中国免疫学杂志
Chinese Journal of Immunology 중국면역학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国免疫学会,吉林省医学期刊社
- 影响因子： 0.92
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-484X
- 国内刊号： 22-1126/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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鞘氨醇激酶1蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义
目的：探讨鞘氨醇激酶1（ Sphingosine kinase 1， SphK1）蛋白在乳腺浸润性导管癌（ Breast invasive ductal carcinoma，BIDC）及其对应癌旁组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化SP法检测58例BIDC及对应癌旁组织中SphK1蛋白表达情况，分析其表达与BIDC临床病理特征的关系。结果：SphK1蛋白在BIDC组织中的阳性率为69.0％（40／58），在对应癌旁组织中的阳性率为17.2％（10／58），差异具有统计学意义（χ2＝31.636，P＝0.000）。 SphK1蛋白在BIDC组织中的阳性表达与ER阴性（χ2＝4.392，P＝0.036）、PR阴性（χ2＝7.920，P＝0.005）、淋巴结转移（χ2＝5.033，P＝0.025）和高肿瘤分期（χ2＝7.117，P＝0.008）有关。结论：SphK1蛋白在BIDC组织中的表达异常升高，且与BIDC恶性临床病理特征相关，提示SphK1蛋白在BIDC发生发展中可能发挥重要作用。
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高血压肾病早期血尿NGAL水平的变化及临床意义
目的：研究高血压肾病早期血尿NGAL （中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白）水平的变化及其临床意义。方法：选取90例原发性高血压患者按24 h尿微量白蛋白排泄率（ Urinary microalbumin excreting rate ，UAER）分为正常蛋白尿组（ A组，30例，UAER＜30 mg／24 h），微量蛋白尿组（ B组，30例，UAER介于30～300 mg／24 h）及大量蛋白尿组（ C组，30例， UAER＞300 mg／24 h）；30例健康体检人员（D组）。检测各组患者血、尿 NGAL 含量，血肌酐（Serum creatinine，Scr）、尿素氮（Blood urea nitrogen，BUN）、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cystatin C，Cys C）、超敏C反应蛋白（High sensitive C reactive protein， hsCRP）、尿转铁蛋白（Transferrin，TF）含量及清晨基础血压（Blood pressure，BP）。1年后随访同一批患者，再次检测上述各指标，比较随访前后各指标的改变，分析血、尿NGAL的相互关系，同时分析二者与其他各指标的相互关系。结果：90例原发性高血压肾病患者中微量蛋白尿组与大量蛋白尿组血清NGAL与GFR水平较正常对照组明显下降，尿NGAL较正常对照组明显升高，差异有统计学意义（ P＜0.05）。30例正常蛋白尿组与正常对照组比较未见明显异常。结论：血尿NGAL水平在高血压肾病早期较正常对照组已有明显趋势性变化，可作为其早期肾脏并发症的可靠指标。
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6种miRNAs在类风湿关节炎患者外周血及关节液中的表达分析
目的：探讨miR-16、miR-17、miR-30a等6种miRNAs在类风湿关节炎（ RA）患者外周血血浆、单个核细胞（ PBMC）及关节液中的表达水平及其临床意义，为进一步研究其在RA中的作用机制提供理论依据。方法：收集80例RA患者、32例骨关节炎（ OA）患者及32例健康人外周血、关节液，分离血浆及PBMC；提取small RNA，用特异性茎环引物反转录成cDNA，构建成熟miRNAs的T载体，绘制标准曲线；stem-loop法Real-time PCR检测血浆、PBMC及关节液miRNAs的表达量，进行相关性分析；并与RA活动性监测指标类风湿因子（ RF）、血沉（ ESR）、C-反应蛋白（ CRP）进行相关性分析。