药物杂质及其对安全性的影响
摘要： 药物杂质与药品质量、安全性及效能密切相关,杂质控制在药物开发研究中的重要性越来越受到重视.本文综述了药品杂质的来源、杂质对药品安全性的影响及杂质的控制方法,阐明了加强杂质作用研究的意义.
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埃克替尼片联合体部立体定向放疗治疗晚期老年非小细胞肺癌的临床研究
目的 观察埃克替尼片联合体部立体定向放疗(SBRT)治疗晚期老年非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及安全性.方法 将152例晚期老年NSCLC患者随机分为对照组和试验组,每组76例.对照组予以SBRT,每次5～6 Gy,每周3次,总共10～12次,总剂量为50～60 Gy;试验组在对照组治疗的基础上,予以埃克替尼每次125 mg,tid,口服.2组患者均治疗1个月.比较2组患者的临床疗效和生活质量评分,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为76.32％(58例/76例)和39.47％(30例/76例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的总体健康状况评分分别为(73.02±6.67)和(65.64±6.80)分,差异有统计学意义(P＜0.05).试验组发生的药物不良反应以乏力、皮疹、腹泻、皮肤瘙痒和胃部不适为主,对照组发生的药物不良反应以乏力、放射性肺炎、中性粒细胞减少和血小板减少为主.试验组和对照组的总药物不良反应分为31.58％和26.32％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 埃克替尼片联合SBRT放疗治疗晚期老年NSCLC的临床疗效确切,其能有效地改善患者的生活质量,且不增加药物不良反应的发生率.
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醒脑静注射液联合银杏叶提取物注射液治疗老年急性脑梗死的临床研究
目的 观察醒脑静注射液联合银杏叶提取物注射液治疗老年急性脑梗死(ACI)的临床疗效及安全性.方法 将126例老年ACI患者随机分为对照组61例和试验组65例.对照组予以银杏叶提取物注射液每次20 mL,qd,静脉输注;试验组在对照组治疗的基础上,予以醒脑静注射液每次20mL,qd,静脉输注.2组患者均连续治疗2周.比较2组患者的临床疗效、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、B型尿钠肽(BNP)、血清胱抑素C(Cys-c)变化,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为92.31％(60例/65例)和80.33％(49例/61例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的MMP-9分别为(243.02±28.03)和(278.07±32.42) mg·L-,BNP分别为(53.49±11.63)和(89.35±14.72) pg·mL-1,Cys-C分别为(0.98±0.17)和(1.32±0.30)mg · L-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05).2组患者的药物不良反应主要有胃肠道反应、皮疹、心悸和胸闷.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为7.69％和6.56％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 醒脑静注射液联合银杏叶提取物注射液治疗老年ACI的临床疗效确切,其能有效地降低患者的MMP-9、BNP和Cys-C水平,且不增加药物不良反应的发生率.
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阿替普酶治疗急性脑梗死患者的出血不良反应影响因素分析
目的 回顾性分析阿替普酶治疗急性脑梗死患者的情况及发生出血不良反应的相关因素.方法 收集80例急性脑梗死并符合溶栓条件患者的住院病例,记录使用阿替普酶溶栓后是否发生出血不良反应的情况、溶栓治疗前后及出血前后血液、凝血指标的变化.结果 诊断为急性脑梗死的患者共597例,80例(13.40％)符合溶栓条件,其中53例(66.25％)使用阿替普酶治疗,27例患者为常规治疗.阿替普酶溶栓后发生出血不良事件16例(30.19％),其中颅内出血10例(18.87％),常规治疗组发生出血2例(7.41％).溶栓组在出血后血小板体积分布宽度升高,国际标准化比值和活化部分凝血活酶时间延长(P＜0.05),其他血液和凝血指标无显著变化,变化幅度在正常值范围内.结论 使用阿替普酶溶栓后出血不良反应发生率高,血小板体积分布宽度、国际标准化比值以及活化部分凝血活酶时间可能与出血不良反应存在相关性.
