肺癌筛查领域指南方法学质量的系统评价

背景与目的早期筛查可降低肺癌的死亡率，依据高质量的筛查指南进行实践工作是十分重要和必要的。本研究旨在了解国内外肺癌筛查指南研究的方法学质量，为我国的肺癌筛查权威指南的制定工作提供借鉴。方法检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆（Cochrane Library, CL）、Web of Science数据库、中国期刊全文数据库（China National Knowledge Infrastructure, CNKI）、中国生物医学文献数据库（China Bio-Medicine database, CBM）和万方等中英文共7个数据库（截至2016年2月）和相关网站有关肺癌筛查指南的所有中英文文献，按既定的纳入与排除标准，筛选文献、纳入国内外公开发布的国内外独立报告的具备方法学描述的肺癌筛查指南，采用欧洲指南研究与评估工具（Appraisal of Guidelines Research and Evaluation in Europe, AGREE II）对质量进行评价。结果①共纳入11篇报告研究方法的肺癌筛查指南。②纳入指南主要由美国（81%）发布，中国和加拿大各发布1篇具备方法学描述的指南。③政府发布指南1篇，肿瘤/胸科等专业机构发布指南数9篇，未指明发布机构的指南1篇。④方法学质量评估结果：“范围和目的”领域总体评价结果平均80分，“参与人员”领域总体评价结果平均52分，“严谨性”领域总体评价结果平均50分，“清晰性”领域总体评价结果平均76分，“应用性”领域总体评价结果平均43分和“独立性”领域总体评价结果平均59分。2013年和2015年发布的指南在各领域评分较高。加拿大的指南在6个领域得分均高。7篇指南为A推荐等级，其余4篇指南为B推荐等级。结论①指南发布数量呈上升趋势，主要集中在肺癌疾病负担较重的国家。②指南的制定或更新有不断打破国家和地区界限的趋势。③循证实践指南制定方法已经逐渐成为各国研究制定临床指南的趋势。④我国发布了1篇原创和独立呈现的肺癌筛查指南，质量较好。

实性孤立性肺结节诊断模型的建立

背景与目的孤立性肺结节（solitary pulmonary nodule, SPN）是一个常见并富有挑战性的临床问题，其中尤以实性SPN为甚，本研究旨在建立实性SPN临床预测模型。方法回顾性分析2015年1月-2015年12月上海胸科医院胸外科经手术病理证实的实性SPN患者317例（A组），分析其临床和计算机断层扫描（computed tomography, CT）影像特征：年龄、性别、吸烟史、肿瘤家族史、肿瘤既往史、结节直径、位置（上叶或者非上叶，左肺或者右肺）、边界清楚、边缘光滑、分叶征、毛刺征、血管集束征、胸膜牵拉征、空气支气管征、空泡征、空洞和钙化。通过单因素和多因素分析，寻找恶性实性SPN的独立预测因子，并建立临床预测模型。随后，利用温州医科大学附属舟山医院经手术病理证实的139例实性SPN患者作为B组，用于验证本模型的诊断效能，并绘制受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC曲线）。结果多因素Logistic回归分析筛选出年龄、肿瘤家族史、肿瘤既往史、边界清晰、分叶、毛刺、空气支气管征及钙化为恶性实性SPN患者的独立预测因子。利用筛选出的预测因子建立的诊断模型ROC曲线下面积为0.922（95%CI：0.865-0.961），本模型的诊断准确率是84.89%，敏感性是90.41%，特异性是78.79%，阳性预测值是80.50%，阴性预测值是88.14%。结论本研究建立的预测模型能较准确的诊断实性SPN，可为SPN患者的诊断提供有利帮助。