结果：RA组血浆、PBMC和关节液中 miR-16、miR-17、miR-30a、miR-106 miR-101和 miR-130相对于 OA组、健康对照组表达上调（ P＜0.05），但血浆中miR-101的表达水平与OA组差异无统计学意义。相关性分析显示，6种miRNAs在血浆、PBMC及关节液中有不同程度的正相关（ P＜0.05）。与RF、ESR、CRP相关分析显示，血浆、PBMC和关节液中miRNAs与一个或多个指标正相关（ P＜0.05）。结论：miR-16、miR-17、miR-30 a、miR-101、miR-106、miR-130在RA患者血浆、PBMC及关节液中有显著变化，表明这些miRNAs可能通过调控某些相关基因在RA的发病过程中发挥重要作用；其表达水平可作为RA疾病活动的有效检测指标，为RA提供新的诊断标志物。
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降钙素原在细菌感染所致慢性阻塞性肺疾病急性加重中的意义探讨
慢性阻塞性肺疾病（ Chronic obstructive pulmonary diseases ，COPD ）是一种以气流受限为特征的慢性炎症性疾病。研究发现，在我国40岁以上年龄组发病率为8.2％，且随年龄增大，发病率逐年升高［1］， COPD 急性加重（ Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease ， AECOPD ）可致患者肺功能进行性恶化，病死率增高。引起COPD急性加重的诱因有很多，其中80％是下呼吸道感染，而细菌感染约占50％［2］。尽管抗菌药物的使用在减少病死率和治疗失败率等方面大有益处，但甄别细菌感染或非细菌感染仍然是个难题。降钙素原（ Procalcitonin ，PCT）是一种用于判断是否细菌感染的生物学标志物，它可用于鉴别AECOPD患者是否继发细菌性感染，指导抗感染治疗。本研究检测了慢性阻塞性肺疾病急性加重（ AECOPD ）患者血清PCT、白细胞计数（ WBC ）、超敏C反应蛋白（ hy-persensitive C-reactive protein， hs-CRP ）水平的变化、探讨其与感染的相关性及在临床治疗中的意义。
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趋化性细胞因子及一氧化氮与呼吸道感染关系分析
目的：本研究旨在探讨趋化性细胞因子及一氧化氮水平变化与呼吸道感染的关系。方法：选取2012年8月至2013年8月期间我院呼吸内科收治的细菌性呼吸道感染患者40例作为观察组，同期健康研究对象30例作为观察组，比较观察组在入院时、入院后第3天、入院后第7天、出院时的细胞因子（ TNF-α）、一氧化氮（ NO）及白细胞介素（ IL-6、IL-17、IL-10）水平差异，并分别同对照组进行比较。结果：观察组患者在入院时、入院后第3天、入院后第7天、出院时的TNF-α、NO、IL-6、IL-17、IL-10水平比较差异均具有统计学意义（ F＝10.849，P＜0.05），随着治疗时间的延长，患者呼吸道感染症状逐渐好转直至出院，可以发现上述各指标均随时间的延长而逐渐下降；观察组入院后第3天、入院后第7天、出院时的TNF-α、NO、IL-6、IL-17、IL-10水平分别与入院时比较差异均具有统计学意义（ P＜0.05）。结论：通过测定呼吸道感染患者的细胞因子水平及NO水平，可以判断患者的病情转归程度。
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高同型半胱氨酸血症对实验性变态反应性脑脊髓炎小鼠的影响
目的：观察高同型半胱氨酸血症（ HHcy）对实验性变态反应性脑脊髓炎（ EAE）小鼠的影响，探讨HHcy在多发性硬化（MS）中的意义。方法：饮水中添加4％蛋氨酸使C57BL／6鼠具有HHcy，以MOG35-55肽段免疫C57BL／6鼠制备EAE模型，分别产生四组观察对象：普通喂养的正常鼠和EAE鼠（ HC组和EAE组），添加蛋氨酸辅食的小鼠和EAE鼠（ HC＋Hcy组和EAE＋Hcy组）。制模后3周内的不同时间段，评估各组小鼠症状，测定血清Hcy水平；3周后比较各EAE组小鼠细胞TNF-α、IFN-γ和IL-17因子水平。结果：EAE和HC组小鼠血清Hcy浓度无显著统计学差异（ P＞0.05）；EAE＋Hcy组小鼠临床症状评分和体重减轻均较EAE组严重（ P＜0.05）；EAE＋Hcy组小鼠TNF-α和IFN-γ水平显著高于EAE组（ P＜0.05），而IL-17水平在两组中无显著统计学差异（ P＞0.05）。结论：EAE疾病过程中Hcy水平无明显升高，但HHcy可加重EAE的临床症状，其机理同Hcy促进TNF-α和IFN-γ细胞因子产生有关，而与IL-17无关。
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CA125联合中性粒细胞与淋巴细胞比值对卵巢癌诊断及预后判断的意义
