中国肺癌杂志
Chinese Journal of Lung Cancer 중국폐암잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中国抗癌协会 中国防痨协会 天津医科大学总医院
- 影响因子: 1.39
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1009-3419
- 国内刊号: 12-1395/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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Nrf2在EGFR基因突变肺腺癌中的表达及其与EGFR-TKIs疗效间的相关性研究
背景与目的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)是含有EGFR基因敏感突变肺腺癌患者一线治疗首选药物,但其疗效存在个体差异。已有研究表明核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2, Nrf2)在肺癌患者中存在个体表达差异,且其与化疗药物疗效相关。Nrf2激活可抑制EGFR-TKIs在EGFR基因突变细胞株中的敏感性。本研究旨在探讨Nrf2在含有EGFR基因突变肺腺癌患者中的表达及其与一线EGFR-TKIs疗效的相关性。方法应用免疫组化检测31例进展期含有EGFR基因突变的肺腺癌患者组织标本中Nrf2的表达。结果含有EGFR基因突变的进展期肺腺癌患者中Nrf2表达存在个体差异,Nrf2阳性率为77.4%,Nrf2核高表达率为38.7%;Nrf2在核内的表达水平与EGFR-TKIs缓解程度、无进展生存期(progression free survival, PFS)相关(P<0.05),而与性别、年龄、吸烟、分化程度、EGFR基因突变状态和总生存期(Overall survival, OS)无关(P>0.05)。Nrf2阳性程度与PFS和OS显著相关(P<0.05),Nrf2阳性组中位PFS、OS低于阴性组(P<0.05)。多因素分析表明Nrf2在肿瘤细胞核内的表达水平是EGFR-TKIs PFS的独立预测因素,Nrf2在肿瘤细胞内的整体阳性程度是OS的独立预测因素(P<0.05)。结论 Nrf2在含有EGFR基因突变的肺腺癌患者中的表达水平与EGFR-TKIs疗效相关,Nrf2可能成为预测EGFR-TKIs疗效的一个理想指标。
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纵隔镜在肺癌鉴别诊断和术前分期中的应用价值
背景与目的探讨纵隔镜检查术对纵隔肿物诊断和肺癌鉴别诊断/术前分期的临床应用价值。方法共计361例患者纳入研究,其中术前未确诊的纵隔肿物患者162例,疑诊或确诊肺癌并伴有纵隔淋巴结肿大(短径≥1.0 cm)患者199例。所有患者均接受手术,其中经颈纵隔镜检查术(SCM)308例,经胸骨旁纵隔镜检查术(PM)53例。结果①纵隔镜检查术对纵隔肿物诊断的准确性98.11%,敏感性97.62%,特异性100%,阳性预测值100%,阴性预测值91.67%。②纵隔镜检查术对肺癌纵隔淋巴结转移诊断的准确性98.28%,敏感性98.03%,特异性100%,阳性预测值100%,阴性预测值100%。手术相关并发症共计7例,发生率为1.93%。结论纵隔镜检查术创伤轻微、安全可靠、取材足量,对纵隔肿物的诊断价值极高,也是肺癌鉴别诊断和术前分期的重要方法和金标准。
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中国天津大港油田LDCT肺癌筛查人群防治知识调查与分析
背景与目的已有的研究表明提高人群对肺癌防治知识的认识水平,有助于肺癌高危人群肺癌筛查项目的参与度。本研究的目的是调查卫生部肺癌早诊早治大港项目点低剂量螺旋(low dose CT, LDCT)肺癌筛查人群肺癌防治知识知晓情况及个体因素对其的影响,为肺癌高发现场的综合防治提供依据。方法通过整群抽样和自愿参加方法对参加LDCT筛查的大港油田肺癌高发现场职工进行问卷调查。结果本次调查共获得有效问卷1,633份,调查对象的平均年龄为60.08±6.58,男性1,343人(82.2%),女性290(17.8%)。对肺癌的知晓率、危险因素、筛查方法,体检意愿以及治疗的知晓率分别为:64.5%、77.1%、43.7%、49.6%、52.8%。多因素Logistic回归分析结果表明:教育、年龄、吸烟包年、疾病史是调查对象肺癌防治知识知晓的影响因素,教育和年龄的OR值分别为0.567(95%CI:0.439-0.733)和1.373(95%CI:1.084-1.739)。调查人群中80.3%的人群能接受1年1次的体检,人群体检费用承受能力不高。对被调查者体检意愿进行多因素分析得出,性别、年龄、癌症知识知晓情况以及家庭年平均收入是筛查意愿的影响因素。结论教育程度和吸烟影响人群对肺癌防治知识的认知情况,应加强对低教育水平人群的癌症健康教育。在肺癌高发现场,肺癌的筛查应与戒烟和健康教育紧密结合,实行肺癌的综合防治。
