中国免疫学杂志
Chinese Journal of Immunology 중국면역학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国免疫学会,吉林省医学期刊社
- 影响因子： 0.92
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-484X
- 国内刊号： 22-1126/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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MMP-9及HIF-1α在鼻NK/T细胞淋巴瘤表达中的作用研究
目的：研究鼻NK/T细胞淋巴瘤组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9)、缺氧诱导因子-1a（HIF-1a)的表达情况及其与患者临床病理特征的关系。方法：选取右江民族医学院附属医院经病理检查确诊为鼻NK/T细胞淋巴瘤患者，收集病理组织蜡块标本46例（病例组)、同期内镜检查取鼻甲黏膜组织经病理学证实为黏膜慢性炎症标本20例（对照组)，分别采用HE染色法和免疫组织化学法处理两组标本，观察两组标本的病理形态、MMP-9及HIF-1a的表达差异，并分析其与患者临床病理特征的关系。结果：病例组的HIF-1α表达阳性率67．39%（31/46)、对照组表达阳性率为6．52%（3/20)，病例组的HIF-1a表达显著的高于对照组（P<0．05)。病例组的MMP-9表达阳性率71．74%（33/46)、对照组表达阳性率为6．52%（3/20)，病例组的MMP-9表达显著的高于对照组（P<0．05)。 HIF-1a、MMP-9在阳性表达在Ann Arbor分期（Ⅲ~Ⅳ期)、发生淋巴结转移、血管浸润鼻NK/T细胞淋巴瘤患者的患者组织中出现高表达（ P<0．05)。结论：鼻NK/T细胞淋巴瘤患者组织中HIF-1α、MMP-9呈现高表达，并且与患者发生Ann Arbor分期（Ⅲ~Ⅳ期)、发生淋巴结转移、血管浸润具有一定的关系。
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乳腺癌异常表达B7-H4对T细胞分泌细胞因子和凋亡的影响
目的：探讨B7-H4在乳腺癌中的表达及其对外周血T细胞分泌细胞因子及增殖、凋亡的影响。方法：应用S-P免疫组化法检测B7-H4在乳腺浸润性癌、癌旁组织和纤维腺瘤的表达。流式细胞术分析B7-H4对乳腺癌患者外周血活化T细胞增殖和凋亡的作用。 ELISA芯片检测T细胞培养上清液细胞因子的含量。结果：B7-H4在乳腺浸润性癌的阳性表达率为84．62%（44/52)，显著高于癌旁组织和纤维腺瘤组织（P<0．01，P<0．01)。体外淋巴细胞混合培养结果显示，与空白组比较， B7-H4对乳腺癌患者外周血活化T细胞的增殖指数Ki67无明显影响；但B7-H4诱导CD8+T细胞凋亡的作用强于CD4+T 细胞。 B7-H4组FOXP3+T/CD4+T也高于空白组（ P<0．05)。 B7-H4组较空白组细胞培养上清液中TGF-β1、IL-17含量均显著增高（P<0．05，P<0．05)。结论：乳腺浸润性癌异常表达B7-H4。 B7-H4在体外能促进CD8+T细胞凋亡、促进T细胞分泌TGF-β1和IL-17。 B7-H4在削弱乳腺癌微环境的抗肿瘤细胞免疫中发挥一定作用。
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基于NF-κB信号通路的变化探讨新风胶囊改善骨关节炎患者高凝状态的机制
目的：探讨骨关节炎（ OA)患者的高凝状态与核因子-κB（ NF-κB)通路的活化及致炎/抑炎细胞因子之间的关系及新风胶囊（XinFeng capsule，XFC)对其影响。方法：将56例OA患者按随机数字表法分为两组：XFC组（28例)和氨基葡萄糖（GS)组（28例)。两组均治疗3个月。用酶联免疫吸附法检测两组血清中的NF-κB信号通路指标[p50、p65、转化生长因子激酶1（TAK1)、核转录因子κB抑制蛋白α（IκBα)]及肿瘤坏死因子α（TNF-α)、白细胞介素（IL)-1、IL-10、血小板活化因子（ PAF)的含量，并测定凝血指标、实验室指标的水平，观察两组之间的变化；采用OA症状积分量表、OA严重程度指数（ Le-quesneMG)、国际普适生活质量量表（SF-36)及视觉模拟评分法（VAS)评定疗效；并进行相关性分析。结果：与治疗前相比，2组治疗后PLT、FIB、D-D、PAF、p50、p65、TAK1、IL-1、TNF-α、hs-CRP、ESR、症状量化积分、LequesneMG、VAS积分明显升高（ P<0．01)，APTT、PT、PAF-AH、IL-10、SF-36各维度积分显著降低（P<0．01)。且在降低PLT、FIB、TNF-α、p65、TAK1、hs-CRP、ESR、症状量化积分、VAS积分，升高PT、SF-36部分维度积分等方面，XFC组明显优于GS组（P<0．05，P<0．01)；Pearson相关分析结果显示：凝血指标PLT、FIB、D-D、PAF与p50、p65、TAK1、IL-1、TNF-α、hs-CRP、ESR、IgG、LequesneMG、症状量化积分、VAS积分表达成正相关，与IL-10、SF-36各维度积分成负相关（P<0．05或P<0．01)。 PT与IL-10、GH、PF成正相关，与p50、p65、TAK1、IL-1、TNF-α、hs-CRP、ESR、IgG、症状量化积分、VAS积分成负相关（P<0．05或P<0．01)。结论：XFC可能通过抑制NF-κB信号通路，上调IL-10水平，下调IL-1、TNF-α、p50、p65、TAK1等水平的表达，降低异常的炎症免疫反应，从而延缓及抑制骨关节炎高凝状态的产生，减少关节病变，减轻关节疼痛及僵硬症状，终改善患者的生活质量。