肺癌胸腔镜肺叶切除、胸腔镜肺段切除与开胸肺叶切除术后对肺功能影响的研究

背景与目的肺癌是世界范围内发病率和死亡率高的恶性肿瘤之一，手术仍然是早期非小细胞肺癌的首选治疗方法。本研究的目的是探讨术后极早期肺功能的恢复情况，并比较肺癌胸腔镜肺叶切除、胸腔镜肺段切除与开胸肺叶切除术后对肺功能影响。方法选取中国医学科学院肿瘤医院胸外科2015年9月-2016年2月间手术的肺癌患者，按术式不同分为胸腔镜肺段切除术组、胸腔镜肺叶切除术组、开胸肺叶切除术组，分别于术前、术后第3天和术后3个月检查测试肺功能。统计分析采用SPSS 20.0版本，应用单因素方差分析，比较组间差异。结果①在术后第3天，对比胸腔镜肺叶切除术、胸腔镜肺段切除术、开胸肺叶切除术，三组患者的肺功能，用力肺活量（forced vital capacity, FVC）、FVC占预计值的百分比（FVC%）、一秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second, FEV1）、FEV1占预计值的百分比（FEV1%）、大呼气流速峰值（peak expiratory lfow, PEF）、每分钟大通气量（maximal voluntary ventilation, MVV）、肺一氧化碳弥散因子（transfer factor for carbon monoxide of lung, TLCO）、TLCO占预计值的百分比（TLCO%），组间差异具有统计学意义（P值分别为0.033、0.042、0.029、0.045、0.039、0.021、0.018、0.024）。②在术后3个月，对比胸腔镜肺叶切除术、胸腔镜肺段切除术、开胸肺叶切除术，三组患者的肺功能，组间比较发现FVC、FVC%、FEV1、FEV1%、PEF、MVV、TLCO、TLCO%差异显著（P值分别为0.019、0.024、0.044、0.021、0.037、0.029、0.045、0.017）。结论肺癌胸腔镜肺叶切除、胸腔镜肺段切除与开胸肺叶切除术后在术后极早期（术后第3天）与术后3个月，肺功能的恢复情况均为胸腔镜肺段切除优于胸腔镜肺叶切除，胸腔镜肺叶切除优于开胸肺叶切除。

BRAF抑制剂治疗非小细胞肺癌的进展

近年来，靶向药物在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的治疗中占据着举足轻重的地位，针对表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）的靶向药物已在临床上广泛应用，具有里程碑意义。BARF抑制剂是针对鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1（V-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BARF）基因突变为靶点的靶向药物，对特定优势人群有明显的临床疗效，且毒副作用小，患者易耐受。近期发现，与其他靶向药物一样，BARF抑制剂也存在耐药现象，其耐药机制正在研究中。本文就BARF抑制剂的作用机制、临床应用、不良反应及耐药问题进行综述。

肺癌筛查方法现状

肺癌是目前恶性肿瘤死亡的首要原因，早期诊断对肺癌的预后至关重要。研究显示低剂量计算机断层扫描（computed tomography, CT）筛查可以使肺癌的死亡率下降。但其存在的问题不可忽视，如过高的假阳性率、过度诊断、辐射效应等。作为一种肿瘤无创筛查方法，血液相关肿瘤标志物的检测，在肺癌早期诊断中显示出良好的敏感性和特异性。如何利用现有的筛查手段，建立肺癌筛查综合模式，需要更多大规模的临床研究。

《中国肺癌杂志》被CSCD收录

《中国肺癌杂志》第五届编辑委员会名单

2016第九届国际癌症免疫治疗研讨会

由国家外国专家局国外人才信息研究中心、江苏省药学会主办，百奥泰集团承办的2016第九届世界癌症大会（WCC）秋季会议--国际癌症免疫治疗研讨会（CIT-2016），将于2016年11月16-18日在中国南京国际青年会议酒店召开。

《肿瘤防治研究》杂志征订征稿启事

《中国肺癌杂志》被评为“RCCSE中国核心学术期刊（A）”