目的：探讨CA125联合中性粒细胞和淋巴细胞比值对卵巢癌诊断及预后判断的临床意义。方法：检测152例卵巢癌患者外周血CA125及血细胞计数，对比CA125水平及中性粒细胞与淋巴细胞比值（ NLR）与健康体检者及卵巢良性疾病患者间的差异，评估二者及二者联合（联合标志物）在诊断卵巢癌方面的敏感性和特异性，并分析检测指标与卵巢癌患者临床特征的相关性。结果：卵巢癌患者的CA125水平及NLR值明显升高，与对照组及良性肿瘤组相比，差异均具有统计学意义（ P＜0.05）；在敏感性上CA125为显著，但在特异性上NLR及联合标记物要比CA125高；联合标志物与疾病的疗效及预后密切相关（ r＝0.683，P＜0.01）。结论：CA125联合中性粒细胞和淋巴细胞比值测定是卵巢癌诊断的敏感指标，且具有更高的特异性，在对卵巢癌的诊断、病情评估及预后判断方面具有指导意义。
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益气养阴活血法对脓毒血症模型大鼠血清 TNF-α、IL-6与 IL-10的影响
脓毒症（ Sepsis ）是机体在受感染后或在休克、创伤等应激状态下自身免疫系统被过度激活致使大量炎性介质失控性释放，继而引起的全身炎症反应综合征（ Systemic inflammatory response syndrome ， SIRS）［1］，因其常并发脓毒症休克及多器官功能衰竭，成为各地医院重症监护病房患者死亡的主要原因之一。目前对预测脓毒症的发展方向和预后评估上临床仍缺乏有效的手段，因此积极探索脓毒症炎症介质和抗炎介质浓度的变化，将为浓毒症患者的疾病发展方向和预后评估提供新策略。在参与脓毒症炎症反应的炎症介质中，为典型的炎症介质为白细胞介素（IL-6），而且是导致脓毒症患者组织损伤的重要因素。目前医学界公认的炎症抑制细胞因子则是白细胞介素-10（ interleukin-10， IL-10），它主要由Th2细胞产生，因其具有良好的抗炎和免疫抑制特性而成为目前脓毒症相关研究的主要炎症因子［2］。本研究主要是观察化纤胶囊（益气养阴活血）对脓毒血症模型大鼠血清TNF-α、IL6与IL10的影响从而对临床上脓毒血症患者的治疗和相关炎症介质的变化给予提供帮助。
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人外周血NK细胞及NKT细胞受体及亚群的差异表达与类风湿关节炎的关系
目的：探讨初诊类风湿关节炎（ RA）患者的外周血NK和NKT细胞的活化性、抑制性受体及亚群表达水平的变化，揭示其在RA发病中的可能机制。方法：检测32例初诊RA患者和15例健康人的外周血NK和NKT细胞及其活化性受体和抑制性受体，对自发和刺激后的NK、NKT细胞分泌的IFN-γ、NKT细胞和CD107 a＋NK细胞进行检测，分析各细胞亚群与临床指标之间的潜在关系。结果：与健康对照组相比，初诊RA患者的NK细胞的比例显著降低（ P＝0.026）；RA患者NK细胞活化性受体NKG2D＋，NKP46＋和NKT细胞活化性受体NKG2C＋，NKG2D＋，NKP46＋的比例显著增高（P＝0.011，P＝0.010，P＜0.001，P＝0.032，P＝0.001）；NK 细胞抑制性受体 KIR2DL3＋、 KIR3DL1＋和 NKG2A＋和 NKT 细胞抑制性受体 KIR2DL3＋， NKG2A＋的比例显著降低（P＝0.002，P＝0.002，P＝0.014，P＝0.027，P＝0.002）；刺激后的IFN-γ＋NK和IFN-γ＋NKT细胞的比例，自发和刺激后的CD107a＋NK细胞的比例在RA患者中要显著高于对照组（P＝0.037，P＝0.004，P＝0.001，P＝0.001）。此外，NK细胞、抑制性NK细胞受体NKG2A＋和KIR2DL3＋的比例和初诊RA患者的DAS28值显著相关（r＝0.357，P＝0.045；r＝0.399，P＝0.024；r＝0.468，P＝0.021）。结论：人外周血NK细胞及NKT细胞受体及亚群的差异表达、细胞功能的变化可能诱发RA的自身免疫反应。
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血液透析对终末期肾病合并HBV病毒感染患者免疫功能的影响
目的：探讨了血液透析对终末期肾病合并HBV病毒感染患者免疫功能的影响。方法：随机选取2011年6月至2013年6月期间我院接收救治的50例终末期肾病合并HBV病毒感染患者作为观察组，给予持续性血液透析治疗，同时选取50例单纯终末期肾病患者作为对照组，与观察组给予相同的持续性血液透析治疗方案。分别对两组患者治疗前后24 h尿蛋白量、血清白蛋白、尿素氮、肌酐进行分析；采用流式细胞术分析两组患者治疗前后外周血调节性T淋巴细胞比例和CD8＋T淋巴细胞比例变化，同时对穿孔素／颗粒酶B进行分析。结果：经过透析治疗后，两组患者临床症状及实验室指标均较治疗前有显著性改善，差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后临床症状和实验室指标比较无统计学意义（P＞0.05）。对照组患者治疗后免疫功能与治疗前相比，无明显改变（ P＞0.05）；观察组患者治疗前调节性T淋巴细胞（ Treg细胞）比例和CD8＋T淋巴细胞比例与对照组相比呈显著性升高趋势（ P＜0.05）；治疗前观察组患者外周血中T细胞活化分子穿孔素／颗粒酶B表达率较对照组高（ P＜0.05），经过治疗后，Treg细胞和CD8＋T淋巴细胞比例均显著下降（ P＜0.05），穿孔素／颗粒酶B表达率呈显著下降趋势（ P＜0.05）。结论：血液透析能够显著改善合并HBV病毒感染患者的免疫功能。