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观察卵磷脂络合碘片（沃丽汀）治疗黄斑水肿的临床疗效
目的：观察卵磷脂络合碘片治疗黄斑水肿的临床疗效。方法：选择2014年2月至2015年2月于我院治疗的66例（66眼)黄斑水肿患者，随机分为观察组（n=33)、和对照组（n=33)。两组患者均行雷珠单抗联合激光光凝治疗，观察组在此基础上加用磷脂络合碘片，观察两组患者在治疗前后佳矫正视力（ LogMAR BVCA)及黄斑中心凹厚度（ CMT)的变化，以及治疗6个月后两组患者的临床疗效。结果：与治疗前相比，两组患者治疗后1、2、3、6月的LogMAR BVCA和CMT平均值均显著降低（P<0．05)。观察组在治疗后2、3、6月的LogMAR BVCA和CMT平均值均显著低于对照组（P<0．05)。治疗6个月后，观察组的总有效率为97．0%，对照组的总有效率为81．8%，两组相比差异具有统计学意义（ P<0．05)。结论：采用卵磷脂络合碘片辅助雷珠单抗联合激光光凝治疗黄斑水肿有利于改善患者视力、促进水肿消退，并且巩固疗效，值得在临床中推广应用。
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广西人群中IL-33基因rs10975521A/T、rs1929992A/G多态性的分布特点
目的：研究探讨IL-33基因rs10975521A/T、rs1929992A/G的基因多态性在广西人群中的分布特点。分析两位点的基因型及基因频率在不同种族间的分布差异。方法：采用单碱基延伸法（ PCR-SEB)及DNA测序法对283例受试者IL-33基因 rs10975521A/T、rs1929992A/G 位点进行多态性分析。用统计学方法分析其分布频率及组间差异。结果：rs10975521A/T 存在AA、AT、TT三种基因型，分布频率分别为12．7%、53．0%、34．3%。其各基因型及等位基因频率在广西人群中男女性别之间无显著差异（P>0．05)。其等位基因频率与人类基因组计划公布的欧洲人（P<0．05)、北京汉族人（P<0．05)及日本人群（P<0．01)之间均有显著差异。 rs1929992A/G 存在 AA、AG、GG 三种基因型，分布频率分别为23．9%、53．7%、13．4%。其各基因型及等位基因频率在广西地区人群中男女之间也无统计医学意义（ P>0．05)。其基因型与欧洲人（P<0．01)、北京汉族人（P<0．05)和日本人（P<0．01)之间差异有统计学意义。等位基因频率与欧洲人（P<0．01)、北京汉族人（P<0．05)相比差异有统计学意义。结论：IL-33基因rs10975521A/T、rs1929992A/G的基因多态性在种族和地区间存在不同程度的差异。
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IL-21调节外周血中Treg细胞的表达在Graves病发病机制中的研究
目的：探究IL-21调节外周血Treg细胞的表达在Graves病发病机制中的研究。方法：收集28例初发Graves病患者（ GD)、27例经药物治疗后甲状腺功能恢复正常的GD（ eGD)患者和24例健康对照者（ NC)，电化学发光法检测患者的血清 FT3、FT4、uTSH、TgAb、TPOAb 和 TRAb 水平。分离研究对象外周血单个核细胞分为IL-21刺激组与未刺激组。实时荧光定量PCR法检测Foxp3和IL-10 mRNA的表达水平；ELISA 法检测培养上清液中IL-10蛋白的表达。结果：GD组甲功和自身抗体水平与eGD 组和NC组比较，差异均有统计学意义（P<0．05)；但eGD组甲功和自身抗体水平与NC组比较差异无统计学意义（P>0．05)。 IL-21刺激前，GD组的Foxp3、IL-10 mRNA和IL-10蛋白表达水平均较eGD组和NC组明显升高，差异有统计学意义（P<0．05)，但eGD组与NC组比较差异无统计学意义（P>0．05)。经 IL-21刺激后，GD组的Foxp3、IL-10 mRNA和IL-10蛋白的表达水平均显著低于刺激前，差异有统计学意义（P<0．05)。结论：IL-21可能通过抑制Treg细胞的分化及其效应分子IL-10的产生，使Treg细胞数量和功能下降，降低其对效应T细胞的抑制能力，从而参与GD的发病过程。
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中性粒细胞CD64和血清sTREM-1在老年社区获得性肺炎中的诊断价值探讨
目的：探讨中性粒细胞CD64和sTREM-1在老年社区获得性肺炎（ CAP)诊断中的临床价值。方法：将76例老年CAP住院患者按病情严重程度分为重症肺炎组23例（存活15例，死亡8例)，普通肺炎组53例；同期进行健康体检老年人45例为对照组。采用流式细胞术检测外周血中性粒细胞CD64的表达，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测sTREM-1的水平，并应用受试者工作特征曲线（ Receiver operating characteristic curve，ROC)分析二者对老年CAP的诊断价值。结果：重症肺炎组、普通肺炎组、对照组CD64中位数水平分别为37．49、18．82、10．63MFI，三组间比较差异有统计学意义（P<0．05)；重症肺炎组sTREM-1中位数为75．39 pg/ml，高于普通肺炎组和对照组（分别为65．31、43．96 pg/ml)，三组间比较差异均有统计学意义（P<0．05)；重症肺炎存活组CD64、sTREM-1随着病情好转逐渐降低至正常水平，而死亡组 CD64、sTREM-1随着病情的加重持续升高，且在死亡时达到高值；二者诊断老年CAP的ROC曲线下面积分别为0．876、0．843，联合二者诊断CAP的ROC曲线下面积为0．917。结论：CD64、sTREM-1可作为老年CAP有价值的诊断指标，动态监测两项指标的水平变化趋势能够反映CAP的病情以及预后。
