中国肺癌杂志
Chinese Journal of Lung Cancer 중국폐암잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国抗癌协会 中国防痨协会 天津医科大学总医院
- 影响因子： 1.39
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1009-3419
- 国内刊号： 12-1395/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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伴有EGFR突变的非小细胞肺癌血清CYFRA21-1和CEA水平与EGFR-TKIs的疗效关系
背景与目的表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）是EGFR基因突变晚期非小细胞癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者一线标准治疗方案，但是临床实践中，疗效差异较大。本项实验拟研究治疗前血清细胞角蛋白19片段（cytokeratin-19 frag-ments, CYFAR21-1）和癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）的水平是否与EGFR-TKIs疗效有关。方法回顾性分析194例EGFR基因突变阳性且接受EGFR-TKIs治疗的NSCLC患者的治疗前的血清CYFAR21-1和CEA水平与EGFR-TKIs疗效及生存时间的关系。结果血清水平CYFAR21-1增高和正常的无进展生存时间（progression-free survival, PFS）分别为7.0个月和11.9个月（P<0.001）；总生存（overall survival, OS）分别为12.6个月和28.0个月（P<0.001）。腺癌中，血清水平增高和正常的PFS分别为7.0个月和12.0个月（P<0.001），OS分别为13.1个月和28.1个月（P<0.001）。鳞癌中，血清CYFRA21-1水平高低与生存时间无关。治疗前血清CEA水平高低与生存时间无关。结论在EGFR突变肺腺癌患者，治疗前血清水平CYFAR21-1增高组EGFR-TKIs治疗的PFS和OS均较正常组短。EGFR突变肺腺癌患者，治疗前血清CYFAR21-1水平可以作为预测EGFR-TKIs治疗的疗效指标。
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支气管镜介入技术在外周肺病变中的应用
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，肺癌的治愈率很低，不仅因其自身攻击性，还因对肺癌筛查的忽视。随着肺部筛查手段的不断进展，肺外周病变的检出率逐渐提高，当前对外周肺病变进行诊断的常用方法是经支气管行支气管镜检查或计算机断层扫描（computed tomography, CT）引导下经皮穿刺针吸/活检，然而对于外周肺病灶，支气管镜检查有较低的诊断率，经皮穿刺检查有较高的气胸发生率，因此，使用安全、微创的方法对外周肺病变进行组织确诊是临床工作者将面临的挑战。新型支气管镜介入诊断技术已逐渐用于临床，这些技术可有效提高外周肺病变的诊断率，缩短诊断时间，使患者获得及时有效的治疗。本文将现有的技术进行简要综述以帮助临床医生尝试应用这些微创技术。
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高通量转录组测序技术研究过表达GPC5对A549细胞基因表达影响
背景与目的磷脂酰肌醇蛋白聚糖-5（glypican-5, GPC5）是一个重要的抑癌基因，然而GPC5对肺腺癌细胞增殖能力和基因表达的影响目前研究甚少。本研究拟在肺腺癌A549细胞中过表达GPC5以研究细胞增殖能力和基因表达变化情况。方法通过慢病毒载体构建稳定过表达GPC5的A549细胞株，通过Cell Counter Kit 8(CCK8)、平板克隆和EdU实验检测细胞增殖能力；通过高通量转录组测序研究基因表达变化。结果相对于空白载体组， CCK8实验发现过表达GPC5可以明显抑制A549细胞的增殖速率；平板克隆实验结果显示，过表达GPC5之后A549细胞克隆形成能力下降（181±17vs 278±23）；EdU染色结果显示过表达GPC5后阳性染色细胞比例下降。转录组测序结果提示过表达GPC5之后，2,108个基因表达发生明显变化，其中具有正性调节细胞增殖作用的基因明显下调。结论过表达GPC5可以明显抑制肺腺癌细A549的增殖能力，而且过表达GPC5后具有正性调节细胞增殖作用的基因表达下调。
