特异性抗体免疫组化法检测EGFR突变价值的meta分析

背景与目的已有的研究表明：表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）基因突变是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）治疗疗效的重要的预测因子。EGFR基因突变的患者对于使用TKIs分子靶向药物治疗疗效更敏感。其突变检测对肺癌一线靶向治疗选择尤为关键。研究分析特异性抗体免疫组化法（immunohistochemistry, IHC）检测EGFR突变与DNA测序法比较的敏感度与特异度，明确该方法准确性及临床应用价值。方法通过Pubmed数据库检索所有符合检索条件的文献，末次检索日期2013年3月26日，根据纳入和排除标准进行进一步筛选，采用诊断试验meta分析方法，分析特异性抗体免疫组化方法与DNA直接测序法对比的敏感度与特异度。结果10篇文献纳入meta分析，L858R 1,679例，E746-A750del 1,041例，诊断比值比（diagnositic odds ratio, DOR）分别为225.17（95%CI：55.67-910.69）和267.16（95%CI：132.45-538.88）；SROC曲线AUC分别为0.948,4（SEAUC=0.014,4）和0.981,3（SEAUC=0.009,9），Q*统计量分别为0.888,3（SEQ*=0.019,2）和0.9397（SEQ*=0.019,1）。结论以上两种特异性抗体IHC鉴别EGFR突变的特异度高，灵敏度较高，作为筛查突变方法可行性高，具有一定的临床应用价值。

非小细胞肺癌术后辅助化疗研究进展

肺癌可分为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）和小细胞肺癌，其发病率和死亡率均高居恶性肿瘤首位。本文主要就NSCLC术后辅助化疗的地位确立、辅助化疗的合适人群和化疗方案选择以及相关生物标志物研究进展作一综述。

肺癌与TTF-1分子标志物研究进展

肺癌是全球癌症相关死亡的主要病因之一。多数的肺癌患者确诊时已处于晚期，中位生存期为1年左右，5年生存率不足16%，预后极差。近年来的研究热点主要集中于涉及致癌过程中新的生物因子的潜在作用。近研究表明，甲状腺转录因子（thyroid transcription factor-1, TTF-1）是肺癌的一种特异性的谱系生存癌基因。在肿瘤进展过程中，TTF-1的生物学活性和临床功能表现出相反的作用。在此，本文总结了TTF-1在肺癌的发生、发展、诊断及预后方面的作用，以期为TTF-1作为肺癌新型生物标记物的作用提供见解。

非小细胞肺癌的驱动基因及其临床意义

随着分子生物技术的发展和药物研发模式的转变，根据肺癌驱动基因突变谱指导分子靶向治疗已逐渐成为现实。明确各驱动基因在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）中的发生率及是否存在优势人群，对临床实践具有重要指导意义。本文将对NSCLC中主要驱动基因的一般特点、人群特征及临床意义进行综述。

胸腺肿瘤分子靶向治疗研究现状

近年来，随着对分子机制和信号传导通路的深入研究，分子靶向治疗在许多实体瘤中已经取得较大进展，目前已有越来越多的研究关注分子靶向药物在胸腺肿瘤的应用并获得一定经验，分子靶向治疗有可能成为胸腺肿瘤一种新的治疗选择。

