在YUV色彩空间中自荧光气管镜图像定量方法的临床应用

背景与目的通过对不同病理类型的自荧光气管镜（autolfuorescence bronchoscope, AFB）图像目标区域的YUV定量分析，确定区分不同疾病类型的佳判别指标，探讨AFB在中央型支气管肺癌诊断中的价值。方法对研究对象进行白光气管镜+AFB检查，二者在镜下存在异常者行活检。并对荧光图像显示病变部位通过MATLAB图像测量软件进行YUV定量分析。根据正常支气管粘膜、炎症、低级别上皮样瘤变、高级别上皮样瘤变、浸润性癌的病理结果分组。研究各组与YUV值间的关系，所得数据采用SPSS 11.5软件进行统计学处理。结果 Y值在浸润性癌和LGD组间存在统计学差异（P=0.040），在浸润性癌和炎症组也存在明显统计学差异（P<0.001）。其他的各组间无统计学差异。U值在浸润性癌和HGD、LGD、炎症、正常支气管粘膜组之间存在统计学差异（P<0.050），能较好鉴别正常粘膜及恶性病变。V值在浸润性癌和LGD组（P=0.003）、炎症组（P<0.001）、正常支气管粘膜组（P<0.001）存在统计学差异，能有效鉴别浸润性癌及良性疾病。V值在正常支气管粘膜组与HGD组（P=0.001）、炎症组（P=0.004）间比较也具有统计学差异。结论利用YUV色彩空间系统针对支气管和肺良恶性疾病鉴别有一定临床应用价值，为临床气管镜诊断肺癌及癌前病变提供有效科学依据。

EGFR 19和21外显子突变肺癌患者的临床特征比较和预后分析

背景与目的近年来，通过对表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）等相关信号通路的研究及对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）疗效及安全性的探索，证实了靶向治疗已成为肺癌的重要治疗手段之一。然而，在各中心试验中EGFR-TKIs应用于不同EGFR突变亚型患者的效果不尽相同，其原因尚有争议。因此，本研究通过对比EGFR 19和21外显子突变肺癌患者的临床特点和预后分析，以明确不同EGFR突变亚型肺癌患者的临床病理生理特征的差异，并为TKIs应用于EGFR不同突变亚型疗效差异的研究提供理论依据。方法研究对象为EGFR外显子19或21突变阳性肺癌患者共113例。其中47例患者采用Real-time PCR或测序分析EGFR突变状况，余66例患者则是采用x-TAG液相芯片技术进行分析。收集临床资料，同时定期随访，以死亡作为患者终点事件，并应用SPSS 19.0软件进行统计学分析。结果在本研究中，EGFR外显子突变阳性患者共113例。其中，19外显子突变患者56例，平均年龄为（57.02±11.31）岁；21外显子突变患者57例，平均年龄为（62.25±7.76）岁，两组患者在年龄分布上存在明显差异（P<0.05）；EGFR外显子突变阳性患者以女性（61.9%）、非吸烟（72.6%）、腺癌（84.1%）多见，但两组患者在性别、吸烟状况、组织类型、分化程度及TNM分期等临床特征方面均无明显差异（P>0.05）。进一步分析发现，19外显子突变患者相对21外显子突变患者多好发于右侧（P<0.05）。对所有具有完整随访资料的91例（80.53%,91/113）患者预后分析发现，两组患者总生存期无统计学差异（中位生存期19外显子组和21外显子组分别为1,051 vs 1,076天，P=0.566）。进一步分析发现，在年龄>61岁、男性、吸烟、IV期肺癌患者中，19外显子突变组患者均表现出相对较好的预后，但均无统计学差异。结论 EGFR 19外显子突变肺癌患者相对21外显子突变肺癌患者年龄较小，且右侧原发较为多见。两者在性别、吸烟状况、组织类型、分期及分化程度上无明显差别。两者总生存时间无差异，但仍然需要进一步研究论证。

