中国临床药理学杂志
The Chinese Journal of Clinical Pharmacology 중국림상약리학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 1.91
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-6821
- 国内刊号： 11-2220/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
本刊是1985年国家科委批准由中国药学会主办的向国内外公开发行的全国一级学术刊物，也是我国中文核心期刊之一。它的主要任务是：报道我国临床药理学专业的学术成果;交流临床药理的科学研究、药物评价、药物治疗和教学培训等工作中的经验体会;介绍国内外临床药理专业的最新进展、学术动态;促进国内与国际的学术交流;宣传与药物评价有关的药品管理学与药物治疗学的水平。刊载内容有：1.药物的临床药理学研究论文，内容包括药效学、毒理学、药代动力学、临床试验、药物相互作用、药物代谢研究及药物不良反应监测等;2.临床药理学进展及国内外研究动态综述;3.新药介绍及评价;4.药物治疗学方面的经验及问题;5.临床药理方法学的研究及介绍;6.药物临床研究指导原则等。本刊主要读者对象为临床药理工作者;广大的临床医师、药师、药理学及毒理学工作者、医药院校的师生以及从事药品研究、生产、管理的技术人员和广大医药卫生界的科技管理干部。
1 投稿与处理
1.1 投稿。欢迎通过E-mail投稿。
1.2 来稿请附单位介绍信，保 证未一稿两投，并对内容的真实性负责。
1.3 编辑部收到稿件后立即编号，并寄回执。作者以后对稿件的查询均需提供编号。本刊对来稿有删改权，审稿周期一般为1个月，刊登周期一般为3个月。1月后无任何消息请查询。
1.4 题目 不用非公知公认的缩写或符号，药名一般不用代号，不用商品名。
1.5 作者、单位和注脚 作者姓名居题目下方，单位写在姓名下方，写至具体科室，注明城市和邮政编码。稿件首页的脚注处，注明通讯作者，并附第一作者和通讯作者的简介，包括性别， 学历，职称，学衔(如院士，博导，硕导，或其他学术头衔)，研究方向，联系电话，传真，E-mail。脚注还包括本研究的基金资助项目名称与编号。
1.6 摘要、关键词 中文摘要为200字左右，英文摘要可适当增加，关键词(4～8个);英文摘要中所有作者姓名均用汉语拼音列出，但如有外文作者，则用其本国语名。本刊采用 结构式摘要，即按“目的，方法，结果，结论”书写(讲座与综述可不按此结构书写)。非公知公认的符号或术语第1次出现时应写全称。关键词宜选自《MeSH 词表》和《中医中药主题词表》，主要的自由词和未被词表收录的新学科、新技术中的重要术语，也可作为关键词标出。英文摘要，包括作者姓名、单位，应与中文 摘要一一对应。
1.7 引言 阐述论文的研究背景和目的。
1.8 材料和方法 清楚地描述观察或实验对象(病人或实验动物，包括对照组)的选择情况，实验方法、所用仪器(注明制造厂商、产地)及步骤，以便他人重复验证。列出建立方法 的文献。对已发表但尚未为人们所熟悉的方法，要提供简要的描述和文献;对新的或有实质性改进的方法要详细介绍并对其限度加以评价。准确说明药物和化学品的 使用方法，包括商品名称、剂量以及给药途径。
1.9 结果 按照逻辑顺序在正文、表格和图中表述所得结果。正文中无需重复图表中的全部数据，也不得只注“结果见表(或图)”，还需用文字强调或概括其重要发现。
1.10 讨论
1.101 前人研究中存在的问题;
1.102 本研究的新发现及其意义;
1.103 本研究结果与其他有关研究的联系与比较;
1.104 本研究中需要说明的问题;
1.105 本研究存在的不足;
1.106 进一步研究的展望。但不必重述已在引言和结果部分详述过的数据或其他内容。
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柳氮磺吡啶肠溶片联合羟氯喹片和甲氨蝶呤片治疗类风湿关节炎的临床研究
目的 观察柳氮磺吡啶肠溶片联合羟氯喹片和甲氨蝶呤片治疗类风湿关节炎的临床疗效及安全性.方法 将74例类风湿关节炎患者随机分为对照组和试验组,每组37例.对照组予以甲氨蝶呤每次15 mg,每周1次,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以羟氯喹片每次0.2 g,bid,口服+柳氮磺吡啶肠溶片第1周每次0.25 g,第2周每次0.50 g,第3周每次0.75 g,第4周开始每次1.00 g,bid,口服.2组患者均治疗24周.比较2组患者的临床疗效,血清C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)和红细胞沉降率(ESR)的水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为91.89％(34例/37例)和72.97％(27例/37例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的CRP分别为(6.37±2.51)和(9.27±3.25)mg·L-1,RF分别为(68.54±21.35)和(102.37±24.58)U·L-1,ESR分别为(35.26±14.52)和(53.19±15.56)mm·h-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组和对照组的药物不良反应主要有胃肠道不适(18.92％vs 13.51％)、发热(5.41％vs 10.81％)和皮疹(13.51％vs 10.81％),差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 柳氮磺吡啶肠溶片联合羟氯喹片和甲氨蝶呤片治疗类风湿关节炎的临床疗效确切,其能有效地降低血清CRP和RF含量及ESR,且不增加药物不良反应的发生率.
