ERCC1、RRM1和p53表达与Ⅰ-Ⅱ期肺癌术后预后相关性分析

背景与目的 顺铂是肺癌化疗的基础药物,而EBCC1、RRM1、p53表达水平与铂类耐药和预后有关,本研究分析Ⅰ-Ⅱ期NSCLC的ERCC1、RRM1、p53表达与术后生存期的关系,探讨它们与患者预后及与顺铂耐药的相关性.方法 收集1992年2月-1994年1月有随访的75例Ⅰ-Ⅱ期NSCLC术后患者,Ⅰ期术后随机分成不化疗组和化疗组,Ⅱ期术后均作化疗,化疗采用以DDP为基础的方案.免疫组化法检测手术标本的ERCC1、RRM1、p53表达,并进行统计分析.结果 Ⅰ期ERCC1高表达患者预后明显好于ERCC1低表达,1、3、5年生存率分别为100.00%、91.30%、86.74%和96.43%、60.71%、57.14%(P=0.0058).Ⅰ期不化疔组ERCC1高表达者生存情况优于ERCC1低表达,中位生存期(MST)分别为72.00+个月和64.67个月(P=-0.0327).Ⅱ期与Ⅰ期相反,ERCC1低表达者预后好,ERCC1低表达者的MST为60.00+个月,而高表达者仅为25.50+月(P=0.0442).RRM1、p53表达与术后生存率无关.结论 ERCC1高表达是Ⅰ期NSCLC术后预后良好的独立指标;含DDP化疗延长了Ⅱ期ERCC1低表达患者的生存,术后可根据ERCC1的水平决定是否选用含DDP化疗;ERCC1表达对NSCLC术后生存期的影响在I期和Ⅱ期DDP化疗患者中可能不尽相同,ERCC1高表达在Ⅰ期NSCLC术后展现的是其保护的一面,而Ⅱ期以化疗抵抗为主.

ERCC1、RRM1表达对肺癌患者术后吉西他滨联合顺铂化疗生存趋势的影响

背景与目的 肺癌化疗疗效与肿瘤的基因表达有关,本研究拟探讨ERCC1、RRM1表达与非小细胞肺癌术后吉西他滨联合顺铂(GP)辅助化疗预后的关系.方法 随访57例临床Ⅱ-Ⅳ期接受手术治疗的非小细胞肺癌患者,其中术后接受2周期以上化疗者39例(化疗组),未化疗者18例(未化疗组).采用免疫组化法检测ERCC1、RRM1表达,Cox回归分析筛选影响预后的独立危险因子,Kaplan-Meier生存曲线分析比较各组患者的中位生存时间.结果 Cox回归分析显示手术彻底程度、术后辅助化疗与否、ERCC1表达水平为影响术后生存时间的独立危险因子.ERCC1低表达组中化疗组和未化疗组中位生存期分别为23个月和21个月(P=0.088),ERCC1高表达组中化疗组和未化疗组中位生存期分别为42个月和12个月(P=0.018).RRM1低表达组中化疗组和未化疗组中位生存期分别为42个月和22个月(P=0.010).RRMI高表达组中化疗组和未化疗组中位生存期分别为28个月和21个月(P=0.092).结论 ERCC1高表达、RRM1低表达的非小细胞肺癌患者更能从术后吉西他滨联合顺铂的化疗中受益.

氩氦刀联合放/化疗粒子植入治疗肺癌

背景与目的 当肺癌瘤体较大时,形态常不规则,单一氩氦刀治疗难以达到适形治疗目的,对残余肿瘤可植入放/化疗粒子,起到补充治疗作用.本文旨在探讨CT引导下经皮穿刺氩氦刀联合放,化疗粒子植入治疗肺癌的可行性、安全性和疗效.方法 肺癌患者20例(其中原发性肺癌16例,转移性肺癌4例),均采取经皮穿刺的方法 行氩氦刀治疗,术后1周在肿瘤残留部位植入125I放疗粒子和顺铂缓释化疗粒子.观察氩氦刀治疗过程和粒子治疗过程中的不良反应.结果 20例肺癌患者21个病灶,平均每个病灶(5.8±0.5)cm,每灶乎均置刀(3.4 ±0.2)把,每次平均消融范围为85.6%±2.4%.25个病灶平均植入(23.4±1.4)个放射粒子和(8.3±1.2)支化疗粒子.术后无严重不良反应发生.随访3年,中位生存时间16个月,平均生存时间(14.0±2.6)个月.生存时间超过1年者已逾60%.结论 经皮穿刺氩氦刀能快速消融肿瘤,联合放,化疗粒子植入能有效地治疗残余肿瘤,两者结合是晚期肺癌简单、易行、安全可靠的姑息性治疗方法 .