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非小细胞肺癌脑转移的靶向和免疫治疗
脑转移是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）常见并发症，发生率为30%-50%，大大影响了患者的生存质量。NSCLC一旦发生脑转移预后极差，未经治疗者的中位生存期仅为1个月-2个月。基于肺癌驱动基因的靶向治疗为肺癌脑转移提供了新的方法。目前免疫治疗已成为肿瘤治疗的新方向，它能通过刺激机体免疫系统提高抗肿瘤免疫效应。临床上靶向治疗和免疫治疗的结合运用可使患者获益。
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非小细胞肺癌脑膜转移的临床病理特征及预后分析
背景与目的脑膜转移（leptomeningeal metastasis, LM）是晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）严重并发症之一，生活质量降低，预后差。本研究旨在探讨NSCLC-LM患者的临床病理特征及预后。方法回顾性分析2015年1月-2016年6月首都医科大学附属北京朝阳医院收治的3例NSCLC-LM患者的临床资料，并结合文献进行分析。结果3例患者均为肺腺癌，且表皮生长因子受体（epidermal growth factor re-ceptor, EGFR）21外显子L858R突变（mutations，m），其中男性1例，女性2例；年龄59岁-64岁，平均年龄61.3岁，主要临床表现及查体：头痛（3/3）、头晕（3/3）、恶心呕吐（3/3）、癫痫（2/3）、复视（1/3）、听力下降（1/3）、脑膜刺激征（3/3）。出现症状到LM确诊时间为1个月-4个月（平均2.3个月）。除了1例肺癌和LM同时诊断，2例分别在EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors, TKIs）和化疗进展后出现LM，肺癌到LM平均确诊时间为8.5个月。3例患者脑增强磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）均显示软脑膜线性强化；3例脑脊液中找到癌细胞，其中2例行EGFR检测，均为EGFR 21外显子L858R突变。2例患者接受TKIs治疗，症状好转，其中1例联合替莫唑胺，无进展生存期（progression-free survival, PFS）达4.9个月，总生存时间（overall survival, OS）为13.9个月。结论EGFRm肺腺癌可能易出现LM；NSCLC-LM症状不典型，易漏诊、误诊；TKIs联合替莫唑胺可能是EGFRm-NSCLC-LM的治疗选择。
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全脑放疗时间对EGFR突变非小细胞肺癌脑转移患者生存的影响
背景与目的全脑放疗（whole brain radiotherapy, WBRT）在表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）脑转移患者治疗中何时应用尚无高级别的循证医学证据。本研究旨在探讨WBRT的参与时间对携有EGFR突变的NSCLC脑转移患者生存的影响。方法2009年8月-2015年5月在我院确诊的EGFR突变伴脑转移的晚期NSCLC共78例患者，均接受WBRT及EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）治疗的48例初治患者进入临床分析，采用Cox比例风险模型分析患者颅内无进展生存期（progression-free survival, PFS）及总生存期（overall survival, OS）的影响因素。结果全组患者颅内客观缓解率（objective response rate, ORR）为81.3%，颅内疾病控制率（disease control rate, DCR）为93.8%，中位颅内PFS为10个月，中位OS为18个月。颅内PFS的多因素分析显示，美国东部肿瘤协作组评分（Eastern Cooperative Oncology Group performance status, ECOG PS）0分-1分（HR=30.436,95%CI：4.721-196.211,P<0.001）及早期WBRT患者（HR=3.663,95%CI：1.657-8.098,P=0.001）的颅内PFS更佳。OS的多因素分析显示，ECOG PS 0分-1分（HR=57.607,95%CI：6.135-540.953,P<0.001）、早期WBRT（HR=2.757,95%CI：1.140-6.669,P=0.024）及立体定向放射外科（stereotaxic radio surgery, SRS）的应用（HR=5.964,95%CI：1.895-18.767,P=0.002）是患者OS的独立预后因素。结论早期WBRT联合TKIs治疗可改善EGFR突变的NSCLC脑转移患者的预后，尚有待大样本的前瞻性临床试验验证。