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异长春花碱逆转肺癌顺铂耐药A549/DDP细胞耐药性的作用和机制
背景与目的肺癌细胞耐药已经成为肺癌化疗的主要困难之一,异长春花碱被认为可有效抑制肺癌细胞的增殖和转移。本研究旨在探讨异长春花碱对人肺癌A549/DDP细胞顺铂耐受性的逆转作用及机制。方法1μmol/L和5μmol/L异长春花碱作用A549/DDP细胞后,应用MTS法检测肿瘤细胞顺铂敏感性的变化,应用流式细胞术检测肿瘤细胞凋亡率变化,肿瘤细胞对Rh-123摄入量的变化,Western blot法检测MDR1、Bcl-2、survivin、caspase-3/8和PTEN蛋白表达以及Akt的磷酸化水平的变化,real-time PCR检测MDR1、Bcl-2、survivin和PTEN的mRNA表达,用报告基因系统检测NF-κB、Twist和Snail的转录活性。结果1μmol/L和5μmol/L异长春花碱作用A549/DDP细胞后,肿瘤细胞对顺铂的敏感性分别提高了1.91倍和2.54倍,肿瘤细胞对Rh-123的摄入量提高了1.93倍和2.95倍,细胞凋亡增加了2.25倍和3.82倍,MDR1、Bcl-2、survivin蛋白表达和Akt磷酸化水平下调,caspase-3/8和PTEN蛋白表达上调,MDR1的mRNA表达下调43.5%和25.8%,Bcl-2的mRNA表达下调57.3%和34.1%,survivin的mRNA表达下调37.6%和12.4%,PTEN表达上调183.4%和154.2%,NF-κB转录活性下降53.2%和34.5%,Twist转录活性下降61.4%和33.5%, Snail转录活性下降57.8%和18.7%。结论异长春花碱可提高肿瘤细胞A549/DDP对顺铂的敏感性,其机制可能与调节PTEN/AKT/NF-κB信号路径活性,进而下调耐药基因表达,上调促凋亡基因表达有关。
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腺病毒介导的ING4基因对人肺腺癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用及其分子机制
背景与目的肿瘤生长抑制因子4(inhibitorofgrowth4,ING4)基因是一种重要的肿瘤抑制因子,研究发现ING4基因对多种肿瘤细胞具有抑癌作用。本研究旨在探讨ING4基因对人肺腺癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用及其潜在的作用机制。方法采用SPC-A1细胞株建立肺腺癌裸鼠移植瘤模型,15只荷瘤裸鼠随机等分为PBS组、腺病毒组(Ad-GFP组)、腺病毒介导的ING4组(Ad-ING4组),上述各组进行局部干预用药,动态测量肿瘤体积,治疗结束后摘取瘤体称重并计算瘤重抑瘤率;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)法检测瘤体内细胞凋亡情况,免疫组织化学SP法检测天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、环氧化酶-2(COX-2)、Fas与FasL的表达。结果Ad-ING4组的肿瘤体积、瘤重均呈现明显下降,与Ad-GFP组抑瘤率(1.31%±0.31%)比较,差异有统计学意义(P<0.05),其抑瘤率为(33.17%±5.24%);Ad-ING4组的凋亡指数为(69.23%±6.53%),与PBS组(17.04%±1.10%)、Ad-GFP组(18.81%±1.93%)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。SP法检测结果显示,Ad-ING4可明显上调Caspase-3、Fas与FasL表达,下调COX-2表达。结论ING4具有抑制肺腺癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用,该作用机制可能与诱导肿瘤细胞凋亡有关。