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系统性红斑狼疮患者中基因多态性对羟氯喹血药浓度的影响
目的 评估系统性红斑狼疮(SLE)患者体内细胞色素P450(CYP)3A5,CYP3A4,CYP2D6基因多态性对羟氯喹(HCQ)血药浓度的影响.方法 收集130例服用羟氯喹大于1年以上的SLE患者,用高效液相色谱法对其体内羟氯喹浓度进行测定,通过Sanger法测定患者的CYP3A5,CYP3A4,CYP2D6基因型,并分析每个基因型与羟氯喹血药浓度的关系.结果 共有130例患者纳入研究.CYP3A5(rs776746)各基因型组中,野生纯合子(TT)组、突变杂合子(TC)组、突变纯合子(CC)组的羟氯喹血药浓度分别为(410.5±112.2),(1368.8±218.3),(1980.8±644.7)ng·mL-1,3组间差异均有统计学意义(均P<0.05);CYP3A4 rs28371759基因的突变杂合子组的羟氯喹血药浓度为(8319.9±7246.4)ng·mL-1,明显高于野生纯合子组(1470.3±219.4)ng·mL-1,组间差异有统计学意义(P<0.05).CYP2D6 rs1065852各基因型组中突变纯合子组(GG组)的羟氯喹血药浓度高为(2089.8±479.4)ng·mL-1,野生纯合子组(AA)组血药浓度低为(1103.1±198.9)ng·mL-1,差异有统计学意义(P<0.05).CYP2D6 rs1135840各基因型组之间的羟氯喹血药浓度分别为(1423.9±198.8)和(1716.0±654.7)ng·mL-1,差异无统计学意义(P>0.05).结论 中国SLE患者中CYP3A5*3、CYP3A4*18B、CYP2D6*10基因多态性与羟氯喹血药浓度有关.基因多态性解释不同患者服用相同剂量和频次的羟氯喹表现出波动的血药浓度的原因.建议口服羟氯喹前进行药物基因检测.
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尼卡地平注射液联合硫酸镁治疗子痫前期的临床研究
目的 观察尼卡地平联合硫酸镁治疗子痫前期的疗效及对血清可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt1)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、乳酸脱氢酶(LDH)的影响.方法 入选我院接诊的90例子痫前期患者,随机分为试验组46例和对照组44例.在常规治疗基础上,对照组给予硫酸镁注射液治疗,首次负荷剂量为25％硫酸镁溶液20 mL溶于0.9％NaCl 60 mL中,静脉滴注,30 min滴注完毕,之后以25％硫酸镁溶液40 mL溶于0.9％NaCl 500 mL中,持续微量泵入,速度为1.5 g·h-1,24 h用量不可超过25 g;试验组在对照组基础上,联合尼卡地平注射液治疗,尼卡地平20 mg加入0.9％NaCl溶液100 mL中稀释,持续微量泵入,起始剂量2 mg·h-1,之后根据血压控制情况调整剂量.2组均连续用药7 d.比较2组患者治疗前后血压、24 h尿蛋白、凝血功能指标及血清sFlt1、HIF-1α、LDH的变化,并比较妊娠结局和药物安全性.结果 治疗后,试验组和对照组收缩压(SBP)分别为(122.54±5.32),(132.91±5.54)mmHg,舒张压(DBP)分别为(83.15±6.03),(88.32±6.31)mmHg,24 h尿蛋白分别为(0.25±0.08),(0.36±0.14)g,血小板膜糖蛋白(GPⅡ/Ⅲα)比值分别为(0.84±0.10)％,(1.23±0.13)％,D-二聚体(D-D)分别为(1.04±0.11),(1.62±0.16)mg·L-1,纤维蛋白原(FIB)分别为(3.32±0.34),(4.19±0.52)g·L-1,血清sFlt1分别为(11.35±1.85),(18.54±1.81)μg·L-1,HIF-1α分别为(68.75±7.23),(84.56±10.16)pg·mL-1,LDH分别为(256.78±14.63),(280.07±15.43)U·L-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组和对照组产后2 h出血量分别为(299.06±23.29),(352.55±20.82)mL,终止妊娠孕周分别为(33.78±1.47),(31.98±1.07)周,新生儿体重分别为(1840.74±175.96),(1653.05±135.64)g,差异均有统计学意义(均P<0.05).治疗期间,试验组出现恶心呕吐3例,口干2例,面部潮红1例,心动过速1例;对照组出现心动过速2例,恶心呕吐2例,头痛1例,2组药物不良反应总发生率分别为15.22％(7例/46例)和11.36％(5例/44例),差异无统计学意义(P>0.05).结论 在子痫前期患者中应用尼卡地平联合硫酸镁效果显著,可有效降低血清sFlt1、HIF-1α、LDH表达,改善凝血功能和妊娠结局,安全性高.