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中性粒细胞的功能及其与器官移植关系的研究进展
中性粒细胞是一种多核白细胞，也是急性炎症反应的主要参与者［1，2］。它们是首先到达炎症部位的白细胞，通过多种机制消除病原体［3-5］。实验数据和临床研究表明［6］，中性粒细胞对于感染的消除是至关重要的，血液中中性粒细胞的减少会导致严重的免疫缺陷。一般认为，中性粒细胞寿命短，在鼠和人体中分别为1.5小时和8小时［7］。但近研究表明，中性粒细胞在小鼠中可达12.5小时，人体中为5.4天［8］。然而该中性粒细胞的数据受到了一些争议，究其原因是因为通过口服处理过的重氢标记的水而获得数据的方法，几乎也标记了骨髓的中性粒细胞，这或许高估了中性粒细胞在人体中的寿命［9］。在炎症状态下，中性粒细胞被活化，寿命增加，使中性粒细胞发挥更多的作用，但是它们在组织中的持续存在也会造成损伤［10］。另一方面，中性粒细胞在移植排斥中发挥着复杂的促进作用，但从促进血管新生的角度中性粒细胞可能有利于移植物的存活和功能实现［11］。
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与自身免疫T1 D相关的控制iNKT细胞发育的基因
iNKT细胞（ invariant Natural killer T cells ，iNKT cells），半恒定自然杀伤T细胞，是一群能够调控机体抗病毒、细菌、真菌、寄生虫、肿瘤、同种异体移植物以及自身组织免疫反应的免疫调节性 T 细胞［1，2］。与传统 T 细胞相比， iNKT 细胞不仅具有CD1 d 限制性，而且可以同时表达NK细胞表面标志CD161（人类）（鼠类 NK1.1）以及恒定的 Vα24-Jα18／Vβ11 T细胞受体（ TCR ）（人类）（鼠类Vα14-Jα18／Vβ8.2、7、2 TCR ）。 iNKT细胞可通过其表面TCR与抗原递呈细胞表面的 MHCⅠ样分子--CD1 d递呈的糖脂质抗原结合而激活，活化后快速产生大量的细胞因子，调节天然免疫和适应性免疫应答［3］。1型糖尿病（ Type 1 diabetes，T1D）是器官特异性的自身免疫反应性疾病［4］。近年来大多数研究表明，iNKT细胞数量减少、功能缺失与自身免疫T1D的发生密切相关［5，6］。虽然目前对于iNKT细胞减少引发自身免疫T1 D的作用机制尚不清楚，但新近发现的一些参与调控iNKT细胞发育以及参与iNKT细胞调控T1 D的相关基因、信号分子将可能成为评价人类自身免疫T1 D发生风险的关键指标［7，8］。因此，本文将对这些相关基因、信号分子在控制NKT细胞发育以及与T1 D发病之间的联系展开综述。
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维生素D与免疫调节和人类疾病关系研究进展
维生素D属于固醇类化合物，在体内，经过肾的活化，成为活化形式-1，25（ OH）2D3（1，25-di-hydroxyvitamin D3，1，25-二羟维生素D3）。它可以调节体内钙磷代谢，帮助骨骼和牙齿的形成，人体在缺乏维生素D时，容易患佝偻病和骨质疏松等钙磷代谢疾病。人体对维生素D的吸收和转化，一方面是通过肠道，另一方面，还有赖于紫外线对皮肤的照射（维生素D的转化是在皮肤发生的）。近年来维生素D被证实具有更为广泛的生物学效应，包括抑制多种类型细胞的增殖，诱导细胞调亡和分化，调节机体免疫系统的功能等。 Michael等研究发现，身体中的大多数组织及细胞都存在维生素D受体，把循环中的1，25（OH）D转化为有活性的1，25（OH）2D3的转化酶，为这个维生素的功能提供了一些新的观点，它在降低一些慢性疾病发生率方面扮演着重要的角色，其中包括常见的肿瘤、自身免疫性疾病、传染性疾病、心脏病等［1］。相关研究表明1，25（ OH）2 D3可抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞分化，有不少研究发现1，25（OH）2D3及其类似物对前列腺癌、乳腺癌、皮肤癌及肺癌等均有抑制增殖、促进凋亡的作用，与其它抗肿瘤药物具有协同作用，阻止肿瘤生长及转移。本文就近年来维生素D在免疫调节和疾病治疗研究中的新进展进行如下综述。
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胞内模式识别受体NLR的生物学特性及其在疾病中的作用