肺鳞癌与肺腺癌的免疫组化指标的诊断及预后意义

肺癌已成为全世界范围内的一个重大公共卫生问题，在中国，虽然肺癌已是死亡率与发病率高的恶性肿瘤，但其发病率仍未达到高峰[1]。随着肺癌治疗手段的改变，近年来疗效有所改善，然而其预后普遍较差，5年生存率约为15%。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占全部肺癌的80%以上，其中大多数组织学类型为腺癌（adenocarcinoma, ADC）（40%-50%）和鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma, SQCC）（30%）。NSCLC的治疗原则长期依据以解剖学为基础的TNM分期。随着对肺癌基因背景的认识，更多的理论加入了肺癌治疗选择的依据，例如：抗叶酸化疗药物“培美曲塞”只对肺ADC有效[2]，贝伐单抗则应归避用于肺SQCC[2]，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine-kinase inhibitor, EGFR-TKI）治疗只对有EGFR基因突变者有效[3]，克唑替尼只对ALK基因重排的人群有效[4]。因此，肺癌的治疗策略已经从传统的以分期为基础的治疗模式转变为以组织学类型和基因突变为指导的个体化、精准的多学科治疗模式。随着NSCLC的研究进展，更多地依据临床、影像、病理生长类型、基因表达和分子生物学标志物等特征将NSCLC分成预后不同的多种亚型，从而指导临床治疗决策。

ERCC1、RRM1和TS在非小细胞肺癌中的临床意义

肺癌为临床常见恶性肿瘤，2014年肺癌约占所有恶性肿瘤死亡率的1/4，约占所有新发肿瘤的14%[1]，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）约80%[2]。目前临床对NSCLC广泛采纳以解剖为基础的TNM（tumor-node-metastasis）分期及组织病理学作为治疗及预后判断的标准，但近年来出现许多指导NSCLC治疗策略的新观念，典型例子是表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）突变与EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine-kinase inhibitor, TKI）治疗， ALK基因重排与克唑替尼治疗的故事等。此外生物标志物对肺癌的经典治疗--化疗疗效的预测研究也不断被报道，如目前认为核苷酸切除修复交叉互补组（excision repair cross-complementing 1, ERCC1）、核苷酸还原酶M1（ribonucleotide reductase subunit 1, RRM1）、胸苷酸合成酶（thymidylate synthase, TS）表达水平与NSCLC治疗与预后密切相关，其中ERCC1与肺癌铂类治疗耐药及预后相关，RRM1与吉西他滨治疗耐药及预后相关，TS与培美曲塞耐药及预后相关。2009年美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network, NCCN）推荐ERCC1和RRM1蛋白表达与EGFR基因突变一起，作为评估肺癌化疗后预后与预测治疗的标记物。本文就 ERCC1、RRM1及TS在NSCLC中的意义尤其是生存意义做一简要综述。

小细胞肺癌免疫治疗研究进展

小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）具有复杂的异质性，由于细胞起源、发病机制和驱动基因尚不明确，SCLC的诊治进展缓慢，鲜有突破，迫切需要新的治疗策略提高SCLC疗效。肿瘤免疫治疗可提高免疫系统识别和排除肿瘤细胞的能力，且对正常组织影响轻微。目前已经开展了肿瘤疫苗、过继细胞免疫治疗、细胞因子、checkpoint抑制剂等治疗SCLC的临床研究，ipilimumab是有前景的药物。免疫治疗有望为SCLC治疗带来新的希望，未来还需要对SCLC的异质性、免疫治疗靶点不明确、免疫治疗耐受等影响免疫治疗疗效的问题开展进一步研究。

马钱子碱通过阻滞细胞周期抑制人肺癌细胞株PC-9增殖

背景与目的已有的研究表明：Cyclin D1和Cyclin E是细胞周期中重要的正性调控因子，其高表达与肿瘤的增殖密切相关。本研究旨在探讨马钱子碱（Brucine）对人肺癌细胞株PC-9增殖的影响，及其与Cyclin D1和Cyclin E表达的影响。方法将PC-9细胞分为4组：空白对照组、DMSO对照组（2‰）、150μM Brucine组、300μM Brucine组。CellTiter-Glo发光法、平板克隆形成实验观察该药对PC-9细胞增殖的影响，流式细胞仪检测细胞周期， qRT-PCR检测细胞周期相关基因Cyclin D1、Cyclin E mRNA的表达，Western blot检测细胞周期相关基因Cyclin D1、Cyclin E蛋白的表达。结果与对照组比较，CellTiter-Glo发光法、平板克隆形成实验结果显示：Brucine可以抑制人肺癌细胞株PC-9的增殖，并呈时间-剂量依赖性（P<0.01）；流式结果显示对细胞周期的影响主要是阻滞PC-9细胞于G0/G1期；qRT-PCR结果显示Cyclin D1、Cyclin E mRNA的表达下调；Western blot结果显示Brucine使Cyclin D1、Cyclin E的表达降低。结论 Brucine能明显抑制人肺癌细胞株PC-9的增殖，机制主要与其通过下调Cyclin D1、Cyclin E表达，进而阻滞细胞周期有关。