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降钙素原在急性胰腺炎患者中的诊疗价值
目的 研究血清降钙素原(PCT)在急性胰腺炎患者治疗过程中的意义.方法 收集我院收治的45例急性胰腺炎患者,随机分成对照组和试验组.对照组开始治疗时即给予抗生素预防性或病因治疗,直至感染征象消失3d后停用;试验组在血清PCT>0.5μg·L-1时开始使用抗生素,隔日监测试验组患者PCT.比较2组患者的抗生素治疗时间、患者住院天数及住院费用.结果 试验组第5,7,9天血清PCT水平分别为(1.37±0.64),(1.24±0.55),(0.64±0.32)μg·L-1,显著低于第1,3天的(2.04±0.87),(1.92±0.75)μg·L-1,差异有统计学意义(P<0.05);第9天血清PCT水平显著低于第5,7天,差异有统计学意义(P<0.05).试验组的抗生素使用时间、住院天数和住院费用分别为(8.32±1.46)d,(9.02±1.15)d和(8.20±0.60)千元;对照组分别为(10.86±1.21)d,(12.04±1.69)d,(9.20±1.30)千元,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 急性胰腺炎患者检测血清PCT在病情判断、预后评估及合理使用抗生素、缩短疗程等方面有着重要价值.
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用不同方法提取七叶一枝花总黄酮及抗氧化研究
目的 对七叶一枝花根、茎、叶中总黄酮含量及抗氧化作用进行分析,为有效利用七叶一枝花地上部分提供实验依据.方法 用超声法、索氏提取法对七叶一枝花不同部位总黄酮进行提取,以荧光法分析提取液中总黄酮含量,以清除DPPH自由基能力对其抗氧化活性进行比较.结果 七叶一枝花根、茎、叶部位总黄酮的含量,超声法提取分别为2.06,4.86,6.12 mg·g-1,索氏法提取分别为1.23,4.22,5.82 mg·g-1.清除DPPH自由基的IC50值:超声法<索氏提取法.七叶一枝花根、茎、叶样品清除DPPH自由基的IC50值分别为10.63,7.55,3.73 mg·L-1.结论 七叶一枝花地上部分比根部含有更丰富的黄酮类化合物及更强的清除DPPH自由基能力,超声法可作为七叶一枝花总黄酮的提取方法.
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淫羊藿苷对大鼠皮瓣缺血再灌注损伤后炎症反应的抑制作用
目的 研究淫羊藿苷对大鼠皮瓣缺血再灌注损伤(IRI)后的炎症反应以及对核因子κB(NF-κB)信号通路的影响.方法 按照体重将大鼠随机分为5组:假手术组、模型组和低、中、高3个剂量实验组,每组8只.除假手术组,其余各组均制作大鼠腹部皮瓣IRI模型.术后,假手术组和模型组大鼠腹腔注射0.9％NaCl 5.0 mL·kg-1·d-1;低、中、高3个剂量实验组大鼠分别腹腔注射淫羊藿苷20,40,80 mg·kg-1·d-1,连续7 d.术后7 d,测定大鼠皮瓣存活率;以酶联免疫吸附测定法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)含量;以免疫印迹法检测皮瓣组织中磷酸化NF-κB(p-NF-κB)蛋白的表达水平.结果 术后7 d,假手术组、模型组和低、中、高3个剂量实验组大鼠皮瓣的存活率分别为(91.72±9.64)％,(53.81±14.38)％,(64.93±10.23)％,(73.49±11.14)％ 和(85.29±13.72)％,这5组的血清TNF-α含量分别为(67.35±11.25),(153.65±28.11),(121.07±22.21),(107.75±15.37)和(82.36±17.25)ng·L-1;这5组的血清IL-1β含量分别为(34.23±10.24),(97.81±18.36),(82.55±16.17),(67.91±12.77)和(40.35±6.47)ng·L-1,这5组的血清IL-6含量分别为(121.19±30.24),(357.32±47.14),(282.58±23.68),(220.24±31.22)和(170.94±21.91)ng·L-1,这5组皮瓣组织中p-NF-κB蛋白相对表达量分别为0.10±0.02,0.41±0.09,0.29±0.04,0.21±0.03和0.13±0.02.模型组与假手术组比较,或者低、中、高3个剂量实验组与模型组比较,上述指标差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01).结论 淫羊藿苷可以通过抑制NF-κB信号通路激活,减少炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平,发挥减轻皮瓣IRI的作用.
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羟氯喹亚麻酸酯在大鼠体内的药代动力学和组织分布的研究
目的 研究羟氯喹亚麻酸酯(AHQ)在大鼠体内的药代动力学及组织分布特征.方法 色谱柱:ASB C18(50 mm×2.1 mm,3μm),流动相为乙腈-0.5％甲酸水溶液=55:45,流速:0.4 mL·min-1,进样量:50μL.12只SD大鼠单次静脉注射或灌胃给予羟氯喹亚麻酸酯10 mg·kg-1,用沉淀蛋白-LC/MS/MS测定羟氯喹亚麻酸酯及主要代谢产物(羟氯喹)在大鼠血浆和组织中的浓度,用WinNonlin 6.2软件计算药代动力学参数.结果 羟氯喹亚麻酸酯在大鼠体内吸收迅速,在体内的主要药代动力学参数:tmax为(1.1±0.2)h,Cmax为(1055.0±251.2)ng·mL-1;与相同剂量静脉注射后的达峰浓度相比,羟氯喹亚麻酸酯在大鼠体内的绝对生物利用度为30％,在大鼠体内迅速代谢消除,其t1/2为(2.7±0.3)h,羟氯喹的转化率为50％.不同组织中羟氯喹亚麻酸酯/羟氯喹的分布由大到小的顺序为肝>肾>小肠>肺>心脏>胃>脾>脑.结论 羟氯喹亚麻酸酯经灌胃后,吸收快、消除半衰期短和组织分布广泛,且在不同组织中均能够良好的转化为羟氯喹.
