中国免疫学杂志
Chinese Journal of Immunology 중국면역학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国免疫学会,吉林省医学期刊社
- 影响因子： 0.92
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-484X
- 国内刊号： 22-1126/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
CHOP方案治疗前后外周 T 细胞淋巴瘤患者外周血 CD45 RA＋T 和CD45 RO＋T的变化特点
目的：探讨CHOP方案对外周T细胞淋巴瘤（ PTCL）患者外周血中初始和记忆T细胞水平的变化及其临床意义。方法：采用流式细胞术检测20例PTCL患者CHOP方案化疗前后外周血中CD4＋CD45RA＋、CD4＋CD45RO＋、CD8＋CD45RA＋和CD8＋CD45 RO＋T 细胞的比例，分析疗效与 T 细胞亚群的关系。结果：PTCL 患者化疗前外周血中 CD4＋T 细胞、CD4＋CD45RO＋细胞的比例明显降低，CD4＋CD45RA＋、CD8＋、CD8＋CD45RO＋和CD8＋CD45RA＋T细胞的比例均明显升高（P＜0．05），而化疗后PTCL患者CD4＋、CD4＋CD45RO＋细胞的比例较治疗前升高， CD4＋CD45RA＋、CD8＋、CD8＋CD45RO＋和CD8＋CD45RA＋T细胞比例则较治疗前稍下降（P＜0．05）。治疗前后化疗有效组的CD4＋CD45RA＋均明显高于化疗无效组（P＜0．05）。结论：CHOP治疗对PTCL患者胸腺输出功能有一定的影响，伴有较高胸腺输出功能者对化疗效果更好。
-
非压迫性椎间盘髓核突出致神经根损伤中自身免疫反应的研究
目的：探讨非压迫性椎间盘髓核突出中自身免疫反应对神经根损伤的作用机制及临床意义。方法：雌性SD大鼠48只，随机分成模型组、对照组，每组24只。造模后10 d、20 d、40 d，每组随机抽取8只，测定左后肢痛阈；检测动脉血中CD4＋、CD8＋T细胞比例及血清中TNF－α表达；HE染色观察神经根形态学变化。结果：模型组在10 d、20 d时，左后肢痛阈、CD4＋、CD8＋T细胞比例及TNF－α表达与对照组比较，差异均有统计学意义，在40 d时两组比较，差异均无统计学差异。模型组10 d时腰神经根横断面髓鞘部分崩解，呈空泡变；20 d时严重，40 d时基本恢复正常；对照组未见异常。结论：在非压迫性椎间盘髓核突出早期，T细胞介导的自身免疫及TNF－α对神经根损伤发挥重要作用。
-
卵巢癌患者外周血Th17／Treg细胞的检测及其临床意义
目的：检测卵巢癌患者外周血中辅助性T细胞17（T help cell 17，Th17）／调节性T细胞（regulatory T cell， Treg）的水平并探讨其临床意义。方法：选取55例卵巢癌和60例健康对照者为研究对象，采用细胞内染色流式细胞术（ Flow cytometry，FCM）、实时定量PCR（real time PCR）、酶联免疫吸附法（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法检测外周血Th17／Treg细胞百分率、核转录因子retinoid－related orphan receptor gamma－t（RORγt）／foxhead winged－helix box protein 3（Foxp3） mRNA的表达以及血浆中白细胞介素17（Interleukin－17，IL－17）／转化生长因子－β1（Transforming growth factor－β1，TGF－β1）的水平。结果：卵巢癌患者外周血中CD4＋IL－17＋／CD4＋T细胞百分率、RORγt mRNA及IL－17水平与正常对照组相比明显升高，差异有统计学意义（ P＜0．05）。与正常对照组相比，卵巢癌患者外周血中CD4＋Foxp3＋Treg／CD4＋T细胞百分率、Foxp3 mRNA及TGF－β1水平明显升高，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论：卵巢癌患者外周血中Th17／Treg细胞失衡，Th17／Treg细胞可能参与卵巢癌的发病过程。
-