Bruce Beutler 和Jules Hoffmann 因在固有免疫方面的杰出贡献获2011年诺贝尔医学奖。他们发现固有免疫细胞通过TLR（Toll-like receptor）等模式识别受体（ Pattern recognition receptor ， PRR ）识别病原相关分子模式（ Pathogen-associated molecular pattern，PAMP）和损伤相关分子模式（ Damage-associated molecular pattern，DAMP）而活化，进而产生免疫效应。近来，除了TLR的研究不断深入外，一类重要的胞内模式识别受体--NLR （ NOD-like receptor）正在被越来越多的免疫学家瞩目，其为显著的分子特征是具有核苷酸结合寡聚结构域（ Nucleotide-binding oligomerization domain ， NOD ）。据报道，NLR属于进化上为古老的PRR家族，曾被命名为CATERPILLER、NOD、NACHT-LRR、NOD-like receptors、NOD-LRR，直到2008年Ting等［1］将其统一命名为NLR。
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抗T SL P全人源单链抗体筛选与初步鉴定
目的：表达TSLP蛋白，从全人源单链抗体文库中筛选得到抗TSLP单链抗体。方法：扩增TSLP cDNA，将目的基因与表达载体pET101／D-TOPO连接，转化大肠杆菌BL21，IPTG诱导表达并对表达产物进行纯化鉴定。以生物素化的TSLP蛋白为抗原从前期构建的全人源抗体文库中采用噬菌体展示技术筛选抗TSLP全人源单链抗体（ scFv ）。结果：扩增的TSLP cDNA片段大小为423 bp左右。表达的TSLP蛋白大小为26 kD左右，Dot blot及Western blot鉴定显示表达的蛋白正确，为TSLP目的蛋白。以生物素化的TSLP蛋白为抗原，采用噬菌体展示技术对全人源抗体文库进行3轮富集，通过ELISA检测有35％的scFv与TSLP有结合特性。将筛选的与TSLP结合能力强的单链抗体进行了Western blot鉴定和测序。结论：成功筛选到抗TSLP全人源单链抗体。
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不同方法提取和处理中华绒螯蟹组织蛋白的过敏原组分分析
目的：分析不同方法提取和处理中华绒螯蟹组织的蛋白组分及过敏原组分，为检测中华绒螯蟹特异性IgE提供佳抗原制备方法。方法：分别采用PBS提取法、丙酮抽提法和裂解液提取法提取中华绒螯蟹组织蛋白，并用裂解液提取法分别提取加热前、后的蟹蛋白；采用SDS-PAGE和双向电泳分析蛋白组分，采用Western blot分析过敏原组分。结果：不同方法提取的蛋白组分、sIgE与蛋白结合的强度和所识别的蛋白组分存在一定差异。 PBS提取液蛋白主要分布在94、85、76、66、18 kD，丙酮提取液蛋白主要分布在94、85、76、36 kD，裂解液提取液蛋白主要分布在200、125、51、43、38 kD。 PBS提取液与sIgE结合的阳性反应条带主要分布在76、66、53、43、38、18 kD；丙酮提取液主要分布在94、76、66、50、43、38、18 kD；裂解液提取液主要分布在200、105、94、76、43、38、18 kD。加热前、后蟹蛋白过敏原组分差别不大。结论：裂解液提取法提取的中华绒螯蟹过敏原更适于制备测定特异性IgE的抗原。加热不影响蟹过敏原组分和与特异性IgE的结合活性。
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输注人PBMC建立“人-鼠”异种移植物抗宿主病模型
目的：摸索X-GVHD模型的合适小鼠品系，建立稳定的“人-鼠”X-GVHD模型。方法：选取了裸鼠、NOD／SCID经亚致死剂量γ射线全身照射后，腹腔输注健康人外周血单核细胞（ PBMC）建立异种X-GVHD模型。通过检测人T细胞在模型鼠外周血、组织、器官中的浸润情况等指标（采用流式细胞术和免疫组化技术），比较两种模型鼠中人免疫细胞的浸润率和各组生存时间，从而确定建立X-GVHD模型的合适小鼠品系，并摸索人PBMC的输注途径和合适细胞量，以及观察免疫细胞表型变化与功能的佳时间窗口。结果：NOD／SCID鼠更适合诱导“人-鼠”X-GVHD模型的小鼠；腹腔输注途径和尾静脉输注途径对建立“人-鼠”X-GVHD模型无明显差异；腹腔输注5×107以上人PBMC可以成功建立“人-鼠”X-GVHD模型。在采用优化后的实验条件建立模型中，监测人T细胞表型动态变化与功能的佳时间窗口为7～11 d；模型鼠的平均生存时间为（14.16±1.77）d。结论：NOD／SCID鼠通过腹腔注射5×107以上人PBMC可以成功建立“人-鼠”X-GVHD模型，7～11 d为监测人T细胞表型动态变化与功能的佳时间。