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红芪多糖对糖尿病周围神经病变ob/ob小鼠的炎症反应状态的影响
目的 观察红芪多糖(HPS)对糖尿病周围神经病变ob/ob小鼠运动神经传导速度(MNCV)和神经核转录因子-κB(NF-κB)与白细胞介素-1β(IL-1β)表达的影响.方法 按照体重将ob/ob小鼠随机分为5组:模型组、对照组(α硫辛酸30 mg·kg-1)和低、中、高3个剂量实验组(50,100,200 mg·kg-1 HPS),每组10只;另设C57BL/6野生型小鼠10只作为正常组,均灌胃给药,1次/天,连续8周.末次给药后,用生理记录仪测定小鼠MNCV;用免疫印迹法和逆转录-聚合酶链反应法检测小鼠的NF-κB、IL-1β的蛋白与mRNA表达情况.结果 给药8周后,低、中、高3个剂量实验组、对照组和模型组的MNCV分别为(40.35±2.21),(40.34±2.23),(43.74±3.14),(42.70±3.49)和(40.29±2.90)m·s-1,高剂量实验组和对照组与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05).中、高2个剂量实验组、对照组和模型组的NF-κB蛋白表达灰度值分别为0.35±0.02,0.31±0.03,0.29±0.03,1.27±0.09;这4组的IL-1β蛋白表达灰度值分别为0.28±0.03,0.25±0.03,0.23±0.03,1.35±0.01,中、高2个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01).基因结果的趋势与蛋白一致.结论 HPS能提高小鼠的MNCV,降低NF-κB、IL-1β蛋白与mRNA的表达水平,减轻其炎症反应状态.
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姜黄素对小鼠宫颈癌皮下移植瘤模型肿瘤标志分子水平及宫颈癌细胞产生一氧化氮能力的影响
目的 探究姜黄素对宫颈癌皮下移植瘤模型小鼠肿瘤标志分子水平及宫颈癌细胞产生一氧化氮(NO)能力的影响.方法 选取45只雌性C57 BL/6小鼠,经皮下注射密度为5×105个/毫升的HeLa细胞悬液0.2 mL,构建宫颈癌皮下移植瘤模型,建模1周后,待肿瘤基本形成,将其随机分为3组(每组15只):对照组、实验组、模型组.对照组予以腹腔注射顺铂2 mg·kg-1,每2天1次;实验组予以灌胃姜黄素5 g·kg-1,每天1次;模型组予以灌胃等量生理盐水,每天1次,各组均连续给药2周.比较各组小鼠病灶体积、病灶质量、血清及肿瘤组织中肿瘤标志分子水平;另以Griess法检测并比较各组肿瘤组织NO浓度,以免疫组化法检测肿瘤组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达情况.结果 干预后,模型组、 对照组及实验组小鼠肿瘤体积分别为(2.17±0.12),(1.53±0.11),(1.64±0.13)mm3;肿瘤质量分别为(5.84±0.53),(2.65±0.46),(5.01±0.33)g;NO浓度分别为(20.63±2.12),(13.28±2.06),(15.43±2.09)μmol·L-1;iNOS免疫组化评分分别为(8.71±3.25),(5.04±3.16),(6.89±3.32)分;血清基质金属蛋白酶(MMP)-2分别为(277.41±7.65),(153.45±6.96)和(199.87±7.09)μg·mL-1;MMP-9分别为(302.86±9.69),(211.44±10.14)和(179.23±9.87)μg·mL-1;血管内皮生长因子(VEGF)分别为(324.16±10.54),(178.64±9.97)和(132.11±9.84)μg·mL-1;差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 姜黄素可有效降低宫颈癌皮下移植瘤小鼠血清及肿瘤组织中肿瘤标志分子水平,并抑制肿瘤细胞产生NO.
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盐酸左旋咪唑对免疫低下小鼠免疫功能的影响
目的 研究盐酸左旋咪唑对免疫功能低下小鼠免疫功能的影响.方法用氢化可的松注射液肌内注射制造免疫功能低下小鼠模型(正常组除外).按照体重将雌性BALB/c小鼠分成5组:正常组、模型组和低、中、高3个剂量实验组(盐酸左旋咪唑10,20,40 mg·kg-1),灌胃给药28 d,每组10只.以乳酸脱氢酶释放法分析NK细胞活性,以分光光度法检测血清溶血素并计算半数溶血值(HC50,以OD值表示),以巨噬细胞吞噬实验检测吞噬功能并计算吞噬指数.结果正常组、模型组和低、中、高3个剂量实验组的NK细胞活性分别为1.28±0.27,1.02±0.20,1.21±0.27,1.25±0.27和1.33±0.22;这5组的HC50分别为29.18±6.54,24.08±7.16,32.69±5.85,35.75±6.12和38.21±9.16;这5组的吞噬指数分别为2.26±0.38,1.34±0.36,1.72±0.05,1.84±0.33和2.10±0.45;模型组与正常组相比,NK细胞活性和吞噬指数的差异均有统计学意义(均P<0.05);低、中、高3个剂量实验组与模型组比较,NK细胞活性(低剂量实验组除外)、HC50和吞噬指数的差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01).结论盐酸左旋咪唑有增强免疫低下小鼠免疫功能的作用.
