不同室间隔形态肺高血压患者的心室功能特点:CMR初步研究

背景与目的 通过心脏磁共振(cardiovascular magnetic resonance, CMR)分析室间隔(interventricular septum, IVS)有无形变的肺高血压(pulmonary hypertension, PH)患者心功能特点.方法 经右心导管确诊为PH并接受CMR患者36例.根据IVS形态,分为无形变组(10例)和有形变组(26例);并与22例健康志愿者比较,参数如下:右心室(right ventricle, RV)和左心室(left ventricle, LV)舒张末期容积指数(end-diastolic volume index, EDVI)、收缩末期容积指数(end-systolic volume index, ESVI)、每搏输出量指数(stroke volume index, SVI)、心指数(cardiac index,CI)、射血分数(ejection fraction,EF)、心肌质量指数(myocardial mass index,MMI).结果 ANOVA分析示,RVEDVI、RVESVI、RVSVI、RVCI、RVEF、RVMMI、LVEDVI、LVESVI、LVSVI及LVCI在三组间差别均有统计学意义.事后组间结果比较显示,PH患者IVS无形变组与对照组相比,RVSVI(P=0.017)、RVEF(P<0.001)、LVEDVI(P=0.048)、LVSVI(P=0.015)均减低.IVS有形变组与IVS无形变组相比,RVEDVI(P<0.001)、RVESVI (P<0.001)、RVCI(P=0.002)、RVMMI(P=0.017)均升高;而RVEF(P=0.001)、LVEDVI(P=0.003)、LVSVI (P<0.001)及LVCI(P=0.029)减低.IVS有形变组与对照组相比,RVEDVI(P<0.001)、RVESVI(P<0.001)、RVCI (P=0.004)、RVMMI(P=0.003)均升高;而RVEF(P<0.001)、LVEDVI(P<0.001)、LVESVI(P<0.001)、LVSVI (P<0.001)、LVCI(P<0.001)均低于对照组.结论 不同IVS形态的PH患者,心室功能各有特点,IVS的形变在一定程度上能够反映PH患者心室功能的变化.

局部晚期非小细胞肺癌患者血清中Ape1/Ref-1、ICAM-1及IL-17A水平与放射性肺炎发生的相关性研究

背景与目的 放射性肺炎主要表现为肺泡上皮及内皮细胞损伤、细胞炎性因子异常表达、纤维母细胞异常增殖及纤维基质合成,其发生与多种细胞因子水平异常相关,这些细胞因子亦可作为预测放射性肺炎发生的生物学指标.本研究评价局部晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)同步放化疗患者放疗前和放疗后血清中脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1/redox factor-1, Ape1/Ref-1)、细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion molecules 1, ICAM-1)和白细胞介素-17A(interleukin-17A, IL-17A)水平的变化与放射性肺炎发生的相关性.方法 68例晚期NSCLC患者均行同步放化疗,每位患者正常组织受照剂量相同.在治疗前及治疗后第14周,采用ELISA法检测血清中Ape1/Ref-1、ICAM-1及IL-17A水平.应用美国肿瘤放射治疗协作组和欧洲肿瘤治疗研究协作组(Radiation Therapy Oncology Group/European Organization For Research and Treatment, RTOG/EORTC)诊断分级标准作为急性和晚期肺放射损伤分级标准评价,评价终点≥2级判定为放射性肺炎.结果 18例发生放射性肺炎,50例无放射性肺炎发生.放射性肺炎组放疗前后Ape1/Ref-1水平无显著性变化(P>0.05);放射性肺炎组与非放射性肺炎组Ape1/Ref-1水平无显著性变化(P>0.05).与放疗前相比,放疗后放射性肺炎组ICAM-1水平上调幅度比非放射性肺炎组ICAM-1水平上调幅度大(P<0.05).放射性肺炎组患者的IL-17A水平在放疗后显著上升(P<0.05),而非放射性肺炎组IL-17A水平放疗前后水平无显著性变化(P>0.05);放疗后,放射性肺炎组IL-17A水平比非放射性肺炎显著性升高(P<0.05).相关性分析发现放疗前后ICAM-1的变化与放射性肺炎的发生无明显相关性,而IL-17A的变化与放射性肺炎的发生具有明显相关性.结论 晚期NSCLC患者同步放化疗时,在严格限制正常组织受照剂量的同时,血清IL-17A可能是放射性肺炎的预测因子.