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胸腺恶性肿瘤Masaoka-Koga分期相关术语的说明与定义
目前,胸腺恶性肿瘤尚无国际抗癌联盟(International Union Against Cancer, UICC)和美国癌症联合委员会(American Joint Committeeon Cancer, AJCC)的官方分期。在2017年新版国际肿瘤分期提出较为广泛接受的分期之前,国际胸腺肿瘤协作组织(International Thymic Malignancy Interest Group, ITMIG)仍然建议选用经Koga等修订的Masaoka分期[1-3]。然而, Masaoka和Koga分期都存在一些模糊的术语定义,尤其是对某些细节未作出明确的定义,造成学术界的许多混乱。为此,ITMIG首先由核心工作组起草推荐定义,再交由扩展工作组提炼,并于2010年11月16日ITMIG举办的定义和术语研讨会上进行了进一步修订,终经ITMIG全体成员讨论后于2011年2月经ITMIG批准并被采用。其灵魂内容是ITMIG对Masaoka-Koga分期系统的许多细节问题给出了较明确定义与解释,旨在使得大家在应用Masaoka-Koga分期的过程中更加一致,以利于相互合作、资源共享,同时便于前瞻性数据的正确收集,终提出更合理的分期系统供临床使用。本文就此作一综述。
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胸腺恶性肿瘤化疗的相关定义和策略
胸腺恶性肿瘤是少见的上皮源性肿瘤,但部分肿瘤侵袭性强且治疗效果不佳[1]。胸腺瘤多发于前纵隔,手术切除是主要的根治性治疗方式[1]。然而,30%的患者确诊时即为进展期胸腺瘤,包括侵犯邻近脏器,向胸膜、心包播散,以及胸腔外脏器的转移。对于进展期胸腺瘤,化疗有两个明确目的,其一是降低肿瘤负荷为后续手术或放疗创造机会,其二是延长疾病的控制时间。对于术后复发可以采取相同的化疗策略。尽管胸腺癌发病率很低,但诊断时多已是晚期,全身性治疗显得尤为重要。
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外科医生和病理医生对胸腺恶性肿瘤切除标本的处理方法和程序
胸腺恶性肿瘤发病率低,临床病例分散,需要结合多中心经验才能进行良好的研究,但由于在诸多方面没有统一标准,使得研究与研究之间的可比性差。其中外科医生和病理医生对胸腺恶性肿瘤切除标本的处理是统一标准中至关重要的部分。针对目前胸腺瘤的常用手术方式胸骨劈开根治性R0切除术的标本处理作如下规定,包括切除胸腺瘤及周围的受累结构说明如何处理手术切除标本。活检或细胞学标本的处理另文描述[1]。本文首先由国际胸腺肿瘤协作组织(International hTymic Malignacy Interest Group, ITMIG)中病理医生和外科医生组成的小组回顾相关文献形成初步建议[2,3],交扩展组审议提炼后分发给ITMIG成员进讨论,再将ITMIG成员回馈的建议和几个大中心试点的情况进行提炼,终形成的建议经ITMIG批准并被采用。因此,既强调证据又代表ITMIG成员的广泛共识。
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纵隔肿物活检小标本的获取与病理报告指南
目前,胸腺恶性肿瘤治疗方案大多是根据术后病理确定,然而,多数临床治疗决策需要在术前通过活检小标本的病理报告来制定。所以,术前活检小标本的正确获取和病理解读对治疗决策的制定显得非常重要[1]。这些标本包括细针活检标本,带芯穿刺活检标本和手术切取活检标本[2-7]。由于胸腺肿瘤的病理诊断对组织的获取方法和获取量都有较高的要求,加之对病理的描述也没有统一的标准,使得小标本在诊断胸腺瘤方面存在诸多问题。为此,ITMIG在病理科医生和外科医生回顾相关文献和提出初步建议的基础上,经集体讨论制定了活检规范操作流程,提出了对纵隔肿物小活检标本处理和病理报告的建议。旨在为术前患者的治疗提供一个统一和具有循证医学证据的方法;同时,将有利于全球数据之间的比较和开展合作研究,充分利用医疗资源。
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胸腺瘤放疗的相关定义和报告指南