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利奈唑胺注射液治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎的临床研究
目的 观察利奈唑胺注射液治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺炎的临床疗效及安全性.方法 将74例MRSA肺炎患者随机分为对照组和试验组,每组37例.对照组予以15 mg·kg-1万古霉素,q12 h,静脉滴注;试验组予以利奈唑胺每次600 mg,q12 h,静脉滴注.2组患者均连续治疗7～14 d.比较2组患者的临床疗效、细菌清除率、血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、降钙素原(PCT)、T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+),以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为94.59％(35例/37例)和78.38％(29例/37例),细菌清除率分别为91.89％(34例/37例)和72.97％(27例/37例),差异均有统计学意义(均P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的CRP分别为(35.73±6.41)和(42.30±6.88) mg·L-1,TNF-α分别为(163.49±25.10)和(187.41±26.55)ng·L-1,PCT分别为(3.20±1.51)和(5.12±1.62) mg·L-1,CD4+分别为(39.86±5.34)％和(35.10±5.12)％,CD4 +/CD8+分别为(2.11±0.25)和(1.93±0.24),差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组的药物不良反应主要有胃肠道反应、皮疹和发热,对照组的药物不良反应主要有胃肠道反应和皮疹.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为18.92％和16.22％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 利奈唑胺注射液治疗MRSA肺炎的临床疗效确切,其能显著降低患者的炎症因子,提高免疫功能,且不增加药物不良反应的发生率.
关键词： 利奈唑胺注射液 万古霉素注射剂 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎 安全性 -
卡维地洛片治疗慢性收缩性心力衰竭的临床研究
目的 观察卡维地洛片治疗慢性收缩性心力衰竭的临床疗效及安全性.方法 将90例慢性收缩性心力衰竭患者随机分为对照组和试验组,每组45例.对照组予以利尿、强心、血管紧张素转化酶抑制药、洋地黄等常规治疗;试验组在对照组治疗的基础上,予以卡维地洛,初始剂量2.25 mg,大耐受量为25 mg,qd,口服.2组患者均治疗3个月.比较2组患者的临床疗效、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)和大摄氧量,以及药物不良反应的发生情况.结果治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为91.11％(41例/45例)和68.89％(31例/45例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的LVEDD分别为(45.72±3.58)和(54.98±3.89) mm,LVEF分别为(51.32±2.62)％和(42.85±3.24)％,心室收缩同步性分别为(91.00 ±6.13)和(105.17±9.58) ms,大摄氧量分别为(24.47±0.98)和(17.86±1.37)mL·kg· min-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组治疗过程中发生的药物不良反应主要有恶心呕吐、胸痛和低血压,对照组发生的药物不良反应主要有恶心呕吐.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为6.67％和2.22％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 卡维地洛片治疗慢性收缩性心力衰竭的临床疗效确切,其能明显改善患者的心功能和大摄氧量,且不增加药物不反应的发生率.