非小细胞肺癌中整合素和ECM蛋白表达与转移及预后的相关性研究

背景与目的 肿瘤的浸润和转移严重威胁着人类生命,正确认识和评估肿瘤的牛物学行为有重要的临床意义.整合素和细胞外基质(ECM)的异常表达在肿瘤浸润转移过程中发挥着重要作用.本研究的目的是探讨整合素α5、β1(integrin α5、β1)与细胞外基质(ECM)在人非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与淋巴结转移及患者预后之间的关系,评估它们在肿瘤转移过程中的作用.方法 采用免疫组化方法 测定119例NSCLC组织中整合素α5、β1及Ⅳ犁胶原、纤连蛋白(fibronectin,FN)、细胞黏合索的表达,探讨其与临床病理特征特别是与淋巴结转移的关系,并分析其与患者预后的相关性.结果 Ⅳ型胶原表达与淋巴结转移呈负相关(P＜0.01),与患者预后呈正相关(P＜0.01),而整合素α5和β1表达与淋巴结转移呈正相关(P＜0.01),且整合素α5表达与患者预后呈负相关(P＜0.01).整合素α5表达与整合素β1表达呈正相关而与Ⅳ型胶原表达呈负相关.Ⅳ型玵胶原在分期较早和分化较好时表达率较高,整合素α5和β1则相反.结论 整合素α5和β1的高表达与ECM蛋白的低表达与NSCLC的淋巴结转移及患者不良预后相关,整合素α5与Ⅳ型胶原可能可以作为评估患者预后的重要指标.

MMPs基因启动子区多态性与肺癌易感性的Meta分析研究

背景与目的 肺癌是世界范同内常见的一种癌症,基质金属蛋白酶家族(Malrix metalloproteases,MMPs)在癌细胞的转移和扩散中都起到重要作用.MMPs基因多态性与癌症易感性的关系一直是研究的热点,而它们与肺癌易感性是否相关尚在在争议.为了更好地探讨MMPs基因多态性与肺癌易感性之间的关系,我们收集、整理先前学者研究的数据,并进行Meta分析.方法 使用PubMed和MEDLINE数据库检索2009年3月以前的相关文献,按照纳入标准,全面搜索含有研究MMP1-1607 1G/2G、MMP2-1306C/T、MMP2-735C/T、MMP9-1562C/T多态性与肺癌易感性相关的信息.由至少两位评价员做独立文献筛查和资料提取,并交义审核.使用RevMan(version 5.0)软件进行统计分析.结果 根据我们的榆索条件,8篇文章符合我们的纳入标准.共有4 467例肺癌患者和4 051名正常对照个体被纳入当前的Meta分析.分析结果 表明:MMP2-735C/T多态性与肺癌易感性显著相关,与野牛型等位基因-735C相比,突变型等位基因T显著降低了肺癌的易感件(OR=0.72,95%CI:0.61-0.85,P=0.0001);MMP1-1607 1G/2G、MMP2-1306C/T和MMP9-1562C/T多态性并没有明显影响肺癌的发生.结论 当前研究结果 表明MMP2摹因启动子区-735C/T多态性与肺癌易感性明显相关,MMP9基因-1562C/T多态性与肺癌易感性的关系还需进一步的研究.

