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非小细胞肺癌患者尿蛋白质组差异表达分析

背景与目的筛查非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者尿液中差异表达蛋白，确定可用于NSCLC早期诊断、监测预后和治疗评估的生物标记物。方法分别收集40例已病理证实初诊NSCLC患者、8例肺部良性疾病患者和22例健康志愿者的尿液样本。利用0.9%一维十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（sodium dode-cyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis,1D SDS-PAGE）技术和MS-ermo-Orbitrap-Velos质谱分析仪对NSCLC组和非肿瘤组尿液中蛋白质进行分离、提取及识别，鉴定出NSCLC患者尿液中的差异表达蛋白。应用SPSS 20.0软件中受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve, ROC）分别对其敏感性、特异性进行分析，并进行实验验证，从而确定出与NSCLC相关的生物标记物。结果 NSCLC患者组和非肿瘤组尿液差异性表达蛋白质集中表现在90 kDa、60 kDa和20 kDa-30 kDa凝胶条带中。在NSCLC患者尿液蛋白分析中发现了4种与NSCLC相关的差异表达蛋白，包括上调蛋白LRG1、CA1和下调蛋白VPS4B、YWHAZ。这4种差异表达蛋白作为独立的NSCLC生物标记物其敏感性较低：LRG1蛋白敏感性83.0%（25/30）、特异性90.0%（18/20）；CA1蛋白敏感性60.0%（18/30）、特异性90.0%（18/20)；VPS4B蛋白敏感性73.3%（22/30）、特异性90.0%（18/20）；YWHAZ蛋白敏感性60.0%（18/30）、特异性95.0%（19/20）。而采用蛋白质组合模式对NSCLC进行筛查、诊断，则其敏感性和特异性分别可高达96.7%（29/30）和85%（17/20）。结论 LRG1、CA1蛋白在NSCLC患者尿液中高表达，而VPS4B、YWHAZ蛋白呈低表达，差异表达蛋白均提示有可能成为用于NSCLC早期筛查、监测预后和治疗评估的生物标记物。LRG1、CA1、VPS4B和YWHAZ尿液蛋白作为单一生物标记物应用于NSCLC筛查和诊断的敏感性较低，而采用蛋白质组合模式明显优于独立模式对NSCLC的筛查和诊断，故蛋白质组合模式在临床诊疗中将更具有良好应用价值和前景。

EGFR-TKIs与化疗比较一线治疗非小细胞肺癌疗效的meta分析

背景与目的表皮因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）应用于非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）一线治疗取得较好的临床疗效，然而EGFR-TKI一线用药选择仍面临很多问题。本研究应用循证医学的方法对NSCLC患者临床特征及基因突变情况对一线EGFR-TKIs治疗及化疗获益进行分析，以便指导临床用药。方法用计算机检索Pubmed、Embase、American Society of Clinical Oncology（ASCO）、European Society for Medical Oncology（ESCO）及生物医学数据库等数据库，寻找出EGFR-TKI与化疗相比一线治疗NSCLC的疗效的随机对照研究（randomized controlled trials, RCT）。对纳入RCT进行资料提取和质量评价，采用Review Manager 5.2软件分析、对比NSCLC患者在TKI治疗中的疗效。结果纳入的14项研究，共5,000例患者。Meta分析结果显示，EGFR基因突变的NSCLC患者，EGFR-TKIs治疗与化疗相比有较好的近期有效率（RR=2.31；95%CI：1.88-2.84）和延长无疾病进展时间（progression free survival, PFS）（HR=0.39；95%CI：0.30-0.49），总生存时间（overall survival, OS）上两者无明显差异（HR=0.99；95%CI：0.84-1.16）。临床选择（亚裔、腺癌、不吸烟）NSCLC患者，EGFR-TKIs一线治疗与化疗相比也有较好的近期有效率（RR=1.30；95%CI：1.15-1.47），PFS和OS无差异（HR=0.93；95%CI：0.58-1.49）（HR=0.91；95%CI：0.81-1.02）。未经选择的患者，一线EGFR-TKIs治疗有效率、PFS与化疗无差异，但OS劣于一线接受化疗患者。结论 EGFR突变的NSCLC患者一线EGFR-TKIs获益更多；对于不能耐受化疗的亚裔、腺癌、不吸烟患者，推荐一线EGFR-TKIs治疗；未经选择的NSCLC患者一线EGFR-TKIs治疗临床无获益，而且一线EGFR-TKI治疗的OS明显低于一线化疗。