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γ-干扰素释放试验在免疫受损合并肺结核患者中的应用
目的：探讨γ-干扰素释放试验（ IGRA)在免疫受损合并肺结核患者中的应用价值。方法：选取免疫受损患者、肺结核患者、免疫受损合并肺结核患者以及健康志愿者180例，均行IGRA检测，测定其血浆中特异性γ-干扰素（ IFN-γ)的含量并比较，同时对免疫受损合并肺结核者行结核菌素皮肤试验（ TST)进行比较，P<0．05为差异有统计学意义。结果：共检测入选者180例，其中免疫受损患者组40例，肺结核组50例，免疫受损合并肺结核组40例，健康对照组50例。四组入选者血浆中IFN-γ含量的中位数分别为0．112、7．835、5．726、0．697 U/ml。四组比较，差异有统计学意义（χ2=74．046，P<0．001)。四组间两两比较，肺结核组与免疫受损合并肺结核组间差异无统计学意义，但该两组的IFN-γ含量明显高于其他两组，而健康对照组又高于免疫受损组，差异均有统计学意义。在免疫受损合并肺结核组中，IGRA的检出率为65%，显著高于TST检出率的27．5%，且差异有统计学意义（χ2=11．314，P=0．001)。结论：IGRA诊断方法在免疫受损合并肺结核患者的应用中受免疫状态的影响较小，且较TST有更高的检测灵敏度，可用于辅助临床诊断。
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Her2在乳腺癌和胃癌中表达的临床意义
目的：探讨Her2在乳腺癌和胃癌中表达的临床情况与相关意义，为肿瘤防治提供参考。方法：收集2009年3月到2014年5月在我院行外科手术切除的60例确诊的进展期胃癌标本与60例确诊的晚期乳腺癌标本，都进行Her2病理表达免疫组化分析，并调查了相关临床病理资料进行相关性分析。结果：Her2的乳腺癌和胃癌标本中阳性表达率分别为40．0%和36．7%，对比差异无统计学意义（P>0．05)。 Her2表达与恶性肿瘤患者的年龄、病理类型无关，与TNM分期与淋巴结转移有明显相关性（P<0．05)。 Spearman相关分析显示乳腺癌与胃癌中的Her2表达都与Survivin、Bcl-2表达存在明显正向相关性（P<0．05)。结论：乳腺癌和胃癌患者Her2都呈现高病理表达状况，与TNM分期与淋巴结转移有明显相关性，能通过调节部分凋亡抑制蛋白，参与肿瘤的发病与转移过程。
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ANCA阴性少免疫沉积型新月体性肾炎患者血清AECA与临床表现的关系研究
目的：探讨抗中性粒细胞胞浆抗体（ ANCA)阴性少免疫沉积型新月体性肾炎患者血清抗内皮细胞抗体（ AECA)表达情况，及其与临床表现的关系。方法：选取2010年至2015年在我院治疗的少免疫沉积型新月体性肾小球肾炎患者，其中ANCA阴性患者45例（观察组)，ANCA阳性患者49例（对照组)，采用Western blot检测各组患者血清AECA水平。结果：观察组平均年龄和伯明翰血管炎活动性评分（BVAS)分别为（41．08±9．43)岁和（15．03±3．82)分，明显低于对照组（P<0．05)；观察组出现发热、关节痛的比例分别为26．67%和13．33%，明显低于对照组（P<0．05)；观察组出现肾病综合征比例为48．89%，高于对照组（ P<0．05)；观察组血清 AECA阳性率为46．67%，明显低于对照组的81．63%（ P<0．05)；观察组 IgG-AECA共识别7种蛋白，而对照组共识别11种蛋白，其中观察组抗90 kD抗体阳性率为13．33%（6/45)，明显低于对照组的51．02%（25/49)（P<0．05)；观察组抗76 kD抗体阳性患者出现皮疹的比例为100%，明显高于阴性患者（P<0．05)，抗200 kD抗体阳性患者BVAS评分为（18．02±2．51)分，明显高于阴性患者（P<0．05)。结论：ANCA阴性少免疫沉积型新月体性肾炎患者血清存在不同的AECA，可能与某些临床表现有关；ANCA阴性和阳性患者AECA有所不同，两者临床表现的差异可能与AECA的不同有关，需待进一步研究。
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Th17和Treg细胞以及其相关细胞因子在慢性丙型肝炎以及丙型肝炎肝硬化病人外周血中的变化及意义
目的：研究Th17和Treg细胞以及其相关细胞因子在慢性丙型肝炎以及丙型肝炎肝硬化病人外周血中的变化及意义，以探讨其在慢性丙型肝炎及丙型肝炎肝硬化发病中的作用。方法：用流式细胞和ELSIA技术检测慢性丙型肝炎及丙型肝炎肝硬化病人外周血Th17和Treg细胞表达率以及IL-6、IL-10、TGF-β、IL-17血清学水平，分析上述指标在健康对照组和慢性丙型肝炎组以及肝硬化组之间的差异。结果：慢性丙型肝炎病人的 Th17细胞表达率（1．33%±0．30%)以及 IL-6[（8．10±2．42)ng/L]、IL-17[（16．70±4．73)ng/L]血清水平明显高于健康对照组Th17细胞表达率（1．14%±0．19%)以及IL-6[（6．70±1．72)ng/L]、IL-17[（12．29±1．88)ng/L]血清水平，P<0．05；丙型肝炎肝硬化组和慢性丙型肝炎组病人外周血的Treg细胞表达率（6．21%±0．76%，5．89%±0．85%)明显高于健康对照组的Treg细胞表达率（5．51%±0．59%)，P<0．05；丙型肝炎肝硬化组病人Th17/Treg的比值（0．19±0．02)明显低于慢性丙型肝炎组（0．22±0．03)和健康对照组（0．21±0．03)，P<0．05；丙型肝炎肝硬化组外周血 IL-10水平[（16．21±3．76)ng/L]和 TGF-β水平[（5．15±0．83)ng/L]显著高于慢性丙型肝炎组[（14．36±2．78)ng/L；（4．47±0．87)ng/L]和健康对照组[（14．01±3．01)ng/L；（4．43±0．98)ng/L]，P<0．05。结论：Th17和Treg细胞以及其相关细胞因子参与了丙型肝炎慢性化和肝硬化的进程，Th17和Treg细胞以及其相关细胞因子在丙型肝炎慢性化和肝硬化的治疗和预防方面可能具有重要的意义。