存在驱动基因突变肺鳞癌患者的临床病理特征及预后分析

背景与目的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）、间变淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK）以及KRAS基因是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）常见的驱动基因。多项临床研究已证实，EGFR敏感突变及棘皮动物微管相关类蛋白4-间变淋巴瘤激酶（echinoderm microtubule-associated protein like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK）基因重排的晚期肺腺癌患者，一线治疗选择靶向药物优于化疗，其在总缓解率（overall response rate, ORR）、无进展生存期（progression-free survival, PFS）及生活质量方面均有明显优势。然而，在肺鳞癌患者中，目前尚无明确的基因检测位点及靶向药物来指导临床治疗。本研究旨在分析肺鳞癌患者EGFR、ALK以及KARS基因的突变状态，以及相关的临床病理特征，从而为今后的治疗提供相应指导。方法回顾性分析已行相关驱动基因检测的肺鳞癌患者90例，利用突变扩增阻滞系统（ampliifcation refractory mutation system, ARMS）的方法进行EGFR及KRAS基因检测，荧光原位杂交（fluorescencein situ hybridization, FISH）技术进行ALK基因融合检测。结果90例患者均进行了EGFR及KRAS基因检测，8例患者为EGFR基因突变（8.8%）；2例患者为KRAS基因突变（2.2%）；18例患者通过FISH方法进行了ALK基因融合检测，1例患者存在EML4-ALK基因融合（5.6%）。女性患者的EGFR基因突变率高于男性（P=0.022）。EGFR突变及野生型患者在病理分期（P=0.042）及分化程度（P=0.003）上均有差异。以胸膜为首发转移部位的EGFR突变患者比率高于EGFR野生型患者（P=0.013）。靶向治疗与化疗对EGFR突变患者的PFS无影响（P=0.607）。结论 ALK基因融合患者应用靶向治疗后可获得理想疗效。

尼妥珠单抗联合化疗二线及以上治疗晚期肺鳞癌

背景与目的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）过表达在肺鳞癌中常见，而与预后差相关。本研究旨在观察抗EGFR单克隆抗体尼妥珠单抗联合化疗二线及以上治疗晚期肺鳞癌的疗效及安全性。方法回顾性分析13例尼妥珠单抗联合化疗二线及以上治疗的晚期肺鳞癌患者的临床资料，分别采用实体瘤疗效评价标准1.1版和美国国立癌症研究所通用毒性标准4.0版进行疗效和安全性评估。结果13例晚期肺鳞癌患者中，1例完全缓解（complete response, CR），2例部分缓解（partial response, PR），4例稳定（stable disease, SD）和6例进展（progressive disease, PD），总有效率（overall response rate, ORR）为23.1%，临床获益率（clinical beneift rate, CBR）为53.8%。6例患者进行了EGFR免疫组化检测，5例EGFR 3+，1例EGFR 2+，这6例患者1例CR，1例PR，4例SD，ORR为33.3%，CBR为100.0%。23.1%的患者出现3度-4度血液学毒性，非血液学毒性轻微，2例（15.4%）出现尼妥珠单抗相关皮疹。结论尼妥珠单抗联合化疗二线及以上治疗晚期肺鳞癌有效且不良反应容易耐受，尤其是EGFR表达阳性的患者。

肺鳞癌的免疫治疗进展

近几年来，肺鳞癌在化疗及靶向治疗上的进展不够显著，但免疫治疗却在肺鳞癌的治疗上取得了突破性的进展。免疫治疗通过免疫系统来清除肿瘤细胞，主要分为免疫检查点抑制剂及治疗性疫苗。免疫检查点抑制剂，包括抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4（cytotoxic T-lymphocyte associated antigen 4, CTLA-4）抗体与抗程序性死亡受体-1（programmed death receptor 1, PD-1）抗体等多种药物已进行了肺鳞癌的II期、III期临床试验，并取得了一定成果。免疫治疗将成为肺鳞癌治疗的一种重要手段。