吸入伊洛前列素对肺动脉高压患者右心室功能改善的即刻效应：心脏MRI初步研究

背景与目的肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension, PAH）是以肺循环压力异常增高为特征的进展性疾病，可引起右心室（right ventricle, RV）功能进行性衰竭，终导致死亡。因此RV功能的评估在PAH的诊断、随访中起着重要作用。心脏磁共振成像（cardiac magnetic resonance imaging, CMRI）成为无创评价心室功能的参照标准，尤其是RV功能。本研究通过CMRI评估吸入伊洛前列素对PAH患者RV功能影响的即刻效应。方法2012年3月-2014年3月PAH患者48例，吸入单剂量20μg的伊洛前列素溶液前、后立即进行CMRI检查，测量RV的舒张末期容积（end-diastolic volume, EDV）、收缩末期容积（end-systolic volume, ESV）、每搏输出量（stroke volume, SV）、射血分数（ejection fraction, EF）、心输出量（cardiac output, CO）、舒张末期面积（end-diastolic area, EDA）及收缩末期面积（end-systolic area, ESA）。RV面积变化百分比（percentage of RV area change,%RVAC）由公式[%RVAC=（EDA-ESA）/EDA×100%]计算获得。采用Wilcoxon符号秩和检验或配对t检验分析吸入伊洛前列素前、后RV功能参数变化。P<0.05为差异有统计学意义。结果吸入伊洛前列素后，患者的RV功能改善，RV EDV、RV ESV显著下降（P=0.007, P<0.001），RV SV、RV EF及%RVAC增加（P=0.014, P=0.009, P=0.006），RV CO无变化（P=0.851）。结论吸入伊洛前列素能立即明显改善PAH患者的RV功能，CMRI能准确、无创地评估该即刻效应。

PET/CT密度比与摄取比判断肺癌纵隔淋巴结转移的研究

背景与目的肺癌纵隔淋巴结转移是非常重要的生存预后因素，准确的纵隔分期可以使患者大程度地受益于手术，正电子发射体层显像/计算机体层成像（positron emission tomography/computed tomography, PET/CT ）已成为肺癌患者分期的常规手段。本研究旨在探讨18氟-氟代脱氧葡萄糖（18-fluoro-2-deoxy-glucose,18F-FDG ）PET/CT在判断肺癌纵隔淋巴结转移上的价值。方法回顾性分析72例肺癌患者术前全身PET/CT显像结果。72例患者均行根治性手术及系统纵隔淋巴结清扫，共取出413枚淋巴结，其中转移淋巴结为45枚。以病理结果作为标准，测量淋巴结短径、CT值、标准化摄取值（standardized uptake value, SUV）及纵隔血池的CT值与SUV等参数，计算淋巴结与纵隔血池密度比值以及淋巴结与纵隔血池SUV摄取比值，应用受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线计算截断点，分析密度比、摄取比与淋巴结良恶性关系，并与常规PET/CT法、PET/CT综合分析法比较诊断纵隔淋巴结的准确性。结果密度比对淋巴结诊断的截断点为0.9，摄取比的截断点为1.2，当密度比≤0.9、摄取比≥1.2时，PET/CT对纵隔淋巴结诊断的准确率较高，将淋巴结短径、淋巴结大标准化摄取值（maximum standardized uptake value, SUVmax）、密度比、摄取比综合计算PET/CT对纵隔淋巴结诊断的准确率为95.2%，而常规PET/CT法对纵隔内淋巴结诊断的准确率为89.8%，PET/CT综合分析法诊断的准确率为90.8%。结论将PET/CT密度比、摄取比与淋巴结短径及SUVmax综合在一起对纵隔淋巴结诊断的准确率较高，优于常规PET/CT法及PET/CT综合分析法。

