晚期非小细胞肺癌探索性四线及以上治疗的回顾性分析

背景与目的晚期非小细胞肺癌的一、二线治疗策略已达成广泛共识，对于三线治疗，新的美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network, NCCN）指南中已有相关推荐。本研究旨在研究晚期非小细胞肺癌四线及以上治疗结果及影响因素。方法回顾性分析我院肿瘤中心四线及以上治疗的140例晚期非小细胞肺癌患者的临床资料，对其有效率、生存及预后因素等进行分析。结果18例（12.9%）部分缓解（partial response, PR)，36例（25.7%）疾病稳定（stable disease, SD），疾病控制率（disease control rate, DCR）为38.6%。中位总生存时间（overall survival, OS）及四线治疗后OS分别为31个月及10.1个月。四线治疗中位无疾病进展生存时间（progression free survival, PFS）为2.6个月。单因素及多因素分析均显示不同治疗选择及是否后续治疗是四线OS独立预后因素。未发现四线PFS的独立预后因素。化疗组较靶向组四线中位OS更长（11.7个月vs 7.1个月，P=0.013）。单药及双药化疗，首次及反复使用表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）四线中位OS无差异。结论对有条件接受四线治疗的晚期非小细胞肺癌患者，接受四线治疗能获得生存的延长。四线治疗在晚期非小细胞肺癌的地位值得前瞻性临床试验进一步探讨。

CT引导下Hook-w ire定位肺磨玻璃样微小结节微创切除的临床研究

背景与目的肺磨玻璃样微小结节（ground glass opacity, GGO）病灶的定位是微创手术切除的技术难点。各种定位方法均有报道，但每一种方法均有其不足。本研究拟通过评价术中CT引导下Hook-wire定位对GGO微创切除的价值，初步探索肺部<10 mm的GGO积极手术治疗的必要性和可行性。方法2009年10月-2013年10月共32例GGO患者，41个GGO，行胸腔镜微创切除术，麻醉插管后皆在手术体位下行计算机断层扫描（computed tomography, CT）CT引导Hook-wire定位。记录术中CT引导下Hook-wire定位技术的失败率、并发症、胸腔镜手术转为开胸手术的几率、住院时间等，计算病灶组织学分型中的恶性几率，讨论肺部<10 mm的GGO积极手术治疗的必要性。结果共32例患者（男性15例，女性17例）行41个GGO胸腔镜微创切除术，其中2个病灶、3个病灶和5个病灶同时微创切除患者数量分别是3例、1例、1例。病灶直径2 mm-10 mm（平均5 mm），病灶距离胸膜垂直距离5 mm-24 mm（平均12.5 mm）。术中CT引导下Hook-wire定位成功率100%，严重并发症发生率0，转化为开胸手术比率为0，CT定位时间平均8.4 min（4 min-18 min），微创切除病灶所需时间平均32 min（14 min-98 min），中位住院时间为8 d（5 d-14 d）。GGOs术后组织学诊断结果为：原位腺癌（肺泡癌）19例，约46.3%，腺癌8例，约19.5%，大细胞癌1例，约2.4%，不典型腺瘤样增生9例，约22%，炎性病灶4例，约9.8%。结论肺部GGO是恶性病灶的几率很大，对典型GGO患者积极微创手术治疗是非常必要的；术中CT引导下Hook-wire定位技术极大提高GGO微创切除可行性、并发症发生率低，对于GGO的鉴别诊断及治疗具有很好的临床价值。

EGFR-TKI对肺癌新生淋巴管的影响及其意义

背景与目的探索表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）对EGFR突变肺癌新生淋巴管的影响，探讨靶点治疗对新生淋巴管的抑制作用及其在肺癌治疗中所发挥的作用。方法采用EGFR双位点突变的NCI-H1975肺癌细胞株构建小鼠移植瘤模型。设立溶剂对照组和EGFR-TKI给药组，每组5只小鼠，观察EGFR-TKI对小鼠移植瘤的生长抑制作用；运用淋巴管内皮特异性抗体D2-40，采用免疫组织化学的方法，观察新生淋巴管的密度、面积、大径，探讨EGFR-TKI对于肺癌组织淋巴管新生的影响。结果 EGFR-TKI给药组小鼠肿瘤重量、肿瘤相对体积小于溶剂对照组。EGFR-TKI给药组小鼠平均新生淋巴管密度为6.44个/例，溶剂对照组小鼠平均新生淋巴管密度为10.70个/例，EGFR-TKI给药组小鼠平均新生淋巴管密度较低（P=0.023）。EGFR-TKI给药组小鼠新生淋巴管面积、长径小于溶剂对照组。而EGFR-TKI对新生淋巴管的肿瘤细胞侵犯没有明显影响（P=0.519）。结论 EGFR-TKI可以抑制EGFR突变肺癌组织淋巴管的新生，抑制新生淋巴管管径及面积的扩大。

慢病毒载体及其研究进展

慢病毒载体（lentivirus vector, LV）是目前分子及细胞生物实验中非常有效的工具，在基因转染方面有着许多独特的优势，例如，对细胞是否处于有丝分裂期没有特别的要求，基因转染效率高，可容纳较大基因片段等。本文将就慢病毒载体的来源、分子特征及研究进展等进行综述。

非小细胞肺癌脑转移治疗进展

脑是非小细胞肺癌常见的转移部位，手术和放疗是以往脑转移治疗的基石，但近年来随着对肿瘤发生发展机制的认识深化，靶向治疗在脑转移治疗中开始崭露头角。本文主要针对一些相关热点问题如脑转移治疗手段等（手术、放疗、化疗、靶向治疗）进行简要述评。