非小细胞肺癌患者凝血功能异常的相关因素与预后分析

背景与目的凝血及纤溶系统激活在肺癌患者中较为常见，与肺癌侵袭、转移的高风险和预后差相关。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占肺癌的80%-85%，本研究旨在回顾性分析凝血功能指标对NSCLC的预后价值，为目前NSCLC患者高凝状态的预防及治疗提供参考。方法回顾性分析2009年1月-2012年12月首次就诊于河北医科大学第四医院的604例经病理学证实的NSCLC患者的临床资料。资料内容包括患者治疗前凝血功能相关指标[血浆凝血酶原时间（prothrombin time, PT）、凝血酶原活动度（prothrombin time activity, PTA）、国际标准化比率（international normalized ratio, INR）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time, APTT）、纤维蛋白原（ifbrinogen, Fib）、D二聚体（D-dimer, D-D）、血小板计数（platelet count, PLT）]、性别、年龄、病理分型、TNM分期、淋巴结状态等。本研究选择了50例同期就诊于河北医科大学第四医院的非癌症患者作为对照组。采用SPSS 13.0统计软件进行分析。结果 NSCLC组与对照组之间所有的凝血功能指标（包括PT、PTA、INR、APTT、Fib、D-D、血小板计数）的血浆水平显示均有统计学差异[除了Fib（P=0.001,5）、Plt（P=0.004,5），其余指标（P<0.001）]。纤维蛋白原水平与NSCLC的组织学亚型之间相关，鳞癌比腺癌的Fib水平明显升高（P<0.001）。III期、IV期期比I期-II期患者的Fib、PLT水平升高（P<0.001, P=0.014），APTT缩短（P<0.001）。与N0患者相比，N1-N3患者的APTT，明显缩短（P<0.001），Fib、D-D水平升高（P<0.001, P=0.048）。对生存率的比较研究显示，PT、INR延长（P=0.032, P=0.001），Fib升高（P<0.001），PTA下降（P=0.005），在统计学上对总生存有明显的不利影响。多因素生存分析显示，在凝血功能指标中INR是唯一的独立预后因素（P=0.017）。结论 NSCLC患者往往存在凝血纤溶系统的激活，导致凝血纤溶指标的亚临床改变。肺腺癌患者以及分期为晚期、淋巴结存在转移的NSCLC患者更易出现高血凝状态。PT、INR的延长与NSCLC患者生存率的下降密切相关，INR是NSCLC的独立预后因素，PT、INR可能成为NSCLC的预后指标。

非小细胞肺癌脑转移靶向治疗研究进展

肺癌常见的远处转移部位之一是脑部，肺癌脑转移的发生率为20%-65%，是脑转移性肿瘤中常见的类型，同时也是肺癌死亡率高居不下的原因之一。分子靶向治疗已成为肺癌治疗的重要手段，分子靶向药物也成为继全脑放疗、立体定向放疗和化疗之后肺癌脑转移新的治疗方法。目前，对脑转移的非小细胞肺癌患者应用靶向药物治疗的研究也越来越多，其安全性和有效性是研究的重点。本文就靶向药物治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展做一综述。

肿瘤细胞代谢与肿瘤转移相互关系的研究进展

肿瘤细胞长期处于应激的微环境中，细胞内营养物质及能量的流通速率往往高于正常细胞，肿瘤细胞代谢以此为肿瘤转移提供生物合成原料和能量。在转移性肿瘤中也发现糖代谢异常活跃、脂肪酸过度累积等异于正常细胞的代谢反应。已有研究证实对肿瘤细胞代谢进行调节可影响肿瘤转移，部分成果已应用于临床治疗，靶向肿瘤细胞代谢是抗肿瘤转移的一个积极有效的方向。本文对目前肿瘤细胞代谢与肿瘤转移相互关系和调节机制的研究进展进行综述。

BH3-only蛋白在非小细胞肺癌靶向治疗中的作用及意义

肺癌死亡率居全球恶性肿瘤死亡之首，非小细胞肺癌是肺癌中常见的类型。在传统的抗肺癌治疗中，促进细胞凋亡是非小细胞肺癌治疗的一个重要组成部分，但抗肿瘤药物存在毒副作用大和耐药性等问题。因此，寻找新的抗肿瘤药物作用靶点成为非小细胞肺癌治疗的重点之一。BH3-only蛋白在凋亡的启动及凋亡通路的沟通中发挥极其重要的作用。BIM是BH3-only蛋白家族中的核心成员。以BIM为靶点的治疗在非小细胞肺癌的治疗中具有不可取代的作用。本文简单介绍了BCL-2家族和其中的BH3-only促凋亡蛋白，并且阐述了BIM、BH3-only蛋白在非小细胞肺癌靶向治疗中的重要作用。

胸腺素β10在人肺腺癌细胞株A549中抑制细胞凋亡、促进细胞增殖机制研究

背景与目的胸腺素β10（thymisinβ10, Tβ10）是胸腺素家族的成员之一，它的分子量在5 kDa左右，是哺乳动物体内含量丰富的β胸腺素之一，作为一种肌动蛋白结合蛋白，它可能通过调控肌动蛋白的结构改变细胞的生长、死亡、粘附和迁移。Tβ10在肿瘤的增殖、凋亡、血管形成方面也发挥重要的作用。然而Tβ10在不同类型的肿瘤中所发挥的作用有很大差异且Tβ10对肺癌细胞增殖和凋亡的影响尚未见文献报道。本研究选择肺腺癌细胞系A549作为研究对象，通过加入Tβ10或用小干扰RNA干扰Tβ10的方法，检测肺癌细胞凋亡、增殖及细胞周期的变化，探讨Tβ10对肺癌细胞这几种生物学行为的影响及其可能的机制。方法流式双染检测加入Tβ10或干扰Tβ10后细胞凋亡的变化，PI染色后检测细胞周期的变化，CCK-8法检测细胞增殖能力的变化，Real-time PCR及蛋白免疫印迹检测增殖、凋亡相关基因的变化。结果加入Tβ10能抑制A549细胞的凋亡，促进细胞的增殖，增加S期和G2期/M期细胞的比率，减少Caspase-3、P53表达的同时增加Cyclin A、Cyclin E表达；干扰Tβ10能促进A549细胞的凋亡，抑制细胞的增殖，增加G0期/G1期细胞的比率，增加Caspase-3、P53表达的同时减少Cyclin A、Cyclin E表达。结论在肺癌细胞系中Tβ10能够通过抑制P53的表达抑制细胞凋亡，能够通过上调Cyclin A、Cyclin E的表达水平，促进细胞周期进程，促进细胞的增殖。Tβ10可能成为肺癌诊断的分子标记物及治疗靶标。