80例复合型小细胞肺癌的临床分析

背景与目的复合型小细胞肺癌（combined small cell lung cancer, C-SCLC）的检出率逐年增高，但其相关报道仍较少，本研究探讨C-SCLC的临床病理特征与预后的关系，分析其治疗现状。方法回顾性分析2006年1月-2011年12月间80例病理证实的C-SCLC患者的资料，采用Kaplan-Meier法计算生存率，Log-rank法进行单因素预后分析，Cox风险回归模型分析影响总生存（overall survival, OS）的因素。结果全组的OS为0.3个月-81.4个月，中位OS为26.2个月。单因素分析显示：性别、治疗前卡氏评分、肿瘤直径、分期是影响OS的预后因素（P<0.05）。多因素分析显示，只有TNM分期是独立的影响OS的因素（P=0.015）。全组多数患者（75.0%）采取综合模式治疗，以铂类药物为基础的联合化疗是主要的治疗方法，采用SCLC的化疗方案或非小细胞肺癌的方案对患者生存的影响无统计学意义（P>0.05）。结论 C-SCLC是一种特殊类型的肺混合性癌，治疗应采用以铂类为基础的化疗为主的综合治疗模式，TNM分期是独立的预后影响因素。

EGFR基因状态与晚期非小细胞肺癌患者一线化疗疗效的关系

背景与目的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）基因状态是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）疗效的预测因素，但其对化疗疗效的预测作用尚不明确。本研究旨在探讨对晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者一线化疗疗效的预测意义。方法收集首都医科大学附属北京胸科医院自2006年1月10日-2013年12月20日经组织病理学证实的181例IIIb期/IV期的NSCLC患者。分析EGFR基因状态、临床特征与化疗疗效及无疾病进展生存期（progression-free survival, PFS）之间的关系。结果181例患者均进行了EGFR基因检测，EGFR突变患者75例（41.4%），野生型为106例（58.6%）。全部患者均接受一线化疗，客观缓解率（objective response rate, ORR）为26.0%，疾病控制率（disease control rate, DCR）为70.2%。EGFR突变患者的DCR显著高于EGFR野生型患者高（84.0% vs 60.4%, P=0.001）。亚组分析显示，19外显子缺失突变患者化疗的ORR、DCR均高于EGFR野生型患者（P值分别为0.049，0.002）。21外显子L858R突变患者的DCR高于EGFR野生型患者（P=0.010）。全部患者中，168例患者可评价PFS，中位PFS为4.3个月，其中腺癌患者PFS较鳞癌患者延长（4.7个月 vs 3.0个月，P=0.036）；突变患者PFS长于野生型患者（6.3个月 vs 3.0个月，P=0.002）；体力状况评分（performance status, PS）0-1分组患者PFS较评分为2分延长（4.4个月 vs 0.7个月， P=0.016）。Cox多因素分析显示，EGFR突变是影响PFS的独立因素（HR=0.654,95%CI：0.470-0.909, P=0.012）。结论EGFR突变是晚期NSCLC患者一线化疗PFS的预测因素。

人附睾蛋白4在肺癌中的研究进展

人附睾蛋白4（human epididymis 4, HE4）属于乳清酸性4-二硫化中心（WFDC）蛋白家族，具有胰蛋白酶抑制剂的特性。在肺癌患者血清中及恶性胸腔积患者胸水中呈高表达，现有临床数据显示它与肺癌的诊断及预后有一定的相关性，因此可能成为临床上肺癌的诊断及预后评估的新指标。

Warburg效应及其对肿瘤转移的影响

肿瘤细胞葡萄糖代谢的一个特点就是在氧含量正常的情况下依然选择利用糖酵解，即Warburg效应。Warburg效应的内在机制十分复杂，可能与癌基因激活、抑癌基因失活，糖代谢酶表达异常和肿瘤微环境改变等有关，具体的机制还有待进一步研究。Warburg效应这种代谢重编程与肿瘤的发生发展有着密切联系，为肿瘤细胞提供生长优势，帮助其逃避凋亡，同时为肿瘤的转移创造合适的环境，促进肿瘤转移。本文概述了Warburg效应的发生机制及其对肿瘤转移的作用。