IL－2、IL－4、IL－6、IFN－γ、IL－17 A在肝癌组织中表达及其与乙肝病毒感染的关系
目的：研究Th17（IL－17A）在肝细胞癌发生发展中的作用，尤其与乙肝病毒感染的关系。方法：收集39例原发性肝细胞癌患者的癌与非癌组织，应用流式细胞微球阵列术（ CBA）检测IL－2、IL－4、IL－6、IFN－γ、IL－17A细胞因子水平，并与患者临床资料进行统计比较分析。结果：肝癌组织中IL－2、IL－4、IFN－γ表达水平好[分别为（4．61±0．28）、（3．37±0．58）、（3．08±1．08）pg／ml]显著低于非癌组织[分别为（5．57±0．59）、（3．77±0．70）、（3．69±1．20）pg／ml]，而IL－6、IL－17A水平[分别为（280．09±254．68）、（2．66±1．66）pg／ml]显著高于非癌组织[分别为（6．58±1．92）、（1．49±0．98）pg／ml]，同时无论癌组织还是非癌组织，高乙肝病毒载量（＞1000 U／ml）的组织IL－17A的表达[（3．45±1．86）pg／ml]显著高于低病毒载量（＜1000 U／ml）的组织[（1．97±1．16）pg／ml]。结论：Th17细胞分泌的细胞因子IL－17A在肝癌组织中高表达，IL－2、IL－4和IFN－γ可能抑制其表达，而IL－6可能促进其表达；乙肝病毒感染有可能促进Th17的表达，从而降低患者的预后。
-
卵巢癌患者外周血D－二聚体、FIB水平与IL－6动态变化的研究
目的：探讨卵巢癌患者血浆D－二聚体、纤维蛋白原（FIB）、白细胞介素6（IL－6）动态变化及其对卵巢癌诊断中的价值和临床意义。方法：选择卵巢癌患者65例、35例卵巢良性肿瘤患者和30例健康体检者做对照，取卵巢癌患者和对照组的血清及血浆，用胶乳凝集法测定血浆中的D－二聚体、FIB含量，用ELISA法测定IL－6水平。结果：卵巢癌患者FIB、IL－6、D－二聚体水平明显高于对照组和卵巢良性肿瘤组，差异有显著统计学意义（P＜0．05）；卵巢良性肿瘤患者FIB、IL－6、D－二聚体水平与正常对照组无显著差异（P＞0．05），癌症组FIB、IL－6、D－二聚体随着临床分期的升高而递增，相关性分析表明，FIB与IL－6、D－二聚体呈正相关（ r＝0．31，r＝0．56）。结论：FIB、IL－6、D－二聚体联合检测对于卵巢癌的早期诊断、分期及判断预后具有重要的临床价值。
-
Th17／Treg细胞对肺癌的免疫调节作用
肺癌是目前全球常见的恶性肿瘤，其死亡率居癌症相关死因的首位，患者总体5年生存率只有16％［1］。虽然采用了手术、放疗、化疗等综合性治疗方案，仍然难以提高肺癌患者的总生存率。经手术治疗的非小细胞肺癌（ Non－small cell lung cancer， NSCLC）患者5年生存率为61．8％［2］，早期的Ⅰa、Ⅰb期肺癌患者经过根治性手术治疗后5年生存率分别只有73％和58％［3］。免疫逃逸是肺癌发生、发展和复发的重要原因，肿瘤细胞通过自身表面抗原修饰及改变组织微环境等途径来逃避机体免疫系统的识别、攻击，具体表现为肿瘤局部及外周血中免疫细胞、细胞因子之间的平衡被打乱。近年发现的辅助性T细胞17（T helper cell 17，Th17）和调节性T细胞（ regulatory T cells，Treg），是由初始CD4＋T细胞在相应的转录因子和不同的细胞因子作用下分化而成的两个T细胞亚群，在免疫调节中发挥着重要作用，二者在肺癌发生发展中的作用和相互关系近年来受到关注。
-
P2X7受体在人固有免疫中的作用
P2受体是嘌呤受体的一种。 P2受体包括P2X和P2Y，P2X受体是一类离子型配体门控通道有7个不同的亚型（P2X1－7）［1］，P2Y受体是一类与G蛋白偶联的代谢型受体，发现有8个亚型（ P2 Y1、P2 Y2、P2 Y4、P2 Y6、P2 Y11－14）。近年来，随着科研工作者对P2 X7受体的研究深入， P2 X7受体的功能得到了更全面的认识。本文对P2 X7受体在人固有免疫中的作用作一综述。
-
过敏性疾病易感基因研究方法进展