基因芯片筛选CD133+/CD133-肺腺癌细胞中新的耐药基因

背景与目的肿瘤干细胞可能是肿瘤多药耐药的主要原因，CD133是目前较为公认的肿瘤干细胞标记物。本研究旨在应用功能分类基因芯片筛选CD133+和CD133-肺腺癌细胞中差异表达的肿瘤耐药基因，寻求新的肺癌耐药相关基因。方法免疫磁珠分选法分选A549细胞，采用功能分类基因芯片筛选CD133+和CD133-肺腺癌细胞中差异表达的肿瘤耐药基因，并使用RT-qPCR验证。顺铂半数有效抑制浓度（half inhibiting concentration, IC50）、阿霉素IC50作用A549细胞48 h后，RT-qPCR检测肿瘤耐药基因CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、GSK3α、PPARα和PPARβ/δ的表达变化。结果共筛查出31个差异表达的肿瘤耐药基因，与CD133-细胞相比，CD133+细胞有30个基因表达上调，1个基因表达下调。RT-qPCR结果与芯片一致。A549细胞经1.97μg/mL顺铂或0.61μg/mL阿霉素作用48 h后，CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、GSK3α、PPARα和PPARβ/δ等肿瘤耐药基因表达上调。结论利用功能分类基因芯片筛选出31个可能与CD133+肺腺癌细胞耐药相关的基因，其中CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、GSK3α、PPARα和PPARβ/δ为新发现的肺癌耐药相关基因。

肺癌切除术后肺内孤立性转移复发灶的射频消融治疗

背景与目的肺癌是常见的恶性肿瘤之一，外科手术仍是早期非小细胞肺癌的首选治疗手段，然而术后复发降低了患者的生存预期。但是部分患者如局部复发或孤立性肺内转移通过局部治疗可以延长生存甚至治愈。射频消融术（radio-frequency ablation, RFA）成为一种不适合手术治疗的原发性或转移性肺肿瘤的新的局部治疗手段。本研究的目的是评价非小细胞肺癌切除术后肺内孤立性复发转移灶的治疗效果。方法2008年12月-2013年11月对20例肺癌切除术后不能再次手术的孤立性肺内转移复发灶进行CT引导下射频消融术。男性15例，女性5例，年龄45岁-85岁，平均69.2±11.6岁。全组病例均有病理学证实（腺癌14例、鳞癌6例）。病灶直径小2.0 cm，大8.0 cm，平均3.9±2.0 cm。对其并发症、无进展生存（progression-free survival, PFS）和总生存期进行回顾性分析。结果全组病例均能完成射频消融术，平均消融时间为34.3 min（15 min-60 min），术中常见的并发症是胸痛8例（40%），无围术期死亡。中位PFS为25.0个月；中位生存时间27.0个月，1年生存率为92.9%，2年生存率为57%。结论 RFA对非小细胞肺癌术后不能耐受再次手术的肺内孤立性转移复发安全可行。