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Pristane诱导的系统性红斑狼疮小鼠模型的研究进展
系统性红斑狼疮（ Systemic lupus erythematosus， SLE)是由于机体免疫功能紊乱而导致的自身免疫性疾病[1]。在SLE 患者的体内，细胞异常凋亡，细胞因子分泌失衡，T、B细胞过度活化，产生大量的自身抗体以及造成免疫复合物（ Immune complex，IC)沉积，终累及全身多器官系统造成损害[2-7]。虽然确切病因和发病机制仍不明确[8]，但一般认为SLE可由多种因素综合作用而诱发，其中环境因素在SLE的发病过程中具有重要的作用。
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肿瘤微环境下DC功能的抑制及作用机制
树突状细胞（ Dendritic cell，DC)是目前发现的体内功能强的专职抗原提呈细胞（ Antigen presenting cell，APC )。 DC 前体细胞经血液循环进入外周组织分化为未成熟 DC （ Immature dendritic cell，iDC)，外周组织中的 iDC 是处于非活化状态的，具有很强的摄取抗原的能力。 DC 对外源性抗原及肿瘤抗原产生胞饮作用，在细胞内把抗原加工成短肽并合成主要组织相容性复合体（ Major histo-compatibility complex，MHC)被提呈到细胞表面。此外，DC在成熟过程中，表达协同刺激分子、分泌炎性因子以及获得向局部淋巴组织迁移的能力。成熟DC（Mature dendritic cell，mDC)摄取和加工抗原的能力减弱，而抗原提呈能力增强。 DC 在表型和功能上都呈现高度异质性，这导致了它在调节机体免疫反应中的双重作用，既能启动和调节固有免疫应答和获得性免疫应答，又能调节T 细胞反应，维持和诱导机体免疫耐受。
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髓系免疫抑制细胞的研究进展
早在20世纪初，人们就发现肿瘤的生长会伴随着髓系细胞的异常分化，这些细胞初被描述为否决细胞、无效细胞或自然抑制（ Natural suppressor， NS)细胞[1]，后期研究发现这些细胞能够抑制淋巴细胞的数目和细胞毒性 T 细胞的诱导与活性[2]。20世纪60年代，据报道肿瘤鼠的NS细胞能诱导类白血病反应，并且与肿瘤生长时间和髓系细胞浸润有关。随着研究的进展，直到20世纪90年代晚期， Gr1+CD11 b+的表型被提出，人们才意识到确实存在这样一群有别于单核细胞和粒细胞的细胞，暂且被定义为NS细胞[3，4]。2007年，这群细胞才被正式定义为髓系免疫抑制细胞（ Myeloid-derived suppressor cell，MDSC)[5]。近年来人们对 MDSC 做了大量的研究，发现其能促进肿瘤的免疫逃逸，以此为靶标成为抗肿瘤免疫治疗的重要手段。深入研究MDSC诱导、分化及免疫抑制机制对抗肿瘤免疫治疗具有十分重要的意义，本文主要从MDSC的生物学特征、分化与功能的调节机制、免疫抑制机制及其与疾病的关系等方面来阐述近年来MDSC的研究进展。
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IL-8-CXCR1/2信号通路与卵巢上皮癌关系的研究进展
CXCR1/2是一类G蛋白偶联受体， CXCR1主要与IL-8结合，而CXCR2可以与多种配体（ IL-1~3， Gro-α，β，γ， IL-8)结合，在机体内 CXCR1与CXCR2具有协同的作用[1]。 CXCR1/2在正常机体内主要表达于中性粒细胞表面，当有外来病原体入侵，在组织局部引起炎症反应，炎症组织释放 IL-8等趋化因子，经血液循环与中性粒细胞表面的CXCR1/2结合，从而趋化中性粒细胞迁移至炎症发生部位吞噬和杀灭病原体[2]。此外，IL-8-CXCR1/2信号通路具有显著的促血管生成作用，参与机体内创伤愈合过程[3]。
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减毒单增李斯特菌疫苗递呈研究进展
单核细胞增生性李斯特菌（ Listeria monocytogenes，Lm)是一种革兰氏阳性兼性厌氧胞内寄生条件致病菌。该菌可穿越肠道屏障、血脑屏障和胎盘屏障，引起人和动物的胃肠炎、脑膜炎、败血症[1]。且具有独有的胞内逃逸存活和胞间传送等特性，因此是研究胞内寄生的模式细菌。目前研究发现 Lm 的毒力主要由六个毒力因子编码基因（ prfA-plcA-hly-mpl-actA-plcB )组成。 plcA 和 plcB 分别编码磷脂酰肌醇特异性磷脂酶（ PI-PLC )和卵磷脂酶（ PC-PLC)，有助于Lm逃离吞噬小体；actA与基于Lm肌动蛋白的运动性有关；hly则与Lm的溶血素有关，参与单增李斯特菌一级和次级吞噬小体的逃离；prfA 主要调控 Lm 的侵袭相关毒力因子，如inlA和inlB 等；mpl是一个依赖锌的金属蛋白酶基因[2，3]。以“Listeria monocytogenes+vaccine”为关键词在Medline进行检索发现，截至（2015/05/06)为止，共有703篇关于Lm作为疫苗载体的研究，其中近五年相关研究为301篇。这些研究表明，Lm能够同时引起MHCⅠ和MHCⅡ类抗原递呈系统，具有显著激发强烈的CD8+和CD4+细胞免疫的能力。同时，减毒Lm作为口服疫苗载体可以调动机体的黏膜免疫效应[4]。近年来随着对单增李斯特菌毒力基因、跨膜转运机制研究的不断深入，以及平衡致死载体和细菌表面展示等技术的快速发展，进一步证明了减毒单增李斯特菌作为高效递呈抗原活载体的实用价值。迄今为止减毒Lm活载体疫苗已成功应用于人类免疫缺陷病毒（ Human immunodeficiency virus，HIV)、人类乳头瘤病毒（ Human papillomavirus ；HPV)和转移性胰腺癌等[5-7]人类复杂疾病的免疫治疗中。