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EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌中枢神经系统转移的进展
约50%的非小细胞肺癌会出现中枢神经系统转移，从而导致不良预后。非小细胞肺癌患者中存在表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变，这部分患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR- tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKI）的治疗显示出了良好的耐受性及疗效。EGFR-TKI对非小细胞肺癌中枢神经系统转移也显示出了一定的疗效。本文针对EGFR-TKI药物对于非小细胞肺癌中枢神经系统转移的治疗进展进行综述。
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ALK阳性非小细胞肺癌脑转移患者的治疗
背景与目的间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK）阳性非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是肺癌的一个重要亚型。ALK阳性NSCLC脑转移患者的治疗尚无标准模式。方法本研究对我院2013年3月-2016年3月期间确诊的ALK阳性NSCLC脑转移患者的临床资料和治疗情况进行回顾性分析，探讨不同治疗模式患者的转归。结果84例晚期ALK阳性NSCLC患者中，22例初诊时有脑转移，剔除3例合并表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）双突变患者，共19例纳入分析。中位颅内疾病进展时间（progression-free survival, PFS）为12.0个月，一线脑部局部治疗（P=0.021）及一线克唑替尼治疗（P=0.030）可延长PFS；一线克唑替尼联合脑部局部治疗的中位颅内PFS为27.0个月，而单纯克唑替尼治疗的PFS仅为4.2个月。结论一线克唑替尼联合脑部局部治疗有助于延长ALK阳性晚期NSCLC患者的颅内PFS，因例数少，尚有待大样本多中心前瞻性临床研究证实。
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贝伐珠单抗治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展
脑部是肺癌常见的远处器官转移部位之一，肺癌脑转移的发生率高，是脑转移性肿瘤中常见的类型，同时也是肺癌死亡率居高不下的原因之一。抗肿瘤血管生成治疗已成为肺癌治疗的重要手段之一，抗血管生成药物贝伐珠单抗也成为继全脑放疗、立体定位放疗和化疗之后肺癌脑转移患者新的治疗选择。目前，对脑转移的非小细胞肺癌患者应用贝伐珠单抗治疗的临床研究也越来越多，其安全性和有效性是研究重点。本文就贝伐珠单抗治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展做一综述。
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克唑替尼联合脑转移灶切除、全脑放疗治疗ROS1阳性伴有症状脑转移的肺腺癌1例及文献复习