130例青年肺癌的临床病理特征

背景与目的青年肺癌病情进展快，及时准确的诊断十分重要。本研究旨在通过探讨青年肺癌的临床和病理特征，为及时诊断提供线索。方法研究纳入1995年-2012年在人民解放军322医院经病理学和细胞学诊断的年龄<40岁的肺癌患者，回顾性分析其性别、年龄、症状、吸烟史、病理类型及分化程度、临床分期及误诊情况。结果本组共130例，占同期所有肺癌的5.2%。其中男性68.5%；36岁-40岁占53.8%。就诊时的症状以咳嗽、痰中带血等局部症状为常见，非特异性全身表现相对少见；无症状患者约占11.8%。有吸烟史者占63.3%。从出现症状到经病理学或细胞学确诊平均经历3.9个月，其中51.5%在终确诊前发生过误诊，常见的误诊为结核。III期/IV期患者占85.4%。原发病灶以右肺上叶和左肺上叶多见；腺癌为常见；低分化癌占72.3%。结论青年肺癌的临床病理特征具有一定特殊性。对于拟诊为结核的患者，尤其是全身症状不明显的患者，应考虑到肺癌的可能性并行病理学和细胞学检查。无吸烟史不能排除青年肺癌的可能性。

复合性小细胞肺癌伴EGFR基因突变1例报道及治疗体会

复合性小细胞肺癌（combined small cell lung cancer, CSCLC）是小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）与另外一种成分复合组成的癌，世界卫生组织2004年肺癌新病理分类中，将其归为SCLC的亚型。CSCLC发生率低，约占S C L C的1%-2%[1]，目前尚无标准治疗方案，疗效和预后有待进一步观察。本文报道1例CSCLC，复合成分为腺癌，且经过ARMS法检测肿瘤组织表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）突变阳性，该患者经过化疗、分子靶向治疗及维持治疗，取得良好的治疗效果。

《hToracic Cancer》被SCI收录

2011年6月25日，天津肺癌研究所收到美国hTomson-Reuters公司通知，天津肺癌研究所与Wiley-Blackwell合办的hToracic Cancer自创刊号起所有文章被SCI收录。

《中国肺癌杂志》荣获“中国高校优秀科技期刊奖”

2012年11月，教育部科技司公布了“第四届中国高校精品?优秀?特色科技期刊”评比活动的结果，《中国肺癌杂志》喜获“中国高校优秀科技期刊奖”。

更正

勘误：《中国肺癌杂志》2014年第3期中文目次
　　2014年第3期中文目次第一页后一行作者“林冬”应为“林冬梅”。我们对这个错误表示道歉。

《转化医学电子杂志》征稿启事

《中国肺癌杂志》入选《中文核心期刊要目总览》

日前，《中国肺癌杂志》入选《中文核心期刊要目总览》2011年版（即第六版）之临床医学/特种医学类核心期刊。这是《中国肺癌杂志》继2010年被Medline/PubMed收录以来获得的又一成绩。

在基因序列中高效引入多位点突变的方法

背景与目的在基因序列中引入点突变是研究基因结构和功能及其相关性的重要手段。目前已有多种对基因序列进行突变的方法，然而，这些方法大多对单一位置的基因突变有效，而对在基因序列中引入多位点突变，还有待方法的进一步改进。为适应这一需要，本研究提供了一种高效的可在基因序列的多个位点引入突变的方法。方法该方法依赖于一种Type IIs类的限制性内切酶，例如Esp 3I等。本研究所提供的方法中，针对每一个突变位点，合成一对含有突变点和所选择的Type IIs类的限制性内切酶位点的引物，当需要引入多位点突变时，则利用邻近的两个突变位点的引物做PCR反应，多个位点的突变，就可以得到多个扩增片段，将这些片段用和引物上的限制性内切酶位点对应的酶进行反应，然后用连接反应将片段连接形成突变基因。结果本研究所提供的方法非常简便，主要实验步骤可以在一天之内完成。我们已经利用这种方法，在绿色荧光蛋白（enhanced green lfuorecence protein, EGFP）和nm23基因中，引入3个或4个突变，突变效率几乎为100%。结论本研究所提供的方法可以成为研究基因功能的有用工具。