厄洛替尼二、三线治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

背景与目的 厄洛替尼是通过口服治疗非小细胞肺癌的靶向药物,本研究旨在探讨厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效、影响因素和毒副作用.方法 对接受过1个周期以上含铂化疗方案失败的晚期非小细胞肺癌患者,每天口服150 mg厄洛替尼直至疾病进展,观察疗效、生存时间和不良事件.采用Kaplan-Meier法分析生存率,Cox模型分析影响因素.结果 2005年12月-2006年9Yl,共有48例入组厄洛替尼(erlotinib)EAP(Expanded Acess Program)项目,随访截止至2008年12月08日,中位随访时间为30个月.患者依从性为100%.症状改善中位时间为7天.部分缓解为33.4%(16/48),稳定为22.9%(11/48),进展为43.7%(21/48),有效率为33.4%(16/48),疾病控制率为56.3%(27/48).中位无进展生存时间为5个月,总的中位生存时间为8个月,1、2年无肿瘤进展生存率和总生存率分别为25%(事件36例)、8.3%(事件40例)和43.8%(死亡27例)、20.8%(死亡38例),3年总生存率为5.6%,对总牛存时间多因素分析结果 显示,功能状态为具有统计学意义预测因子.皮疹发牛率为93.7%,有1例患者由于肛周脓肿而停止厄洛替尼治疗.结论 对于化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者,厄洛替尼是治疗的另一个选择,部分病人可获得长期疗效并安全耐受.

痰细胞学在肺癌诊断中的应用研究进展

在中国,肺癌的发病率及死亡率均居各恶性肿瘤的首位[1],多数病人在明确诊断时已经为疾病晚期.因此,寻找一种有效的肺癌早期诊断方法 是提高肺癌生存率的关键之一.对高危人群进行痰细胞学检查是肺癌各项诊断手段中简便易行的一种方法 ,但由于多种因素的影响,它的敏感性相对较低.近年来随着新技术的发展,痰细胞学在肺癌早期诊断中的敏感性有了一定的提高.现综述如下,希望为肺癌的早期诊断提供新思路新方法 .

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌研究进展

1 前言肺癌在所有癌症中死亡率高[1],其中非小细胞肺癌(NSCLC)在所有诊断病例中大约占87%[3].多数病人不能接受手术治疗,接受治疗的病人也经常复发[4].许多随机对照试验结果 显示,接受铂类化疗的患者到晚期生活质量普遍较低,中位生存期不超过10个月,而且很少有病人生存期超过两年[5-7].尽管研究者进行了不同化疗方案的多重研究,系统化疗的益处似乎已达到一个稳定的水平,强化方案只能增加细胞毒性.对增强疗效和改善患者生活质量没有益处[8].

肺癌免疫治疗进展

肺癌是发病率和病死率增长快,对人类健康和生命威胁大的肿瘤.尽管通过积极的手术、放疗以及化疗等,肺癌的长期生存率仍然很低,甚至一些早期肺癌的患者终也死于肿瘤的复发转移.因此,人们需要不断研究新的治疗方法 以提高肺癌治疗的有效率,其中免疫治疗(Immunotherapy)是其中值得期待的方法 .与其他肿瘤免疫治疗类似,肺癌的免疫治疗也经历了从非特异性免疫系统刺激物,如自细胞介素-2(IL-2)、胸腺肽、卡介苗(BCG)逐渐发展为肿瘤特异性疫苗.现就肺癌的免疫治疗进展作一综述.

肺癌患者外周血循环肿瘤细胞检测的研究进展

肺癌是我国发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤,预后较差.患者5年生存率还有待进一步提高,患者致死的主要原因是肺癌的复发和转移.血行播散是肺癌转移的重要途径,肿瘤细胞可以通过血液循环发生远处转移.肿瘤细胞进入血液循环是肿瘤发生远处转移的关键步骤之一,因此对肺癌患者循环肿瘤细胞检测的研究已受到越来越多的重视.在此,我们就相关研究进展加以概述.

肺癌淋巴结转移标志物研究进展

肺癌转移是众多患者预后欠佳的基本原因,在肺癌治疗过程中存在局部及远处转移是很常见的临床问题.相当数量的肺癌患者死于转移的相关并发症[1,2].因此可以准确评价肺癌转移的因子是很重要的.而淋巴结作为转移的常见位置,决定着肺癌的分期和预后,目前有许多种研究检测出多种因子与肺癌淋巴结转移很关.以分子生物学方法 检测肺癌淋巴结转移主要分为以下两类,一类为检测肿瘤特异性基因改变,另一类为检测肺癌起源组织的特异性蛋白类标记物,可以在不含此类物质的淋巴结或血液中检测出而对肿瘤的转移做出预示,此文将分别综述如下.

