囊性纤维化病相关基因突变及其检测的研究进展
摘要： 囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)是白种人中常见的致死性常染色体隐性遗传病,其发病率在西、北欧及北美人群中较高,约占活产婴儿的1/2500,但在亚洲人的发病率较低,约为1/10万,中国台湾仅报道有6例CF患者.该病的致病基因又称为CF基因,在正常白种人中CF基因突变携带者频率为2%～4%,发病率为0.2%.
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无创检测方法预测中国良性前列腺增生患者急性尿潴留风险
目的 建立预测良性前列腺增生(BPH)患者急性尿潴留风险的预测模型病人.方法 通过我院的数据库收集2011年3月至2012年12月于我院就诊、诊断为BPH并建立随访的患者,共225例,其中42例患者在随访期间有急性尿潴留的病史.所有患者均进行国际前列腺症状评分(IPSS),生活质量评分(QoL)和血清前列腺特异性抗原(PSA)的测定,并且经直肠前列腺超声(TRUS)测得前列腺体积(PV),移行区体积(TZV),移行区比值(TZI)及膀胱内前列腺突出(IPP)的评估.根据患者有无急性尿潴留将患者分为两组:尿潴留组与非尿潴留组,观察两组患者各项指标的差别,并建立预测BPH患者急性尿潴留的风险模型.结果 除了年龄以及排尿期评分,尿潴留组患者的所有指标均显著高于非尿潴留组.急性尿潴留风险预测模型:0.558×PSA+0.737×PV,受试者工作曲线下面积0.885,当阈值设定为62.8时,敏感度81％,特异度84.4％.结论 急性尿潴留风险预测模型运用方便,可以较为准确地预测BPH患者急性尿潴留的风险,为临床决策提供帮助.
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血清卵泡刺激素水平的测定对睾丸生精功能的预测分析
目的 探讨血清促卵泡刺激素(FSH)水平的测定在少精子症、重度少精子症、隐匿性无精子症患者病因学诊断中的临床价值.方法 采用化学发光仪免疫法测定血清生殖激素:FSH、促黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、雌激素(E2)和睾酮(T),测定除染色体检出异常、Y染色体微缺失、精索静脉曲张、肥胖的患者外,选取在我院行辅助生殖技术由于女方因素原因引起的不孕患者,男方各项检查未见异常的120例患者作为对照组与少精子症患者589例、重度少精子症384例、隐匿性无精子症患者347例的内分泌激素测定结果进行对比分析.考虑到无精子症影响因素较多,本临床研究范围除外无精子症的患者.结果 少精子症组患者较对照组患者血清FSH水平增高(P<0.05),重度少精子症组和隐匿性无精子症组患者较对照组患者血清FSH水平明显增高(P<0.01),重度少精子症组与隐匿性无精子症组的血清FSH和LH比较,差异具统计学意义(P<0.05).当血清FSH超过(7.61±1.94)mIU/mL时,就可能出现生精功能受损,超过(12.31±2.07)mIU/mL时,就可能出现生精功能低下,治疗效果不显著,提示血清FSH能够作为反映睾丸损伤程度的间接指标.结论 男性重度少精子症、隐匿性无精子症在内分泌方面与生殖激素水平表达有密切关系.精液生精细胞的功能常决定诊疗的成败,临床医生应积极据这些指标,结合患者的症状和体征以及特殊检查,综合分析,预测患者的诊疗效果.
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125I放射性粒子植入术治疗高危非转移性前列腺癌 的远期随访研究
目的 探讨应用125I放射性粒子植入术治疗临床高危非转移性前列腺癌的远期疗效和安全性.方法 回顾性分析2007年至2016年经病理确诊且临床评估为高危(cT≥T2c,Gleason评分≥8分,穿刺前PSA≥20ng/mL)非转移性前列腺癌患者112例,平均年龄(75.1±5.5)岁,平均穿刺前PSA(25.2±28.8)ng/mL;穿刺Gleason评分6分13例(11.6％),7分44例(39.3％),≥8分55例(49.1％);临床分期≤T2a期25例(22.3％),T2b期22例(19.6％),≥T2c期65例(58.0％);具有1个、2个及3个高危因素的前列腺癌患者分别为27例(24.1％)、42例(37.5％)和43例(38.4％).所有患者接受125I前列腺放射性粒子植入术治疗,术后均行辅助内分泌治疗,内分泌治疗时间为6～12个月,为激素全阻断疗法.生化进展定义为PSA大于治疗后低值2ng/mL,随访患者无生化进展生存率、肿瘤特异性生存率和总体生存率.结果 112例前列腺癌患者粒子植入手术均顺利完成,术后随访10～118个月,平均55.8个月.在随访期间,42例(37.5％)高危前列腺癌患者出现生化进展,平均生化进展时间为27.6个月;17例(15.2％)患者在随访期间死亡,其中8例(7.1％)患者死亡原因为前列腺癌进展.本组患者3年无生化进展生存率、肿瘤特异性生存率和总体生存率分别为72.8％、96.3％和88.9％,5年无生化进展生存率、肿瘤特异性生存率和总体生存率分别为61.7％、91.5％和85.1％;应用生存曲线分析具有1个、2个及3个高危因素的前列腺癌患者的无生化进展生存率比较存在显著性差异(P<0.001).结论 应用125I放射性粒子植入术治疗临床高危非转移性前列腺癌安全、有效,此结论需更大规模的前瞻性临床研究证实;但对于具有高危因素较多的前列腺癌患者,临床进展相对迅速,预后较差,在临床工作中应予以重视.