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癌睾丸抗原XAGE-1：肿瘤免疫治疗的新靶向
目前肿瘤的发病率逐年提高，传统的肿瘤治疗手段却很难达到满意的效果，因此在传统肿瘤治疗的基础上，寻找新的肿瘤辅助治疗方法迫在眉睫。肿瘤免疫治疗备受重视，开展肿瘤免疫治疗的前提是寻找理想的肿瘤抗原。癌睾丸抗原（ Cancer-testis antigen，CTA)是一类在肿瘤组织表达，正常组织（睾丸、卵巢除外)几乎不表达的抗原，由于其表达特性而被视为肿瘤免疫治疗的理想靶抗原，目前一些CTA疫苗已试用于临床并取得一定疗效。 XAGE-1是CTA 家族一成员，本文将对 XAGE-1研究综述如下。
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IL-15与肿瘤治疗的研究进展
早在1994年，IL-15就被作为刺激T细胞复制的细胞因子被发现[1]， IL-15属于4-螺旋束细胞因子家族，作为一种可溶性细胞因子，在 NK 细胞、T细胞和B 细胞的复制和分化都起着重要作用[2]。而肿瘤的发生发展和转移的过程离不开淋巴细胞介导的免疫应答， IL-15增强T细胞分化增值和B 细胞分泌抗体等特性，对于增强对肿瘤细胞的免疫应答起着关键作用。本课题组前期研究了胃癌组织中免疫反应的抑制受体PD-L1/PD-1的表达情况，这种抑制通路在T细胞激活的情况下激发，诱导淋巴细胞的免疫抑制功能[3]，并且可能在肿瘤的免疫逃逸中起关键作用[4]，而应用IL-15更可以在CD8+ T细胞表面上调PD-1的表达，这相应地抑制了免疫反应的增强，我们设想通过阻断这一抑制受体通路来增强IL-15的效应，探究并分析其在肿瘤治疗中的作用、评估其作为协同治疗因子的价值。 IL-15作为肿瘤治疗的前景因子近年来被用于肿瘤治疗的研究并取得进展，相关的多项Ⅰ、Ⅱ期临床试验（ NCT01021059、NCT01337544等)已经完成，而且更多的研究正在开展中。就目前的荷瘤动物和人体上的研究而言，IL-15的应用价值已经贯穿了肿瘤治疗的前期预防、治疗作用和预后评估，本文就IL-15在这些方面的研究进展作一综述。
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线粒体在固有免疫中的作用及机制
线粒体是除红细胞外所有真核细胞内重要的细胞器，拥有独立的基因组。虽然各种生物的线粒体具有共同的起源，但是，其大小、组成及结构随着细胞的不同，存在着明显的差异。目前所发现的小的线粒体基因组来自顶复门的疟原虫，只有约6 kb。人类的线粒体DNA 大小约为16 kb，含13种编码OXPHOS 亚单位的基因，2种 rRNA 和22种 tRNA基因。
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DC-CIK联合化疗治疗非小细胞肺癌的研究进展
据2015年新报道，至2012年估计新增180万肺癌病例，约占癌症确诊总量的13%[1]。肺癌是2012年男性癌症确诊和导致死亡主要的原因。在女性中，肺癌是发达国家癌症死亡的主要原因，和发展中国家癌症死亡的第二大原因。而中国妇女即使吸烟率低于欧洲一些国家的妇女，但因为环境等多方面因素，肺癌患病率（每100000人20．4例女性)却高于一些欧洲国家的女性发病率。其中非小细胞肺癌（ Non-small-cell lung cancer，NSCLC)占所有肺癌的80%以上。在过去的10年里，肺癌的5年生存率仍保持在15%左右，早期肺癌手术术后5年生存率可达50%以上，但在我国，确诊时85%以上的患者已经处于肺癌的中晚期，化疗作为治疗NSCLC的标准治疗方法并不能显著延长患者生存时间。
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FILIP-1 L 蛋白的原核表达及多克隆抗体制备
目的：表达、纯化GST-FILIP-1L融合蛋白，制备FILIP-1L多克隆抗体。方法：pGEX-4T3-FILIP-1L重组质粒转化E． coliBL21大肠杆菌，IPTG诱导GST-FILIP-1L融合蛋白表达，Glutathion Sepharse 4B纯化GST-FILIP-1L融合蛋白。将纯化的GST-FILIP-1L融合蛋白免疫新西兰大耳白兔，制备FILIP-1L多克隆抗体，用ELISA方法检测多克隆抗体效价，Western blot检测多克隆抗体与FILIP-1L蛋白、细胞转染FILIP-1L蛋白及细胞FILIP-1L蛋白的结合能力。结果：在大肠杆菌中诱导出高表达的FILIP-1L融合蛋白，经Glutathion Sepharse 4B纯化后免疫新西兰大耳白兔，获得了高效价的抗FILIP-1L多克隆抗体，亲和层析获得纯度较高的多克隆抗体，WB检测显示多克隆抗体能够与FILIP-1L蛋白、293细胞转染FILIP-1L蛋白及肝癌细胞FILIP-1L蛋白结合。结论：成功表达、纯化了GST-FILIP-1L融合蛋白，制备了高效价的抗FILIP-1L多克隆抗体，为研究FILIP-1L蛋白生物学功能提供了有用的实验工具。
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血管紧张素Ι化学发光免疫分析方法的建立
目的：建立人血管紧张素Ⅰ（ Ang Ⅰ)化学发光免疫分析方法，通过测定血浆中血管紧张素Ⅰ的含量计算肾素活性。方法：用生物素标记Ang Ⅰ抗原，荧光素标记AngⅠ抗体，将抗荧光素抗体包被于化学发光板，以链亲和素酶为催化剂，采用竞争法建立Ang Ⅰ化学发光免疫分析方法。结果：本方法的测量范围为100~7800 pg/ml，灵敏度为24．3 mU/ml，批内变异为5．6%~8．7%，批间变异为6．8%~10．4%，回收率为95．4%~105．3%，稀释实验测定值与理论值呈线性相关，相关系数为r=0．999。与放射免疫分析试剂盒的相关性方程分别为y=0．95x+235．70，相关系数r=0．973。包被板、生物素标记AngⅠ抗原以及荧光素标记AngⅠ抗体在37℃存放一周稳定性良好。结论：方法学鉴定结果符合免疫分析的基本要求。