ALK阳性非小细胞肺癌靶向治疗研究进展

ALK基因重排在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）中发生率约3%-5%。第一代ALK酪氨酸激酶抑制剂Crizotinib可以有效地针对这些肿瘤在NSCLC个体化靶向治疗中发挥重要作用。随机III期临床研究对比了Crizotinib和二线标准化疗方案治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的疗效，提示Crizotinib治疗ALK阳性的晚期NSCLC患者疗效明显、耐受性好。然而，尽管治疗初期有较好的疗效，但大部分患者持续用药后会出现获得性耐药。因此，一些针对ALK阳性的NSCLC患者的新治疗策略在临床试验中逐步开展，包括第二代ALK抑制剂，比如LDK378、CH5424802（RO5424802）和AP26113等，以及其他靶点抑制剂如热休克蛋白90抑制剂等。本文就ALK阳性NSCLC患者的治疗进展以及新药物临床研究做一综述。

RGD分子影像在肺癌的研究现状与进展

肺癌是国内外常见、死亡率高的恶性肿瘤之一。持续的新生血管生成是恶性肿瘤的特征，是肿瘤增殖、浸润、复发和转移的基础，也是目前肺癌生物学治疗热点之一。肿瘤血管生成过程中，整合素的作用至关重要。精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（Arg-Gly-Asp, RGD）肽能特异地与整合素结合，应用放射性核素标记的RGD分子探针，可使肿瘤血管显像，能反映肿瘤血管的变化。本文对近年来国内外RGD肽的肺癌显像研究进展进行综述。

非小细胞肺癌中microRNAs与EGFR-TKIs继发性耐药机制的研究进展

近年来，在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）靶向治疗中，尤其是伴有表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变的患者，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI）越来越多地进入到临床治疗，但EGFR-TKI耐药的产生不仅影响药物敏感性，甚至出现疾病进展，成为制约其疗效的主要瓶颈。微小RNA（microRNAs, miRNAs）是一种非编码蛋白的RNA，参与转录后水平基因的表达调控，近研究发现，miRNAs参与了EGFR-TKIs耐药，影响肿瘤细胞对吉非替尼的敏感性。本文就NSCLC中miRNAs与EGFR-TKIs继发性耐药之间的相关性研究进展做简要的综述。

肺癌患者化疗期间联合营养支持治疗的研究进展

原发性肺癌是常见的恶性肿瘤之一，目前其发病率、死亡率均居第一位，在我国仍呈现上升趋势。肺癌患者常常伴有营养不良和消瘦，化疗时细胞毒药物的不良反应可能导致患者营养状况进一步恶化而降低抗肿瘤治疗疗效和患者的生活质量。随着癌症姑息治疗的发展以及患者对生存质量的更高要求，营养支持治疗将成为在化疗过程中维持患者良好的营养状态以及增强自身免疫力的重要辅助治疗手段，在提高肺癌患者化疗耐受性和改善预后等方面发挥积极作用。现就肺癌患者在化疗期间联合应用营养支持治疗的研究进展做一综述。

肺癌合并慢性阻塞性肺疾病患者围手术期气道管理现状

肺癌患者均合并不同程度的慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD），而COPD导致的肺功能降低对其能否手术治疗及术后并发症发生具有重要的影响。研究证明围手术期气道管理可以有效改善患者肺功能且减少术后并发症。本文针对近年来气道管理的临床应用现状及进展进行综述，主要有以下几方面：①围手术期气道管理的必要性；②围手术期气道管理的药物治疗现状与特点；③围手术期应用气道管理在改善肺功能中的价值；④围手术期需要气道管理的佳人群；⑤围手术期气道管理应用存在的问题。

XAF1基因对肺腺癌细胞A549的作用及机制

背景与目的 XAF1是重要的肿瘤细胞生长抑制因子，其低表达与多种肿瘤细胞有关。研究肿瘤抑制基因XAF1对人肺腺癌细胞株A549的作用及机制。方法利用重组腺病毒Ad5/F35-XAF1和对照腺病毒Ad5/F35-NULL瞬时转染A549细胞，用逆转录聚合酶链式反应（reverse transcriptase polymerase chain reaction, RT-PCR）和Western blot方法检测A549细胞株中XAF1 mRNA和蛋白质的表达；MTT检测细胞增殖率、流式细胞仪检测细胞凋亡率，并用West-ern blot法检测凋亡相关蛋白的表达。结果腺病毒介导的XAF1瞬时转染肺腺癌A549细胞后，XAF1 mRNA及蛋白表达水平明显提高，并能明显抑制该细胞增殖和促进细胞凋亡，蛋白质印记法显示凋亡相关蛋白PARP、Caspase-3、Caspase-8的裂解条带。结论恢复XAF1基因在人肺腺癌A549细胞中表达后，能明显抑制该肿瘤细胞增殖并促进其凋亡，其机制可能与XAF1激活肺癌细胞相关凋亡途径有关。

启事

《肿瘤防治研究》杂志征订征稿启启事

《肿瘤防治研究》杂志创刊于1973年，是我国第一本独立的全国性肿瘤专业学术刊物，由国家卫生和计划生育委员会主管，中国抗癌协会、湖北省肿瘤医院主办。杂志是北大中文核心期刊、科技部中国科技论文统计源期刊、中国科学引文数据库来源期刊（CSCD）、湖北省优秀医学期刊、中国抗癌协会系列刊物。被美国《化学文摘》（CA）、波兰《哥白尼索引》（IC）、美国《乌利希期刊指南》（Ulrich PD）、《日本科学技术振兴机构中国文献数据库》（JST）、英国《国际农业与生物科学研究中心》（CABI）、美国《剑桥科学文摘》（CSA）、英国《全球健康》（Global Health）数据库收录。