过敏性疾病是多基因遗传和多环境因素相互影响的结果［1－3］。根据新的世界过敏组织的报告：过敏性疾病在全球的高发病率和高死亡率给健康预算带来了巨大的负担。阐明过敏性疾病的发病机制，和提出有针对性、有效的治疗方案是迫切需要解决的问题。2001年公布人类基因组序列草图后，更多的目光聚焦在个体之间的基因组变异上，大量关于过敏性疾病易感基因的研究陆续展开。用于发现过敏基因的各种手段随着时间的推移而演变，各种基因分型技术提供的数据越来越多，成本越来越低。当我们开始采用21世纪的新技术如下一代全基因组测序技术，基因的发现将不再局限于基因分型技术，而是依赖计算机和生物信息处理系统，解释这些庞大的数据成了新的需要解决的问题。这一节我们将回顾性地总结这些研究策略。
-
IL－17与子宫内膜异位症的相关性研究进展
子宫内膜异位症（ Endometriosis， EMS ）是临床上一种常见的妇科疾病，发病率逐年上升，因其可导致慢性盆腔疼痛、痛经以及不孕等日益受到人们的重视，但EMS的发病机制目前尚未明确，子宫内膜种植学说、淋巴及静脉播散学说、遗传因素等学说都无法完全解释。免疫学说认为免疫反应异常是导致内膜损伤的起始点，提示免疫反应很可能促进EMS的发生、发展。本文从近研究比较热门的炎性因子IL－17入手，对目前国内、外IL－17与EMS的研究结果作一综述，阐述EMS与IL－17的关系，引出一些设想，为研究EMS拓开一条新的思路。
-
TIM基因家族在疾病中作用的研究进展
1 TIM基因家族概述
TIM基因家族在免疫调节和免疫相关性疾病中的作用机制越来越受到研究者的关注。鼠类Tim家族由8个成员组成（ Tim1～8），位于鼠类染色体11 B1．1上；而人类TIM 基因家族由3个成员组成（ TIM－1、TIM－3和TIM－4），位于人类染色体5 q33．2上，这一染色体区域已经多次表明与哮喘、过敏和自身免疫性疾病等连锁［1－3］。 TIM蛋白是一类具有共同基序的跨膜糖蛋白，其结构包括信号肽区、免疫球蛋白区、黏蛋白区、跨膜区和胞内尾区五部分［3］。除了TIM－4蛋白外， TIM－1、TIM－2和 TIM－3的胞内部分含有酪氨酸磷酸化的基序（ motif ），参与跨膜信号转导［4］。 -
MICA分子在器官移植免疫反应中的作用
MICA （ Major histocompatibility complex class Ⅰrelated chain A）是人类主要组织相容复合体（ MHC）Ⅰ类相关基因A编码的多态性细胞膜糖蛋白分子。MICA基因位于人类第六号染色体MHC基因复合体Ⅰ类区域，包含长而紧密开放的阅读框，编码MICA分子［1］。该基因由6个外显子组成。分别编码L－信号肽，胞膜外α1、α2和α3结构域，跨膜区（ TM）和胞浆尾。其分子结构与MHC Ⅰ类分子很相似，不同之处在于MICA分子不与β2微球蛋白结合，也不提呈抗原肽［2］。然而，MICA蛋白分子能够与自然杀伤（ NK ）细胞表面的活化性受体NKG2 D结合［3］，激活NK细胞对靶细胞的杀伤功能。 MICA分子主要表达在人体的成纤维细胞，血管内皮细胞和上皮细胞等。由于MICA基因在人群中存在多态性，Zou 等人在Stasnty 教授实验室对MICA在器官移植免疫反应的作用方面进行了系统的研究，发现了人体抗 MICA 移植抗原的抗体［2－4］。早评估MICA抗体与肾移植免疫排斥的相关性［5］，即移植前预存MICA抗体的病人组在接受肾移植术后一年的移植物存活率比没有预存MICA抗体的病人组显著性下降（ P＜0．001）［4］。 MICA 多态性抗原具有与HLA抗原一样的特性，而且在器官移植的病人中发现了抗供者MICA抗原特异性抗体（DSA）［6］。由于正常淋巴细胞表面缺乏MICA基因表达产物，目前临床上设计的以供者T和B淋巴细胞和受者血清进行的器官移植前交叉配型实验尚无法检测到这种抗体的存在。因此，被MICA抗原致敏的病人对移植物排斥可能处于高风险的状态。目前临床组织相容性配型实验室利用MICA虚拟配型方法可以排除这种风险。本文将对近10多年来国内外对MICA在移植免疫反应研究中的进展进行简要的综述。
-
N端前脑钠肽稳定保存体系的优化
目的：探讨血清中N端前脑钠肽（ NT－proBNP）的佳保存条件，为检测试剂盒提供性能稳定的检测参考品。方法：采用ELISA定量检测不同保存液中NT－proBNP含量的变化，单因素分析基础缓冲体系、防腐剂Proclin300及抗生素等成分对NT－proBNP保存的影响，再通过正交实验进行各因素的优化组合，确定佳的NT－proBNP保存体系。结果：单因素确定NT－proBNP保存基础缓冲体系为0．02 mol／L pH7．2的PBS缓冲液；添加防腐剂Proclin300可使NT－proBNP在37℃中的保存时间延长1 d；选择联合添加青霉素、链霉素比各自单独添加延长NT－proBNP保存时间1 d。通过正交实验确定NT－proBNP保存液成分为0．02 mol／L pH7．2的PBS基础缓冲液配制的20％的小牛血清、1／1000的Proclin300、120 U／ml青霉素与80 U／ml链霉素，以此保存液保存NT－proBNP参考品7 d后标定的定值样本结果显示：37℃中与4℃中标定值相比仅降低了1．3％。结论：优化后的NT－proBNP血清保存液能在37℃条件下保存NT－proBNP参考品7 d。