肺鳞状细胞癌的遗传学特点及靶向治疗进展

肺癌是全世界癌症死亡的首要原因，在我国，肺癌也是发病率和死亡率高的恶性肿瘤。肺癌按组织病理学主要分成两大类：小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）和非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）。NSCLC主要又分成鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma, SQCC）、腺状细胞癌（adenocarcinoma, ADC）和大细胞癌（large cell carcinoma, LCC）。其中SQCC和ADC是NSCLC的两大主要组织病理学类型。近年来，在NSCLC中，尤其在ADC中，国内外学者陆续报道了表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）、KRAS等基因的突变以及针对这些驱动基因的靶向药物治疗给ADC患者带来的获益，而在肺鳞癌中却缺少可利用的基因突变。传统上，在治疗SQCC和ADC的策略上无明显区别。而近越来越多的临床试验表明一些靶向药物以及新一代化疗药物对SQCC和ADC亚型患者的疗效存在很大差异。本文主要从基因组方面探讨两种肺癌之间的差异，并对SQCC中成纤维细胞生长因子受体1（fibroblast growth factor receptor 1, FGFR1）、10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物（gene of phosphate and tension homology deleted on chromosome ten, PTEN）、PIK3CA、血小板源性生长因子受体A（platelet-derived growth factor receptor A, PDGFR）、盘状结构域受体2（Discoidin Domain receptor 2, DDR2）等驱动基因突变，以及针对这些基因突变的靶向治疗的进展进行综述。

CD133阳性/阴性肺癌细胞的分选、鉴定及差异基因的筛选

背景与目的研究表明多种实体肿瘤中存在肿瘤干细胞（cancer stem cells, CSCs），肿瘤干细胞与非肿瘤干细胞的生物学特性存在已有的明显差异，而CD133被认为是肿瘤干细胞的标记物，因此CD133阳性细胞与CD133阴性细胞可能存在明显差异。本研究通过分选人肺腺癌A549细胞中的CD133阳性及CD133阴性细胞，鉴定两组细胞的生物学特性并在人组织标本进行验证，利用基因芯片筛选转移相关差异基因。方法采用磁式分选（mag-netic activated cell sorting, MACS）的方法对人肺腺癌A549中CD133阳性细胞、CD133阴性细胞进行分选，通过无血清条件培养、平板克隆、血清诱导分化及基因芯片等实验，比较两组细胞“sphere”形成、细胞增殖、细胞分化以及差异基因，并在人组织标本进行CD133表达与临床特性的验证分析。结果 CD133阳性细胞能在无血清培养基中悬浮生长并形成“sphere”；其平均克隆形成率（57.1%）明显高于CD133阴性细胞（3.3%）；CD133阳性细胞能被血清诱导分化、表达腺癌标志物CK7；两组细胞中的19个转移基因表达水平相差两倍或以上，差异高达12倍；肺癌组织中CD133阳性细胞主要分布于癌巢周边，数量稀少，其表达与肿瘤组织学分型、分级及临床分期无关。结论 CD133阳性肺腺癌A549细胞具有CSCs特性；两组细胞在转移相关基因的表达存在明显差异，其中CD82可能在CD133阳性细胞的转移机制中起重要作用。

《中国肺癌杂志》荣获“2014中国国际影响力优秀学术期刊”称号

“2014中国具国际影响力学术期刊暨中国学术期刊国际、国内引证报告发布会”于2014年12月16日在清华大学新学堂召开，《中国肺癌杂志》被评选为“2014中国国际影响力优秀科技学术期刊”。在此对所有关心和支持本刊的领导、编委、专家、作者和读者们表示衷心感谢！
　　该报告由清华大学所属中国学术期刊电子杂志社和清华大学图书馆联合设立的中国学术文献国际评价研究中心研制，是其连续发布的第三个年度报告。该报告在文献计量学方法基础上做了许多很有意义的创新和改进，制定了文献计量标准，引进了定性分析，剔除了学术不端文献和虚假引用的干扰，使统计结果更加客观、真实、准确。报告采用了大数据分析方法，把统计范围扩展到国际上的14000多种期刊，弥补了我国学术期刊国际影响力评价研究的空白。本次遴选规则为取科技和人文社科国际影响力指数排名TOP 10%的期刊入选“2014中国国际影响力优秀学术期刊”。

2013年肿瘤学类期刊影响因子前十位期刊（按核心影响因子排名）

2015年湘雅--M.D.安德森国际肿瘤医学论坛暨M.D.安德森癌症中心放射肿瘤协会/G. H. Fletcher学会年会（第一轮通知）