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Oct4 B1在结直肠癌干细胞中的表达及意义
目的：探讨胚胎干细胞转录因子Oct4的亚型Oct4B1在结直肠癌干细胞中的表达及其可能的作用。方法：以结直肠癌细胞株SW480细胞采用悬浮培养法培养出的3D微球体及其亲本细胞SW480为研究对象，采用细胞分化实验、细胞软琼脂克隆实验、流式细胞技术检测干细胞标记物CD133、CD44的表达以验证3D微球体是否富集肿瘤干细胞（CSCs)，实时荧光定量PCR（RT-qPCR)检测两种细胞Oct4B1 mRNA表达水平。结果：3D微球体具有分化为普通肿瘤细胞的能力，相对于亲本细胞，3D微球体体外克隆形成能力明显增强（P<0．01)，干细胞标记物CD133、CD44明显高表达（P<0．01)，Oct4B1 mRNA表达水平明显增高（P<0．01)。结论：干细胞调控因子Oct4的亚型Oct4B1在富集结直肠癌CSCs的3D微球体中表达明显增高，其可能参与结直肠癌CSCs的调控。
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TSLP促进肌成纤维细胞向哮喘小鼠气道募集
目的：探讨胸腺基质淋巴细胞生成素（ Thymic stromal lymphopoietin，TSLP)与慢性哮喘小鼠气道组织中浸润的肌成纤维细胞的关系。方法：将12只BALB/c小鼠随机分为4组：生理盐水组、屋尘螨（ House dust mite，HDM)组、anti-TSLP组、同型对照组。激光共聚焦检测气道组织中出现的肌成纤维细胞。 ELISA法检测肺泡灌洗液中TSLP、TGF-β1、IL-25和IL-33的表达水平。结果：拮抗TSLP可显著抑制HDM持续暴露导致的气道结构改变，减少肌成纤维细胞向哮喘小鼠气道组织募集。 Anti-TSLP组小鼠BALF中TSLP、TGF-β1和IL-33蛋白水平也较同型对照组明显降低（ P值均<0．05)。结论：TSLP促进肌成纤维细胞向慢性哮喘小鼠气道募集是其参与气道重塑的主要机制之一。
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凡纳滨对虾新过敏原烯醇化酶的鉴定
目的：鉴定凡纳滨对虾分子量为47 kD过敏原的性质。方法：采用丙酮沉淀法提取凡纳滨对虾总蛋白，通过SDS-PAGE、11例虾过敏患者血清IgE的Western blot 分析凡纳滨对虾中过敏原组份，运用基质辅助激光解析串联飞行时间质谱仪（ Matrix-Assisted laser desorption ionization/time of flight mass spectrometry，MALDI-TOF/TOF-MS)鉴定凡纳滨对虾47 kD未知过敏原组分。结果：通过 SDS-PAGE电泳证明所提取的凡纳滨对虾总蛋白组分完全。 Western blot 结果显示，凡纳滨对虾至少有14种与阳性血清反应的组分，其中，55%的虾过敏患者IgE与分子量为47 kD的蛋白分子发生特异性反应，质谱分析结果显示47 kD蛋白为烯醇化酶。结论：烯醇化酶是凡纳滨对虾的一种新的过敏原。
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B10细胞与非肥胖型糖尿病小鼠自身免疫性糖尿病发生的关系研究
目的：研究B10细胞与非肥胖型糖尿病小鼠自身免疫性糖尿病发生的关系。方法：选择20只6周龄NOD/LT雌性小鼠进行常规培养至30周龄，根据小鼠血糖、血肌酐和体重情况将小鼠分为自身免疫性糖尿病未发生组和发生组。利用酶联吸附反应检测两组小鼠脾脏组织中IL-10水平。利用流式细胞分选术检测两组小鼠脾脏组织汇总B10细胞比例。将40只6周龄NOD/LT雌性小鼠分为对照组和B10组，B10组小鼠接种分离得到的B10细胞，每周一次，对照组接种同等体积生理盐水，分别于第10、15、20、25、30周龄时检测小鼠自身免疫性糖尿病发生情况。结果：发生组小鼠血糖和血肌酐水平显著高于未发生组（P<0．05)，体重水平显著低于未发生组（P<0．05)。发生组小鼠脾脏组织中IL-10水平显著高于未发生组。自身免疫性糖尿病发生组小鼠脾脏组织中B10细胞含量显著高于未发生组。当小鼠处于第10、15周龄时，B10组小鼠中自身免疫性糖尿病发生率显著低于对照组，但第20、25、30周时，B10组小鼠中自身免疫性糖尿病发生率显著高于对照组。结论：B10细胞的过度积累，可能是进一步诱发NOD小鼠自身免疫性糖尿病发生的原因之一。
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小鼠ANA-1巨噬细胞不同极化状态下补体组分mRNA动态分析
目的：观察小鼠ANA-1巨噬细胞不同极化状态下补体相关组分的mRNA动态变化。方法：分别以LPS （1μg/ml)、IL-4（20 ng/ml)体外刺激小鼠ANA-1细胞，于刺激后3、8、12及24 h时间点收获细胞，Trizol法提取细胞总RNA，采用实时荧光定量PCR法检测IL-1β、CCL2、Arg-1的表达，判断细胞极化情况，检测胞内C3、CfB、CRIg、C1q补体分子mRNA的动态表达。结果：细胞极化情况：刺激3 h后LPS组IL-1β、CCL2的mRNA表达上调，12 h达高峰（2－△△Ct分别为297．0±31．0和19．9±3．3)；在IL-4组中以Arg-1mRNA表达上调显著，于24 h达高峰（2－△△Ct：27．3±9．1)，提示LPS组细胞向M1方向极化， IL-4组向M2方向极化。细胞内补体mRNA的动态：两极化组的相应补体组分均表现为不同程度的上调，其中：C1q、C3在M2极化组刺激8 h后显著上调，刺激12 h时达高峰（2－△△Ct分别为94．9±12．9和11．3±2．4)；CfB因子在M1极化组中显著上调，以刺激12 h表达上调达高峰（2－△△Ct为61．4±6．2)；CRIg在两组中均在24 h时表达上调且具有显著性差异（P<0．05)。结论：LPS/IL-4刺激3 h后，ANA-1细胞分别向M1、M2方向极化；不同补体组分mRNA的表达在两组中均上调但表达谱不同，其中C1q、C3和CRIg在M2极化组中上调更为显著，而CfB因子在M1极化组中显著上调；除CRIg外，C1q、C3及CfB因子均在刺激12 h时上调达高峰，上述结果提示补体组分的变化可能与极化的巨噬细胞功能有关。