厄洛替尼治疗34例肺鳞癌患者的疗效观察

背景与目的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhinitor, EGFR-TKI）通过影响肿瘤的信号传导来抑制肿瘤发展，它具有良好的安全性。本研究旨在观察厄洛替尼治疗肺鳞癌患者的基本情况及生存时间。方法对34例使用厄洛替尼靶向治疗的肺鳞癌患者，给予厄洛替尼150 mg每日1次口服直至病情进展或因不良反应不能耐受为止。结果截至2016年6月13日，34例患者中一线治疗患者7例，维持治疗患者6例（其中1例因严重毒性反应停药），二线治疗患者9例（其中1例患者后续再次使用厄洛替尼），三线治疗患者5例，三线以上治疗患者7例（其中1例患者为2次使用厄洛替尼）；确认死亡患者11例。除去1例严重不良反应的患者，口服厄洛替尼后短疾病无进展生存时间（progression-free survival, PFS）为1个月，长PFS为55个月，中位PFS为3.5个月。结论对于一部分晚期不能耐受化疗或拒绝化疗，并且基因状况不明的肺鳞癌患者来说，厄洛替尼有一定疗效，绝大部分患者不良反应可耐受。

晚期肺鳞癌患者肿瘤标志物测定的临床分析

背景与目的肺鳞癌由于发病隐匿，早期无明显症状，往往到晚期才得以诊断。本研究旨在描述性分析晚期肺鳞癌患者的基本特征和多种肿瘤标志物检测水平及阳性率情况，评价其临床价值。方法以2011年1月-2015年12月期间于中国医学科学院肿瘤医院诊治的晚期肺鳞癌患者作为研究对象，通过病历回顾收集相关资料，描述性分析晚期肺鳞癌患者基本特征、肿瘤标志物检测水平和阳性率。结果260例患者的平均年龄为（59.4±9.2）岁，男性223例（85.8%），女性37例（14.2%）。203例（78.1%）有吸烟史，8例（3.1%）有癌症家族史。细胞角质蛋白19的片断（cytokerantin 19 fragment, CYFRA21-1）的检测阳性率高（71.2%）。不同肿瘤原发灶（tumor, T）分期和淋巴结受累（node, N）分期患者五种指标检测水平无统计学差异（P>0.05），仅鳞状细胞癌相关抗原（squamous cell carcinoma antigen, SCC）在不同T分期的检测阳性率有统计学差异（P=0.035）。二联阳性率高的为CYFAR21-1+蛋白质类的癌胚抗原（carcinogen-embryonic antigen, CEA），阳性率为82.7%，三联阳性率高的为癌抗原12-5（cancer antigen 125, CA125）+CYFAR21-1+CEA，阳性率为84.6%，四联阳性率高为CA125+CYFAR21-1+CEA+酶类标志物神经烯醇化酶（neuron speciifc enolase, NSE），阳性率为85.0%，五联的阳性率为86.2%。结论 CYFAR21-1的检测阳性率高，单项肿瘤标志物的检测灵敏度较低，联合检测可提高对肺鳞癌的诊断灵敏度，首选CA125、CYFAR21-1和CEA联合。

72例肺腺鳞癌临床病理特点和预后因素分析

背景与目的肺腺鳞癌是肺癌中的一种少见类型，混合有腺癌和鳞癌两种恶性组织成分，侵袭性高、预后差。本研究旨在探讨腺鳞癌的临床病理特点和预后影响因素。方法对72例肺腺鳞癌患者的临床病理资料进行回顾性分析，探讨影响患者预后的因素。结果全组患者中位生存期位34.7个月，5年生存率为14.9%，肿瘤长径、转移（metastasis, M）分期、肿瘤-淋巴结-转移（tumor-node-metastasis, TNM）病理分期、基因突变、手术对患者预后的影响有统计学意义。结论肺腺鳞癌恶性程度高、预后差，应采取手术为主的综合治疗，小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗有助于延长患者生存期。