肺癌细胞系中p120-catenin的基因缺失调控small GTP酶活性

背景与目的 作为catenin 蛋白家族的重要成员之一,p120-catenin(p120ctn)是small GTPase酶的重要调节因子,影响细胞的运动能力,但其中具体的调节机制尚不清楚.本研究旨在探讨p120ctn在肺癌细胞系中对smallGTP酶家族核心成员的调节作用,及其对肺癌细胞侵袭、转移的影响.方法 应用siRNA方法 成功地建立了p120ctn基因沉默的多种癌细胞系BE1、SPC、LTE的细胞克隆,采用Western Blot.pull-down蛋白活性分析,裸鼠移植等体内外实验探讨其可能的调节机制.结果 p120ctn的基因沉默能激活Cdc42和Rac1.失活RhoA,并且在活体内外促进肺癌细胞的侵袭和转移,结论 p120ctn的缺失可激活Cdc42/Rae1、失活BhoA,促进肺癌细胞的侵袭和转移能力.

Annexin Ⅱ在肺鳞癌、腺癌中的表达及意义

背景与目的 Annexin Ⅱ是一类钙依赖性磷脂结合蛋白,在许多的细胞功能中发挥作用,已有研究显示annexin Ⅱ参与肿瘤的发牛发展.本研究通过检测膜联蛋白Ⅱ(annexin Ⅱ)在肺癌组织中的表达情况,分析annexin Ⅱ与各临床病理因素间的关系.方法 应用免疫组组织化学(sP法)检测110例肺鳞癌和肺腺癌组织中annexinⅡ的表达;应用Western Blot方法 检测40例肺鳞癌和肺腺癌组织及相应癌旁正常肺组织中annexinⅡ蛋白的表达.结果 在110例肺癌组织中,有67例为annexin Ⅱ高表达(60.9%),鳞癌为胞膜表达,腺癌为胞膜表达或胞膜与胞浆均有表达,但以胞膜表达为主.Annexin Ⅱ的表达情况与肺癌患者的淋巴结转移(P=0.008)及TNM分期(P=0.002)相关.Annexin Ⅱ蛋白在肺鳞癌、腺癌和癌旁组织中均有表达,在癌组织中的表达明显高于癌旁正常肺组织(P＜0.001).结论 Annexin Ⅱ蛋白的表达与肺鳞癌及腺癌的发展密切相关.

可弯曲电子内科胸腔镜在恶性胸腔积液诊断中的应用

恶性胸腔积液多为恶性肿瘤进展所致,是恶性肿瘤晚期常见的并发症,诊断为恶性胸腔积液的病人预后差,尽早明确诊断可为治疗赢得时间,提高病人生活质量,改善病人预后.恶性胸腔积液常用的检查方法 有胸腔积液细胞学、胸部CT检查、免疫学、支气管镜检查、经皮闭式胸膜活检等,但是尽管经过上述检查,仍有超过20%的患者不能明确诊断.

70岁以上老年非小细胞肺癌的外科治疗

随着社会人口老年化,肺癌患者中老年人的比例也在逐渐增加.预计将来,在确诊为肺癌的患者中,70岁以上的老年患者将超过40%[1].2000年1月-2006年11月,对219例70岁以上非小细胞肺癌患者实施手术治疗.