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香茅精油对D-半乳糖联合三氯化铝所致老年痴呆小鼠神经细胞损伤的影响及其机制研究
目的 观察香茅精油对D-半乳糖联合三氯化铝(AlCl3)所致老年痴呆(SDT)小鼠神经细胞损伤与炎症因子表达的影响及可能机制.方法 昆明小鼠皮下注射5％D-半乳糖120 mg·kg-1加灌胃AlCl3200 mg·kg-1共10周制备SDT小鼠;另选15只正常小鼠作为正常组.按照体重将造模成功小鼠随机分为5组:模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组,每组15只.正常组与模型组灌胃0.9％NaCl,对照组灌胃脑复康0.5 g·kg-1,低、中、高3个剂量实验组灌胃0.4,0.6和0.8 mL·kg-1香茅精油,灌胃体积均为10μL·g-1,从造模第11周开始给药,每日1次,连续给药4周.以酶联免疫吸附法测定脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)的含量.结果 正常组、模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组的TNF-α含量分别为(46.89±8.26),(74.87±9.77),(59.32±8.73),(63.48±7.22),(57.47±6.82)和(58.23±7.97)pg·mL-1;这6组的IL-6含量分别为(56.16±5.91),(85.45±8.53),(68.46±5.67),(68.55±6.39),(64.23±5.96)和(66.04±5.43)pg·mL-1;这6组的IL-1β含量分别为(44.96±4.81),(57.10±4.91),(51.74±5.92),(57.39±3.79),(51.32±4.13)和(50.51±5.17)pg·mL-1.模型组与正常组比较,上述指标的差异均有统计学意义(均P<0.01);对照组和3个剂量实验组与模型组比较,除低剂量实验组(IL-1β)外,上述指标的差异均有统计学意义(P<0.05或0.01).结论 香茅精油可改善D-半乳糖联合AlCl3所致SDT小鼠神经细胞损伤,降低脑组织炎症反应.
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法舒地尔对急性有机磷中毒大鼠的心与肾功能的保护作用
目的 研究法舒地尔对急性有机磷中毒大鼠的心、肾功能的保护作用.方法 按随机数表法将大鼠分为4组:正常组、模型组和低、高2个剂量实验组,每组18只.在呼吸机支持下,大鼠用有机磷腹腔注射建立急性有机磷中毒大鼠模型.麻醉前,低、高2个剂量实验组腹腔注射盐酸法舒地尔注射液1,10 mg·kg-1;模型组和正常组分别腹腔注射0.9％NaCl溶液1 mL·kg-1.造模6 h后,用酶联免疫吸附法测定血清心肌肌钙蛋白T(cTnT)、脑钠肽前体(NT-ProBNP)水平,用酶法测定血清尿素氮(BUN)、肌酸酐(SCr)水平.结果 处置后,正常组、模型组和低、高2个剂量实验组的cTnT分别为(0.01±0.00),(0.14±0.02),(0.09±0.01)和(0.03±0.01)ng·mL-1;这4组的NT-ProBNP分别为(52.38±7.04),(121.93±15.37),(103.24±13.29),和(61.97±8.12)pg·mL-1;这4组的SCr分别为(22.54±3.06),(119.46±15.47),(87.68±12.02)和(51.67±6.43)U·L-1;这4组的BUN分别为(5.82±0.81),(14.29±2.04),(10.78±1.25)和(7.66±1.07)U·L-1,模型组与正常组比较或者低、高2个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 法舒地尔能剂量依赖性的保护急性有机磷中毒大鼠的心功能及肾功能,其作用可能与下调Bax/Bcl-2比值、抑制心肌组织及肾组织的细胞凋亡有关.
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肉豆蔻木酚素对脂多糖激活的小胶质细胞条件培养基对海马神经元损伤的保护作用
目的 探讨脂多糖(LPS)激活的小胶质细胞条件培养基(MCM)对鼠性海马神经元毒性损伤及肉豆蔻木酚素的干预作用.方法 用LPS 1μg·mL-1制备小胶质细胞激活模型.将细胞分为6组:正常组、模型组和很低、低、中、高4个浓度实验组,用Griess试剂盒检测给药24 h后各组小胶质细胞的一氧化氮(NO)含量.用25％,50％和100％MCM诱导海马神经元损伤,用10μmol·L-1肉豆蔻木酚素进行干预,用MTT法检测不同浓度MCM条件下的海马神经元生存率;用免疫细胞化学染色检测细胞周期蛋白p21和p27表达水平.结果 24 h后,正常组、模型组和很低、低、中、高4个浓度实验组的NO含量分别为(1.46±0.01),(22.72±0.08),(18.81±0.11),(18.03±0.25),(11.16±0.38)和(8.03±0.49)μmol·L-1,模型组与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.01);中、高2个浓度实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01).正常组、模型组和实验组的生存率分别为100％,(43.92±1.38)％和(94.83±4.12)％,模型组与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.05);实验组与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.01).而且,10μmol·L-1肉豆蔻木酚素明显抑制了LPS-MCM诱导的细胞周期蛋白p21和p27表达的增强.结论 肉豆蔻木酚素可抑制LPS激活MCM诱导的海马神经元损伤,有明显的神经保护作用.