-
抗CD20单链抗体融合显性抗原肽的原核表达和其抑瘤活性研究
目的：人工设计并表达美罗华（C2B8）单链可变区抗体与李斯特菌溶细胞素O（Listeriolysin O，LLO）显性抗原表位构成的重组融合蛋白（ScFv－pLLO），初步分析其抗淋巴瘤细胞活性。方法：查询数据库获得美罗华（C2B8）单抗VH 和VL基因序列，构建抗CD20单链抗体（ ScFv）基因序列，选取LLO的2个CD4＋T细胞表位，构建单链抗体融合抗原表位的重组蛋白基因序列，克隆至原核表达载体，经诱导表达纯化，流式细胞术和免疫共沉淀分析其与淋巴瘤细胞结合能力，细胞增殖实验测定其对淋巴瘤细胞生长的影响，凋亡实验分析其诱导淋巴瘤细胞凋亡的能力，淋巴细胞增殖实验分析其免疫原性。结果：成功诱导表达重组蛋白ScFv－pLLO。 ScFv－pLLO可不同程度地靶向结合不同淋巴瘤细胞系，并明显抑制Raji细胞生长和诱导其凋亡。 ScFv－pLLO可刺激免疫小鼠脾细胞增殖。结论：重组蛋白ScFv－pLLO保留了ScFv 的功能，可靶向结合和抑制CD20阳性淋巴瘤细胞的生长，同时可激活机体免疫应答，为进一步研究其模拟瘤细胞表面抗原和作为瘤细胞疫苗佐剂的功能奠定基础。
-
利用体内噬菌体展示技术筛选膀胱癌特异性结合肽
目的：利用体内噬菌体展示技术筛选与人膀胱移行细胞癌特异性结合的小分子多肽。方法：将人膀胱移行细胞癌细胞BIU87接种于裸鼠体内，制备膀胱癌荷瘤小鼠模型，尾静脉注射噬菌体展示环七肽库，然后筛选与膀胱移行细胞癌特异性结合的含外源多肽的噬菌体，经过3轮体内筛选后，免疫组织化学法及ELISA法鉴定单克隆噬菌体对BIU87的亲和力。提取阳性单克隆噬菌体单链DNA进行测序，并推导出外源多肽氨基酸序列，化学合成多肽、制备分子探针后采用激光扫描共聚焦显微镜术及流式细胞术鉴定多肽对膀胱癌细胞和组织的特异性。结果：3轮体内筛选后，噬菌体富集率达到4．334×102倍。免疫组化结果显示，肿瘤组织中噬菌体肽的含量随着每一轮筛选呈增长趋势，且结合逐渐增强，同时由于噬菌体经肝、肾代谢，可见肝脏结合大量非特异性的噬菌体。 ELISA结果显示，随机挑选的30个单克隆噬菌体斑中，有24个阳性噬菌体，其中10个噬菌体对BIU87有较强的亲和力，对其测序并推导出3种多肽序列，重复率高的序列CSSPIGRHC（8／10）命名为NYZL1。化学合成FITC－C6－NYZL1，通过激光扫描共聚焦显微镜术、流式细胞术均证明多肽NYZL1可以特异性结合膀胱癌细胞。结论：利用体内噬菌体展示技术筛选出了与人膀胱移行细胞癌特异性结合的小分子多肽NYZL1，为膀胱癌早期诊断和靶向治疗提供一定的理论依据。
-
新等位基因HLA－A?01∶130的序列分析及HLA分子三维结构模拟
目的：确认HLA新等位基因HLA－A?01∶130并分析其有异常反应格局的核苷酸序列。方法：应用DNA测序分型技术（ PCR－SBT）进行HLA分型，对可疑新等位基因采用单链测序基因分型技术直接测定基因序列，分析其与同源性高的HLA等位基因序列的差异。后，经Swiss－Model对HLA分子进行三维结构模拟。结果：新基因与所有已知的HLA－A等位基因序列均不相同，与HLA－A?01∶66基因序列相比在第3外显子368位碱基由A→G，导致第99位密码子改变，酪氨酸→半胱氨酸。替代氨基酸位于抗原肽结合区β片层上。结论：发现一个新的HLA－A等位基因，现已被世界卫生组织HLA因子命名委员会正式命名为HLA－A?01∶130。
-
DcR3重组蛋白对糖尿病大鼠心肌组织凋亡相关分子的表达及细胞凋亡的作用