SPHK1在调节小细胞肺癌多药耐药中的作用

背景与目的小细胞肺癌约占全部肺癌的15%，化疗是其主要的治疗方法之一，虽然早期对一线化疗方案敏感，但极易出现多药耐药而导致治疗失败。前期基因芯片发现SPHK1与小细胞肺癌的耐药性相关，本研究进一步探讨SPHK1在小细胞肺癌多药耐药中的作用。方法首先通过QRT-PCR和Western blot从基因和蛋白水平检测化疗敏感细胞株H69及多药耐药细胞株H69AR中SPHK1的差异表达；转染siRNA下调H69AR细胞中的SPHK1的表达，通过CCK8检测细胞对各种化疗药物（ADM, DDP, VP-16）的敏感性变化，流式细胞仪检测细胞周期及凋亡的变化。同时收集小细胞肺癌化疗前组织和血液标本，将其分为化疗敏感组和耐药组，QRT-PCR检测小细胞肺癌患者血液标本中SPHK1的表达，免疫组化法检测小细胞肺癌患者组织标本中SPHK1的表达，分析SPHK1与小细胞肺癌患者预后相关性。结果 SPHK1在耐药细胞H69AR中的表达明显高于H69，下调H69AR中SPHK1的表达能够增加细胞对化疗药物的敏感性，促进细胞的凋亡，细胞周期发生G0/G1期阻滞，SPHK1在小细胞肺癌耐药患者中的表达较敏感患者明显增加，SPHK1的表达与患者的性别、年龄无关，与疾病的分期、对化疗的敏感性及生存时间密切相关，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 SPHK1参与调节小细胞肺癌多药耐药，SPHK1可作为评估小细胞肺癌化疗敏感性及临床预后的潜在靶基因。

17-DMAG对EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌细胞株A549和H1975作用的研究

背景与目的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibi-tor, EGFR-TKI）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者的临床治疗中产生的原发性及获得性耐药限制了其临床应用，需要探索新的策略或方法来克服这个问题。近有文献报道认为热休克蛋白90（heat shock protein 90, HSP90）抑制剂能从多种途径和环节发挥抗肿瘤作用，这为解决NSCLC对EGFR-TKI的耐药提供了新的思路。本研究通过观察HSP90抑制剂17-DMAG对EGFR-TKI分别原发性及获得性耐药的NSCLC细胞株A549和H1975的作用，旨在探讨它对细胞增殖、凋亡与EGFR蛋白表达的影响及其可能的机制。方法以不同浓度的17-DMAG分别作用于A549和H1975细胞株24 h、48 h、72 h，应用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测细胞增殖；作用48 h后，应用流式细胞术PI单染法检测细胞凋亡，并应用Western blot检测细胞HSP90及EGFR蛋白表达水平。结果17-DMAG在不同药物浓度和作用时间对A549和H1975细胞的增殖抑制率差异均有统计学意义（P<0.01），且呈时间和剂量依赖性；两种细胞不同药物浓度组和空白对照组之间的凋亡率差异均有统计学意义（P<0.01），且呈剂量依赖性；17-DMAG作用48 h后，A549细胞的EGFR/GADPH和HSP90/GADPH及H1975细胞的HSP90/GADPH在不同药物浓度组和空白对照组之间的灰度比值差异均无统计学意义（P>0.05），而H1975细胞的EGFR/GADPH在不同药物浓度组和空白对照组之间的灰度比值差异均有统计学意义（P<0.01）。结论17-DMAG对NSCLC细胞株A549和H1975均具有抑制增殖及促进凋亡作用，且它能降低突变型EGFR的蛋白表达水平，而对野生型EGFR的蛋白表达无明显影响。本研究为EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌提供了新的治疗策略。

中国抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会肺癌微创综合治疗分会成立大会

《肿瘤防治研究》杂志征订征稿启启事

《转化医学电子杂志》征稿启事

《国际肿瘤学杂志》2015年征订启事

2013年肿瘤学类期刊影响因子前十位期刊（按核心影响因子排名）