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壁虎活性多肽对线粒体通路诱导的人食管癌Ec 9706细胞增殖与凋亡的影响
目的 研究壁虎活性多肽(GAP)对人食管癌Ec 9706细胞的增殖与凋亡的影响.方法 将7个不同质量浓度(0.3,1,3,10,30,100和300μg·mL-1)的GAP处理Ec9706细胞48 h,以CCK8法检测细胞增殖水平,根据CCK8的结果,将细胞分为4组:对照组(不加药)和低、中、高3个剂量(GAP:15,30,60μg·mL-1)实验组.用流式细胞仪检测Ec 9706细胞的凋亡率;用蛋白免疫印迹法检测细胞线粒体凋亡通路B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和胱天蛋白酶3(Caspase3)蛋白的表达情况.结果 GAP在24,48 h的IC50分别为70.2和54.6μg·mL-1.处理48 h后,对照组和低、中、高3个剂量实验组凋亡率分别为(6.24±1.73)％,(35.40±6.33)％,(50.60±8.61)％和(84.70±8.89)％,3个剂量实验组与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01).这4组的Bax蛋白相对灰度值分别为0.55±0.07,0.61±0.06,0.77±0.11和1.07±0.14;这4组的Bcl-2蛋白相对灰度值分别为0.80±0.13,0.54±0.11,0.36±0.04和0.11±0.03;这4组的Caspase3蛋白相对灰度值分别为0.45±0.05,0.51±0.09,0.92±0.12和0.98±0.16.3个剂量实验组与对照组比较,以上各指标的差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 GAP可以显著抑制食管癌Ec 9706细胞增殖,并且诱导细胞凋亡,其机制与其调控线粒体凋亡通路相关蛋白表达有关.
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奥美拉唑对大鼠反流性食管黏膜损伤后氧化应激及细胞增殖相关蛋白表达的影响
目的 观察奥美拉唑对大鼠反流性食管黏膜损伤后氧化应激及细胞增殖相关蛋白表达的影响.方法 用食管下段与胃底吻合术构建反流性食管黏膜损伤大鼠模型,并随机分为模型组及低、中、高剂量实验组,各10只,另选10只作为假手术组.低、中、高剂量实验组大鼠于术后第6天灌胃给予奥美拉唑10,20,40 mg,假手术组及模型组则灌胃等体积0.9％NaCl,每日1次,连续干预8周.以苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠食管黏膜病理变化;以生化试剂盒法及免疫组化法分别检测大鼠食管黏膜组织氧化应激指标及增殖细胞核抗原(PC-NA)表达情况.结果 假手术组食管黏膜光滑、结构完整、黏膜基底膜清晰可见,厚度适中且细胞排列整齐,黏膜组织无充血、水肿,亦无炎症或白斑表现;模型组食管黏膜增厚,基底层细胞数量增多,角化层增厚,局部黏膜组织呈乳头样突起,伴有点状或片状充血,部分可见糜烂并伴有大量炎性细胞浸润,少量树皮样增生白斑;低、中、高剂量实验组病理变化较模型组逐渐减轻.假手术组、模型组及低、中、高剂量实验组大鼠食管黏膜组织丙二醛(MDA)含量分别为(4.75±1.03),(10.69±1.15),(8.37±1.12),(7.01±1.06),(5.84±0.97)nmol·mg-1 pro;超氧化物歧化酶(SOD)含量分别为(168.97±10.21),(93.26±8.42),(112.63±8.15),(129.07±8.01),(159.33±7.65)U·mg-1 pro;PCNA蛋白平均灰度值分别为128.65±8.21,29.33±4.26,46.81±7.36,75.47±8.01,109.34±8.19,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 奥美拉唑可抑制反流性食管黏膜损伤大鼠MDA表达,促进SOD表达,上调PCNA基因表达,改善其黏膜损伤,修复食管黏膜上皮.
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尖尾芋的化学成分及抗肿瘤作用研究进展
尖尾芋,又名卜芥,是天南星科海芋属植物,在多本中药志上均记载其具有清热解毒,消肿镇痛的功效.尖尾芋分布广泛,容易获取,但对尖尾芋的使用,多限于民间,且民间对其药性了解较少.近年来,尖尾芋被发现具有明显的抗癌作用.尖尾芋对多种肿瘤细胞增殖具有较强的抑制作用,同时可以激活免疫因子提高机体免疫功能,直接或间接诱导肿瘤细胞的凋亡从而达到抗肿瘤的作用.本文就尖尾芋化学成分及抗肿瘤药理作用的研究进展进行综述,总结尖尾芋的抗肿瘤作用与机制,有助于提高尖尾芋的临床应用及进行新药的开发.
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去氢骆驼蓬碱药理作用研究现状
去氢骆驼蓬碱具有抗包虫作用、抗菌作用、血管舒张作用和广泛的抗肿瘤活性、中枢神经系统作用、辐射防护作用等多种药理作用.近年来,国内外学者对去氢骆驼蓬碱进行大量的研究,并取得一定成果.本文从去氢骆驼蓬碱药理作用方面做一综述,为其进一步研发奠定基础.