背景与目的伴有脑转移的肺癌预后差。克唑替尼可有效治疗ROS1（C-ros oncogene 1 receptor tyrosine kinase）融合基因阳性的肺癌，但由于血脑屏障通透率较低，对脑转移灶的治疗效果不佳。本文总结1例综合运用手术、全脑放疗+残留灶补量放疗及克唑替尼等手段治疗ROS1融合基因阳性伴有症状脑转移的肺腺癌患者，并对其有效性及安全性进行讨论和分析。方法采用手术切除占位效应明显、引起头疼症状的颅内病灶，获得病理；因ROS1融合基因阳性，给予克唑替尼治疗，250 mg，2次/d；术后进行全脑放疗+残留灶补量放疗。按照实体瘤疗效评价标准1.1版（Response Evaluation Criteriation in Solid Tumours, RECIST v1.1）评价客观疗效。按照不良反应通用术语标准4.0版（ Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0, CTC AE v4.0）评估用药期间发生的不良事件。结果该患者服用克唑替尼3个月后，肺部病变接近完全缓解（complete remission, CR），颅内病变部分缓解（partial response, PR），腹腔病变CR，视物模糊症状减轻。结论综合运用手术、全脑放疗+残留灶补量放疗、克唑替尼治疗ROS1融合基因阳性伴有症状脑转移的肺腺癌患者，可有效控制颅内颅外病灶，耐受性好。
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肺癌硬膜下脊髓外转移患者临床特征分析
背景与目的肺癌硬膜下脊髓外转移罕见，可导致严重的神经损害，本研究旨在阐明其临床特征。方法2013年5月-2016年5月，北京协和医院8例确诊硬膜下脊髓外转移肺癌患者纳入该研究，系统回顾分析临床资料。结果7例非小细胞肺癌及1例小细胞肺癌合并硬膜下脊髓外转移。马尾综合征是常见的临床表现。行腰椎穿刺的5例（100%）患者脑脊液找到肿瘤细胞。脊髓增强核磁（magnetic resonance imaging, MRI）发现，3例软脊膜弥漫线样增强，4例硬膜下脊髓外多发结节，1例具有上述两种表现。4例接受靶向治疗和/或放疗患者神经系统症状改善或稳定。中位生存时间是5.8个月。结论硬膜下脊髓外转移需依靠神经系统症状及增强MRI影像学检查诊断。靶向治疗和/或放疗可能有效。
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述评：肺癌脑转移
非小细胞肺癌的中枢神经系统（central nervous system, CNS）受累是肺癌诊断和治疗中的一个重要问题，与患者的生存期和生活质量密切相关。CNS受累包括脑转移、脑膜转移、脊髓转移、脊髓膜转移等多种形式，患者相应的症状体征和诊断治疗均不相同。患者化疗的效果一般较差，既往以放射治疗为主，近期出现的分子靶向治疗、抗血管生成药物和免疫检测点抑制剂在非小细胞肺癌CNS受累的治疗中表现出来一定的疗效，肺癌脑转移专题在相关方面均进行了涉及，提供一些诊断和治疗的经验，希望对广大读者有一定的帮助。综合来看，首先要根据患者的症状体征准确及时的进行诊断；放疗仍然是治疗的基石，在治疗过程中始终应该考虑，合适情况下尽早加入；分子靶向药物有效的前提是有治疗的靶点，因此分子靶点检测是治疗的基础；抗血管生成药物可以提高治疗的疗效，可以减轻血管的渗出，缓解患者的症状；免疫检测点抑制剂仍需要进一步积累经验。
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非小细胞肺癌脑转移放疗时机的选择及疗效预后分析
背景与目的放疗联合化疗或靶向治疗仍然是非小细胞肺癌脑转移患者的首选治疗。本研究旨在探讨脑放疗时机的选择及推迟脑放疗对于患者疗效和生存期的影响。方法2003年5月-2015年12月，就诊于我中心确诊为非小细胞肺癌脑转移且接受过脑放疗及全身治疗（包括化疗和靶向治疗）的患者共198例入组了本研究。127例接受了同时性的全身治疗和脑放疗（早放疗组）。71例患者接受了延迟性的脑放疗：完成至少2周期全身治疗后才接受脑放疗（晚放疗组）。早放疗组和晚放疗组患者治疗前的脑转移预后评分（DS-GPA评分）均衡无偏倚。结果早放疗组患者的中位生存时间（overall survival, OS）与晚放疗组相比明显延长（17.9个月vs 12.6个月，P=0.038），早放疗组患者的无进展生存期（progression-free survival, PFS）也优于晚放疗组（4.0个月vs 3.0个月，P<0.01）。3级-4级放化疗不良反应的发生率两组间无明显差异。确诊脑转移后，一线使用酪氨酸激酶抑制剂（ tyrosine kinase inhibitor, TKI）药物可能延长患者的OS（17.9个月vs 15.2个月，P=0.289），但无明显统计学差异。在整个疾病进展过程中曾经使用TKI类药物与从未使用过TKI药物相比，患者的OS延长（20.0个月vs 10.7个月，P<0.01）。结论对于非小细胞肺癌脑转移患者，推迟脑放疗可能会影响患者的生存期。这一发现仍需要前瞻性多中心的随机对照研究来证实。
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