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Hsf1对人肝癌细胞株PLC／PRF5的生长调控作用
目的：探讨热休克转录因子1（Heat shock transcription factor 1，Hsf1）对人肝癌细胞株PLC／PRF5生长的调控作用。方法：通过shRNA基因沉默技术，构建 Hsf1基因沉默的PLC／PRF5肝癌细胞株。采用 Western blot检测PLC／PRF5肝癌细胞Hsf 1、p53和Rb蛋白的表达。通过四甲基偶氮唑盐（ Methylthiazolyl tetrazolium assay ，MTT）法、平板克隆实验和细胞周期的检测，观察PLC／PRF5细胞株的增殖情况。结果：shRNA-Hsf1能有效地沉默Hsf1在PLC ／PRF5细胞中的表达；shRNA-Hsf1能有效阻滞细胞周期于G1期，抑制PLC／PRF5细胞的生长速度和细胞克隆形成率；Hsf1基因沉默可上调PLC／PRF5细胞p53和Rb蛋白的表达。结论：Hsf1基因沉默可通过上调p53和Rb蛋白的表达抑制肝癌细胞株PLC／PRF5的增殖。
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蛋白激酶C-δ在Dectin-1-Src-Syk介导的巨噬细胞杀灭白假丝酵母菌中的作用研究
目的：研究蛋白激酶C-δ在Dectin-1-Src-Syk介导的巨噬细胞杀灭白假丝酵母菌中的作用，探讨固有免疫抗真菌的分子机制。方法：用流式细胞术检测细胞表面受体；用蛋白酶抑制剂预处理体外培养的小鼠巨噬细胞，通过Western blot分析相关蛋白的表达及磷酸化水平，并利用luminol法、荧光标记法和培养法检测巨噬细胞在白假丝酵母菌的刺激下释放活性氧分子、吞噬并杀灭真菌细胞的能力。结果：Dectin-1封闭剂与Src或Syk抑制剂均能抑制白假丝酵母菌诱导的PKC-δ磷酸化；蛋白激酶C-δ抑制剂Rottlerin对巨噬细胞吞噬白假丝酵母菌无显著影响；Rottlerin抑制白假丝酵母菌诱导的巨噬细胞p40phox磷酸化、活性氧分子的产生和对白假丝酵母菌的杀灭作用。结论：蛋白激酶C-δ抑制剂Rottlerin通过抑制巨噬细胞NADPH氧化酶复合物的活化和活性氧分子的释放降低对真菌细胞的杀灭作用，提示PKC-δ在固有免疫抗真菌中发挥重要的作用。
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发状念珠藻胞外多糖体外免疫活性研究
发状念珠藻（ Nostoc flagelliforme）是一种生活在干旱、半干旱地区的蓝藻［1］，在我国发现已有近两千年的历史。它富含蛋白质、多糖、20多种微量元素和19种氨基酸，是一种重要的食品和药品资源。
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肠毒素C2第20和22位氨基酸对其超抗原活性的影响
目的：揭示突变蛋白SEC2（T20L／G22E）超抗原活性较野生型SEC2显著增强的潜在机制。方法：WST-1法检测突变蛋白SEC2（T20L／G22E）在体外刺激小鼠脾淋巴细胞增殖活性，进一步应用流式细胞术和荧光定量PCR技术分别检测CD4＋和CD8＋T淋巴细胞增殖、特异性VβT淋巴细胞增殖以及相关细胞因子mRNA丰度变化。结果：与野生型SEC2相比，突变蛋白SEC2（T20L／G22E）能够在体外显著刺激小鼠脾淋巴细胞增殖，但二者具有相似的特异性VβT淋巴细胞增殖谱，并且SEC2（ T20L／G22E）能够较rSEC2激活更多携带有Vβ5.3、Vβ8.1及Vβ8.3的T 淋巴细胞；进一步体内实验发现 SEC2（T20L／G22E）能够较rSEC2激活更多外周血和脾脏中CD4＋和CD8＋T淋巴细胞增殖及相关细胞因子的表达。结论：突变蛋白SEC2（T20L／G22E）超抗原活性增强的机制可能是用亮氨酸和谷氨酸替代原来20和22位上的氨基酸后提高了SEC2（T20L／G22 E）与特异性TCR-Vβ的亲和力，进一步激活更多的SEC2特异性T淋巴细胞，终引起T淋巴细胞亚型的显著性增殖，同时诱导更多与抗肿瘤、增殖相关的细胞因子的表达。
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肿瘤相关巨噬细胞通过分泌 IL-10影响上皮性卵巢癌肿瘤微环境中T细胞亚群Treg／Th17失衡