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超顺磁氧化铁纳米粒在消化系统肿瘤诊疗应用中的研究现状
超顺磁性氧化铁纳米粒(SPIONs)在消化系统肿瘤诊疗的应用中有着巨大的潜力.其作为一种新型的功能材料,具有超顺磁性、生物相容性、光热及磁热等性能.SPIONs在消化系统肿瘤诊疗中扮演着多样化的角色,能够在核磁成像、药物递送及靶向治疗等方面起到很好的作用.
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成纤维细胞生长因子与抑郁症的相关性研究进展
抑郁症是公共卫生的一个主要问题,但目前抑郁症的发病机制仍不明确.近年来研究发现多种成纤维细胞生长因子(FGF)系统成员与抑郁症存在相关性.这些信号分子可能有望成为抑郁症的诊断和预后的生物标志物,并可能为抑郁症的治疗提供新的药物靶点.因此,本文对FGF系统的某些成员与抑郁症的相关性作一综述.
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临床试验中伦理审查后存在的问题分析及解决措施
目的 为提高临床试验的方案依从性,保证临床试验的质量,对涉及人的生物医学研究过程中不依从/违背或偏离方案伦理审查中存在的问题进行分析,并提出解决措施.方法 通过对某三甲医院近1年来、36个临床试验中提交伦理委员会审查的104个不依从/违背或偏离方案的报告,从管理方面进行问题分析及提出解决措施.结果 提交伦理委员会审查的不依从/违背或偏离方案的报告共104例次,其中重大的违背方案有96例次,持续违背方案7例次,研究者不配合监查/稽查0例次,对违规事件不予以纠正1例次.不依从/违背或偏离方案报告管理方面存在的问题的报告有39例次,其中研究者漏报告或报告不及时33.3％,研究者报告填写不规范28.2％,同类型的违背/偏离方案事件重复发生17.9％,对伦理委员会审查意见整改不力20.5％.结论 临床试验过程中,加强和完善对不依从/违背或偏离方案的规范管理,有利于提高临床试验的方案依从性,保障受试者的权益,保证试验的质量.
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Bootstrap方法根据预试验数据指导生物等效性试验样本量的案例分析
在仿制药生物等效性评价中,通过预试验可以为正式试验的样本量选择提供重要依据.除了几何均值比值和变异系数(CV),个体间一致性趋势也是重要信息.在具体工作实践中,常碰到一些和整体趋势不太一致的个体数据,纳入后查表所得到的样本例数远超预期,简单剔除又担心在正式试验中这些异常个体是正常情况,这给申办方样本例数决策带来了一定的困扰.本文提出了使用Bootstrap自助法重抽样模拟不同样本例数下的正式试验效能,预测其结果,并在效能-样本例数曲线中寻找拐点,以及随样本例数增加效能增加速度减缓的曲线片段,从而找到合适的样本例数使获益风险比大化,科学指导生物等效性试验.
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万古霉素群体药代动力学模型在不同人群中的预测性能
目的 探索已发表的成人万古霉素群体药代动力学模型在不同人群中的预测性能.方法 共收集来自342个患者的937个血药浓度数据,模型预测仅在测浓度的时间点进行,用预测偏倚(ME)、精密度(MAE)和拟合优度图来评估模型的预测性能.结果 在年龄<65岁亚组(ME=-0.76,MAE=2.02),体重≥65 kg组(ME=-0.65,MAE=1.85)和肌酸酐清除率(CLCR)≥80 mL·min-1·1.73 m-2组(ME=-0.59,MAE=1.64)3个组中,模型的预测性能较好.而在年龄≥65岁组(ME=-0.87,MAE=2.80)和CLCR<80 mL·min-1·1.73 m-2组(ME=-1.10,MAE=3.05)2个组中,预测较差.尚还不能证明模型在体重<65 kg组(ME=-0.86,MAE=2.38)中预测较好.结论 该模型在年龄<65岁,体重≥65 kg和CLCR≥80 mL·min-1·1.73 m-2的人群中预测性能好.
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血红蛋白毛细管采集系统贮存血样用于测定糖化血红蛋白的稳定性研究
目的 研究血红蛋白毛细管采集系统(HCCS)贮存血样在冷藏、冷冻及超低温冷冻等条件下,保存不同时间后对糖化血红蛋白(HbA1 c)测定值稳定性的影响.方法 用HCCS分装保存糖尿病患者和健康体检者的全血样本共计20例,分别于冷藏(2～8℃)保存14周、冷冻(-18～-22℃)和超低温冷冻(≤-70℃)保存28周,于保存不同时间取样,冻融后用VARIANTⅡTURBO糖化血红蛋白仪(HPLC法)测定HbA1c水平,以绝对偏差和平均百分偏差为指标,比较分析保存温度和时间对HbA1 c测定结果的影响.同时考察冻融对HCCS贮存样品测定HbA1 c的影响及样品冻融后于室温放置的稳定性.结果冻融对HCCS贮存样品的HbA1 c测定无影响,冻融后的血样可于室温至少放置24 h.与基础值相比,HCCS贮存样品在3种条件下分别保存不同时间后,HbA1 c测定值间的差异均无统计学意义(均P>0.05),偏差均在0.26％以内,平均百分偏差均小于4％.结论 HCCS贮存血样用于HbA1 c测定,在2～8 ℃可稳定保存至少14周,在-18～-22 ℃和≤-70 ℃可稳定保存至少28周.