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替格瑞洛片治疗脑动脉狭窄伴小血管病患者的临床研究
目的 观察替格瑞洛联合普罗布考+阿司匹林+他汀类药物(PAS)治疗脑动脉狭窄伴小血管病患者的临床疗效和安全性.方法 将140例脑动脉狭窄伴小血管病患者随机分为对照组和试验组,每组70例.对照组口服阿司匹林100 mg· d-1,每天1次,每晚睡前口服阿托伐他汀10 mg· d-1,口服普罗布考,每次0.5 g,于每天早、晚餐服用,均连续服用3个月.试验组在对照组的基础上加服替格瑞洛治疗,首剂服用180 mg,之后服用90 mg· d-1,每天1次,连续服用3个月.比较2组患者的临床疗效,检测2组的总胆固醇( TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血管内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)水平,观察2组的药物不良反应发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为98.57%(69 例／70 例)和80.00%(56例／70例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的 TC 分别为( 4.19 ±0.28 )和( 5.24 ±0.34 ) mmol· L-1, TG 分别为(1.72 ±0.25)和(1.96 ±0.29 ) mmol· L-1,HDL -C 分别为(1.87 ±0.36 )和(1.50 ±0.23 ) mmol· L-1, LDL -C 分别为( 2.45 ±0.34 )和( 3.06 ±0.38 ) mmol· L-1,ET-1分别为(60.46 ±12.82)和(69.33 ±14.03)μg· L-1,NO分别为(381.71 ±68.21)和(335.95 ±58.02)μmol· L-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05). 2组的药物不良反应主要为消化道出血,颅内出血,胃肠道反应和皮疹,对照组和试验组的药物不良反应发生率分别为11.43%(8 例／70 例)和14.29%(10例／70例),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 替格瑞洛联合PAS方案治疗脑动脉狭窄伴小血管病的临床疗效优于单用PAS方案,其能够有效调节内皮功能,且未增加药物不良反应发生率.
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一次性子宫颈扩张器Lamiken-R与地诺前列酮用于足月妊娠促宫颈成熟的临床研究
目的 观察一次性子宫颈扩张器Lamiken-R在妊娠晚期促宫颈成熟中的有效性和安全性.方法 将于我院住院、有引产指征的孕妇分为试验组54例和对照组109例.试验组经阴道宫颈放置一次性子宫颈扩张器Lamiken-R促宫颈成熟,对照组同期于阴道后穹窿放置控释地诺前列酮栓促宫颈成熟.观察2组孕妇的平均放置时间、取出后宫颈成熟情况、放置至临产时间(24,48 h临产率)放置后自然临产率及后续米索前列醇及催产素使用率、产程时间、分娩方式及新生儿窒息、产后出血量等.结果 试验组宫颈评分改善的平均值为1.22分,对照组为1.65分,试验组和对照组的促宫颈成熟有效率分别为35.19％(19例/54例),43.12％(47例/109例),差异无统计学意义(P>0.05).试验组和对照组的24 h临产率分别为24.07％(13例/54例),59.63(65例/109例),放置后自然临产率分别为11.11％(6例/54例),55.96％(61例/109例),差异均有统计学意义(均P<0.05).2组子宫过度刺激发生率差异有统计学意义(P<0.05).2组新生儿窒息率、产后出血量、胎儿窘迫率、剖宫产率、助产率等方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 一次性子宫颈扩张器Lamiken-R是一种安全有效的的促宫颈成熟方法.
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艾司奥美拉唑镁肠溶片治疗消化性溃疡合并幽门螺杆菌感染的临床研究
目的 观察艾司奥美拉唑镁肠溶片治疗消化性溃疡合并幽门螺杆菌(Hp)感染的临床研究及其对血清与胃液白细胞介素(IL)-6、IL-8 的影响.方法将90例消化性溃疡合并幽门螺杆菌感染患者随机分为对照组( n＝45)和试验组(n＝45).对照组口服奥美拉唑肠溶胶囊40 mg,每天2次,连续治疗14 d.试验组口服艾司奥美拉唑镁肠溶片40 mg,每天1次,服用5 d,之后口服抗幽门螺杆菌方案,共14 d.比较2组患者的溃疡愈合疗效、治疗后幽门螺杆菌阳性率,并比较治疗前后血清和胃液中IL-6、IL-8及临床症状积分的变化和药物不良反应发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组溃疡总愈合率分别为86.67%(39 例/45 例), 66.67%( 30 例/45 例);幽门螺杆菌阳性率分别为11.11%( 5 例/45 例), 28.89%( 13 例/45 例),差异均有统计学意义(均P<0.05).治疗后,试验组血清 IL -6 和 IL -8 分别为( 57.59 ±6.14 ), (49.89 ±4.84 ) pg· mL-1,胃液中IL-6和 IL -8 分别为( 17.14 ±2.79 ), (12.40 ±1.11)pg· mL-1;对照组血清IL-6和IL-8分别为(74.47 ±7.86), (59.67 ±6.12 )pg· mL-1,胃液中 IL -6 和 IL -8 分别为( 23.79 ±3.36 ), (18.17 ±1.89)pg· mL-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).对照组出现头晕头痛3例,皮疹2例,腹泻1例,药物不良反应发生率为13.33%(6例/45例);试验组出现头晕头痛4例,胃肠道不适2例,口干1例,眩晕1例,药物不良反应发生率为17.78%(8例/45例),差异无统计学意义( P>0.05).结论 艾司奥美拉唑镁肠溶片治疗消化性溃疡合并幽门螺杆菌感染的临床疗效显著.