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雄激素受体在膀胱癌中表达及价值 ——基于TCGA数据库分析
目的 评价雄激素受体(AR)在膀胱癌中的表达情况及其与膀胱癌分级分期的关系.方法 通过系统分析TCGA数据库中AR的表达及与膀胱癌的预后的关系.结果 AR在肿瘤组织中低表达,然而AR高表达患者预后更差,但无统计学差异.随着膀胱癌患者分期的升高,AR的表达呈上升趋势,但无统计学差异,然而AR的表达与患者的转移无明显的相关性.另外女性膀胱癌患者预后更差,但男女患者AR表达无显著性差异.结论 AR高表达患者可能预后更差,且AR的表达情况与膀胱癌患者的临床分期有一定的相关性.
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舒泌通胶囊治疗慢性前列腺炎湿热瘀滞证的临床研究
目的 观察舒泌通胶囊治疗慢性前列腺炎湿热瘀滞证的临床疗效.方法 将90例慢性前列腺炎患者随机分为治疗组60例,对照组30例.治疗组口服舒泌通胶囊治疗,每日3次,每次4粒;对照组口服前列解毒胶囊,每日2次,每次4粒.两组均连续用药4周(1个疗程).观察患者治疗前后美国国立卫生院慢性前列腺炎症状指数(NIH-CPSI)评分、前列腺液中卵磷脂小体及白细胞(WBC)计数变化情况,并观察不良反应.结果 治疗组总有效率为80.0％,对照组总有效为66.7％,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).治疗组NIH-CPSI总评分治疗前后分别为(24.3±7.3)分和(11.7±5.6)分,差异有统计学意义(P<0.01);对照组NIH-CPSI总评分治疗前后分别为(23.8±7.4)分和(14.4±6.2)分,差异有统计学意义(P<0.05),两组治疗后比较差异也有统计学意义(P<0.05).其中排尿症状评分(CPSI-U)治疗组明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).结论 应用具有清热利湿、利尿通淋、散瘀止痛功效的舒泌通胶囊治疗慢性前列腺炎湿热瘀滞证可显著改善患者临床症状,特别是在改善排尿症状方面优势明显,为临床治疗提供一定的参考价值.
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先天性双侧无睾症1例报告(附文献复习)
目的 通过报告1例成年先天性双侧无睾症(bilateral congenital anorchia,BCA)病例,探讨BCA症的病因、诊断、治疗方法和研究进展.方法 报告1例我院收治的28岁男性患者,以阴囊双侧空虚28年伴阴茎短小就诊,性激素检查结果示黄体生成素和卵泡刺激素均明显升高,睾酮2.5 nmol/L.染色体分析示46,XY核型,未见Y染色体AZF区域微缺失.B超和CT检查未能明确诊断.故于全麻下腹腔镜手术探查未发现异常,进一步行双侧腹股沟探查术.结果 术中在双侧精索末端各发现一结节,与血管、输精管等结构相连,切下结节,病理提示纤维组织,可见管状结构.结合术前资料、手术探查及术后病理结果,确诊为先天性双侧无睾症.患者术后2周开始每日口服十一酸睾酮量120mg,术后随访1个月,患者诉性欲增强,看到色情图片时阴茎可正常勃起.结论 对于长期未经任何正规治疗的成年BCA患者,其血清睾酮水平可以超过睾酮去势水平.内分泌学检查有助于提示无睾症的诊断,影像学检查可以发现部分纤维组织残留,确诊还需要结合手术探查结果.