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"自上而下"法评定人血浆中Ro46-1927定量的测量不确定度
目的 用"自上而下"法评估本实验室建立的液质联用法定量人血浆中Ro46-1927浓度的不确定度.方法 本研究采用"自上而下"的方法,对人血浆中Ro46-1927定量过程中的室内测量复现性和偏移两个分量引入的不确定度进行分析评估,并对结果进行合成及扩展.结果 在4个浓度水平,Ro46-1927的相对标准不确定度分别为12.0％,8.0％,7.8％和6.9％,与《中国药典(2015版)》对于准确度的要求(不大于15％)一致.检测结果报告时可根据其浓度水平,选择对应的相对标准不确定度进行表示.结论 用"自上而下"法评定人血浆中Ro46-1927定量的测量不确定度,快速简便,可应用于实验室自建生物分析方法的不确定度评定.
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药物不良事件自动预警模型在药物临床试验安全性评价中的应用
目的 利用大数据挖掘技术开发药物不良事件(AE)自动预警模型,以实现药物临床试验中AE的自动识别,降低AE漏报率,减轻工作量.方法 通过与医院信息系统的自动化对接,对临床试验相关医疗数据进行归一和结构化.然后,基于常见不良反应事件评价标准4.0.3版(CTCAE 4.0.3)标准制定AE报警规则,建立AE自动预警模型.以一项抗肿瘤新药注册临床试验项目为例,验证AE自动预警模型的有效性,以传统的人工AE填报方法为对照,比较两者在AE填报率和人力成本上的差异.结果 AE自动预警模型实现了对AE的自动化提取.传统方法中临床试验在电子数据信息系统(EDC)共上报有效AE数75条.AE自动预警模型检出疑似AE384条,包含了传统方法中的59条;新增报警325条,其中具备临床意义的143条,不具备临床意义的182条.结论 本方法实现了AE监控的半自动化,降低了AE漏报率和人力成本,在实际临床试验中具有积极作用,但仍可进一步优化.
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利伐沙班致严重胃肠道出血死亡病例分析
目的 分析临床在使用利伐沙班过程中应注意监测的严重出血风险,提高临床使用的安全性.方法 通过对1例使用利伐沙班后出现严重胃肠道出血并死亡的案例报道,结合国内外相关文献报道进行分析.结果和结论 临床在使用利伐沙班抗凝治疗的时候,首先应严格遵从说明书用药,尽量避免超说明书用药;其次,对于本身具有较高出血风险的患者,在用药前必须权衡血栓栓塞事件与出血的风险;在用药过程中密切随访,及时发现异常并干预,务必做好患者及其监护人的用药教育,密切观察的出血不良反应情况,以免错过佳干预时机.
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盐酸二甲双胍缓释片在中国健康受试者中的生物等效性研究
目的 评价2种盐酸二甲双胍缓释片(渗透泵型)在中国健康受试者的生物等效性.方法 用开放、随机、单剂量、两制剂、两序列、两周期、交叉设计,空腹条件入组32例、餐后条件入组24例受试者;分别随机分为2组,单次口服试验药物和参比药物1000 mg,用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中二甲双胍的浓度,用WinNonlin7.0软件计算药代动力学参数,评价生物等效性.结果 受试者服用受试制剂和参比制剂后,药代动力学参数如下:空腹组Cmax分别为(1.21±0.46),(1.16±0.39)mg·L-1;AUC0-t分别为(8.85±2.64),(8.89±2.48)mg·L-1·h;AUC0-∞分别为(9.03±2.63),(9.08±2.49)mg·L-1·h;餐后组Cmax分别为(1.27±0.22),(1.24±0.20)mg·L-1;AUC0-t分别为(11.51±1.84),(11.22±2.16)mg·L-1·h;AUC0-∞分别为(11.70±1.88),(11.35±2.16)mg·L-1·h.2种制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞经对数转换后90％可信区间分别为空腹状态下92.06％～114.40％,89.22％～107.42％和89.19％ ～107.29％;餐后状态下97.11％ ～108.36％,98.07％～108.94％和98.32％～109.48％.结论 2种盐酸二甲双胍缓释片(渗透泵型)在中国健康受试者体内具有生物等效性.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
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未知
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未知
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杂志不会歧视作者，审稿速度也很快，质量也不错，编辑态度很好，外审专家给的意见很中肯，不久就录用了，希望杂志越来越好。
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杂志投稿过程公正，每篇文章都会有回复，编辑的态度非常和善，邮件回复的速度也很快，总之值得投稿。
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杂志的处理速度很快，审稿人的意见也很专业，审稿效率很高，专家给的意见很中肯，直击文章要害，杂志的编辑处理速度很快，工作规范，很感谢！
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未知
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外审一个月左右完成，加上初审和终审差不多两个月左右，效率很高，杂志不会排外，编辑老师人很好，非常有耐心。
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未知
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杂志的质量很不错，审稿人很细致，给的问题很多，对细节问题分析得很透彻，编辑对文章要求也挺高的，在格式方面要求很严谨。
杂志很不错，编辑老师的态度很好，也很认真，专家给的意见很中肯，期间返修几次，编辑和专家很认真，文章修改后就直接录用了，挺不错的。