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滤泡辅助性T细胞在实验性自身免疫性脑脊髓炎发病过程中的作用
目的：探讨滤泡辅助性T细胞在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的作用机制。方法：随机将C57BL/6小鼠分为CFA组、EAE组、anti-ICOSL组和control组。用流式细胞术检测不同时间点Tfh细胞的变化及T细胞的活化情况，石蜡切片染色观察炎细胞浸润、脱髓鞘及生发中心的改变，ELISA法检测髓鞘蛋白特异性抗体的分泌水平。结果：anti-ICOSL治疗组较EAE对照组临床评分低（P<0．05)，炎症浸润减轻，无脱髓鞘病变，Tfh细胞比例降低，但活性不受影响，不能够形成生发中心，并且髓鞘蛋白特异性抗体的分泌减少。结论：滤泡辅助性T细胞通过与B细胞的相互作用促进生发中心形成，分泌抗神经髓鞘蛋白MOG35-55特异性抗体发挥致病性作用。
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波形蛋白的警报素功能鉴定
目的：鉴定胞外可溶性波形蛋白（ Vim)促进相关细胞增殖、活化、趋化的能力。方法：体外检测Vim刺激大鼠脾细胞的增殖情况。体内检测Vim免疫小鼠的外周血淋巴细胞数及Vim抗体水平。收集小鼠腹腔巨噬细胞与不同浓度Vim共培养，检测其对巨噬细胞吞噬鸡红细胞能力的影响。以Transwell小室法检测Vim对NIH3T3成纤维细胞的趋化作用。结果：体外实验Vim剂量依赖性地促进大鼠脾细胞增殖，16μg/ml浓度的Vim刺激预致敏或未致敏脾细胞增殖率分别高达（196．0±9．7)%、（208．9±4．6)%，且该二者无显著性差异。体内实验单用Vim免疫小鼠的外周血淋巴细胞浓度（109 L－1)激增（5．74±0．51 vs．1．69±0．13)，同时激发了Vim特异性抗体水平（OD值2．31±0．06 vs．0．19±0．08)；且与Vim辅以佐剂免疫小鼠的相应指标均无显著性差异。体外实验Vim浓度依赖性地促进巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力，并能够对NIH3T3成纤维细胞产生趋化作用。结论：胞外可溶性Vim非特异性促进炎症反应相关细胞增殖、活化、趋化，具有警报素功能。
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激活TLR5和NLRC4通路对小鼠先天免疫细胞的影响
目的：探讨用重组鞭毛素蛋白同时或者分别激活C57BL/6小鼠模型TLR5和NLRC4通路对小鼠先天免疫细胞的影响。方法：首先，表达和纯化重组鞭毛素蛋白即全长鞭毛素蛋白FliC（同时激活TLR5和NLRC4两条通路)； FliCΔ90-97（不能激活TLR5通路)；FliC-L3A（不能激活NLRC4通路)；FliCΔ90-97：L3A（两条通路都不激活)。将小鼠分为5组，分别为：PBS组、FliC组、FliC-L3A组、FliCΔ90-97和FliCΔ90-97：L3A组。分别用PBS和10μg重组鞭毛素蛋白腹腔注射C57BL/6小鼠，每组3只。12 h后收集腹腔灌洗液，流式抗体染色检测腹腔灌洗液中的中性粒细胞和NK细胞的比例。同时，取小鼠脾脏制成脾细胞悬液，流式抗体染色检测DC表面共刺激分子CD80和CD86的表达情况及脾细胞中调节性T细胞（ Treg)的比例。结果：激活TLR5（FliC组和FliC-L3A组)和NLRC4通路（FliCΔ90-97组)小鼠的腹腔灌洗液中中性粒细胞和NK细胞的比例都显著高于PBS组和FliCΔ90-97：L3A组（P<0．01)。激活TLR5通路的FliC组和FliC-L3A组的DC表面CD80和CD86表达水平显著高于 PBS 组、FliCΔ90-97和 FliCΔ90-97：L3A 组（P<0．01)。 FliC-L3A 组调节性 T 细胞的比例高于其他组（P<0．05)。结论：激活TLR5和NLRC4通路可以趋化中性粒细胞、NK细胞，两条通路激活对中性粒、NK细胞有相同的趋化能力。鞭毛素蛋白只有激活TLR5通路才可以上调DCs表面共刺激分子CD80和CD86，促进DCs的成熟。
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四君子汤含药脑脊液对溃疡性结肠炎肠黏膜淋巴细胞功能的影响
目的：探讨四君子汤含药脑脊液对体外培养的溃疡性结肠炎肠黏膜淋巴细胞功能的影响。方法：制备大鼠四君子汤和美沙拉嗪含药脑脊液，收集并分离12例健康体检者（作为正常对照组)和18例溃疡性结肠炎肠黏膜固有层淋巴细胞，分为5组：病理组、IL-12诱导组、空白脑脊液组、含药脑脊液组、美沙拉嗪脑脊液组；通过不同处理方式体外作用细胞后，采用CCK-8检测各组细胞增殖能力；流式细胞术检测其周期分布及CD4+T细胞比例；ELISA检测细胞分泌IL-1、IL-6、TNF-a细胞因子的能力；Western blot检测细胞内IL-2蛋白的表达。结果：与IL-12诱导组和空白脑脊液组比较，含药脑脊液组细胞增殖能力下降，细胞周期阻滞在G0/G1期，CD4+T细胞比例明显减少，IL-1、IL-6、TNF-a细胞因子分泌能力明显下降，IL-2蛋白表达水平显著下调。结论：四君子汤含药脑脊液在体外能降低溃疡性结肠炎肠黏膜淋巴细胞的功能，其机制可能与四君子汤调控其分泌IL-1、IL-6、TNF-a等细胞因子相关。