小细胞肺癌骨髓转移患者的临床分析

背景与目的 小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)恶性程度高,早期易发生骨髓转移,但其相关报道有限.本研究分析SCLC骨髓转移患者的临床表现,实验室检查、治疗以及预后.方法 回顾性分析26例SCLC骨髓转移患者的临床资料,分析其预后相关因素.结果 26例SCLC骨髓转移患者的中位年龄57岁,从诊断SCLC到确诊骨髓转移的中位时间为8天.多数患者(96.2%)同时伴有其他脏器转移.常见的实验室异常为乳酸脱氢酶增高19例(73.1%),血小板减少和碱性磷酸酶增高各11例(42.3%),贫血7例(26.9%).全组在诊断骨髓转移后, 6例未化疗,20例化疗,其中16例至少接受了2个周期化疗.全组患者确诊骨髓转移后的中位生存期为15.7周(0.1周-82.9周),接受化疗患者的生存期显著优于未化疗者(χ2=33.768, P<0.001).多因素分析显示未化疗是独立的预后不良的因素(P<0.05).结论 SCLC骨髓转移患者的生存期短,化疗可延长患者的生存.

500例肺癌患者首诊症状及其影响因素分析

背景与目的 肺癌的发病率与死亡率不断升高,本研究探讨初诊肺癌患者临床特征,特别是首诊症状对诊断及后续治疗选择的影响.方法 回顾性分析自2017年3月-2017年5月我院胸内科门诊就诊的500例肺癌患者,分析其临床特征包括首发症状、分期、生物标志物、病理等对后续治疗选择影响.结果 女性(53.3%)、腺癌(74.4%)、吸烟者(58%)多见,大部分患者(98.2%)体力状态评分为0分-1分.生物标志物检测58.2% (n=291),其中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变61.2%(178/291),间变性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphoma kinase,ALK)融合基因阳性4.1%(12/291).不同吸烟状况、是否有症状、病理分型、疾病分期和是否有突变是影响后续治疗的主要因素.结论 就诊时有典型症状的患者确诊时间更短,吸烟状况、肺癌相关症状、病理、疾病分期及突变状况是影响后续治疗的主要因素.

不同治疗对肺癌患者血液循环游离DNA检测EGFR基因突变的影响及预后分析

背景与目的 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变与肺腺癌患者TKI靶向治疗疗效和预后密切相关,常规组织分析其突变状态有诸多局限.本研究旨在探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血液循环游离DNA(cell-free DNA,cf DNA)检测EGFR基因突变在治疗前、传统化疗以及靶向治疗后的表达差异.分析血液cf DNA是否能准确检测EGFR基因突变并监测耐药基因T790M的变化,以及TKI在靶向治疗患者中的预后价值.方法 应用ARMS(amplification refractory mutation system)法检测107例(50例治疗前、29例传统化疗和28例靶向治疗)肺癌患者配对血液和肿瘤组织样本的EGFR基因突变并比较其表达差异;计算检测的一致性、敏感性和特异性;分析血检对靶向治疗患者的预后价值.结果 血浆cf DNA检测EGFR总突变率在107例肺癌患者中为56%(60例),而配对肿瘤组织样本检出率为77.6% (83例).一一配对比较发现两者总体一致率为68.2%.血检的敏感性是72.3%,特异性为100%.依据治疗状态分组后发现治疗前组患者血液和肿瘤组织样本的检测一致率高(74%,37/50),而靶向组一致率低(57.1%,16/28),提示靶向治疗改变血浆cf DNA中EGFR基因状态.具体分析靶向组不一致病例发现50%新检出含T790M的双突变,提示靶向治疗后耐药基因出现.生存分析证实血检含T790M双突变组的无进展生存期(progression-free survival, PFS)和总生存期(overall survival, OS)均显著低于无T790M突变组.结论 应用ARMS法检测血液循环游离DNA(circulating cell-free DNA,cf DNA)的EGFR基因突变是一种特异性高、敏感性好的检测方法.适用于治疗前晚期肺癌患者的EGFR基因突变状态检测.同时,适用于靶向治疗后监测T790M耐药突变状态及预测患者预后.

中央型非小细胞肺癌立体定向放射治疗

已有的少数研究表明,早期不可手术非小细胞肺癌立体定向放射治疗肿瘤局控率可超过90%,患者中位生存时间和总生存率接近外科手术治疗.近年来立体定向放射治疗已成为I期不可手术周围型非小细胞肺癌患者的推荐治疗.但中央型肺癌因其解剖位置多毗邻纵隔内重要脏器,常可伴有更明显的放疗副反应.中央型肺癌是否能进行立体定向放射治疗目前尚无统一定论,本文主要对中央型非小细胞肺癌立体定向放射治疗的定义、适应症、剂量分割方式、危及器官剂量-体积限制、放疗技术支持、副反应及立体定向质子治疗进行综述.