晚期肺鳞癌的治疗

肺癌是全世界肿瘤死亡的首要原因，肺鳞癌（squamous cell lung cancer, SQCLC）作为肺癌的一种常见的病理类型，全世界每年约40余万人因其致死。其常规治疗方法主要包括手术治疗、化学治疗和分子靶向治疗。但是大多数患者确诊的时候已经是晚期，失去了手术的机会。尽管分子靶向治疗在肺腺癌的治疗中具有里程碑式的作用，但是对肺鳞癌而言，尚无特异性的分子靶标药物，因此，对于晚期肺鳞癌的标准治疗仍是含铂双药方案。而大多数患者经历了一线、二线治疗失败后都面临无药可用的状态。本文旨在对晚期肺鳞癌的常规治疗进行系统性的综述，探讨晚期肺鳞癌的治疗方案以及发展方向。

重组人血管内皮抑制素在晚期肺鳞癌治疗中的临床应用

背景与目的肺鳞癌是非小细胞肺癌常见的病理类型，晚期肺鳞癌是一种无法治愈的恶性肿瘤。抗血管生成药物与传统化疗联合能够为患者带来生存改善。本研究分析了重组人血管内皮抑制素（恩度）联合化疗治疗晚期肺鳞癌的疗效及安全性。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院内科2011年11月-2015年5月采用人血管内皮抑制素联合传统化疗方案治疗的15例晚期肺鳞癌患者的近期疗效、毒副反应及无进展生存时间。结果14例可评估患者中疗效评价佳即为部分缓解5例（35.7%）、疾病稳定7例（50.0%）、疾病进展2例（14.3%），客观缓解率为35.7%，疾病控制率为85.7%，中位无进展生存为9.3个月。全组患者治疗耐受良好，3度不良反应表现为中性粒细胞减少（2/15,13.3%）和呕吐（1/15,6.7%），其余不良事件均为1度/2度。结论重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期肺鳞癌可取得较好的客观疗效并且安全性良好。

高龄肺鳞癌患者的临床病理特征

背景与目的随着人口老龄化及烟草的流行，老年肺癌患者的发病率呈上升趋势。但在各种临床实验中老年（≥70岁）患者不入组或很少入组，使得老年肺鳞癌患者的临床研究证据不足。本研究以80岁患者为界，观察分析高龄肺鳞癌患者的临床特征、治疗方法及影响治疗的因素并探讨高龄肺鳞癌患者治疗的选择。方法回顾性分析38例老年高龄肺鳞癌患者的临床特征，总结高龄肺鳞癌患者在诊断及临床分期明确的情况下选择治疗方式。结果老年高龄鳞癌患者在身体状况可以耐受的情况下，可以根据患者的诊断及临床分期选择手术、放疗及化疗。结论老年高龄患者由于其生存期较短，能够接受的有效及完整的治疗较老年（70岁-80岁）患者要少，≥80岁的肺鳞癌患者在其身体状况允许及不影响生活质量的情况下，根据其病情分期应选择佳的治疗。

58例小细胞癌与鳞癌复合型肺癌的临床分析

背景与目的小细胞癌与鳞癌复合型肺癌少见，本研究分析其临床病理特征和治疗现状，探讨影响预后的因素。方法回顾性分析2004年1月-2012年12月58例病理细胞学证实的小细胞癌与鳞癌复合型肺癌患者的资料，采用Kaplan-Meier法计算生存率，Log-rank法进行单因素预后分析，Cox风险回归模型分析影响总生存（overall survival, OS）的因素。结果全组患者的OS为0.3个月-124.3个月，中位OS为22.7个月。单因素分析显示：初诊卡氏评分<80分、广泛期、肿瘤-淋巴结-转移（tumor-node-metastasis, TNM）分期晚是影响OS的不良预后因素（P<0.05）。多因素分析显示，只有TNM分期是独立的影响OS的因素（P=0.019）。治疗多采取化疗为主的综合模式治疗，远处转移仍是治疗失败的主要原因。结论小细胞癌与鳞癌复合型肺癌患者的治疗多采用以化疗为主的综合治疗模式，TNM分期是独立的预后影响因素。