目的：研究诱骗受体3（DcR3）在正常大鼠、糖尿病（DM）大鼠心肌组织的表达，DcR3重组蛋白对心肌组织凋亡相关分子表达以及心肌细胞凋亡的影响，探讨DcR3对DM大鼠心肌细胞凋亡的作用。方法：一次性腹腔注射链脲佐菌素建立大鼠DM模型，尾静脉注射不同剂量的DcR3重组蛋白[1．2 mg／（鼠? d）、0．8 mg／（鼠? d）、0．4 mg／（鼠? d）]40 d。 RT－PCR检测心肌组织DcR3 mRNA、Fas mRNA、FasL mRNA的表达。 Wester blot分析凋亡相关蛋白Bcl－2、Caspase－8的表达。双抗夹心ELISA检测血液中IL－1β、TNF－α及LFN－γ水平的变化，HE染色观察心肌细胞凋亡的百分率。结果：DcR3治疗组大鼠与DM组比较心肌组织DcR3 mRNA高表达，Fas mRNA、FasL mRNA表达下调。 Caspase－8蛋白水平下调，Bcl－2蛋白水平上调，以中剂量组的作用明显。各DcR3治疗组血清IL－1β、TNF－α和IFN－γ水平均有不同程度的降低（P＜0．05，P＜0．01）。心肌细胞凋亡的百分率下降（P＜0．05）。结论：DcR3重组蛋白有抑制DM大鼠心肌细胞凋亡的作用，其机制与竞争Fas，阻断FasL诱导细胞凋亡，心肌细胞表达DcR3，凋亡相关因子Caspase－8下调、Bcl－2上调及细胞因子水平的降低有关。
-
β2 GP1诱导的EAPS小鼠Treg／Th17细胞比率变化的研究
目的：观察EAPS疾病进展过程中小鼠外周血Th17细胞与CD4＋CD25＋调节性T（ Treg）细胞的比率变化。方法：以重组人β2糖蛋白1（ rhβ2 GP1）主动免疫BALB／c小鼠建立EAPS模型，免疫12周后检测外周血浆抗β2糖蛋白1抗体（anti－β2GP1）、抗心磷脂抗体（aCA）、IL－17、IL－2、IL－6、TGF－β、活化部分凝血活酶时间（APTT）和血小板计数（PLT）及流产率。流式细胞术（ FCM）检测小鼠PBMC中CD4＋CD25＋Treg及Th17细胞的比率。结果：与对照组相比，模型小鼠anti－β2 GP1、aCA、IL－17、IL－2、IL－6水平明显升高，APTT延长，TGF－β降低，PLT升高，流产率提高，差异有统计学意义（ P＜0．05）。 PBMC中CD4＋CD25＋Treg细胞频率8周前与对照组相比差异无统计学意义（P＞0．05），12周后逐渐减少，明显低于对照组（P＜0．05）；Th17细胞频率逐渐升高，明显高于对照组（P＜0．05）；CD4＋CD25＋Treg／Th17比值明显低于对照组（P＜0．05）。结论：EAPS小鼠外周血Th17／Treg细胞比率失衡可能在EAPS的发生发展中起重要作用。
-
miR－30a影响MSCs的细胞周期及其对DCs的抑制作用
目的：间充质干细胞（ MSCs）是一群具有自我更新能力和多向分化潜能的多功能干细胞。已经有研究表明， miR－30a在一些免疫相关疾病的MSCs中的表达发生变化。但对于miR－30a如何调控MSCs影响其免疫调节功能还未有报道。本研究探究了miR－30a对MSCs的表型、活力、凋亡、周期和免疫调节功能的影响。方法：用混合酶法分离人脐带来源的间充质干细胞；用流式细胞仪分析了高表达miR－30a对MSCs表型的影响；用CCK－8法检测了miR－30a对MSCs的活力的影响；用Annexin V／PI双染法检测了高表达miR－30a后细胞凋亡的情况；用Q－PCR和蛋白质免疫印迹的方法检测了miR－30a对周期蛋白Cyclin E2（CCNE2）的影响；通过Targetscan预测软件分析miR－30a与CCNE2的靶向关系，并通过荧光素酶检测试验进行验证；另外通过MSCs与树突状细胞（ DCs）共培养探讨了高表达miR－30a的MSCs对DCs的成熟的影响。结果：高表达miR－30a不影响MSCs的表型、活力和凋亡，但能抑制CCNE2的表达，使细胞周期阻滞在G0／G1期；进一步通过检测DCs的CD40和CD86表达发现，与普通MSCs相比，高表达miR－30a的MSCs能明显抑制DCs的成熟。结论：miR－30a可能通过抑制CCNE2表达影响MSCs的细胞周期，且miR－30a能增强MSCs对DCs的免疫抑制作用。
-
维生素D诱导自噬对巨噬细胞清除结核分枝杆菌的作用