2017 ASCO及WCLC晚期非鳞NSCLC抗血管生成治疗进展

肺癌是全球威胁人类生命健康大的恶性肿瘤,在我国也是如此,其发病率和病死率占所有恶性肿瘤的18.74%和25.24%,并有逐年上升的趋势[1].但是肺癌预后并不尽如人意,5年生存率仅17%[2].近年来出现的小分子靶向药物极大地改善了驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者的预后,但驱动基因阴性患者的治疗手段仍非常有限.血管生成在恶性肿瘤的生长、发展和转移过程中起关键作用,抗血管生成药物作用于肿瘤微环境,通过抑制肿瘤血管的生成,抑制肿瘤生长和转移.在化疗的基础上联合抗血管生成药物突破了肿瘤治疗的瓶颈,提高了化疗的疗效和患者的生存获益,已成为晚期NSCLC的标准治疗选择之一.2017年美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology, ASCO)及世界肺癌大会(World Conference on Lung Cancer, WCLC)会议上发布的抗血管生成领域的临床研究带给我们一些新的认知,现介绍如下.

KRAS突变的非小细胞肺癌的研究进展

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因.非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)占所有肺癌患者中的80%-85%,大多数肺癌患者在确诊时已处于晚期阶段.目前,基于驱动基因的靶向治疗的发展改变了晚期NSCLC患者的治疗模式.在NSCLC中,表皮生长因子受体突变(epidermal growth factor receptor, EGFR)和棘皮动物微管相关蛋白和间变性淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule-associated protein-like 4-anaplastic lymphoma kinase, EML4-ALK)融合已被验证为强大的生物标志物.众所周知KRAS也是NSCLC中常见的突变致癌基因之一,尽管20多年前在NSCLC中发现了KRAS突变,迄今为止用于治疗KRAS突变的NSCLC患者的药物有很多,但目前还没有针对直接消除KRAS活性的选择性和特异性抑制剂.此外具有KRAS突变的NSCLC患者对大多数系统性治疗的反应性差.然而使用靶向药物针对活化的信号通路个体化治疗对KRAS突变的NSCLC患者的预后有很好疗效.此外KRAS突变在NSCLC中的预后和预测作用尚不清楚.在这篇综述中,我们重点讨论了KRAS突变的NSCLC的研究进展,包括分子生物学、临床病理特征、KRAS突变的预后和预测等方面,进而有助于提高临床工作者对KRAS突变的NSCLC的认知..

PD 0332991对人内皮细胞增殖和凋亡的作用

背景与目的 肿瘤的血管生成(angiogenesis)是肿瘤发展中的一个重要过程.PD 0332991是一种细胞周期抑制剂,能特异性抑制CDK4/6的活性及细胞周期进展,在小鼠的移植瘤模型中,使用PD 0332991治疗的小鼠,其移植瘤中微血管生成明显减少、血管密度显著低于对照组,但其机理不明.本研究的目的在于探讨PD 0332991对血管内皮细胞的作用及分子机理.方法 采用EA.hy926血管内皮细胞作为研究模型.MTT法及EdU法检测PD 0332991对EA.hy926细胞活性和增殖能力的影响;划痕实验和transwell小室实验检测PD 0332991对内皮细胞迁移力的影响;流式细胞术检测PD 0332991对内皮细胞细胞周期及细胞凋亡的影响;Western blot检测PD 0332991对内皮细胞细胞周期相关蛋白表达的影响.结果 PD 0332991显著抑制EA.hy926内皮细胞的增殖、活性及迁移能力;使EA.hy926内皮细胞周期受阻滞并诱导其凋亡;抑制CDK4/6表达以及Rb的磷酸化,从而抑制内皮细胞细胞周期进展.结论 PD 0332991能抑制内皮细胞的增殖和活性,并诱导其凋亡.