目的：探讨M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是否为上皮性卵巢癌外周血和肿瘤微环境中Treg／Th17比例失衡的影响机制之一。方法：流式细胞术检测M2型细胞与CD4＋T细胞共培养后Treg／Th17比例变化，Western blot检测T 细胞中的转录因子 Foxp3及 RORrt 水平， ELISA 检测共培养上清中 IL-10的含量，结晶紫检测上清对肿瘤细胞增殖的影响， Transwell法检测上清对肿瘤细胞迁移能力的影响，分析TAM细胞对Treg／Th17失衡影响的机制。结果：①CD4＋T细胞与M2型巨噬细胞共培养后，Treg／Th17比例为0.76±0.33相比Control组0.41±0.25，M0组0.40±0.32，M1组0.31±0.16有显著增高（P＜0.05）；②共培养上清对Skov3细胞具有显著的促增殖能力，共培养1 d后，M2组为14942.43±434.19较Control 组：12445.57±179.34，CD3／28组12470.32±434.18明显上升（ P＜0.001）；共培养2 d后，M2组为30129.09±520.53较Control组25622.81±897.07，CD3／28组25721.62±1808.60显著提高（P＜0.05）；③共培养后的T细胞中，Treg特异性转录因子Foxp3上调（ P＝0.047），Th17特异性转录因子RORrt 出现下降趋势但无统计学差异（ P＝0.294）。④T细胞与M2细胞共培养3 d后上清中IL-10含量为（264.04±75.9）pg／ml，较CD3／28组（60.89±46.54）pg／ml，M0组（44.81±32.93）pg／ml，M1组（42.71±26.09）pg／ml均显著提高（P＝0.001）。结论：M2型TAM细胞促进Treg／T1h7比例增加，上调Treg特异性转录因子Foxp 3，下调Th17特异性转录因子RORrt。同时，TAM与T细胞共培养上清具有显著促进肿瘤细胞增殖和迁移的能力。而这一机制可能是与其促进IL-10分泌增多有关。
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YKL-40调控支气管上皮分泌 IL-8对支气管平滑肌细胞增殖和迁移的影响
目的：研究YKL-40介导支气管上皮细胞的炎症反应及对支气管平滑肌细胞增殖和迁移的影响。方法：体外培养支气管上皮永生细胞系（BEAS-2B）和原代人支气管上皮细胞（HBECs），用不同浓度的YKL-40刺激BEAS-2B和HBECs不同时间后，用Realtime PCR和ELISA方法检测炎症细胞因子的变化。 YKL-40刺激BEAS-2B和HBECs 6 h后，更换新鲜培养基继续培养18 h后收集细胞培养液，命名为（ YKL-40-BEAS-2B-CM、YKL-40-HBECs-CM），用于培养支气管平滑肌细胞（BSMCs）。24 h后检测BSMCs迁移能力的变化，72 h后检测BSMCs增殖能力的变化。结果：在BEAS-2B和HBECs中，YKL-40均能以浓度和时间依赖方式增强IL-8 mRNA的表达和IL-8的分泌，但对RANTES、Eotaxin，TNF-α没有影响。 YKL-40-BEAS-2B-CM和YKL-40-HBECs-CM刺激BSMCs能显著增强其增殖能力和迁移能力，但去除YKL-40-BEAS-2B-CM和YKL-40-HBECs-CM中的IL-8后，则未见其可以明显提高BSMCs的增殖和迁移能力。结论：YKL-40通过调控支气管上皮表达和分泌IL-8参与了哮喘时的气道炎症反应，进一步通过影响支气管平滑肌细胞的增殖和迁移介导哮喘时的气道重构。抑制IL-8有望成为控制YKL-40介导的哮喘炎症反应和组织重构的有效干预措施。
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新疆家蚕抗菌肽CecropinXJ对荷瘤小鼠免疫系统的影响
目的：抗菌肽是生物防御系统中产生的一类对抗外源性病原体的肽类物质，是生物体内固有的、非特异性免疫系统的重要组成部分。在动物模型及人体中，免疫系统在控制肿瘤方面具有重要作用。本文通过建立BALB／c荷瘤小鼠模型，探讨新疆家蚕抗菌肽CecropinXJ对人食管癌Eca109细胞荷瘤小鼠是否通过影响机体免疫应答发挥抗肿瘤作用。方法：通过免疫组化和流式细胞术等方法检测免疫应答相关细胞因子和DC表面分子的表达。结果：10 mg／kg CecropinXJ对Eca109细胞移植瘤具有显著的抑制作用。10 mg／kg CecropinXJ给药组肿瘤体积和肿瘤重量与生理盐水对照组相比，具有显著差异（ P＜0.05）。同时，CecropinXJ可抑制肿瘤组织癌细胞的浸润生长而对小鼠体内脏器无影响。在CecropinXJ抑制肿瘤生长过程中， VEGF和bFGF上调表达。与对照组相比，CecropinXJ对荷瘤小鼠的抑瘤作用不能够显著促进CD4、IL-4和IFN-γ的表达，同时也不涉及脾脏中DCs表面分子的表达（ P＞0.05），但对TNF-α的表达具有显著的促进作用（ P＜0.01）。结论：CecropinXJ 可以显著抑制荷瘤小鼠体内肿瘤的生长，在该过程中，可能并不通过影响机体免疫应答发挥抗肿瘤作用。
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马齿苋提取物对急性湿疹大鼠皮肤TNF-α与IL-4表达的影响