目的：探讨维生素D诱导巨噬细胞产生自噬并清除巨噬细胞内结核分枝杆菌（ Mtb）的作用。方法：使用豆蔻酰佛波醇乙酯（ PMA）诱导U937细胞分化使之具有吞噬能力，分化后的U937细胞随机分为阴性对照组、维生素D组、自噬抑制剂（3－MA）＋维生素D组、阳性对照（雷帕霉素）组，以Mtb感染U937细胞6 h。感染后第4天，利用半定量RT－PCR检测自噬相关基因ATG5、Beclin－1及LL－37、LC3B mRNA的表达，流式细胞术检测LC3B－Ⅱ＋和／或结核分枝杆菌抗原85A＋（ Ag85A＋）的细胞。结果：与对照组相比，维生素D组ATG5、Beclin－1、LL－37、LC3B mRNA的表达增强（P＜0．01），LC3B－Ⅱ＋－细胞增多， Ag85A＋－细胞减少，且LC3B－Ⅱ＋－Ag85A－－细胞增加（维生素D组38．0％比阴性对照组1．08％）。与维生素D组相比，在自噬抑制剂3－MA＋维生素D组中，不但ATG5、Beclin－1、LC3B的mRNA表达受到抑制，LL－37的mRNA表达较维生素D组减少，而且3－MA抑制了细胞LC3B－Ⅱ的表达，同时抑制了1，25（OH）2D3对LC3B－Ⅱ＋－Ag85A－－细胞增加的作用。结论：维生素D能够诱导巨噬细胞产生自噬作用，并进一步有助于巨噬细胞清除结核分枝杆菌。
-
TNF－α对大鼠离体心肌组织块单相动作电位的影响及机制研究
目的：检测TNF－α对离体心肌组织块单相动作电位时程（ MAPD）及离子通道电流的影响，初步探讨心梗后TNF－α诱导电生理异质性致室性心律失常发生的可能机制。方法：在离体大鼠心脏灌流的条件下，分离心肌组织块，电生理实验技术记录在不同浓度TNF－α灌流条件下的MAPD。用酶解法分离大鼠的心室肌细胞，应用膜片钳全细胞技术记录不同浓度TNF－α对单个心室肌细胞Ito和IK1的影响。结果：与对照组相比较，离体心肌组织块心内膜和心外膜MAPD浓度依赖性地随着TNF－α浓度的增加而增大（ P＜0．05）；相同浓度TNF－α对心内膜和心外膜MAPD有不同的影响，尤其显著延长了心内膜的MAPD。经依那西普（ TNF－α受体螯合剂）预处理后，相同浓度TNF－α对心内膜和心外膜MAPD影响不同导致的差异显著降低（P＜0．05）。将TNF－α作用于大鼠心室肌细胞，与对照组相比较，Ito和IK1电流密度随着TNF－α浓度的增加而降低（P＜0．05）。结论：TNF－α对心内膜及心外膜单相动作电位的不同影响可能对急性心梗后室性心律失常的形成有诱导或促进作用，其机制可能与TNF－α浓度依赖性抑制Ito和 IK1电流，引起动作电位复极化异常从而诱发折返性心律失常有关。
-
运动对大鼠脾脏T淋巴细胞增殖及T细胞亚群的影响研究
目的：探讨运动对大鼠脾脏T淋巴细胞增殖及T细胞亚群的影响。方法：将24只健康雄性SD大鼠随机分为三组：对照组、30 min运动组、60 min运动组；MTT、流式细胞术分别检测各组大鼠脾脏T淋巴细胞增殖能力及T细胞亚群变化。结果：与对照组相比，30 min运动组大鼠脾脏T淋巴细胞增殖能力增强（P＜0．05），CD4＋T细胞百分数及CD4＋／CD8＋比例升高（P＜0．05），CD8＋T细胞百分数无显著改变（P＞0．05）；60 min运动组大鼠脾脏T淋巴细胞增殖能力、CD4＋T细胞百分数、CD8＋T细胞百分数及CD4＋／CD8＋比例显著改变（ P＞0．05）。结论：中小强度运动有助于增强机体细胞免疫功能，可能与适当运动能够加快脾脏T淋巴细胞增殖及改善CD4＋／CD8＋T细胞亚群相关。
-
MyD88依赖途径介导云芝糖肽对荷瘤小鼠免疫调节的机制研究
目的：通过探讨云芝糖肽（ PSP）在荷瘤小鼠体内的免疫调节及信号转导机制，研究PSP对荷瘤小鼠MyD88信号转导通路的调控作用，验证MyD88依赖途径是PSP免疫调节抗肿瘤的重要信号通路。方法：用C57BL／6小鼠建立艾氏腹水癌（ EAC）实体型荷瘤小鼠模型，分为2组：野生型（ WT）组与基因缺陷型（ MyD88－／－）组，连续灌胃给药PSP 22天，实时荧光定量PCR（ Q－PCR）检测MyD88依赖途径与非依赖途径通路相关基因在小鼠脾脏中的表达；免疫印迹法（ Western blot）检测通路中相关蛋白的表达；ELISA检测小鼠眼球血中终端效应因子变化。结果：野生型（ WT）组与基因缺陷型（ MyD88－／－）组小鼠脾脏TLR4信号通路相关基因及蛋白表达均明显升高，MyD88－／－组小鼠脾脏中MyD88依赖途径的承接因子MyD88为零；与WT组相比，MyD88非依赖途径通路中TRAM，TRIF的基因及蛋白表达量均无明显变化（P＞0．05），共同途径中TRAF6、NF－κB、AP－1的基因及蛋白表达量均明显降低（P＜0．05）；MyD88－／－组眼球血中终端效应因子TNF－α、IFN－γ、IL－2、IL－6及IL－10的分泌量较WT组明显降低（P＜0．05）。结论：云芝糖肽对荷瘤小鼠的免疫调节作用可能是通过MyD88依赖途径信号通路来实现的。