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苦参碱抑制LPS诱导巨噬细胞IL-1β、TNF-α分泌及机制研究
目的：探讨苦参碱抑制脂多糖（ lipopolysaccharide ，LPS)诱导巨噬细胞分泌炎症因子包括肿瘤坏死因子α（TNF-α)、白细胞介素1β（ IL-1β)对Toll 样受体4（TLR4)、c-Jun 表达的影响。方法：购买并培养小鼠RAW264．7巨噬细胞株，分成四组，即空白对照组、苦参碱组、LPS组、苦参碱干预组，通过浓度为100μg /L 的LPS DMEM孵育1 h，之后将LPS弃去，然后加入不含血清的DMEM 或125．25 mg /L 苦参碱DMEM 继续培养。分别收集上述四组细胞处理完毕后5、30、60、120 min的细胞及培养液。通过PCR法检测小鼠RAW264．7巨噬细胞TLR4及c-Jun mRNA 的表达，通过免疫细胞化学法检测小鼠RAW264．7巨噬细胞c-Jun 蛋白的表达；通过ELISA法测定各组培养液中TNF-α、IL-1β的分泌。结果：苦参碱诱导组与空白对照组相比，TLR4 mRNA、c-Jun mRNA及c-Jun 蛋白的表达量和TNF-α及IL-1β分泌量各项指标差异无统计学意义（ P>0．05)；LPS组各个时间点TLR4 mRNA、c-Jun mRNA及c-Jun蛋白的表达量和TNF-α及IL-1β分泌量明显高于空白对照组，且高水平能够维持2 h以上（P<0．05)；苦参碱干预组能够有效的抑制LPS诱导的巨噬细胞TLR4 mRNA、c-Jun mRNA及c-Jun蛋白的表达量，降低炎症因子TNF-α、IL-1β的分泌量。结论：苦参碱可能通过抑制LPS诱导的巨噬细胞丝裂原活化的蛋白激酶信号通路上TLR4、c-Jun的过表达从而有效的降低终末炎症因子TNF-α及IL-1β的释放，进而有效的抑制炎症反应，减轻内毒素炎症反应的程度。
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沉默GRP94基因对乳腺癌MCF7细胞增殖和凋亡的影响
目的：研究沉默葡萄糖调节蛋白GRP94（Glucose regulated protein，GRP94)对乳腺癌MCF7细胞增殖、凋亡的影响及潜在机制。方法：设计并化学合成靶向沉默GRP94基因的小干扰RNA，通过脂质体转染入MCF7细胞中，采用qRT-PCR和Western blot分别检测GRP94、cyclinD1、Bax和Bcl-2 mRNA和蛋白的表达水平；通过流式细胞术检测细胞凋亡比例变化，Hoechst 33258染色检测凋亡细胞核变化、CCK8实验检测细胞增殖能力的变化。结果：GRP94 siRNA组GRP94基因的表达水平被有效抑制；与对照组相比，GRP94-siRNA转染组的细胞凋亡比例明显增加；凋亡细胞核形态发生变化；增殖能力明显下降；mRNA及蛋白水平cyclinD1、Bcl-2表达明显下调，Bax表达增加。结论：沉默GRP94基因可明显抑制乳腺癌MCF7细胞增殖能力，促进细胞凋亡的发生，且其可能通过下调cyclinD1、Bcl-2和上调Bax表达参与其中。
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TWS119通过抑制STAT3磷酸化促进γδT细胞CCR5的表达
目的：研究糖原合酶激酶-3β抑制剂4，6-二取代吡咯并嘧啶（TWS119)促进γδT细胞趋化因子受体CCR5表达的分子机制。方法：用TWS119诱导从健康人外周血中分离培养获得γδT细胞48 h后，用流式细胞仪检测γδT细胞CCR5的表达；Western blot检测GAPDH和p-STAT3的表达。结果：培养10 d后的γδT细胞纯度达到85．79%±5．01%。 TWS119浓度在0~8．0μmol/L范围内能显著促进趋化因子受体CCR5的表达，且剂量依赖性抑制STAT3的磷酸化。同时，用STAT3磷酸化抑制剂Stattic （0．5μmol/L)预处理γδT细胞也可以促进CCR5的表达，并能协同增强TWS119促进趋化因子受体CCR5的表达。结论：TWS119通过抑制STAT3磷酸化促进γδT细胞CCR5的表达。
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PPDS教学法在食品免疫学教学中的应用
免疫学是一门研究免疫系统的组织结构和生理功能的科学，它从不同的角度和水平揭示免疫系统识别并消除有害生物及其成分的应答过程和规律，并应用这些规律来阐明疾病发生发展的机制，从而达到防治疾病的目的[1]。食品学科作为典型的交叉学科，与医学、生物技术等学科密切相关[2]。
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NK细胞负向调控适应性免疫应答研究进展
自然杀伤细胞（ Natural killer cells，NK cells)是机体重要的天然免疫细胞，可以通过直接杀伤作用或分泌多种细胞因子来抵抗病毒感染或肿瘤细胞，从而维持机体稳态。大量研究表明，NK细胞在免疫应答中也可以通过影响多种免疫细胞应答来改变免疫状态，一方面NK细胞可以与免疫细胞直接接触，另一方面NK细胞通过影响病毒载量等方式起到促进或抑制适应性免疫应答的作用。 NK细胞正向调控适应性免疫应答的功能已被人们所熟知，其负向调控功能直到近年才被关注。本文根据已有文献，综述了NK细胞负向调控适应性免疫应答中的效应细胞及功能机制，并阐述这种调控作用对机体后续抗感染或抗肿瘤免疫应答的影响。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 03 04 05 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