肿瘤微环境中脂肪细胞对肺腺癌A549细胞生物学行为影响的初步研究

背景与目的 脂肪细胞在肿瘤微环境中可通过提供代谢燃料或信号传导媒介等方式以促进多种恶性肿瘤细胞的增殖与侵袭,但其在肺癌进展过程中的作用尚不清楚.本研究旨在探讨脂肪细胞对肺癌细胞生物学行为的影响.方法 将3T3-L1前脂肪细胞诱导为成熟脂肪细胞;采用显微镜成像、油红O染色试验观察细胞形态;应用MTT、平板克隆形成实验、划痕实验以及Transwell检测肺癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的变化;通过比色分析法测定细胞内甘油三酯的含量.结果 与成熟脂肪细胞共培养后,肺腺癌A549细胞的形态变得更加纤长,增殖与克隆形成能力明显增强(P<0.05);此外,成熟脂肪细胞亦可促进A549细胞的迁移(P<0.05)、侵袭(P<0.01)以及胞内脂质的累积(P<0.05).结论 肿瘤微环境中的脂肪细胞可促进肺腺癌A549细胞的增殖、迁移与侵袭,且这一促进作用可能与脂质代谢相关.

利用CRISPR/Cas9慢病毒系统构建肺部EZH2基因敲除小鼠

背景与目的 已有的研究证明CRISPR/Cas9(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats/CRISPR-associated 9)系统是一种能够在哺乳动物细胞中高效操作的新型基因编辑技术,应用人工设计的向导RNA (single-guide RNA, sgRNA)介导外源表达的Cas9蛋白与靶点DNA特异性结合以实现对基因组DNA的切割,被切割后的基因组DNA通过非同源重组或同源重组的方式进行修复,从而实现基因的敲除、或者外源基因的敲入等目标.本研究的目的是应用CRISPR/Cas9技术构建小鼠肺部EZH2基因敲除的动物模型.方法 针对EZH2基因的编码区,设计两个靶向EZH2基因Exon3和Exon4的sgRNA,通过慢病毒包装、感染细胞、SURVEYOR assay等一系列体外实验,验证所设计的sgRNA的有效性.应用支气管插管的方式把慢病毒灌注到小鼠肺部,利用免疫组化方法和qRT-PCR进行检测.结果 NIH-3T3细胞的体外实验结果验证了实验所设计的sgEZH2能够有效地在体外细胞系中介导Cas9切割靶DNA;小鼠支气管插管实验及肺部组织免疫组化和qRT-PCR方法检测EZH2基因敲除的效率,发现实验组小鼠肺部组织EZH2表达明显降低.结论 本研究成功设计了两条能够敲除EZH2功能的sgRNA,并应用CRISPR/Cas9技术成功建立了肺部EZH2基因敲除的小鼠模型,为研究EZH2的功能和作用机制提供了有效的动物模型.

循环肿瘤细胞中不同表型细胞FGFR1基因表达程度与非小细胞肺癌临床病理特点相关性研究

背景与目的 目前检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)术后患者复发转移的方法均具有一定的滞后性及片面性.本研究总结分析了30例NSCLC患者外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cell, CTC)及成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1, FGFR1)表达情况与临床病理之间的关系,以期能够为肿瘤复发转移的检测提供新思路.方法 分析北京协和医院胸外科2016年11月-2017年6月30例NSCLC患者临床资料及CTC检测数据并进行相关性分析.结果 相关性数据分析可得,外周血CTC细胞阳性率与吸烟史相关(P=0.016),病理类型与CTC阳性率及FGFR1表达情况之间无明显关联(P=0.202, P=0.806),不同类型CTC细胞FGFR1表达情况并无明显差异(P=0.094).结论 CTC阳性率与NSCLC患者吸烟史相关,不同病理类型NSCLC中CTC分类及FGFR1表达情况无明显差异,不同类型CTC之间FGFR1表达情况无明显差异.我们期待着更大样本量及纳入随访数据后可得出与CTC及FGFR1基因表达相关的更多具有临床应用意义的结论.

安罗替尼治疗KRAS突变型晚期肺腺癌1例

近年来,晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者逐渐增多,治疗方法也明显增多,然而,目前对于靶向治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)/间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)耐药或化疗失败的三线及以上患者,国内外并没有标准的治疗方案,临床治疗效果也不尽如人意,安罗替尼是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可强效抑制血管内皮细胞生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor, PDGFR)、纤维母细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor, FGFR)和c-Kit等多个靶点,ALTER0303是一项关于安罗替尼作为晚期 NSCLC三线治疗方案的临床研究,结果显示安罗替尼能显著延长晚期NSCLC患者的总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-free survival, PFS),本文报道安罗替尼治疗KRAS突变型晚期肺腺癌1例.

《中国肺癌杂志》被CSCD(2017-2018年度)收录

青岛市医学会第一届胸外科学专科分会成立大会胜利召开