目的：探讨马齿苋提取物对急性湿疹大鼠背部皮肤TNF-α与IL-4表达的影响及其机制。方法：SD大鼠40只，随机分为4组，每组10只，分别为正常组、模型组、复方黄柏组、马齿苋组。除正常组外其余各组用2，4-二硝基氯苯（ DNCB）于大鼠右背部皮肤造模，造模成功后，模型组、复方黄柏组、马齿苋组分别给予1 ml无菌蒸馏水、复方黄柏液和马齿苋提取液。实验第21天断颈处死动物，肉眼观察4组大鼠右背部皮肤病变，取大鼠左、右背部相同面积皮肤，称重法比较皮肤重量，免疫组化法（ SP法）染色4组大鼠右背部皮肤TNF-α、IL-4并采用病理图像分析系统半定量检测其含量。结果：正常组大鼠右背部皮肤光滑、未见病理性改变，模型组大鼠右背部皮肤出现明显肿胀、红斑、糜烂和渗出，复方黄柏组、马齿苋组上述病变均有不同程度减轻。与模型组比较，复方黄柏组和马齿苋组大鼠皮肤肿胀度明显减轻（ P＜0.01）；与复方黄柏组比较，马齿苋组大鼠皮肤肿胀度有所减轻（ P＜0.05）。空白组、模型组、复方黄柏组、马齿苋组的 TNF-α含量分别是（6652.66±1190.94）、（19927.10±5494.21）、（7515.13±877.66）、（6809.93±1385.54）；IL-4含量分别是（5378.44±1685.01）、（26334.89±3993.48）、（7814.84±1751.38）、（8246.57±975.08）。与模型组比较，复方黄柏组和马齿苋组大鼠皮肤组织TNF-α、IL-4含量显著降低（ P＜0.01）；与复方黄柏组比较，马齿苋组大鼠皮肤组织TNF-α、IL-4含量明显降低（ P＜0.05）。结论：马齿苋提取液对湿疹皮肤具有明显的疗效，其机制可能是通过下调促炎因子TNF-α，同时适度的调控抗炎因子IL-4发挥作用。
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MSCs上清可减轻雷公藤甲素对KGN细胞的损伤作用
目的：探讨MSCs上清对雷公藤甲素损害卵巢颗粒细胞的缓解作用及机制。方法：用CCK-8法分析了雷公藤甲素对KGN活力的影响；用混合酶消化法分离脐带来源的MSCs，并用流式细胞术对其表型进行了鉴定；收集MSCs上清，用CCK-8法及PI法检测MSCs上清对雷公藤甲素损伤的KGN活力及周期的影响；用Real-time PCR 法对周期调节相关基因CDKN1A的表达进行检测。结果：雷公藤甲素能够通过抑制KGN活力及阻滞KGN在S期抑制其生长；MSCs上清不影响正常KGN的增殖和周期，但可提高雷公藤甲素损伤的KGN细胞的活力，缓解雷公藤甲素引起的S期阻滞，抑制雷公藤甲素对KGN的CDKN1A表达的异常上调。结论：MSCs上清可能减轻雷公藤甲素对KGN细胞的损伤作用。
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真核表达载体 pEGFP-N3-M-IL-2（88 Arg，125 Ala）的构建表达及对神经胶质瘤细胞U87的影响
目的：以pEGFP-N3为载体，构建融合基因M-IL-2（88 Arg，125 Ala）的真核表达载体pEGFP-N3-M-IL-2（88 Arg，125 Ala），检测融合基因在神经胶质瘤细胞U87中的表达以及重组蛋白对U87细胞的影响，为癌症的基因治疗提供实验基础。方法：通过PCR获得实验所需要的M-IL-2（88Arg，125Ala）基因片段，酶切后克隆入载体pEGFP-N3，构建M-IL-2（88Arg，125Ala）融合基因的真核表达载体pEGFP-N3-M-IL-2（88 Arg，125 Ala）。重组质粒经PCR、限制性内切酶分析及DNA序列测定证实构建成功后，用脂质体LipofectamineTM2000转染神经胶质瘤细胞U87，使用荧光显微镜观察转染效率，RT-PCR及Western blot检测M-IL-2（88Arg，125Ala）融合蛋白在U87细胞中的表达，CCK-8方法检测融合蛋白对U87细胞的影响并观察细胞形态变化。结果：经PCR、限制性内切酶酶切分析及DNA序列测定证实，重组真核表达载体pEGFP-N3-M-IL-2（88 Arg，125 Ala）构建成功，经RT-PCR及Western blot检测证实重组基因可在U87细胞中表达，CCK-8方法检测到融合蛋白对U87细胞增殖有一定的影响。结论：真核表达载体pEGFP-N3-M-IL-2（88Arg，125Ala）构建成功，融合基因M-IL-2（88Arg，125Ala）可在U87细胞中表达且融合蛋白对肿瘤细胞的增殖有一定影响，为融合毒素M-IL-2（88Arg，125Ala）基因的进一步研究奠定了基础。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 03 04 05 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