-
青藤碱对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞 MyD88、TRAF－6表达的影响
目的：探讨青藤碱（Sinomenine，SIN）对TLR信号转导通路及髓样分化因子88（Myeloid differentiation factor 88，MyD88）、肿瘤坏死因子受体相关因子6（ Tumor necrosis factor receptor associated factor－6，TRAF－6）表达的影响，阐明SIN抑制类风湿关节炎（ Rheumatoid arthritis，RA）成纤维样滑膜细胞（ Fibroblast－like synoviocytes，FLS）增生导致RA软骨和软骨下骨破坏造成关节畸形的作用机制。方法：体外培养RA－FLS细胞，分为对照组与（0．125、0．25、0．5、1 mmol／L） SIN组，通过检测各组细胞内碱性磷酸酶（ ALP）活性，确定体外用药佳药物浓度；CCK－8法检测0．5 mmol／L SIN组的细胞增殖率；荧光定量PCR法测定对照组与0．5 mmol／L SIN组MyD88和TRAF－6基因表达；Western blot法检测对照组与0．5 mmol／L SIN组MyD88和TRAF－6蛋白表达。结果：SIN各组ALP活性均低于对照组，其中以0．5 mmol／L SIN组的ALP活性为低（P＜0．01）。 CCK－8法检测，0．5 mmol／L SIN组RA－FLS细胞增殖率明显低于对照组（ P＜0．01），SIN诱导第4天细胞增殖率高，进入平台期，之后细胞的增殖率开始下降。荧光定量PCR和Western blot法检测，0．5 mmol／L SIN组的MyD88和TRAF－6基因及蛋白表达明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0．01）。结论：SIN通过对TLR信号转导通路的影响有效地抑制RA－FLS细胞内MyD88和TRAF－6的表达，这可能是其治疗RA防止软骨和软骨下骨破坏造成关节畸形发生的重要分子机制之一。
-
DC－CIK联合化疗对多发性骨髓瘤患者细胞免疫功能的影响
目的：研究树突状细胞（ DC）和细胞因子诱导的杀伤细胞（ CIK）为效应细胞的过继免疫联合化疗治疗多发性骨髓瘤（ MM）的临床疗效及对患者外周血T细胞亚群、CD4＋CD25＋调节性T（ Treg）细胞的影响，从而探讨以上治疗对MM患者的细胞免疫调节功能。方法：将50例MM患者随机分为两组：化疗组24例，给予合适的化疗方案；联合组26例，除接受适合的化疗外，还给予DC／CIK免疫治疗，比较两组患者的临床疗效及外周血T细胞亚群、CD4＋CD25＋调节性T（ Treg）细胞比例，并比较两组患者细胞免疫指标（ Th1／Th2比值、AgNORs比值、TGF－β）的差异。结果：3周期治疗后，联合组患者的生活质量和临床疗效[PS评分为2．10±0．49；瘤细胞百分比为（28．55±7．11）％；β2微球蛋白表达水平为（10．21±3．03）mg／L；血清M蛋白水平为（27．11±6．87）g／L；24h尿液轻链为（9．11±3．66）mg；肌酐水平为（159．33±29．68）μmol／L]均优于化疗组患者[2．59±0．52；（37．34±12．89）％；（17．22±4．21）mg／L；（35．26±12．32）g／L ；（14．87±4．06）mg；（254．19±37．46）μmol／L]（P值均＜0．05）。联合组CD3＋CD8＋比例[（24．68±7．38）％]、CD4＋CD25＋[（1．22±0．26）％]、CD4＋CD25＋／CD4＋[（3．58±1．69）％]、TGF－β含量[（1．32±0．39）ng／mL]均明显低于化疗组[（27．56±6．59）％、（1．45±0．40）％、（4．67±2．77）％、（1．49±0．59） ng／mL]（P＜0．05）；CD3＋CD4＋／CD3＋CD8＋比值[（1．46±0．33）％]、Th1／Th2比值（1．49±0．29）、AgNOR比值[（5．06±0．69）IS％]均明显高于化疗组[（1．38±0．28）％、（1．32±0．31）、（4．37±0．67）IS％]（P＜0．05），提示联合治疗组对MM具有更有效的免疫调节功能。结论：DC／CIK免疫治疗联合化疗治疗MM有良好的临床疗效和应用价值，可能通过免疫调节使MM患者Th2向Th1逆转，从而增强机体抗肿瘤效应。