关键词： 艾司奥美拉唑镁肠溶片 消化性溃疡 幽门螺杆菌 白细胞介素-6 白细胞介素-8 -
乌拉地尔注射液联合依那普利片治疗原发性高血压伴心力衰竭的临床研究
目的 观察乌拉地尔注射液联合依那普利片治疗原发性高血压伴心力衰竭的临床疗效及安全性.方法 将86例原发性高血压伴心力衰竭患者随机分为对照组43例和试验组43例.对照组予以依那普利每次5～10 mg,bid,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以乌拉地尔100 mg,qd,静脉滴注. 2组患者均治疗3个月.比较2组患者的临床疗效、血压、心功能,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为93.02%(40例/43例)和69.77%(30例/43例),差异有统计学意义( P<0.05).治疗后,试验组和对照组的心功能Ⅰ级率分别为67.44%(29 例/43例)和20.93%(9例/43例),左心室射血分数分别为(42.60 ±4.84 )%和(38.48 ±4.10 )%,左心室舒张末期内径分别为(56.55 ±4.70)和(64.31 ±6.87)mm,左心室收缩末期内径分别为(46.73 ±4.10 )和(54.56 ±5.07 ) mm,收缩压分别为(119.95 ±10.02 )和(137.68 ±12.66)mmHg,舒张压分别为(81.20 ±5.02)和(90.24 ±6.92)mmHg,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组发生的药物不良反应主要有恶心、头痛和胸闷,对照组发生的药物不良反应主要有口干、恶心和头痛.试验组和对照组的总药物不良反应率分别为 13.95%和 9.30%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 乌拉地尔注射液联合依那普利片治疗原发性高血压伴心力衰竭的临床疗效确切,其能有效地改善患者心功能和血压,有利于心脏重构,且不增加药物不良反应的发生率.
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瑞巴派特片联合雷贝拉唑钠肠溶片治疗慢性萎缩性胃炎的临床研究
目的 观察瑞巴派特片联合雷贝拉唑钠肠溶片治疗慢性萎缩性胃炎的临床疗效及安全性.方法 将94例慢性萎缩性胃炎患者随机分为对照组和试验组,每组47例.对照组予以雷贝拉唑每次20 mg,qd,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以瑞巴派特每次0.1 g,tid,口服. 2组患者均治疗8周.比较2组患者的临床疗效,胃蛋白酶原(PG)和内皮素(ET)水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为93.62%(44例/47例)和70.21%(33例/47例),差异有统计学意义( P<0.05).治疗后,试验组和对照组的PGⅠ分别为(127.38 ±13.96)和(103.84 ±13.58)μg· L-1,ET分别为( 65.49 ±5.99 )和( 74.20 ±9.79 ) ng· L-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组发生的药物不良反应主要有肝功能异常和皮疹,对照组发生的药物不良反应有腹泻、皮疹和恶心呕吐.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为6.38%和14.89%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 瑞巴派特片联合雷贝拉唑钠肠溶片治疗慢性萎缩性胃炎的临床疗效确切,其能更加有效地调节PG水平,抑制ET表达,且不增加药物不良反应的发生率.