18F-FDG PET显像在非小细胞肺癌患者预后判断中的价值

背景与目的 PET已广泛应用于非小细胞肺癌的诊断及监测、治疗后评价、随访.但PET在非小细胞肺癌患者预后判断中的意义尚不是十分明确.本研究探讨18F-FDG PET显像在非小细胞肺癌患者预后判断中的价值.方法 对66例非小细胞肺癌患者PET中原发病灶和转移病灶高SUV(标准化摄取比)对患者生存的预测价值进行分析.结果 原发病灶高SUV为(6.3±3.2),全部转移病灶高SUV为(4.3±3.1),肺门纵隔淋巴结转移灶高SUV为(4.6±3.4).原发灶高SUV≥7组和＜7组的总生存期分别为26.1个月和38.7个月(P=0.02).淋巴结转移灶高SUV≥5和＜5患者的生存期分别为17.0个月和28.9个月(P＜0.001).单因素分析显示原发病灶SUV、淋巴结转移灶SUV、肿瘤分期、肿瘤的病理类型、分化程度、是否接受手术治疗、转移器官个数、PET发现淋巴结转移、PET发现骨转移是非小细胞肺癌的预后影响因素.多因素分析显示PET检查时是否发现转移病灶,是否接受手术治疗以及肿瘤病理高分化是非小细胞肺癌生存的独立预后因素.结论 非小细胞肺癌患者确诊时PET检查中原发灶高SUV、转移淋巴结高SUV可以作为判断非小细胞肺癌患者生存的预后因素.

孤立性肺结节CT容积灌注成像定量参数与大小的关系

背景与目的 孤立肺结节是肺部的常见病变,有关孤立肺结节大层面的血流灌注模式的研究已有报道.但是这些研究只是评价了结节有限一部分的血流灌注模式,不能代表结节容积的血流灌注模式.评价整个结节的血流灌注模式应该更理想.本研究的目的是利用16层及64层螺旋CT评价孤立性肺结节容积灌注成像定量参数与大小的关系.方法 65例孤立肺结节(直径≤3 cm,42例恶性,12例活动性例炎性,11例良性)患者行多层螺旋CT同层动态扫描.分别计算肺结节有效层面的强化值、血流量、结节-主动脉强化值比、平均通过时间,有效层面参数的平均值作为肺结节的容积灌注成像定量参数.用线性回归分析评价孤立性肺结节CT容积灌注成像定量参数与大小的关系.结果 结节容积强化值(32.15 ±14.55)Hu、结节一主动脉强化值比(13.20±6.18)%、血流量(29.79±19.12)mLmin-1 100gg-1及平均通过时间(12.95±6.53)s与大小无统计学相关(r=0.081,P=0.419;r=0.089,P=0.487;r-0.167,P=0.077;r=0.023,P=0.880.结论 孤立性肺结节CT容积灌注成像定量参数与大小差异无统计学意义.

重组人血管内皮抑素联合GC方案治疗晚期非小细胞肺癌1例

晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的5年生存率约1%,基本上属于不可治愈的肿瘤,即使一线化疗有效,症状能得到缓解,但大部分患者在经历了较短的时间后仍然会复发或转移,需进行二线化疗.目前主要的二线化疗药物有:多西紫杉醇、培美曲塞、吉非替尼、厄洛替尼.

非吸烟型肺癌分子病因学研究进展

肺癌是目前全世界范围内癌症死亡的主要原因,尽管吸烟被认为是罹患肺癌的重要元凶,但约10%-15%的肺癌患者终生无吸烟史,近国外一项流行病学调查表明全世界范围内约15%男性和53%女性肺癌患者从不吸烟[1].目前在全球范围内统计约90%男性肺癌发生与吸烟有关,而女性发生肺癌与吸烟相关性比率存在一定区域差别,在美国约75%、欧盟约85%女性肺癌与吸烟有关,而亚洲国家和地区的女性肺癌与吸烟相关报道则与西方国家统计差别较大,在韩国仅有约25%、香港约56%女性肺癌患者为吸烟者[2,3].

中国抗癌协会肿瘤转移专委会第八届中国肿瘤转移学术大会征文通知

《中国肺癌杂志》稿约

启事·消息1

"厄洛替尼——见证中国NSCLC治疗新突破"征文启事

1 征文主题厄洛替尼(Erlotinib,特罗凯)是新型、高效小分子HER1/EGFR酪氨酸激酶抑制剂,是目前在全球证实对非小细胞肺癌患者具有生存优势的EGFR-TKI靶向治疗药物,2006年在中国上市用于非小细胞肺癌患者的治疗,给广大NSCLC患者带来了生存的希望.