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桔梗皂苷D协同多西他赛促进侵袭性前列腺癌细胞PC3的凋亡
目的 探讨桔梗皂苷D(PD)和多西他赛(DTX)对人前列腺癌细胞PC3协同抑制作用及其机制.方法 采用MTT法检测PD和DTX对PC3细胞的协同抑制作用,计算协同系数,分析两者的协同作用.应用流式细胞仪研究PD和DTX联合用药对PC3凋亡诱导的作用.通过Western blot方法检测凋亡相关蛋白Cleaved PARP自噬相关蛋白Agt5,Beclin-1和LC3-I/II的表达,并通过检测磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR,ser2448)、磷酸化表皮生长因子受体(p-EGFR,tyr1068)的表达来探究其分子机制.结果 PD能够协同DTX抑制PC3细胞的增殖,在20μmoL PD和20 nmoL DTX的联合作用下,对PC3的协同抑制作用为显著.两者联合用药后,凋亡相关蛋白Cleaved PARP表达量增加,流式细胞学实验表明PD和DTX联合用药可以增加细胞凋亡.在机制方面,两者的协同作用可能与PD诱导的自噬作用,以及p-EGFR、p-mTOR相关,但自噬如何转向凋亡的分子机制尚不清楚.结论PD和DTX联合用药可以抑制PC3细胞增殖,诱导细胞凋亡,且两者联合使用具有协同效应.该研究可为侵袭性前列腺癌的治疗提供新的药理学参考.
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经直肠超声造影靶向引导前列腺癌穿刺活检的临床应用
目的 探讨经直肠超声造影靶向引导前列腺癌穿刺活检的临床应用价值.方法 选择我院2013年至2018年320例前列腺癌(PCa)可疑患者,随机分成两组,对照组(非造影组)172例采用传统12点穿刺活检方法,观察组(造影组)148例采用超声造影靶向定位病灶区,对造影可疑区采用重点穿刺,穿刺点取代部分传统穿刺点,两组病例均与病理结果进行对照分析,比较两组穿刺各项参数.结果 对照组前列腺癌检出率39.53％(68/172),观察组(造影组)前列腺癌检出率44.59％(66/148),两组穿刺法PCa的检出率无统计学差异(P>0.05).对照组获取组织2064条,其中癌组织152条,观察组获取组织1450条,其中癌组织185条,观察组取材PCa的阳性率为12.76％,明显高于对照组7.36％,两组差异有统计学意义(P<0.05).观察组穿刺时长、术中出血量、便血量均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 前列腺超声造影能够减少前列腺癌穿刺针道数,在同等条件下,减少穿刺时长、术中出血量、术后便血量,并提高前列腺取材诊断PCa阳性率,超声造影靶向引导穿刺活检可提高前列腺癌标本阳性率,值得临床推广应用.
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新疆地区MTHFR基因C677T多态性与男性严重少精子症的相关性分析
目的 研究分析新疆地区亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与男性严重少精子症的相关性分析.方法 选取我院生殖助孕中心与泌尿男科就诊的中重度严重少精子症汉族患者154名为病例组,以同一时间段就诊我院经精液分析且精液质量正常的男性为对照组.比较两组MTHFR C677T基因多态性的分布及频率的差异有无统计学差异.结果 病例组与对照组比较,TT基因型及等位基因分布及频率均有差异(P<0.05).病例组中CC型基因频率(21.4％)明显低于对照组(<32.3％),而病例组TT型基因频率(42.3％)明显高于对照组(>20.8％),两者进行比较,结果显示差异具有统计学意义(P<0.05;OR=2.926,95％CI=1.721～4.975),在基因型为CT的病例组与对照组的比较,其差异不具有统计学意义(P>0.05).两组等位基因T进行比较,差异具有统计学意义(P<0.05;OR=1.847,95％CI=1.396～2.443).结论 MTHFR基因的TT型基因及T等位基因可能是严重少精子症的危险因素.
关键词： 亚甲基四氢叶酸还原酶(NADPH) 多态性 单核苷酸 少精子症 -
激肽系统在ED大鼠模型阴茎组织中的表达变化研究
目的 研究激肽释放酶-激肽系统在ED大鼠模型中的表达变化,探讨其生物学意义.方法 具有正常性功能的雄性SD大鼠120只,其中正常对照组(N组)20只,余100只为造模组(M组),采用环境雌激素样饮食联合冷应激干预条件建立复合应激大鼠模型,通过性行为学实验和阿朴吗啡(APO)阴茎勃起实验筛选出ED模型(ED组),未成ED者为复合应激组(S组).从ED组和S组中分别抽取20只大鼠分为ED用药组(ED-Y组)和应激用药组(S-Y组),用药组以伊木萨克片干预,每日1次,每次250mg/kg,2周后取材,利用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)、Western-blot技术和免疫组化方法检测大鼠阴茎组织中激肽释放酶1、T-激肽原mRNA及蛋白表达水平.结果 激肽释放酶1在S组与ED组均显著低于N组,经药物分别干预后,S-Y组与ED-Y组均较S组与ED组组显著升高,P<0.05;T-激肽原在S组与ED组显著高于N组,分别经药物干预后均显著高于S组与ED组,P<0.05.结论(1)激肽系统改变参与了ED的发生发展,并可能在ED产生中发挥着重要作用;(2)伊木萨克片治疗ED的机制与调控激肽系统有关.