-
肿瘤相关成纤维细胞对舌鳞癌细胞功能的影响及机制研究
目的：探讨肿瘤相关成纤维细胞（ CAFs）对口腔癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响，初步分析产生影响的可能原因。方法：体外培养CAFs、舌癌细胞株SCC－9和CAL－27，并建立CAFs与舌癌细胞株共同培养体系；采用红色荧光蛋白标记法观察CAFs对舌癌细胞株增殖能力的影响；利用Transwell小室建立CAFs与舌癌细胞株SCC－9或CAL－27的交互作用模型，观察CAFs对舌癌细胞株迁移和侵袭能力的影响；采用细胞因子芯片检测CAFs单独培养、SCC－9单独培养、CAFs和SCC－9共同培养上清中可溶性细胞因子水平的差异。采用裸鼠成瘤实验观察CAFs对舌癌成瘤能力的影响。结果：培养第5天SCC－9与CAFs共同培养组中SCC－9的数量是初始SCC－9量的（4．41±0．38）倍，明显高于SCC－9单独培养组（3．21±0．35）倍；CAL－27组结果相似。24 h后SSC－9＋CAFs组迁移到小室底面的SCC－9细胞与SCC－9单独培养组相比比值为2．6±0．42，CAL－27组比值为3．11±0．46。细胞侵袭研究结果与迁移研究结果类似，共同培养组穿透基质胶的OCC细胞明显增多（ P＜0．05）。细胞因子抗体芯片分析发现，与细胞单独培养相比，共同培养组培养上清中CCL2、CCL5、IL8水平明显升高。裸鼠成瘤实验结果发现，6周后，SCC－9与CAFs混合注入组的肿瘤体积明显大于SCC－9单独注入组。结论：口腔CAFs能促进舌癌细胞株SCC－9和CAL－27的增殖、迁移和侵袭和肿瘤生长，癌细胞功能的改变可能与微环境中CCL2、CCL5、IL8等细胞因子水平升高有关。
-
研究生医学免疫学实验教学改革与探索
免疫学已成为当今生命科学的前沿学科和现代医学的支撑学科之一。免疫学的快速发展不仅体现在基础理论的不断拓展和完善，同时也包括新技术方法的不断出现和更新［1］。医学免疫学是医学院校研究生的必修课程，实验教学是医学免疫学教学中的重要内容，其主要目的是通过实验教学，加深学生对理论知识的理解，提高动手操作能力，增强学生科研思维尤其是思考和解决问题的能力。免疫学实验教学的质量与学生的学习热情、理解、掌握和应用免疫学知识与技术的程度等密切相关。由于学时、实验平台以及实验教学经费等限制，传统的研究生医学免疫学实验教学需要进行必要的调整和优化［2，3］。与本科生相比，研究生具有心理较成熟、分散性大、创新要求高、组织纪律性较差等诸多特点。为适应新形势下高等医学院校研究生教育与创新型科研、医疗服务人才培养的目标，医学免疫学实验教学的改革势在必行。2007年以来，我们通过对教学方法、实验内容以及考核方法等进行较大幅度的优化和调整，不仅显著地提高了研究生对医学免疫学课程的学习热情，而且极大地拓展了学生的知识，明显提升了研究生的科研思维能力。
-
呼吸道Ⅱ型固有淋巴细胞与肺脏疾病研究进展
Ⅱ型固有淋巴细胞（TypeⅡinnate lymphoid cells，ILC2s）是近期发现的新型固有淋巴细胞群体，主要分布于肺脏、肠道、皮肤等黏膜组织，在IL－25和IL－33的刺激下能够产生IL－5和IL－13等Th2型细胞因子。 ILC2s在呼吸道抗感染免疫以及过敏性疾病中发挥重要作用，因而备受关注。已有研究表明，在呼吸道过敏性疾病中，ILC2s是Th2型细胞因子的重要来源，可以调控适应性免疫应答；同时在抗寄生虫、病毒感染以及组织修复过程中，ILC2s也发挥重要功能。因此，在ILC2s的表型、发育和功能等方面的相关研究就具有重大的现实意义。本文综述ILC2 s的界定、分类以及发育调控，并特别关注了ILC2s在呼吸道黏膜免疫系统的稳态维持和肺脏相关疾病中的作用。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 03 04 05 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
