、3.2、5.2(P＜0.001),与此相对应ATP7B的mRNA表达水平分别达到了亲本A549细胞的1.6、4.9、10.1倍(P＜0.001),同样地ATP7B的蛋白表达水平也呈现出与顺铂耐药性相平行的递增性高表达.结论肺腺癌细胞A549的顺铂耐药与细胞ATP7B高表达有关,后者的高表达有可能促成了A549细胞的获得性顺铂耐药.

薄壁空洞性肺癌引起心包积气1例及文献回顾

心包积气是一类临床较少见疾病,该病多由于心包中有产气细菌感染所引起,也可由于胸部创伤所致[1],薄壁空洞性肺癌亦属临床少见病[2],而空洞性肺癌引起的心包积气在国内罕有文献报道.由于心包积气可导致心包填塞而危及生命,故早期明确诊断和及时处理至关重要.作者在甘肃省平凉市第二人民医院呼吸内科实习期间收治肺癌引起的心包积气一例,现报道如下.

非小细胞肺癌的巩固性治疗

恶性肿瘤巩固性治疗的概念,从广义上说是指肿瘤经过手术、放疗、化疗等主体治疗取得疗效后,为了达到根治或延长生存期所采取的治疗措施,巩固其治疗效果.包括术后辅助治疗、化疗取得疗效后的维持治疗,以及完成主体治疗后的巩固性治疗.要想把非小细胞肺癌变成一种可治性疾病,巩固性治疗是综合治疗中的一个至关重要的环节.非小细胞肺癌的巩固性治疗包括:巩固性化学治疗、巩固性生物治疗和巩固性中药治疗.

精确放疗在可根治非小细胞肺癌治疗中的作用

肺癌是全球范围内常见和致命的恶性肿瘤,根据新的统计,每年在所有的1 090万新发恶性肿瘤病例中,肺癌占135万,每年670万因肿瘤死亡的病例中肺癌占118万.

"厄洛替尼——见证中国NSCLC治疗新突破"征文启事