放疗在胸腺肿瘤的治疗中仍然占有重要地位,但是很多细节没有明确的定义。例如,如何放疗、如何确定放疗范围、哪些患者需要放疗和如何报告放疗结果都没有统一的标准。ITMIG的成立,给解决这些问题创造了机会。但是先决条件是制定统一的定义和方法,使不同结果能被理解和比较,这也是本文的主旨。文献和形成初步建议,再提交给下一个扩展工作组(Charles hTomas, Lynn Wilson, Gregory Videtic. James Metz, Harun Badakhshi, Clifton Fuller, Franc-oie Mornex, Conrad Falkson, David Ball, and Ken Rosenzweig)审议,之后将建议提交给ITMIG多学科组进一步讨论,形成初稿(包含推荐方法和标准操作流程)后分发给所有ITMIG成员更进一步讨论并反馈意见,终版本经ITMIG批准并被采用。
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胸腺恶性肿瘤预后的标准评估方法
胸腺恶性肿瘤相对少见,发病率约2.5-3.2/100万[1,2],病例也分散在各个医疗中心。现有文献几乎都是单中心的回顾性研究,为获得足够的病例,研究时间往往跨度几十年,报道结果的方式和使用的定义也各不相同,不同的研究结果很难比较。加之胸腺恶性肿瘤的进展、复发模式及致死原因等都具有其一定的特殊性,如何报道其结局显得十分重要。由于胸腺恶性肿瘤患者数量相对有限,从现有的经验中收集信息较为困难,而且存在过度描述和错误结论的风险。因此,专业胸腺肿瘤学术组织(International Thymic Malignacy Interest Group, ITMIG)对临床试验结果的报告制定了一套标准,已被该组织承担的合作项目采用。该标准的广泛应用将增强不同研究结果的可比性。只有采用统一的定义和规范的结果报告,胸腺肿瘤研究才能取得重要进展。2010年以前由外科医生、肿瘤内科医生和统计学家组成的小组共同回顾已有文献使用的评估方法形成初步的建议,再经过一个扩展小组审查,并终将提炼的建议分发给所有ITMIG成员进行进一步讨论。后在2010年5月6日的纽约年会上得到ITMIG的认可并被采用。本文就ITMIG标准作一综述。
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疑似胸腺瘤的前纵隔肿物胸部CT报告标准
临床医生和放射诊断科医生对影像学的格式化报告和标准术语的要求正在不断增加。一项研究[1]发现,CT报告在对肺结节边缘和钙化表述上不统一。另一项研究[2]比较了Fleischner Society Glossary中列举的影像术语和它们常用医学词典中的一致性,包括国际疾病分类、标准参考医学术语和统一医学语言系统等,发现Fleischner术语应用率低,仅为3%-36%[3]。另一方面,研究提示对特殊疾病的标准影像学报告,如乳腺癌筛查报告可以改善患者治疗结果。因此希望对疑似胸腺瘤的前纵隔肿瘤制定标准的描述术语和提高这些术语的应用率,达到能促进临床医生和放射科医生之间的交流的目的,终给患者治疗带来获益。除了制定统一的术语,报告中还应包含相关疾病知识,使之具有疾病特异性。美国放射医师协会制定了乳腺影像报告和数据系统,描述在钼靶和超声影像发现的乳腺病灶,发现影像报告结果与组织学结果具有相关性[4]。乳腺影像报告和数据系统提供一个对应各种病理类型的百分概率,并在临床上得到广泛应用[5]。一个相似的系统应用于甲状腺结节的超声评估,将这些结节分为高度恶性可能和低度恶性可能,指导适当的临床治疗,这个系统被称为甲状腺影像报告数据系统[6]。
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胸腺肿瘤专题前言
胸腺肿瘤是一类少见疾病,发病仅为0.17/10万,亚裔人种略高于白种人,约0.3-0.4/10万。胸腺瘤研究与投入均较少,诊断与治疗缺乏统一的指南,尤其在术前定性诊断、组织学分型、术前治疗、手术方式、术后治疗以及对术后复发的治疗等一系列问题上均处于不规范状态。很多医生也对该疾病的治疗经验有限,而且研究进展缓慢,但是对于患者和家属,这是不可接受的理由。2003年美国患者Barbara Neibauer身患胸腺肿瘤,虽经积极的治疗,但仍于两年后去世。Barbara Neibauer去世后,为促进胸腺瘤的研究,其家族出资于2005年成立了全球首个关于胸腺肿瘤的基金会即FTCR(Foundation for Thymic Cancer Research)。2010年5月5日由美国NIH (National Institutes of Health)牵头,在FTCR的基础上于纽约成立了专业胸腺肿瘤学术组织,即ITMIG (International Thymic Malignacy Interest Group)。随后,日本也成立了相应的胸腺肿瘤学术组织即JART(Japanese Association for Research on the hTymus)。2012年6月由方文涛、陈克能等教授发起,在上海成立了中国胸腺肿瘤协作组(ChART),并与JART一同加入到ITMIG。
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胸腺瘤微创切除术的基本原则和标准术语的定义
根治性手术切除是胸腺瘤的主要治疗手段,手术目的在于完整切除肿瘤及胸腺组织,并且进行彻底的探查排除可能存在的非连续但可切除的病灶。通常主张胸骨劈开的整块切除,R0切除是公认的关乎远期疗效的重要因素。近年随着胸腔镜技术的不断进步,微创手术在胸腺瘤手术中的应用受到了极大地关注,但存在许多值得注意的问题,如何保护膈神经?膈神经切除后是否需要行膈肌折叠术?如何在腔镜下判断是否有上腔静脉和肺静脉的浸润?在微创手术时若切缘很近是否更容易发生胸膜播散?如果一次面对的问题太多,很有可能让微创手术的适用范围又回到从前。如果术后出现不良的结果就更难继续去探索微创技术和如何避免这些问题。多数学者仍对微创手术的结果持谨慎态度,如何确保这些结果与标准开放性手术相当是值得重视的问题。尽管微创手术缩短了住院时间并减轻了患者的疼痛,但与开放手术相比微创手术的肿瘤学优势还没能很好地被报道[1]。只有时间能告诉我们这些微创技术和目前的标准治疗是否相当。虽然有经验的术者采用微创手术可以切除邻近的累及器官,然而在快速拓展微创手术之前必须首先通过直接案例小心评估微创手术的预后结果。普遍认为应避免微创手术切除膈神经和大血管。由于胸腺恶性肿瘤的低发病率特点和微创手术的稀少性特点亟需有共同标准的国际合作。为此国际胸腺肿瘤协作组织(International Thymic Malignancy Interest Group, ITMIG)先由有胸腺瘤微创切除术经验的医生组成初步工作组,在回顾了目前文献中针对胸腺瘤微创切除术的定义、术语和策略后提出了初步建议,由拓展工作组进一步完善后由ITMIG工作组中的更多不同背景的专家进行讨论,终由ITMIG的成员一致通过。内容涉及胸腺瘤微创手术策略、手术方法的基本概念、基本原则和必须遵守的特定标准等定义。以便在前瞻性的数据库采用连续和系统的方式收集数据来更恰当地评估微创手术。使不同中心之间使用这项技术应用共同的语言,便于中心之间的合作和数据资源共享。
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预后因素研究中常见的统计错误--偏倚
预后因素是患者诊治中非常重要的内容,大多数肿瘤患者的治疗决策取决于各种危险因素的存在与否。突出的例子就是TNM(即肿瘤,淋巴结,远处转移)分期,但很多疾病都不能简单通过分期一个指标解决所有问题,而是要具体分析每个患者的综合预后因素。目前在判断胸腺瘤预后的临床研究中,一个主要的困难是缺乏实践指南,以至于到底哪些是预后因素尚不明确。本文叙述了临床实践中的一些问题并指出了临床研究中存在的各种偏倚,并试图提供解决方案,其中有许多方面在其它文献中作了详细讨论,但忽视了偏倚的存在。
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胸腺肿瘤预后因素的现状
当患者被诊断某种疾病后,患者想知道的信息就是该疾病的预后。预后受多种因素的影响,而对于肿瘤而言,重要的因素是肿瘤累及的解剖范围,这就是肿瘤分期。分期系统不应与预后相混淆,肿瘤分期仅为预后的一部分内容。预后还会受治疗、患者个体因素(如合并症)、肿瘤特异相关因素和其他因素的影响,这些都参与构成预后因素。目前,ITMIG联合IASLC在UICC和AJCC的领导下,正在着手制定一个实用的正式的分期系统。制定解剖学分期系统的一个必然而重要的环节是评估预后因素。通过回顾文献寻找有用的预后因素是这一过程的第一步。
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肺癌骨转移诊疗专家共识(2014版)
原发性肺癌是我国常见的恶性肿瘤之一[1-4]。2012年中国肿瘤登记年报显示:肺癌发病率和死亡率居全国众癌之首,且其发病隐匿,确诊时约50%为晚期(IV期),骨转移是主要的血行转移部位之一[5]。随着治疗方法和技术的进步,晚期肺癌患者的中位生存时间逐渐延长至1年左右[6]。患者生存获益的同时,发生骨转移及骨相关事件(Skeletal Related Events, SRE)的风险亦随之增高[7-10]。
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 |